이전 백금-항엽산 화학요법 후 진행된 진행성 악성 흉막 중피종에서의 단일 제제 DOVitinib의 제2상 연구 (DOVE-M)

포함 기준:

• 조직학적으로 확인된 진행성 난치성 악성 흉막 중피종이 이전에 백금-항엽산 기반 화학요법을 투여한 후 진행되었습니다.
• RECIST로 측정 가능한 질병 1.1. 흉막만 있는 환자의 경우 수정된 RECIST 기준을 사용하여 측정 가능한 질병을 결정합니다.
• 보관 조직의 가용성.

제외 기준:

• 18세 미만.
• ECOG 수행 상태 > 2.
• > 2줄의 전신 요법을 받았습니다.
• 연구 약물을 시작하기 ≤ 4주 전에 항암 단클론 항체, 면역 요법, 호르몬 요법 또는 화학 요법(니트로수레아 및 미토마이신-C 제외)의 마지막 투여를 받았거나 이러한 요법의 부작용에서 회복되지 않은 환자.
• 연구 약물을 시작하기 ≤ 6주 전에 니트로수레아 또는 미토마이신-C의 마지막 투여를 받았거나 이러한 요법의 부작용에서 회복되지 않은 환자.
• 연구 약물 시작 전 ≤ 4주 전에 방사선 요법을 받았거나 방사선 요법 관련 독성에서 회복되지 않은 환자(참고: 연구 약물 시작 전 ≤ 2주 전에 뼈 병변에 대한 완화적 방사선 요법이 허용됨).
• 연구 치료를 시작하기 4주 전에 대수술(예: 흉부 내, 복강 내, 골반 내)을 받았거나 그러한 수술의 부작용에서 회복되지 않은 환자.
• 혈관신생 억제제의 사전 사용.
• 기저 세포 암종, 편평 세포 암종, 또는 비흑색종 피부암 또는 자궁경부의 상피내 암종과 같이 적절하게 치료된 암을 제외하고 연구 치료 시작 전 3년 이내에 또 다른 원발성 악성 종양이 있는 환자. (예외, 지난 2년 이내에 치료를 받고 현재 호르몬 요법을 받고 있는 국소 전립선암 환자).
• 폐색전증(PE) 또는 치료되지 않은 심부 정맥 혈전증(DVT) 병력이 연구 약물 시작 전 6개월 이하인 환자.

• 간경변증 또는 바이러스가 감지할 수 없게 되지 않았기 때문에 급성 또는 만성으로 간주되는 알려진 B형 또는 C형 간염 감염:

  1. C형 간염 바이러스(HCV) 감염: HCV RNA 검사 양성으로 나타난 급성 또는 만성 감염 추후 HCV 감염 해결 여부 확인 요청)
  2. B형 간염 바이러스(HBV) 감염: 급성 감염(HBeAg+ 또는 검출 가능한 혈청 HBV DNA가 있거나 없는 HBsAg+), HBsAg 및 검출 가능한 혈청 HBV DNA 수준의 지속적인 존재에 의한 증거로서의 HBV 보균자
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염에 대한 알려진 진단(HIV 검사는 의무 사항이 아님).
• 현재 프라수그렐 또는 클로피도그렐의 항혈소판제 요법 또는 치료 용량의 와파린을 사용한 전용량 항응고 요법을 받고 있는 환자. 그러나 심혈관 사건이나 뇌졸중을 예방하기 위해 저용량의 와파린(예: ≤ 2mg/일) 또는 국소적으로 허용되는 저용량의 아세틸살리실산(1일 최대 100mg)을 사용한 치료는 허용됩니다. 혈전증 예방을 위해 하루 최대 2mg의 용량이 허용되지만 와파린과 같은 쿠마린 유도체 항응고제의 치료 용량의 필수 사용. 참고: 저분자량 헤파린은 환자의 PT INR이 < 1.5인 경우 허용됩니다.
• 소변 딥스틱 판독값: 단백뇨 양성 또는 딥스틱 판독에서 단백질에 대해 +1 결과가 기록된 경우 총 요단백 >500 mg 및 측정된 크레아티닌 청소율 <50 mL/min/1.73m2 24시간 소변 수집에서.
• dovitinib과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
• 강력한 CYP3A4 유도제 또는 억제제인 ​​약물을 복용하는 경우(도비티닙은 주로 CYP3A4 간 효소에 의해 대사되므로 이러한 약물 또는 물질을 복용하는 환자를 다른 약물로 전환하기 위해 모든 노력을 기울여야 합니다).

• 다음 중 하나를 포함하여 심장 기능 장애 또는 임상적으로 유의미한 심장 질환이 있는 환자의 기관 정상 범위를 벗어난 ECHO 또는 MUGA 스캔으로 심장 기능 장애의 병력:

  1. 심각한 조절되지 않는 심실성 부정맥의 병력 또는 존재
  2. 임상적으로 유의한 안정기 서맥
  3. LVEF는 2D 심초음파(ECHO) < 50% 또는 정상 하한(둘 중 더 높은 값) 또는 2D 다중 게이트 획득 스캔(MUGA) < 45% 또는 정상 하한(둘 중 높은 값)으로 평가 )
  4. 연구 약물을 시작하기 전 6개월 이내에 다음 중 임의의 것: 심근 경색(MI), 중증/불안정 협심증, 관상 동맥 우회술(CABG), 울혈성 심부전(CHF), 뇌혈관 사고(CVA), 일과성 허혈 발작(TIA) )
  5. 항고혈압제를 사용하거나 사용하지 않고 SBP ≥ 160mmHg 및/또는 DBP ≥ 100mmHg로 정의되는 조절되지 않는 고혈압. 항고혈압 약물(들)의 시작 또는 조정은 연구 시작 전에 허용됩니다.
• 기존 상태(예: 위장관 질환)로 인해 경구 약물을 복용할 수 없거나 IV 영양이 필요하거나 흡수에 영향을 미치는 이전 수술 절차 또는 dovitinib 정제를 삼키고 유지하는 능력을 손상시키는 활동성 소화성 궤양 질환.
• 약물로 정상 범위에서 갑상선 기능을 유지할 수 없는 기존의 갑상선 이상.

• 다음 조건 중 하나가 있는 환자:

  1. 지난 3개월 동안 30cc 이상의 임상적으로 유의한 폐 또는 위장관 출혈
  2. 심각하거나 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절,
  3. 치료 28일 이내에 복부 누공, 위장관 천공 또는 복강내 농양의 병력.
• 뇌전이 환자.
• 기타 동시 중증 및/또는 통제되지 않는 수반되는 의학적 상태(예: 활성 또는 제어되지 않은 감염, 제어되지 않은 당뇨병) 허용할 수 없는 안전 위험을 유발하거나 프로토콜 준수를 손상시킬 수 있습니다.

• 아래에 정의된 모든 비정상적인 장기 및 골수 기능:

  1. 백혈구 <3,000/microL
  2. 절대 호중구 수 <1,500/microL
  3. 혈소판 <100,000/microL
  4. 총 빌리루빈 >1.5X 기관 정상 상한(ULN)
  5. AST(SGOT) / ALT(SGPT) >2.5X 기관 ULN
  6. 정상적인 기관 한계를 벗어난 아밀라아제/리파아제
  7. 혈청 크레아티닌 >1.5X ULN 또는 크레아티닌 청소율 <60mL/min/1.73 크레아티닌 수치가 기관 정상보다 높은 환자의 경우 m2
• 임산부 또는 수유부.
• 두 가지 형태의 매우 효과적인 피임법을 사용하지 않고 생물학적으로 임신할 수 있는 가임 여성.

참고: 매우 효과적인 피임(예: 살정제 함유 남성 콘돔, 살정제 함유 격막, 자궁 내 장치)는 연구 기간 동안과 연구 치료 종료 후 30일 동안 남녀(여성 환자 및 남성 파트너)가 모두 사용해야 합니다. 시토크롬 P450 상호작용의 영향을 받는 피임약(예: 경구, 이식형, 주사형 또는 자궁내 호르몬 피임약)은 이 연구에 효과적인 것으로 간주되지 않습니다. 자궁절제술을 받지 않았거나 최소 연속 12개월 동안 자연적으로 폐경 후 상태가 아닌 성적으로 성숙한 여성으로 정의되는 가임 여성(즉, 이전 12개월 동안 월경이 있는 여성)은 다음을 가져야 합니다. 연구 약물을 시작하기 전 14일 이내의 음성 혈청 임신 검사.

• 가임 남성은 피임을 원하지 않습니다. 참고: 가임 남성은 살정제와 함께 콘돔을 사용해야 합니다. 매우 효과적인 피임(예: 살정제 함유 남성 콘돔, 살정제 함유 격막, 자궁 내 장치)는 연구 기간 동안과 연구 치료 종료 후 30일 동안 남녀(남성 환자 및 여성 파트너)가 모두 사용해야 합니다.
• 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황.
• 다른 조사 요원을 받는 행위.
• 프로토콜을 준수하지 않거나 준수할 수 없는 환자.
• 서면 동의서를 이해할 수 없거나 제공할 수 없습니다.