心臓移植を待つ感作された参加者における減感作療法の安全性と有効性
2015年10月14日 更新者：National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
心臓移植を待つ選択された患者に対する減感作療法の全体的な有効性と安全性を評価する前向き、無作為化、多施設共同、二群並列研究
主な目的は、心臓移植を待つ選択された感作患者に対する、VELCADE® (ボルテゾミブ) や血漿交換療法を含む減感作療法の有効性を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
ボルテゾミブは、血液中の形質細胞を減少させることによって作用します。 形質細胞は抗体を産生します。 血漿交換は、血液から抗体を除去する処置です。 形質細胞および形質細胞によって産生される抗体は、移植後の臓器拒絶反応に関与する可能性があります。
この試験では、参加者が心臓移植を待っている間に、ボルテゾミブと血漿交換療法で形質細胞と抗体を減少させることで合併症を軽減できるかどうかを評価します。 有効性の評価は、心臓移植待機リストに載っている間の合併症率の低下によって定義されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
2
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Beverly Hills、California、アメリカ、90211
- Cedars Sinai Heart Institute
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- University of California at San Francisco
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06510
- Yale New Haven Hospital
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- Rush University Medical Center
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
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Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
-
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Minnesota
-
Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55407
- Minneapolis Heart Institute
-
-
New York
-
New York、New York、アメリカ、10029
- Mount Sinai School of Medicine
-
-
Ohio
-
Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
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Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- University of Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19102
- Drexel University College of Medicine
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- The Methodist Hospital
-
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Utah
-
Murray、Utah、アメリカ、84157
- Intermountain Medical Center
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84132
- University of Utah
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 被験者はインフォームドコンセントを理解し、提供できなければなりません。
- 一次心臓移植（単一臓器移植）の候補者（レシピエントとして）。
- 平均蛍光強度 (MFI) 3,000 または標準蛍光強度 (SFI) 60,000 を使用した閾値で 30% を超える計算されたパネル反応性抗体 (cPRA)。
- ステータス 1 (1A または 1B) への登録とランダム化は、ステータス 1 登録後 2 週間以内に行われます。
- 女性被験者は、スクリーニング訪問前に少なくとも1年間閉経後であるか、外科的に不妊手術を受けているか、または妊娠の可能性がある場合、インフォームドコンセントフォームに署名した時から最後の投与後30日まで、2つの効果的な避妊方法を実践することに同意している。ボルテゾミブを服用しない、または異性間性交を完全に控えることに同意する。
- 男性被験者は、たとえ外科的に避妊されている場合（すなわち、精管切除術後の状態）であっても、以下のいずれかに同意しなければならない：治験治療期間全体および治験薬の最後の投与後少なくとも30日間、効果的な避妊法を実施する、または完全に禁忌する。異性間の性交。
- -研究参加前6か月以内のHIV（ヒト免疫不全ウイルス）、HBsAg（B型肝炎表面抗原）、HBcAb（B型肝炎コア抗体）、およびHCV（C型肝炎ウイルス）抗体の検査陰性。
除外基準:
- 複数の固形臓器または組織移植のレシピエント。
- 臓器移植の既往歴;
- 血清β-ヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-hCG）妊娠検査陽性で妊娠の可能性のある女性。閉経後または避妊手術を受けた女性には妊娠検査は必要ありません。
- 現在子供に母乳を与えている、または研究追跡期間中に妊娠する予定がある。
- 被験者はVELCADE®（ボルテゾミブ）、ホウ素、またはマンニトールに対して過敏症を持っています。
- 登録時の活動性全身感染症。
- -HIV、HBsAg、HBcAb、およびHCV Abに対する血清学的陽性の病歴;
- 腫瘍の種類、治療への反応、転移陰性精密検査に基づいて腫瘍の再発が低いと腫瘍学の専門家が指摘した場合を除き、悪性腫瘍の病歴。
- ランダム化前3週間以内に放射線療法を受けている。 同時放射線療法（照射野のサイズが局所的である必要がある）を必要とする被験者の登録は、放射線療法が完了し、最後の治療日から 3 週間が経過するまで延期されるべきです。
- 登録前7日以内の血小板数が75,000未満の被験者。
- 登録前の7日以内に絶対好中球数（ANC）が1,500未満の被験者。
- >1.5 x ULN（正常の上限）総ビリルビンを持つ被験者。
- あらゆる程度または神経障害の病歴のある被験者。
- 研究者の意見において、被験者が研究要件に従う能力を妨げるであろう状態。
- 別の介入臨床試験への参加、またはこの試験の開始から14日以内およびこの試験の期間中、市販されていない治験薬を使用した治療を必要とする患者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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介入なし：減感作療法なし
対象は、移植前に減感作療法を行わない群に無作為に割り付けられた。
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実験的：減感作療法
対象は、移植前に無作為に減感作療法を受けるように割り付けられた。 移植前の脱感作療法レジメン: 連続 3 日間の血漿交換 (治療 0、1、2 日目) に続いて、治療 0、3、7 日目に 3 ～ 5 秒のボーラス静脈内注射として 1.3 mg/m^2 の併用ボルテゾミブを投与そして10。 ボルテゾミブの初回投与は、最初の血漿交換セッションが完了してから 4 ～ 8 時間後に投与され、ボルテゾミブの 2 回目と 3 回目の投与の間には少なくとも 96 時間の間隔が必要です。 |
ボルテゾミブは、治療 0、3、7、10 日目に静脈内注射により 3 ～ 5 秒のボーラスとして 1.3 mg/m^2 で投与されました。
ボルテゾミブの初回投与は、最初の血漿交換セッションが完了してから 4 ～ 8 時間後に投与され、ボルテゾミブの 2 回目と 3 回目の投与の間には少なくとも 96 時間の間隔が必要です。
他の名前：
連続3日間の血漿交換（治療0、1、2日目）に続いて、治療0、3、7、10日目にボルテゾミブ1.3 mg/m^2を3～5秒間のボーラスとして静脈内注射により投与した。
ボルテゾミブの初回投与は、最初の血漿交換セッションが完了してから 4 ～ 8 時間後に投与され、ボルテゾミブの 2 回目と 3 回目の投与の間には少なくとも 96 時間の間隔が必要です。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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被験者における以下の事象の発生率の複合値
時間枠：移植時、またはランダム化後 90 日のいずれか早い方
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移植時、またはランダム化後 90 日のいずれか早い方
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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待機リストから心臓移植までの時間
時間枠：移植時、またはランダム化から 1 年後のいずれか早い方
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移植時、またはランダム化から 1 年後のいずれか早い方
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待機リストから移植までの算出 PRA (cPRA) の変化
時間枠：移植時、またはランダム化から 1 年後のいずれか早い方
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移植時、またはランダム化から 1 年後のいずれか早い方
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死亡の発生率
時間枠：移植時、またはランダム化から 1 年後のいずれか早い方
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移植時、またはランダム化から 1 年後のいずれか早い方
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心機能の改善以外の理由による移植待機リストからの除外の発生率
時間枠：移植時、またはランダム化から 1 年後のいずれか早い方
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移植時、またはランダム化から 1 年後のいずれか早い方
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機械的循環補助装置の開始の発生率
時間枠：移植時、またはランダム化から 1 年後のいずれか早い方
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移植時、またはランダム化から 1 年後のいずれか早い方
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抗生物質の静脈内投与を必要とする重篤な感染症の発生率
時間枠：移植時、またはランダム化から 1 年後のいずれか早い方
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移植時、またはランダム化から 1 年後のいずれか早い方
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脳血管障害の発生率
時間枠：移植時、またはランダム化から 1 年後のいずれか早い方
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移植時、またはランダム化から 1 年後のいずれか早い方
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血液透析を必要とする急性腎不全の発生率
時間枠：移植時、またはランダム化から 1 年後のいずれか早い方
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移植時、またはランダム化から 1 年後のいずれか早い方
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無作為化後90日を超えて減感作療法を実施した発生率
時間枠：移植時、またはランダム化から 1 年後のいずれか早い方
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移植時、またはランダム化から 1 年後のいずれか早い方
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1年後の血管造影上明らかな心臓同種移植血管症の発症
時間枠：移植後 24 週間と 52 週間
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移植後 24 週間と 52 週間
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静脈内抗菌療法を必要とする重篤な感染症の発生率
時間枠：移植後 24 週間と 52 週間
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移植後 24 週間と 52 週間
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左心室補助装置 (LVAD) を装着している被験者の数と、LVAD を装着していない被験者の数の比較
時間枠：移植後 24 週間と 52 週間
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移植後 24 週間と 52 週間
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心エコー検査、血管造影検査または核検査による左心室駆出率 < 40% に反映される心臓機能不全。
時間枠：24 週間と 52 週間:
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24 週間と 52 週間:
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移植後リンパ増殖性障害（PTLD）の発生率
時間枠：移植後 24 週間と 52 週間
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移植後 24 週間と 52 週間
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死
時間枠：移植後 24 週間と 52 週間
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移植後 24 週間と 52 週間
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再移植または移植の再リスト
時間枠：移植後 24 週間と 52 週間
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移植後 24 週間と 52 週間
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入院の発生率
時間枠：移植後 24 週間と 52 週間
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移植後 24 週間と 52 週間
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被験者ごとの拒絶エピソードの発生率と拒絶からの解放
時間枠：移植後 24 週間と 52 週間
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拒否は次のように定義されます。
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移植後 24 週間と 52 週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Jon A Kobashigawa, MD、Cedars-Sinai Heart Institute
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Jordan SC, Vo A, Bunnapradist S, Toyoda M, Peng A, Puliyanda D, Kamil E, Tyan D. Intravenous immune globulin treatment inhibits crossmatch positivity and allows for successful transplantation of incompatible organs in living-donor and cadaver recipients. Transplantation. 2003 Aug 27;76(4):631-6. doi: 10.1097/01.TP.0000080685.31697.FC.
- John R, Lietz K, Burke E, Ankersmit J, Mancini D, Suciu-Foca N, Edwards N, Rose E, Oz M, Itescu S. Intravenous immunoglobulin reduces anti-HLA alloreactivity and shortens waiting time to cardiac transplantation in highly sensitized left ventricular assist device recipients. Circulation. 1999 Nov 9;100(19 Suppl):II229-35. doi: 10.1161/01.cir.100.suppl_2.ii-229.
- Leech SH, Lopez-Cepero M, LeFor WM, DiChiara L, Weston M, Furukawa S, Macha M, Singhal A, Wald JW, Nikolaidis LA, McClurken JB, Bove AA. Management of the sensitized cardiac recipient: the use of plasmapheresis and intravenous immunoglobulin. Clin Transplant. 2006 Jul-Aug;20(4):476-84. doi: 10.1111/j.1399-0012.2006.00509.x.
- McGee EC Jr, Cotts W, Tambur AR, Friedewald J, Kim J, O'Connell J, Wallace S, McCarthy PM. Successful bridge to transplant in a highly sensitized patient with a complicated pump pocket infection. J Heart Lung Transplant. 2008 May;27(5):568-71. doi: 10.1016/j.healun.2008.02.006.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2013年6月1日
一次修了 (実際)
2014年7月1日
研究の完了 (実際)
2014年7月1日
試験登録日
最初に提出
2013年1月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年1月14日
最初の投稿 (見積もり)
2013年1月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2015年11月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2015年10月14日
最終確認日
2015年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- DAIT CTOT-13
- U01AI063594 (米国 NIH グラント/契約)
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