Vaiheen II tutkimus yhden aineen DOVitinibistä pitkälle edenneessä pahanlaatuisessa pleuraalisessa mesotelioomassa, joka on edennyt aikaisemman platina-antifolaattikemoterapian jälkeen (DOVE-M)

Sisällyttämiskriteerit:

• Edistynyt parantumaton histologisesti vahvistettu pahanlaatuinen keuhkopussin mesoteliooma, joka on edennyt aiemman platina-antifolaattipohjaisen kemoterapian jälkeen.
• Mitattavissa oleva sairaus RECISTillä 1.1. Niille potilaille, joilla on vain keuhkopussin kuori, mitattavissa oleva sairaus määritetään käyttämällä modifioituja RECIST-kriteerejä.
• Arkiston saatavuus.

Poissulkemiskriteerit:

• Alle 18-vuotias.
• ECOG-suorituskykytila ​​> 2.
• Saatu > kaksi riviä systeemistä hoitoa.
• Potilaat, jotka ovat saaneet viimeksi syövänvastaista monoklonaalista vasta-ainetta, immunoterapiaa, hormonihoitoa tai kemoterapiaa (paitsi nitrosureat ja mitomysiini-C) ≤ 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista.
• Potilaat, jotka ovat saaneet viimeisen nitrosurean tai mitomysiini-C:n ≤ 6 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista.
• Potilaat, jotka ovat saaneet sädehoitoa ≤ 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet sädehoitoon liittyvistä toksisista vaikutuksista (huom: palliatiivinen sädehoito luuvaurioille ≤ 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista on sallittu).
• Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus (esim. rintakehän sisäinen, vatsansisäinen, lantionsisäinen) ≤ 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen leikkauksen sivuvaikutuksista.
• Aiempi angiogeneesin estäjien käyttö.
• Potilaat, joilla on jokin muu primaarinen pahanlaatuinen kasvain 3 vuoden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua syöpää, kuten tyvisolusyöpää, okasolusyöpää tai ei-melanomatoottista ihosyöpää tai kohdunkaulan in situ -syöpää. (Poikkeuksena potilaat, joilla on paikallinen eturauhassyöpä, joita on hoidettu viimeisen 2 vuoden aikana ja jotka ovat tällä hetkellä hormonihoitoa).
• Potilaat, joilla on ollut keuhkoembolia (PE) tai hoitamaton syvä laskimotromboosi (DVT) ≤ 6 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.

• Maksakirroosi tai tunnettu hepatiitti B- tai C-infektio, joka on joko akuutti tai krooninen, koska virusta ei ole havaittavissa:

  1. Hepatiitti C -virus (HCV) -infektio: akuutti tai krooninen infektio positiivisen HCV-RNA-testin perusteella (huom: potilaalla, jolla on tunnettu anti-HCV, mutta negatiivinen HCV-RNA-testi, HCV-RNA:n uusintatestaus 4-6 kuukautta myöhemmin pyydetään vahvistamaan HCV-infektion ratkaisu)
  2. Hepatiitti B -virus (HBV) -infektio: akuutti infektio (HBsAg+ HBeAg+:n kanssa tai ilman tai havaittavaa seerumin HBV-DNA:ta), HBV:n kantajat todisteena jatkuvasta HBsAg:n läsnäolosta ja havaittavissa olevat seerumin HBV DNA-tasot
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektion tunnettu diagnoosi (HIV-testaus ei ole pakollista).
• Potilaat, jotka saavat parhaillaan prasugreelia tai klopidogreelia verihiutaleiden estohoitoa tai täyden annoksen antikoagulaatiohoitoa terapeuttisilla varfariiniannoksilla. Kuitenkin hoito pienillä varfariiniannoksilla (esim. ≤ 2 mg/vrk) tai paikallisesti hyväksytyillä pienillä asetyylisalisyylihappoannoksilla (enintään 100 mg päivässä) sydän- ja verisuonitapahtumien tai aivohalvausten ehkäisemiseksi on sallittua. Kumariinijohdannaisten antikoagulanttien, kuten varfariinin, terapeuttisten annosten pakollinen käyttö, vaikka jopa 2 mg:n vuorokausiannokset ovat sallittuja tromboosin ehkäisyssä. Huomautus: Pienimolekyylipainoinen hepariini on sallittu, jos potilaan PT INR on < 1,5.
• Virtsan mittatikun lukema: Positiivinen proteinurialle tai, jos mittatikun proteiinin tulos on +1, virtsan kokonaisproteiini >500 mg ja mitattu kreatiniinipuhdistuma <50 ml/min/1,73 m2 24 tunnin virtsankeräyksestä.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin dovitinibi.
• Sellaisten lääkkeiden käyttö, jotka ovat voimakkaita CYP3A4:n indusoijia tai estäjiä (dovitinibi metaboloituu ensisijaisesti CYP3A4-maksaentsyymin vaikutuksesta, joten tällaisia ​​aineita tai aineita käyttävien potilaiden vaihtaminen muihin lääkkeisiin tulee tehdä kaikkensa).

• Aiempi sydämen toimintahäiriö ECHO- tai MUGA-skannauksella laitoksen normaalin alueen ulkopuolella potilailla, joilla on heikentynyt sydämen toiminta tai kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien jokin seuraavista:

  1. Vakavien hallitsemattomien kammiorytmihäiriöiden historia tai olemassaolo
  2. Kliinisesti merkittävä lepobradykardia
  3. LVEF arvioitu joko 2-D kaikukuvauksella (ECHO) < 50 % tai normaalin alarajalla (sen mukaan kumpi on korkeampi) tai 2-D moniporttikuvauksella (MUGA) < 45 % tai normaalin alarajalla (sen mukaan kumpi on korkeampi )
  4. Mikä tahansa seuraavista 6 kuukauden aikana ennen tutkimuslääkkeen aloittamista: sydäninfarkti (MI), vaikea/epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon ohitusleikkaus (CABG), kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF), aivoverisuonionnettomuus (CVA), ohimenevä iskeeminen hyökkäys (TIA) )
  5. Hallitsematon verenpaine, jonka verenpaine on ≥ 160 mm Hg ja/tai DBP ≥ 100 mm Hg, verenpainelääkkeiden kanssa tai ilman. Verenpainetta alentavien lääkkeiden aloittaminen tai säätäminen on sallittua ennen tutkimukseen tuloa
• Aiempi sairaus (esim. maha-suolikanavan sairaus), joka johtaa kyvyttömyyteen ottaa suun kautta otettavaa lääkitystä tai suonensisäisen ravinnon tarvetta, aiemmat leikkaukset, jotka vaikuttavat imeytymiseen, tai aktiivinen mahahaava, joka heikentää kykyä niellä ja säilyttää dovitinibitabletteja.
• Aiempi kilpirauhasen poikkeavuus ja kyvyttömyys ylläpitää kilpirauhasen toimintaa normaalilla alueella lääkkeillä.

• Potilaat, joilla on jokin seuraavista tiloista:

  1. Kliinisesti merkittävä keuhko- tai maha-suolikanavan verenvuoto, yli 30 cm3 edellisten 3 kuukauden aikana
  2. Vakava tai parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma,
  3. Aiempi vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen paise 28 päivän sisällä hoidosta.
• Potilaat, joilla on aivometastaaseja.
• Muut samanaikaiset vakavat ja/tai hallitsemattomat samanaikaiset sairaudet (esim. aktiivinen tai hallitsematon infektio, hallitsematon diabetes), jotka voivat aiheuttaa kohtuuttomia turvallisuusriskejä tai vaarantaa protokollan noudattamisen.

• Mikä tahansa epänormaali elimen ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

  1. Leukosyytit <3000/mikrol
  2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä <1500/mikrol
  3. Verihiutaleet <100 000/mikrol
  4. Kokonaisbilirubiini > 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
  5. AST(SGOT) / ALT(SGPT) >2,5X laitoksen ULN
  6. Amylaasi/lipaasi normaalien institutionaalisten rajojen ulkopuolella
  7. Seerumin kreatiniini > 1,5X ULN tai kreatiniinipuhdistuma <60 ml/min/1,73 m2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
• Raskaana oleville tai imettäville naisille.
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka voivat biologisesti tulla raskaaksi, jotka eivät käytä kahta erittäin tehokasta ehkäisyä.

Huomaa: Erittäin tehokas ehkäisy (esim. Molempien sukupuolten (naispotilaat ja heidän mieskumppaninsa) on käytettävä spermisidillä varustettua mieskondomia, spermisidillä varustettua diafragmaa, kohdunsisäistä laitetta) tutkimuksen aikana ja 30 päivää tutkimushoidon päättymisen jälkeen. Ehkäisyvalmisteet, joihin sytokromi P450 -vuorovaikutukset vaikuttavat (esim. suun kautta otettavia, implantoitavia, injektoivia tai kohdunsisäisiä hormonaalisia ehkäisyvalmisteita) ei pidetä tehokkaina tässä tutkimuksessa. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla, jotka määritellään seksuaalisesti kypsiksi naisiksi, joille ei ole tehty kohdunpoistoa tai jotka eivät ole olleet luonnollisesti postmenopausaalisilla vähintään 12 peräkkäiseen kuukauteen (eli joilla on ollut kuukautiset edellisten 12 peräkkäisen kuukauden aikana), on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti ≤ 14 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.

• Hedelmälliset miehet, jotka eivät halua käyttää ehkäisyä. Huomautus: Hedelmällisten miesten on käytettävä siittiöitä tappavan kondomia. Erittäin tehokas ehkäisy (esim. Molempien sukupuolten (miespotilaiden ja heidän naiskumppaniensa) on käytettävä spermisidillä varustettua mieskondomia, spermisidillä varustettua diafragmaa, kohdunsisäistä laitetta) tutkimuksen aikana ja 30 päivää tutkimushoidon päättymisen jälkeen.
• Psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista.
• Muiden tutkimusagenttien vastaanottaminen.
• Potilaat, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan protokollaa.
• Kyvyttömyys ymmärtää tai kyvyttömyys antaa kirjallista tietoon perustuvaa suostumusta.