Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet og effekt av desensibiliseringsterapi hos sensibiliserte deltakere som venter på hjertetransplantasjon

14. oktober 2015 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

En prospektiv, randomisert, multisenterstudie med to parallelle armer som evaluerer den generelle effekten og sikkerheten til desensibiliseringsterapi på utvalgte pasienter som venter på hjertetransplantasjon

Hovedmålet er å evaluere effekten av desensibiliseringsterapi, som inkluderer VELCADE® (bortezomib) og plasmaferese, på utvalgte sensibiliserte pasienter som venter på hjertetransplantasjon.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Bortezomib virker ved å redusere plasmaceller i blodet. Plasmaceller produserer antistoffer. Plasmaferese er en prosedyre som fjerner antistoffer fra blodet. Plasmaceller og antistoffer produsert av plasmaceller kan være involvert i organavstøtning etter transplantasjon.

Denne studien vil evaluere om reduserende plasmaceller og antistoffer med bortezomib og plasmaferese kan redusere komplikasjoner mens deltakerne venter på hjertetransplantasjonen. Evalueringen av effekt er definert av en lavere komplikasjonsrate mens du står på hjertetransplantasjonsventelisten.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

2

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Beverly Hills, California, Forente stater, 90211
        • Cedars Sinai Heart Institute
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • University of California at San Francisco
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06510
        • Yale New Haven Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55407
        • Minneapolis Heart Institute
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19102
        • Drexel University College of Medicine
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • The Methodist Hospital
    • Utah
      • Murray, Utah, Forente stater, 84157
        • Intermountain Medical Center
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84132
        • University of Utah

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Subjektet må kunne forstå og gi informert samtykke;
  • Kandidat (som mottaker) for en primær hjertetransplantasjon (enkeltorgantransplantasjon);
  • Beregnet panelreaktivt antistoff (cPRA) på mer enn 30 % med en terskel ved bruk av gjennomsnittlig fluorescensintensitet (MFI) på 3 000 eller standard fluorescensintensitet (SFI) på 60 000;
  • Status 1 (1A eller 1B) påmelding og randomisering skal skje innen 2 uker etter status 1-notering;
  • Kvinnelig forsøksperson er enten postmenopausal i minst 1 år før screeningbesøket, er kirurgisk sterilisert eller hvis de er i fertil alder, godtar de å praktisere 2 effektive prevensjonsmetoder fra tidspunktet for undertegning av informert samtykkeskjema til 30 dager etter siste dose av bortezomib, eller godta å avstå fullstendig fra heteroseksuelle samleie;
  • Mannlige forsøkspersoner, selv om de er kirurgisk sterilisert (dvs. status postvasektomi), må godta 1 av følgende: praktisere effektiv barriereprevensjon under hele studiens behandlingsperiode og gjennom minimum 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet, eller avstå fullstendig fra heterofile samleie;
  • Negativ test for HIV (humant immunsviktvirus), HBsAg (hepatitt B overflateantigen), HBcAb (hepatitt B kjerneantistoff) og HCV (hepatitt C virus) antistoffer innen 6 måneder før studiestart.

Ekskluderingskriterier:

  • Mottaker av flere solide organ- eller vevstransplantasjoner;
  • Tidligere organtransplantasjonshistorie;
  • Kvinner i fertil alder med en positiv serum-β-humant koriongonadotropin (β-hCG) graviditetstest. Graviditetstesting er ikke nødvendig for postmenopausale eller kirurgisk steriliserte kvinner;
  • Ammer for tiden et barn eller planlegger å bli gravid i løpet av tidsrammen for studieoppfølgingsperioden;
  • Personen har en overfølsomhet overfor VELCADE® (bortezomib), bor eller mannitol;
  • Aktiv systemisk infeksjon på tidspunktet for registrering;
  • Enhver historie med serologisk positivitet til HIV, HBsAg, HBcAb og HCV Ab;
  • Anamnese med malignitet, bortsett fra når det er notert av en onkologispesialist at tumorresidiv er lav basert på tumortype, respons på terapi og negativ metastatisk opparbeidelse;
  • Strålebehandling innen 3 uker før randomisering. Registrering av forsøkspersoner som trenger samtidig strålebehandling (som må være lokalisert i feltstørrelsen) bør utsettes til strålebehandlingen er fullført og 3 uker har gått siden siste behandlingsdato;
  • Personer med et antall blodplater på mindre enn 75 000 innen 7 dager før påmelding;
  • Personer med et absolutt nøytrofiltall (ANC) på mindre enn 1500 innen 7 dager før innmelding;
  • Personer med >1,5 x ULN (øvre grense for normal) total bilirubin;
  • Emner med hvilken som helst karakter eller historie med nevropati;
  • Ethvert forhold som, etter utrederens oppfatning, ville forstyrre forsøkspersonens evne til å overholde studiekrav;
  • Deltakelse i en annen intervensjonell klinisk utprøving eller som krever behandling med ikke-markedsførte undersøkelsesmedisin(er) innen 14 dager etter starten av denne studien og under varigheten av denne studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Ingen inngripen: Ingen desensibiliseringsterapi
Subjekt(er) randomisert til ingen desensibiliseringsterapi før transplantasjon.
Eksperimentell: Desensibiliseringsterapi

Subjekt(er) randomisert til desensibiliseringsterapi før transplantasjon.

Desensibiliseringsbehandlingsregime før transplantasjon: Plasmaferese i 3 påfølgende dager (behandlingsdag 0, 1 og 2) etterfulgt av samtidig bortezomib dosert med 1,3 mg/m^2 som en 3 til 5 sekunders bolus intravenøs injeksjon på behandlingsdagene 0, 3, 7 og 10. Den første dosen med bortezomib administreres mellom 4-8 timer etter at den første plasmafereseøkten er fullført, og det må gå minst 96 timer mellom den andre og tredje dosen med bortezomib.
Legemiddel: bortezomib
Bortezomib dosert ved 1,3 mg/m^2 som en 3 til 5 sekunders bolus administrert ved intravenøs injeksjon på behandlingsdagene 0, 3, 7 og 10. Den første dosen med bortezomib administreres mellom 4-8 timer etter at den første plasmafereseøkten er fullført, og det må gå minst 96 timer mellom den andre og tredje dosen med bortezomib.
Andre navn:
  • VELCADE®
Fremgangsmåte: plasmaferese
Plasmaferese i 3 påfølgende dager (behandlingsdag 0, 1 og 2) etterfulgt av samtidig bortezomib dosert med 1,3 mg/m^2 som en 3 til 5 sekunders bolus administrert ved intravenøs injeksjon på behandlingsdagene 0, 3, 7 og 10. Den første dosen med bortezomib administreres mellom 4-8 timer etter at den første plasmafereseøkten er fullført, og det må gå minst 96 timer mellom den andre og tredje dosen med bortezomib.
Andre navn:
  • aferese (plasma)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sammensetning av forekomst av følgende hendelser i emner
Tidsramme: Ved transplantasjon, eller 90 dager etter randomisering, avhengig av hva som inntreffer først
  • Død,
  • Fjerning fra transplantasjonsventelisten uansett årsak bortsett fra forbedring av hjertefunksjonen,
  • Initiering av en hvilken som helst mekanisk sirkulasjonsstøtteanordning,
  • Alvorlig infeksjon som krever intravenøs antibiotika,
  • Cerebral vaskulær ulykke,
  • Akutt nyresvikt som krever dialyse.
Ved transplantasjon, eller 90 dager etter randomisering, avhengig av hva som inntreffer først

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid fra venteliste til hjertetransplantasjon
Tidsramme: Ved transplantasjon, eller 1 år etter randomisering, avhengig av hva som inntreffer først
Ved transplantasjon, eller 1 år etter randomisering, avhengig av hva som inntreffer først
Endring i beregnet PRA (cPRA) fra venteliste til transplantasjon
Tidsramme: Ved transplantasjon, eller 1 år etter randomisering, avhengig av hva som inntreffer først
Ved transplantasjon, eller 1 år etter randomisering, avhengig av hva som inntreffer først
Forekomst av død
Tidsramme: Ved transplantasjon, eller 1 år etter randomisering, avhengig av hva som inntreffer først
Ved transplantasjon, eller 1 år etter randomisering, avhengig av hva som inntreffer først
Forekomst av fjerning fra transplantasjonsventeliste uansett årsak bortsett fra forbedring av hjertefunksjonen
Tidsramme: Ved transplantasjon, eller 1 år etter randomisering, avhengig av hva som inntreffer først
Ved transplantasjon, eller 1 år etter randomisering, avhengig av hva som inntreffer først
Forekomst av initiering av en hvilken som helst mekanisk sirkulasjonsstøtteanordning
Tidsramme: Ved transplantasjon, eller 1 år etter randomisering, avhengig av hva som inntreffer først
Ved transplantasjon, eller 1 år etter randomisering, avhengig av hva som inntreffer først
Forekomst av alvorlig infeksjon som krever intravenøs antibiotika
Tidsramme: Ved transplantasjon, eller 1 år etter randomisering, avhengig av hva som inntreffer først
Ved transplantasjon, eller 1 år etter randomisering, avhengig av hva som inntreffer først
Forekomst av cerebral vaskulær ulykke
Tidsramme: Ved transplantasjon, eller 1 år etter randomisering, avhengig av hva som inntreffer først
Ved transplantasjon, eller 1 år etter randomisering, avhengig av hva som inntreffer først
Forekomst av akutt nyresvikt som krever hemodialyse
Tidsramme: Ved transplantasjon, eller 1 år etter randomisering, avhengig av hva som inntreffer først
Ved transplantasjon, eller 1 år etter randomisering, avhengig av hva som inntreffer først
Forekomst av administrering av desensibiliseringsterapi utover 90 dager etter randomisering
Tidsramme: Ved transplantasjon, eller 1 år etter randomisering, avhengig av hva som inntreffer først
Ved transplantasjon, eller 1 år etter randomisering, avhengig av hva som inntreffer først
Utvikling av angiografisk tydelig kardial allograft vaskulopati ved 1 år
Tidsramme: 24 og 52 uker etter transplantasjon
24 og 52 uker etter transplantasjon
Forekomst av alvorlige infeksjoner som krever intravenøs antimikrobiell terapi
Tidsramme: 24 og 52 uker etter transplantasjon
24 og 52 uker etter transplantasjon
Antall personer på venstre ventrikulære hjelpeenheter (LVAD) sammenlignet med de som ikke bruker LVAD
Tidsramme: 24 og 52 uker etter transplantasjon
24 og 52 uker etter transplantasjon
Hjertedysfunksjon som gjenspeiles i venstre ventrikkels utstøtingsfraksjoner < 40 % ved ekkokardiografi, angiogram eller kjernefysisk testing.
Tidsramme: 24 og 52 uker:
24 og 52 uker:
Forekomst av post-transplantasjon lymfoproliferativ lidelse (PTLD)
Tidsramme: 24 og 52 uker etter transplantasjon
24 og 52 uker etter transplantasjon
Død
Tidsramme: 24 og 52 uker etter transplantasjon
24 og 52 uker etter transplantasjon
Re-transplantasjon eller re-listet for transplantasjon
Tidsramme: 24 og 52 uker etter transplantasjon
24 og 52 uker etter transplantasjon
Forekomst av sykehusinnleggelser
Tidsramme: 24 og 52 uker etter transplantasjon
24 og 52 uker etter transplantasjon
Forekomst av avvisningsepisoder per emne og frihet fra avvisning
Tidsramme: 24 og 52 uker etter transplantasjon

Avslag er definert som følger:

  • Biopsibevist akutt avstøtning (BPAR) av hvilken som helst grad (cellulær avvisning per 2004 ISHLT [International Society of Heart and Lung Transplantation] graderingsskala),
  • BPAR (individuelle karakterer),
  • BPAR (Biopsy bevist akutt avvisning) > 2R
  • antistoffmediert avvisning (AMR),
  • Enhver behandlet avvisning,
  • Avvisning assosiert med hemodynamisk kompromiss (HDC).
24 og 52 uker etter transplantasjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Samarbeidspartnere

Clinical Trials in Organ Transplantation

Etterforskere

  • Studiestol: Jon A Kobashigawa, MD, Cedars-Sinai Heart Institute

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juni 2013

Primær fullføring (Faktiske)

1. juli 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. juli 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. januar 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. januar 2013

Først lagt ut (Anslag)

16. januar 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

11. november 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. oktober 2015

Sist bekreftet

1. oktober 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • DAIT CTOT-13
  • U01AI063594 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere