Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid en werkzaamheid van desensibilisatietherapie bij gesensibiliseerde deelnemers die wachten op harttransplantatie

14 oktober 2015 bijgewerkt door: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Een prospectieve, gerandomiseerde, multicenter studie met twee parallelle armen ter evaluatie van de algehele werkzaamheid en veiligheid van desensibilisatietherapie bij geselecteerde patiënten die wachten op harttransplantatie

Het primaire doel is het evalueren van de werkzaamheid van desensibilisatietherapie, waaronder VELCADE® (bortezomib) en plasmaferese, bij geselecteerde gesensibiliseerde patiënten die wachten op een harttransplantatie.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Bortezomib werkt door plasmacellen in het bloed te verminderen. Plasmacellen produceren antilichamen. Plasmaferese is een procedure waarbij antilichamen uit het bloed worden verwijderd. Plasmacellen en antilichamen geproduceerd door plasmacellen kunnen betrokken zijn bij orgaanafstoting na transplantatie.

Deze proef zal evalueren of het verminderen van plasmacellen en antilichamen met bortezomib en plasmaferese complicaties kan verminderen terwijl deelnemers wachten op hun harttransplantatie. De evaluatie van de werkzaamheid wordt bepaald door een lager aantal complicaties op de wachtlijst voor harttransplantatie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

2

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Beverly Hills, California, Verenigde Staten, 90211
        • Cedars Sinai Heart Institute
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • University of California at San Francisco
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06510
        • Yale New Haven Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55407
        • Minneapolis Heart Institute
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19102
        • Drexel University College of Medicine
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • The Methodist Hospital
    • Utah
      • Murray, Utah, Verenigde Staten, 84157
        • Intermountain Medical Center
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84132
        • University of Utah

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • De proefpersoon moet in staat zijn om geïnformeerde toestemming te geven en te begrijpen;
  • Kandidaat (als ontvanger) voor een primaire harttransplantatie (enkelvoudige orgaantransplantatie);
  • Berekend paneel reactief antilichaam (cPRA) van meer dan 30% met een drempel met behulp van gemiddelde fluorescentie-intensiteit (MFI) van 3.000 of standaard fluorescentie-intensiteit (SFI) van 60.000;
  • Status 1 (1A of 1B) inschrijving en randomisatie binnen 2 weken na plaatsing op status 1;
  • Vrouwelijke proefpersoon is ten minste 1 jaar postmenopauzaal vóór het screeningsbezoek, is chirurgisch gesteriliseerd of stemt ermee in om, als ze zwanger kan worden, 2 effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier tot 30 dagen na de laatste dosis van bortezomib, of ermee instemmen om zich volledig te onthouden van heteroseksuele omgang;
  • Mannelijke proefpersonen, zelfs als ze chirurgisch zijn gesteriliseerd (d.w.z. status na vasectomie), moeten akkoord gaan met 1 van de volgende: effectieve barrière-anticonceptie toepassen gedurende de gehele behandelperiode van het onderzoek en tot minimaal 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of zich volledig onthouden van heteroseksuele omgang;
  • Negatieve test op HIV (humaan immunodeficiëntievirus), HBsAg (hepatitis B-oppervlakteantigeen), HBcAb (hepatitis B-kernantilichaam) en HCV (hepatitis C-virus)-antilichamen binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie.

Uitsluitingscriteria:

  • Ontvanger van meerdere solide orgaan- of weefseltransplantaties;
  • Voorgeschiedenis van orgaantransplantatie;
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd met een positieve serum β-humaan choriongonadotrofine (β-hCG) zwangerschapstest. Zwangerschapstesten zijn niet vereist voor postmenopauzale of chirurgisch gesteriliseerde vrouwen;
  • momenteel borstvoeding geeft aan een kind of van plan is zwanger te worden tijdens het tijdsbestek van de follow-upperiode van het onderzoek;
  • Proefpersoon is overgevoelig voor VELCADE® (bortezomib), boor of mannitol;
  • Actieve systemische infectie op het moment van inschrijving;
  • Elke voorgeschiedenis van serologische positiviteit voor HIV, HBsAg, HBcAb en HCV Ab;
  • Voorgeschiedenis van maligniteit behalve wanneer een oncologiespecialist constateert dat tumorrecidief laag is op basis van tumortype, respons op therapie en negatieve metastatische opwerking;
  • Radiotherapie binnen 3 weken voor randomisatie. Inschrijving van proefpersonen die gelijktijdige radiotherapie nodig hebben (die gelokaliseerd moet zijn in de grootte van het veld) moet worden uitgesteld totdat de radiotherapie is voltooid en er 3 weken zijn verstreken sinds de laatste therapiedatum;
  • Proefpersonen met een aantal bloedplaatjes van minder dan 75.000 binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving;
  • Proefpersonen met een absoluut aantal neutrofielen (ANC) van minder dan 1.500 binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving;
  • Proefpersonen met >1,5 x ULN (bovengrens van normaal) totaal bilirubine;
  • Proefpersonen met elke graad of voorgeschiedenis van neuropathie;
  • Elke omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de proefpersoon om aan de studievereisten te voldoen zou belemmeren;
  • Deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek of waarvoor behandeling nodig is met niet-op de markt gebracht onderzoeksgeneesmiddel(en) binnen 14 dagen na aanvang van dit onderzoek en gedurende de duur van dit onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Geen tussenkomst: Geen desensibilisatietherapie
Onderwerp(en) gerandomiseerd naar geen desensibilisatietherapie vóór transplantatie.
Experimenteel: Desensibilisatietherapie

Onderwerp(en) gerandomiseerd naar desensibilisatietherapie vóór transplantatie.

Desensibilisatietherapieregime vóór transplantatie: Plasmaferese gedurende 3 opeenvolgende dagen (behandelingsdagen 0, 1 en 2) gevolgd door gelijktijdige bortezomib gedoseerd met 1,3 mg/m^2 als een intraveneuze bolusinjectie van 3 tot 5 seconden op behandelingsdagen 0, 3, 7 en 10. De eerste dosis bortezomib wordt toegediend tussen 4-8 uur nadat de eerste plasmaferesesessie is voltooid en er moet ten minste 96 uur zitten tussen de tweede en derde dosis bortezomib.
Geneesmiddel: bortezomib
Bortezomib gedoseerd in een dosis van 1,3 mg/m^2 als een bolus van 3 tot 5 seconden toegediend via intraveneuze injectie op behandelingsdagen 0, 3, 7 en 10. De eerste dosis bortezomib wordt toegediend tussen 4-8 uur nadat de eerste plasmaferesesessie is voltooid en er moet ten minste 96 uur zitten tussen de tweede en derde dosis bortezomib.
Andere namen:
  • VELCADE®
Procedure: plasmaferese
Plasmaferese gedurende 3 opeenvolgende dagen (behandelingsdagen 0, 1 en 2) gevolgd door gelijktijdige toediening van bortezomib gedoseerd aan 1,3 mg/m^2 als een bolus van 3 tot 5 seconden toegediend via intraveneuze injectie op behandelingsdagen 0, 3, 7 en 10. De eerste dosis bortezomib wordt toegediend tussen 4-8 uur nadat de eerste plasmaferesesessie is voltooid en er moet ten minste 96 uur zitten tussen de tweede en derde dosis bortezomib.
Andere namen:
  • aferese (plasma)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Samenstelling van incidentie van de volgende gebeurtenissen in proefpersonen
Tijdsspanne: Bij transplantatie, of 90 dagen na randomisatie, wat zich het eerst voordoet
  • Dood,
  • Verwijdering van de wachtlijst voor transplantatie om welke reden dan ook, behalve verbetering van de hartfunctie,
  • Initiatie van een mechanisch ondersteuningsapparaat voor de bloedsomloop,
  • Ernstige infectie die intraveneuze antibiotica vereist,
  • Cerebrovasculair accident,
  • Acuut nierfalen waarvoor dialyse nodig is.
Bij transplantatie, of 90 dagen na randomisatie, wat zich het eerst voordoet

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd van wachtlijst tot harttransplantatie
Tijdsspanne: Bij transplantatie, of 1 jaar na randomisatie, wat zich het eerst voordoet
Bij transplantatie, of 1 jaar na randomisatie, wat zich het eerst voordoet
Verandering in berekende PRA (cPRA) van wachtlijst naar transplantatie
Tijdsspanne: Bij transplantatie, of 1 jaar na randomisatie, wat zich het eerst voordoet
Bij transplantatie, of 1 jaar na randomisatie, wat zich het eerst voordoet
Incidentie van overlijden
Tijdsspanne: Bij transplantatie, of 1 jaar na randomisatie, wat zich het eerst voordoet
Bij transplantatie, of 1 jaar na randomisatie, wat zich het eerst voordoet
Incidentie van verwijdering van de wachtlijst voor transplantatie om welke reden dan ook, behalve verbetering van de hartfunctie
Tijdsspanne: Bij transplantatie, of 1 jaar na randomisatie, wat zich het eerst voordoet
Bij transplantatie, of 1 jaar na randomisatie, wat zich het eerst voordoet
Incidentie van initiatie van een mechanisch ondersteuningsapparaat voor de bloedsomloop
Tijdsspanne: Bij transplantatie, of 1 jaar na randomisatie, wat zich het eerst voordoet
Bij transplantatie, of 1 jaar na randomisatie, wat zich het eerst voordoet
Incidentie van ernstige infectie die intraveneuze antibiotica vereist
Tijdsspanne: Bij transplantatie, of 1 jaar na randomisatie, wat zich het eerst voordoet
Bij transplantatie, of 1 jaar na randomisatie, wat zich het eerst voordoet
Incidentie van cerebraal vasculair accident
Tijdsspanne: Bij transplantatie, of 1 jaar na randomisatie, wat zich het eerst voordoet
Bij transplantatie, of 1 jaar na randomisatie, wat zich het eerst voordoet
Incidentie van acuut nierfalen waarvoor hemodialyse nodig is
Tijdsspanne: Bij transplantatie, of 1 jaar na randomisatie, wat zich het eerst voordoet
Bij transplantatie, of 1 jaar na randomisatie, wat zich het eerst voordoet
Incidentie van toediening van desensibilisatietherapie na 90 dagen na randomisatie
Tijdsspanne: Bij transplantatie, of 1 jaar na randomisatie, wat zich het eerst voordoet
Bij transplantatie, of 1 jaar na randomisatie, wat zich het eerst voordoet
Ontwikkeling van angiografisch evidente cardiale allogene vasculopathie na 1 jaar
Tijdsspanne: 24 en 52 weken na transplantatie
24 en 52 weken na transplantatie
Incidentie van ernstige infecties die intraveneuze antimicrobiële therapie vereisen
Tijdsspanne: 24 en 52 weken na transplantatie
24 en 52 weken na transplantatie
Aantal proefpersonen op linkerventrikelhulpmiddelen (LVAD) in vergelijking met degenen die niet op LVAD's zitten
Tijdsspanne: 24 en 52 weken na transplantatie
24 en 52 weken na transplantatie
Cardiale disfunctie zoals weerspiegeld in de linkerventrikel-ejectiefracties < 40% door echocardiografie, angiogram of nucleair testen.
Tijdsspanne: 24 en 52 weken:
24 en 52 weken:
Incidentie van post-transplantatie lymfoproliferatieve stoornis (PTLD)
Tijdsspanne: 24 en 52 weken na transplantatie
24 en 52 weken na transplantatie
Dood
Tijdsspanne: 24 en 52 weken na transplantatie
24 en 52 weken na transplantatie
Hertransplantatie of opnieuw opgenomen voor transplantatie
Tijdsspanne: 24 en 52 weken na transplantatie
24 en 52 weken na transplantatie
Incidentie van ziekenhuisopnames
Tijdsspanne: 24 en 52 weken na transplantatie
24 en 52 weken na transplantatie
Incidentie van afwijzingsafleveringen per onderwerp en vrijheid van afwijzing
Tijdsspanne: 24 en 52 weken na transplantatie

Afwijzing wordt als volgt gedefinieerd:

  • Biopsie bewezen acute afstoting (BPAR) van elke graad (cellulaire afstoting volgens ISHLT [International Society of Heart and Lung Transplantation] beoordelingsschaal uit 2004),
  • BPAR (individuele cijfers),
  • BPAR (Biopsie bewezen acute afstoting)> 2R
  • antilichaam-gemedieerde afstoting (AMR),
  • Elke behandelde afstoting,
  • Afwijzing geassocieerd met hemodynamisch compromis (HDC).
24 en 52 weken na transplantatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Medewerkers

Clinical Trials in Organ Transplantation

Onderzoekers

  • Studie stoel: Jon A Kobashigawa, MD, Cedars-Sinai Heart Institute

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 januari 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 januari 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

16 januari 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

11 november 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 oktober 2015

Laatst geverifieerd

1 oktober 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • DAIT CTOT-13
  • U01AI063594 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren