Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet och effekt av desensibiliseringsterapi hos sensibiliserade deltagare som väntar på hjärttransplantation

14 oktober 2015 uppdaterad av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

En prospektiv, randomiserad, multicenterstudie med två parallella armar som utvärderar den övergripande effekten och säkerheten av desensibiliseringsterapi på utvalda patienter som väntar på hjärttransplantation

Det primära målet är att utvärdera effekten av desensibiliseringsterapi, som inkluderar VELCADE® (bortezomib) och plasmaferes, på utvalda sensibiliserade patienter som väntar på hjärttransplantation.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Bortezomib verkar genom att minska plasmaceller i blodet. Plasmaceller producerar antikroppar. Plasmaferes är en procedur som tar bort antikroppar från blodet. Plasmaceller och antikroppar som produceras av plasmaceller kan vara involverade i organavstötning efter transplantation.

Denna studie kommer att utvärdera om minskande plasmaceller och antikroppar med bortezomib och plasmaferes kan minska komplikationer medan deltagarna väntar på sin hjärttransplantation. Utvärderingen av effekten definieras av en lägre komplikationsfrekvens när man står på väntelistan för hjärttransplantationer.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

2

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Beverly Hills, California, Förenta staterna, 90211
        • Cedars Sinai Heart Institute
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
        • University of California at San Francisco
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06510
        • Yale New Haven Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55407
        • Minneapolis Heart Institute
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19102
        • Drexel University College of Medicine
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • The Methodist Hospital
    • Utah
      • Murray, Utah, Förenta staterna, 84157
        • Intermountain Medical Center
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84132
        • University of Utah

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Subjektet måste kunna förstå och ge informerat samtycke;
  • Kandidat (som mottagare) för en primär hjärttransplantation (transplantation av enstaka organ);
  • Beräknad panelreaktiv antikropp (cPRA) på mer än 30 % med ett tröskelvärde med medelfluorescensintensitet (MFI) på 3 000 eller standardfluorescensintensitet (SFI) på 60 000;
  • Status 1 (1A eller 1B) registrering och randomisering ska ske inom 2 veckor efter status 1 notering;
  • Kvinnliga försökspersoner är antingen postmenopausala i minst 1 år före screeningbesöket, är kirurgiskt steriliserade eller om de är i fertil ålder, samtycker till att praktisera två effektiva preventivmetoder från tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till 30 dagar efter den sista dosen av bortezomib, eller gå med på att helt avstå från heterosexuellt samlag;
  • Manliga försökspersoner, även om de är kirurgiskt steriliserade (d.v.s. status postvasektomi) måste gå med på 1 av följande: utöva effektiv barriärprevention under hela studiens behandlingsperiod och minst 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, eller helt avstå från heterosexuellt samlag;
  • Negativt test för HIV (humant immunbristvirus), HBsAg (hepatit B ytantigen), HBcAb (hepatit B kärnantikropp) och HCV (hepatit C virus) antikroppar inom 6 månader innan studiestart.

Exklusions kriterier:

  • Mottagare av flera fasta organ- eller vävnadstransplantationer;
  • Tidigare anamnes på organtransplantation;
  • Kvinnor i fertil ålder med positivt serum β-humant koriongonadotropin (β-hCG) graviditetstest. Graviditetstest krävs inte för postmenopausala eller kirurgiskt steriliserade kvinnor;
  • Ammar för närvarande ett barn eller planerar att bli gravid under tidsramen för studiens uppföljningsperiod;
  • Personen är överkänslig mot VELCADE® (bortezomib), bor eller mannitol;
  • Aktiv systemisk infektion vid tidpunkten för inskrivningen;
  • Någon historia av serologisk positivitet till HIV, HBsAg, HBcAb och HCV Ab;
  • Historik av malignitet förutom när en onkologispecialist noterat att tumörrecidiv är lågt baserat på tumörtyp, respons på terapi och negativ metastaserande upparbetning;
  • Strålbehandling inom 3 veckor före randomisering. Inskrivning av försökspersoner som kräver samtidig strålbehandling (som måste vara lokaliserad i sin fältstorlek) bör skjutas upp tills strålbehandlingen är avslutad och 3 veckor har förflutit sedan det sista behandlingsdatumet;
  • Försökspersoner med ett trombocytantal på mindre än 75 000 inom 7 dagar före inskrivningen;
  • Försökspersoner med ett absolut neutrofilantal (ANC) på mindre än 1 500 inom 7 dagar före inskrivningen;
  • Försökspersoner med >1,5 x ULN (övre normalgräns) totalt bilirubin;
  • Ämnen med någon grad eller historia av neuropati;
  • Varje villkor som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa försökspersonens förmåga att uppfylla studiekraven;
  • Deltagande i en annan interventionell klinisk prövning eller som kräver behandling med icke-marknadsförda prövningsläkemedel inom 14 dagar efter start av denna prövning och under hela prövningen.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Inget ingripande: Ingen desensibiliseringsterapi
Subjekt(er) randomiserade till ingen desensibiliseringsterapi före transplantation.
Experimentell: Desensibiliseringsterapi

Subjekt(er) randomiserade till desensibiliseringsterapi före transplantation.

Regim för desensibiliseringsterapi före transplantation: Plasmaferes under 3 dagar i följd (behandlingsdagar 0, 1 och 2) följt av samtidig bortezomib doserad med 1,3 mg/m^2 som en 3 till 5 sekunders intravenös bolusinjektion på behandlingsdagarna 0, 3, 7 och 10. Den första dosen av bortezomib administreras mellan 4-8 timmar efter att den första plasmaferes-sessionen är avslutad och det måste gå minst 96 timmar mellan den andra och tredje dosen av bortezomib.
Läkemedel: bortezomib
Bortezomib doserat med 1,3 mg/m^2 som en 3 till 5 sekunder lång bolus administrerad genom intravenös injektion på behandlingsdagarna 0, 3, 7 och 10. Den första dosen av bortezomib administreras mellan 4-8 timmar efter att den första plasmaferes-sessionen är avslutad och det måste gå minst 96 timmar mellan den andra och tredje dosen av bortezomib.
Andra namn:
  • VELCADE®
Procedur: plasmaferes
Plasmaferes under 3 dagar i följd (behandlingsdagar 0, 1 och 2) följt av samtidig bortezomib doserad med 1,3 mg/m^2 som en 3 till 5 sekunder lång bolus administrerad som intravenös injektion på behandlingsdagarna 0, 3, 7 och 10. Den första dosen av bortezomib administreras mellan 4-8 timmar efter att den första plasmaferes-sessionen är avslutad och det måste gå minst 96 timmar mellan den andra och tredje dosen av bortezomib.
Andra namn:
  • aferes (plasma)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sammansättning av förekomsten av följande händelser i ämnen
Tidsram: Vid transplantation, eller 90 dagar efter randomisering, beroende på vilket som inträffar först
  • Död,
  • Borttagning från transplantationsväntelistan av någon anledning förutom förbättring av hjärtfunktionen,
  • Initiering av någon mekanisk cirkulationsstödanordning,
  • Allvarlig infektion som kräver intravenös antibiotika,
  • Cerebral vaskulär olycka,
  • Akut njursvikt som kräver dialys.
Vid transplantation, eller 90 dagar efter randomisering, beroende på vilket som inträffar först

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tid från väntelista till hjärttransplantation
Tidsram: Vid transplantation, eller 1 år efter randomisering, beroende på vilket som inträffar först
Vid transplantation, eller 1 år efter randomisering, beroende på vilket som inträffar först
Förändring i beräknad PRA (cPRA) från väntelista till transplantation
Tidsram: Vid transplantation, eller 1 år efter randomisering, beroende på vilket som inträffar först
Vid transplantation, eller 1 år efter randomisering, beroende på vilket som inträffar först
Dödsfall
Tidsram: Vid transplantation, eller 1 år efter randomisering, beroende på vilket som inträffar först
Vid transplantation, eller 1 år efter randomisering, beroende på vilket som inträffar först
Förekomst av avlägsnande från transplantationsväntelista av någon anledning förutom förbättring av hjärtfunktionen
Tidsram: Vid transplantation, eller 1 år efter randomisering, beroende på vilket som inträffar först
Vid transplantation, eller 1 år efter randomisering, beroende på vilket som inträffar först
Förekomst av initiering av någon mekanisk cirkulationsstödanordning
Tidsram: Vid transplantation, eller 1 år efter randomisering, beroende på vilket som inträffar först
Vid transplantation, eller 1 år efter randomisering, beroende på vilket som inträffar först
Förekomst av allvarlig infektion som kräver intravenös antibiotika
Tidsram: Vid transplantation, eller 1 år efter randomisering, beroende på vilket som inträffar först
Vid transplantation, eller 1 år efter randomisering, beroende på vilket som inträffar först
Förekomst av cerebral vaskulär olycka
Tidsram: Vid transplantation, eller 1 år efter randomisering, beroende på vilket som inträffar först
Vid transplantation, eller 1 år efter randomisering, beroende på vilket som inträffar först
Förekomst av akut njursvikt som kräver hemodialys
Tidsram: Vid transplantation, eller 1 år efter randomisering, beroende på vilket som inträffar först
Vid transplantation, eller 1 år efter randomisering, beroende på vilket som inträffar först
Förekomst av administrering av desensibiliseringsterapi efter 90 dagar efter randomisering
Tidsram: Vid transplantation, eller 1 år efter randomisering, beroende på vilket som inträffar först
Vid transplantation, eller 1 år efter randomisering, beroende på vilket som inträffar först
Utveckling av angiografiskt påtaglig kardial allograft vaskulopati vid 1 år
Tidsram: 24 och 52 veckor efter transplantationen
24 och 52 veckor efter transplantationen
Förekomst av allvarliga infektioner som kräver intravenös antimikrobiell terapi
Tidsram: 24 och 52 veckor efter transplantationen
24 och 52 veckor efter transplantationen
Antal försökspersoner på vänsterkammarhjälpmedel (LVAD) jämfört med de som inte använder LVAD
Tidsram: 24 och 52 veckor efter transplantationen
24 och 52 veckor efter transplantationen
Hjärtdysfunktion som återspeglas i vänsterkammars ejektionsfraktioner < 40 % genom ekokardiografi, angiogram eller nukleär testning.
Tidsram: 24 och 52 veckor:
24 och 52 veckor:
Incidens av post-transplantation lymfoproliferativ störning (PTLD)
Tidsram: 24 och 52 veckor efter transplantationen
24 och 52 veckor efter transplantationen
Död
Tidsram: 24 och 52 veckor efter transplantationen
24 och 52 veckor efter transplantationen
Omtransplantation eller omlistad för transplantation
Tidsram: 24 och 52 veckor efter transplantationen
24 och 52 veckor efter transplantationen
Förekomst av sjukhusvistelser
Tidsram: 24 och 52 veckor efter transplantationen
24 och 52 veckor efter transplantationen
Förekomst av avslagsepisoder per ämne och frihet från avslag
Tidsram: 24 och 52 veckor efter transplantationen

Avslag definieras enligt följande:

  • Biopsi bevisad akut avstötning (BPAR) av valfri grad (cellulär avstötning enligt 2004 års ISHLT [International Society of Heart and Lung Transplantation] betygsskala),
  • BPAR (individuella betyg),
  • BPAR (Biopsy Proven Acute Rejection) > 2R
  • antikroppsmedierad avstötning (AMR),
  • Eventuellt behandlat avslag,
  • Avstötning i samband med hemodynamisk kompromiss (HDC).
24 och 52 veckor efter transplantationen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Samarbetspartners

Clinical Trials in Organ Transplantation

Utredare

  • Studiestol: Jon A Kobashigawa, MD, Cedars-Sinai Heart Institute

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juni 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juli 2014

Avslutad studie (Faktisk)

1 juli 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 januari 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 januari 2013

Första postat (Uppskatta)

16 januari 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

11 november 2015

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 oktober 2015

Senast verifierad

1 oktober 2015

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • DAIT CTOT-13
  • U01AI063594 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera