单药 DOVitinib 治疗晚期恶性胸膜间皮瘤的 II 期研究，该间皮瘤在先前的铂类抗叶酸化疗后进展 (DOVE-M)

纳入标准：

• 晚期无法治愈的经组织学证实的恶性胸膜间皮瘤，在先前给予基于铂抗叶酸的化学疗法后进展。
• RECIST 1.1 可测量的疾病。 对于只有胸膜皮的那些患者，可测量的疾病将使用修改后的 RECIST 标准来确定。
• 档案组织的可用性。

排除标准：

• 未满 18 岁。
• ECOG 体能状态 > 2。
• 接受了 > 两条线的全身治疗。
• 在开始研究药物前 ≤ 4 周接受过最后一次抗癌单克隆抗体、免疫疗法、激素疗法或化学疗法（亚硝脲类和丝裂霉素 C 除外）或尚未从此类疗法的副作用中恢复的患者。
• 在开始研究药物前 ≤ 6 周接受过最后一次亚硝基脲类或丝裂霉素 C 给药的患者，或尚未从此类治疗的副作用中恢复的患者。
• 在开始研究药物前 ≤ 4 周接受过放疗或尚未从放疗相关毒性中恢复的患者（注意：允许在开始研究药物前 ≤ 2 周对骨病变进行姑息性放疗）。
• 在开始研究治疗前 ≤ 4 周接受过大手术（例如，胸腔内、腹腔内、骨盆腔内）或尚未从此类手术的副作用中恢复的患者。
• 先前使用血管生成抑制剂。
• 在开始研究治疗之前 3 年内患有另一种原发性恶性肿瘤的患者，除了经过充分治疗的癌症，例如基底细胞癌、鳞状细胞癌或非黑色素瘤性皮肤癌或子宫颈原位癌。 （例外情况是，在过去 2 年内接受过局部前列腺癌治疗且目前正在接受激素治疗的患者）。
• 在开始研究药物前 ≤ 6 个月有肺栓塞 (PE) 病史或未经治疗的深静脉血栓形成 (DVT) 病史的患者。

• 肝硬化或已知的乙型或丙型肝炎感染是急性的或被认为是慢性的，因为病毒没有变得检测不到：

  1. 丙型肝炎病毒 (HCV) 感染：HCV RNA 检测呈阳性所描述的急性或慢性感染（注意：在已知抗 HCV 但 HCV RNA 检测呈阴性的患者中，HCV RNA 4-6 个月重新检测之后需要确认 HCV 感染的解决）
  2. 乙型肝炎病毒 (HBV) 感染：急性感染（HBsAg+ 伴或不伴 HBeAg+ 或可检测的血清 HBV DNA），HBV 携带者持续存在 HBsAg 和可检测的血清 HBV DNA 水平
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染的已知诊断（HIV 检测不是强制性的）。
• 目前正在接受普拉格雷或氯吡格雷抗血小板治疗，或使用治疗剂量的华法林进行全剂量抗凝治疗的患者。 但是，允许使用低剂量的华法林（例如，≤ 2 毫克/天）或当地接受的低剂量乙酰水杨酸（每天最多 100 毫克）来预防心血管事件或中风。 需要使用治疗剂量的香豆素衍生物抗凝血剂，例如华法林，但允许每天高达 2 毫克的剂量以预防血栓形成。 注意：如果患者的 PT INR < 1.5，则允许使用低分子肝素。
• 尿液试纸读数：蛋白尿呈阳性，或者，如果试纸读数的蛋白质结果为 +1，则总尿蛋白 >500 mg，测得的肌酐清除率 <50 mL/min/1.73m2 来自 24 小时尿液收集。
• 归因于与多维替尼具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
• 服用强效 CYP3A4 诱导剂或抑制剂的药物（多韦替尼主要由 CYP3A4 肝酶代谢，应尽一切努力将服用此类药物或物质的患者换成其他药物）。

• 对于心脏功能受损或有临床意义的心脏病的患者，ECHO 或 MUGA 扫描超出机构正常范围的心脏功能障碍史，包括以下任何一项：

  1. 严重不受控制的室性心律失常的病史或存在
  2. 有临床意义的静息心动过缓
  3. 通过二维超声心动图 (ECHO) < 50% 或正常下限（以较高者为准）或二维多门控采集扫描 (MUGA) < 45% 或正常下限（以较高者为准）评估 LVEF )
  4. 开始研究药物前 6 个月内出现以下任何一种情况：心肌梗塞 (MI)、严重/不稳定型心绞痛、冠状动脉旁路移植术 (CABG)、充血性心力衰竭 (CHF)、脑血管意外 (CVA)、短暂性脑缺血发作 (TIA) )
  5. 不受控制的高血压定义为 SBP ≥ 160 mm Hg 和/或 DBP ≥ 100 mm Hg，有或没有抗高血压药物。 在进入研究之前允许开始或调整抗高血压药物
• 预先存在的病症（例如，胃肠道疾病），导致无法口服药物或需要静脉营养，影响吸收的先前外科手术，或活动性消化性溃疡病，影响吞咽和保留 dovitinib 片剂的能力。
• 预先存在的甲状腺异常，无法通过药物将甲状腺功能维持在正常范围内。

• 患有以下任何一种情况的患者：

  1. 前 3 个月内有临床意义的肺部或胃肠道出血超过 30 毫升
  2. 严重或未愈合的伤口、溃疡或骨折，
  3. 治疗后 28 天内有腹瘘、胃肠道穿孔或腹腔内脓肿病史。
• 脑转移患者。
• 其他并发的严重和/或不受控制的伴随医疗条件（例如 活动性或不受控制的感染、不受控制的糖尿病），可能导致不可接受的安全风险或损害对协议的遵守。

• 定义如下的任何异常器官和骨髓功能：

  1. 白细胞 <3,000/微升
  2. 中性粒细胞绝对计数 <1,500/microL
  3. 血小板 <100,000/微升
  4. 总胆红素 >1.5X 机构正常上限 (ULN)
  5. AST(SGOT) / ALT(SGPT) >2.5 倍机构 ULN
  6. 超出正常机构限制的淀粉酶/脂肪酶
  7. 血清肌酐 >1.5X ULN 或肌酐清除率 <60mL/min/1.73 m2 肌酐水平高于机构正常值的患者
• 孕妇或哺乳期妇女。
• 具有生育潜力的女性，她们在生物学上能够怀孕，但未采用两种高效避孕方法。

注意：高效避孕（例如 在研究期间和研究治疗结束后 30 天内，两性（女性患者及其男性伴侣）必须使用含杀精子剂的男用避孕套、含杀精子剂的隔膜、宫内节育器。 受细胞色素 P450 相互作用影响的避孕药（例如 口服、植入、注射或宫内激素避孕药）被认为对本研究无效。 有生育能力的女性，定义为未进行子宫切除术或至少连续 12 个月未自然绝经的性成熟女性（即，在过去连续 12 个月中的任何时间有月经），必须开始研究药物前 ≤ 14 天的血清妊娠试验阴性。

• 有生育能力的男性不愿意采取避孕措施。 注意：有生育能力的男性必须使用带有杀精子剂的避孕套。 高效避孕（例如 在研究期间和研究治疗结束后 30 天内，两性（男性患者及其女性伴侣）必须使用含杀精子剂的男用避孕套、含杀精子剂的隔膜、宫内节育器。
• 会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况。
• 接受任何其他研究药物。
• 患者不愿意或不能遵守协议。
• 无法理解或无法提供书面知情同意。