Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a účinnost desenzibilizační terapie u senzibilizovaných účastníků čekajících na transplantaci srdce

14. října 2015 aktualizováno: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Prospektivní, randomizovaná, multicentrická studie se dvěma paralelními rameny hodnotící celkovou účinnost a bezpečnost desenzibilizační terapie u vybraných pacientů čekajících na transplantaci srdce

Primárním cílem je vyhodnotit účinnost desenzibilizační terapie, která zahrnuje VELCADE® (bortezomib) a plazmaferézu, u vybraných senzibilizovaných pacientů čekajících na transplantaci srdce.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Bortezomib působí tak, že snižuje plazmatické buňky v krvi. Plazmatické buňky produkují protilátky. Plazmaferéza je postup, který odstraňuje protilátky z krve. Plazmatické buňky a protilátky produkované plazmatickými buňkami se mohou podílet na odmítnutí orgánu po transplantaci.

Tato studie vyhodnotí, zda snížení plazmatických buněk a protilátek pomocí bortezomibu a plazmaferézy může snížit komplikace v době, kdy účastníci čekají na transplantaci srdce. Hodnocení účinnosti je definováno nižším výskytem komplikací na čekací listině na transplantaci srdce.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

2

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Beverly Hills, California, Spojené státy, 90211
        • Cedars Sinai Heart Institute
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • University of California at San Francisco
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06510
        • Yale New Haven Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55407
        • Minneapolis Heart Institute
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19102
        • Drexel University College of Medicine
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • The Methodist Hospital
    • Utah
      • Murray, Utah, Spojené státy, 84157
        • Intermountain Medical Center
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84132
        • University of Utah

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Subjekt musí být schopen porozumět a poskytnout informovaný souhlas;
  • Kandidát (jako příjemce) na primární transplantaci srdce (transplantace jednoho orgánu);
  • Vypočítaná panelová reaktivní protilátka (cPRA) vyšší než 30 % s prahovou hodnotou s použitím střední intenzity fluorescence (MFI) 3 000 nebo standardní intenzity fluorescence (SFI) 60 000;
  • zařazení do statusu 1 (1A nebo 1B) a randomizace do 2 týdnů po zařazení statusu 1;
  • Subjekty jsou buď v postmenopauzálním období alespoň 1 rok před screeningovou návštěvou, jsou chirurgicky sterilizovány, nebo pokud jsou ve fertilním věku, souhlasí s praktikováním 2 účinných metod antikoncepce od podpisu formuláře informovaného souhlasu do 30 dnů po poslední dávce bortezomibu nebo souhlasit s úplným zdržením se heterosexuálního styku;
  • Muži, i když jsou chirurgicky sterilizováni (tj. stav postvasektomie), musí souhlasit s 1 z následujících: praktikovat účinnou bariérovou antikoncepci během celého studijního léčebného období a minimálně 30 dnů po poslední dávce studovaného léku, nebo se úplně zdržet heterosexuální styk;
  • Negativní test na protilátky HIV (virus lidské imunodeficience), HBsAg (povrchový antigen hepatitidy B), HBcAb (základní protilátka proti hepatitidě B) a HCV (virus hepatitidy C) během 6 měsíců před vstupem do studie.

Kritéria vyloučení:

  • Příjemce vícečetných transplantací pevných orgánů nebo tkání;
  • Předchozí transplantace orgánů;
  • Ženy ve fertilním věku s pozitivním těhotenským testem na β-lidský choriový gonadotropin (β-hCG) v séru. Těhotenský test není vyžadován u žen po menopauze nebo u chirurgicky sterilizovaných žen;
  • v současné době kojíte dítě nebo plánujete otěhotnět během období sledování studie;
  • Subjekt má přecitlivělost na VELCADE® (bortezomib), bór nebo mannitol;
  • Aktivní systémová infekce v době zařazení;
  • Jakákoli anamnéza sérologické pozitivity na HIV, HBsAg, HBcAb a HCV Ab;
  • Malignita v anamnéze s výjimkou případů, kdy onkologický specialista poznamenal, že recidiva nádoru je nízká na základě typu nádoru, odpovědi na terapii a negativního metastatického vyšetření;
  • Radiační terapie do 3 týdnů před randomizací. Zařazení subjektů, které vyžadují souběžnou radioterapii (která musí být lokalizována ve velikosti pole), by mělo být odloženo, dokud nebude radioterapie dokončena a neuplynou 3 týdny od posledního data terapie;
  • Subjekty s počtem krevních destiček nižším než 75 000 během 7 dnů před zařazením;
  • Subjekty s absolutním počtem neutrofilů (ANC) méně než 1 500 během 7 dnů před zařazením;
  • Jedinci s >1,5 x ULN (horní hranice normy) celkového bilirubinu;
  • Subjekty s jakýmkoli stupněm nebo anamnézou neuropatie;
  • Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího narušoval schopnost subjektu splnit požadavky studie;
  • Účast v jiném intervenčním klinickém hodnocení nebo vyžadující léčbu s použitím neprodejného hodnoceného léku (léků) do 14 dnů od zahájení této studie a po celou dobu trvání této studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Žádný zásah: Žádná desenzibilizační terapie
Subjekt(ci) randomizovaní k žádné desenzibilizační terapii před transplantací.
Experimentální: Desenzibilizační terapie

Subjekt(ci) randomizovaní k desenzibilizační terapii před transplantací.

Režim desenzibilizační terapie před transplantací: Plazmaferéza po 3 po sobě jdoucí dny (léčebné dny 0, 1 a 2) následovaná souběžným podáváním bortezomibu v dávce 1,3 mg/m^2 jako 3 až 5 sekundová bolusová intravenózní injekce ve dnech léčby 0, 3, 7 a 10. První dávka bortezomibu se podává mezi 4-8 hodinami po dokončení první plazmaferézy a mezi druhou a třetí dávkou bortezomibu musí být alespoň 96 hodin.
Lék: bortezomib
Bortezomib podávaný v dávce 1,3 mg/m22 jako 3 až 5 sekundový bolus podávaný intravenózní injekcí ve dnech léčby 0, 3, 7 a 10. První dávka bortezomibu se podává mezi 4-8 hodinami po dokončení první plazmaferézy a mezi druhou a třetí dávkou bortezomibu musí být alespoň 96 hodin.
Ostatní jména:
  • VELCADE®
Postup: plazmaferéza
Plazmaferéza po dobu 3 po sobě jdoucích dnů (léčebné dny 0, 1 a 2) následovaná souběžným podáváním bortezomibu v dávce 1,3 mg/m^2 jako 3 až 5 sekundový bolus podávaný intravenózní injekcí ve dnech léčby 0, 3, 7 a 10. První dávka bortezomibu se podává mezi 4-8 hodinami po dokončení první plazmaferézy a mezi druhou a třetí dávkou bortezomibu musí být alespoň 96 hodin.
Ostatní jména:
  • aferéza (plazma)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Složený výskyt následujících událostí u subjektů
Časové okno: Při transplantaci nebo 90 dnů po randomizaci, podle toho, co nastane dříve
  • Smrt,
  • Vyřazení z čekací listiny na transplantaci z jakéhokoli důvodu kromě zlepšení srdeční funkce,
  • Spuštění jakéhokoli mechanického zařízení na podporu oběhu,
  • Závažná infekce vyžadující intravenózní antibiotika,
  • Cévní mozková příhoda,
  • Akutní selhání ledvin vyžadující dialýzu.
Při transplantaci nebo 90 dnů po randomizaci, podle toho, co nastane dříve

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas od čekacího seznamu po transplantaci srdce
Časové okno: Při transplantaci nebo 1 rok po randomizaci, podle toho, co nastane dříve
Při transplantaci nebo 1 rok po randomizaci, podle toho, co nastane dříve
Změna kalkulované PRA (cPRA) z čekacího seznamu na transplantaci
Časové okno: Při transplantaci nebo 1 rok po randomizaci, podle toho, co nastane dříve
Při transplantaci nebo 1 rok po randomizaci, podle toho, co nastane dříve
Výskyt smrti
Časové okno: Při transplantaci nebo 1 rok po randomizaci, podle toho, co nastane dříve
Při transplantaci nebo 1 rok po randomizaci, podle toho, co nastane dříve
Výskyt odstranění z čekacího seznamu na transplantaci z jakéhokoli důvodu kromě zlepšení srdeční funkce
Časové okno: Při transplantaci nebo 1 rok po randomizaci, podle toho, co nastane dříve
Při transplantaci nebo 1 rok po randomizaci, podle toho, co nastane dříve
Výskyt iniciace jakéhokoli mechanického zařízení na podporu oběhu
Časové okno: Při transplantaci nebo 1 rok po randomizaci, podle toho, co nastane dříve
Při transplantaci nebo 1 rok po randomizaci, podle toho, co nastane dříve
Výskyt těžké infekce vyžadující intravenózní antibiotika
Časové okno: Při transplantaci nebo 1 rok po randomizaci, podle toho, co nastane dříve
Při transplantaci nebo 1 rok po randomizaci, podle toho, co nastane dříve
Výskyt mozkové cévní příhody
Časové okno: Při transplantaci nebo 1 rok po randomizaci, podle toho, co nastane dříve
Při transplantaci nebo 1 rok po randomizaci, podle toho, co nastane dříve
Výskyt akutního renálního selhání vyžadujícího hemodialýzu
Časové okno: Při transplantaci nebo 1 rok po randomizaci, podle toho, co nastane dříve
Při transplantaci nebo 1 rok po randomizaci, podle toho, co nastane dříve
Výskyt podávání desenzibilizační terapie po více než 90 dnech po randomizaci
Časové okno: Při transplantaci nebo 1 rok po randomizaci, podle toho, co nastane dříve
Při transplantaci nebo 1 rok po randomizaci, podle toho, co nastane dříve
Rozvoj angiograficky evidentní vaskulopatie srdečního allograftu po 1 roce
Časové okno: 24 a 52 týdnů po transplantaci
24 a 52 týdnů po transplantaci
Výskyt závažných infekcí vyžadujících intravenózní antimikrobiální léčbu
Časové okno: 24 a 52 týdnů po transplantaci
24 a 52 týdnů po transplantaci
Počet subjektů na zařízeních na podporu levé komory (LVAD) ve srovnání s těmi, kteří nepoužívají LVAD
Časové okno: 24 a 52 týdnů po transplantaci
24 a 52 týdnů po transplantaci
Srdeční dysfunkce odrážející se ve frakcích levé komory ejekční < 40 % echokardiografií, angiogramem nebo nukleárním testováním.
Časové okno: 24 a 52 týdnů:
24 a 52 týdnů:
Výskyt potransplantační lymfoproliferativní poruchy (PTLD)
Časové okno: 24 a 52 týdnů po transplantaci
24 a 52 týdnů po transplantaci
Smrt
Časové okno: 24 a 52 týdnů po transplantaci
24 a 52 týdnů po transplantaci
Re-transplantace nebo Re-listed for Transplantation
Časové okno: 24 a 52 týdnů po transplantaci
24 a 52 týdnů po transplantaci
Výskyt hospitalizací
Časové okno: 24 a 52 týdnů po transplantaci
24 a 52 týdnů po transplantaci
Výskyt epizod odmítnutí na subjekt a osvobození od odmítnutí
Časové okno: 24 a 52 týdnů po transplantaci

Odmítnutí je definováno takto:

  • Biopsie prokázaná akutní rejekce (BPAR) jakéhokoli stupně (buněčná rejekce podle stupnice ISHLT [International Society of Heart and Lung Transplantation] z roku 2004),
  • BPAR (jednotlivé třídy),
  • BPAR (biopsií prokázané akutní odmítnutí) > 2R
  • protilátkami zprostředkované odmítnutí (AMR),
  • Jakékoli léčené odmítnutí,
  • Odmítnutí spojené s hemodynamickým kompromisem (HDC).
24 a 52 týdnů po transplantaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Spolupracovníci

Clinical Trials in Organ Transplantation

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Jon A Kobashigawa, MD, Cedars-Sinai Heart Institute

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2013

Primární dokončení (Aktuální)

1. července 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. července 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. ledna 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. ledna 2013

První zveřejněno (Odhad)

16. ledna 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

11. listopadu 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. října 2015

Naposledy ověřeno

1. října 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • DAIT CTOT-13
  • U01AI063594 (Grant/smlouva NIH USA)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Transplantace srdce

Klinické studie na bortezomib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Guinea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit