Egyetlen hatóanyagú dovitinib II. fázisú vizsgálata előrehaladott rosszindulatú pleuralis mesotheliomában, amely a korábbi platina-antifolát kemoterápia után előrehaladt (DOVE-M)

Bevételi kritériumok:

• Előrehaladott, gyógyíthatatlan, szövettanilag igazolt rosszindulatú pleurális mesothelioma, amely előrehaladott platina-antifolát alapú kemoterápia után.
• A RECIST által mérhető betegség 1.1. Azoknál a betegeknél, akiknek csak pleurális bőre van, a mérhető betegséget módosított RECIST kritériumok alapján határozzák meg.
• Az archívum elérhetősége.

Kizárási kritériumok:

• 18 évesnél fiatalabb.
• ECOG teljesítmény állapot > 2.
• Kapott > két sor szisztémás terápia.
• Azok a betegek, akik 4 héttel a vizsgálati gyógyszer szedésének megkezdése előtt kaptak utoljára rákellenes monoklonális antitestet, immunterápiát, hormonterápiát vagy kemoterápiát (kivéve a nitrozureákat és a mitomicin-C-t) ≤ 4 héttel, vagy akik nem gyógyultak fel az ilyen terápia mellékhatásaiból.
• Azok a betegek, akik 6 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt utoljára kaptak nitrozureát vagy mitomicin-C-t, vagy akik nem gyógyultak fel az ilyen terápia mellékhatásaiból.
• Azok a betegek, akik ≤ 4 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt sugárkezelésben részesültek, vagy akik nem gyógyultak fel a sugárterápiával összefüggő toxicitásokból (megjegyzés: csontsérülések palliatív sugárkezelése ≤ 2 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt megengedett).
• Olyan betegek, akiken ≤ 4 héttel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt nagy műtéten estek át (pl. mellkason belüli, hasüregi, kismedencei műtéten), vagy akik nem gyógyultak meg az ilyen műtétek mellékhatásaiból.
• Az angiogenezis gátlók korábbi alkalmazása.
• Olyan betegek, akik a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 3 éven belül más elsődleges rosszindulatú daganatban szenvednek, kivéve a megfelelően kezelt rákot, mint például bazálissejtes karcinóma, laphámsejtes karcinóma, nem melanomás bőrrák vagy méhnyak in situ karcinóma. (Kivétel, lokalizált prosztatarákos betegek, akiket az elmúlt 2 évben kezeltek és jelenleg hormonterápiában részesülnek).
• Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében tüdőembólia (PE) vagy kezeletlen mélyvénás trombózis (DVT) szerepel ≤ 6 hónappal a vizsgálati gyógyszer szedésének megkezdése előtt.

• Májcirrózis vagy ismert hepatitis B vagy C fertőzés, amely akut vagy krónikusnak tekinthető, mert a vírus nem vált kimutathatatlanná:

  1. Hepatitis C vírus (HCV) fertőzés: akut vagy krónikus fertőzés, amint azt pozitív HCV RNS-teszt mutatja (megjegyzés: ismert HCV-ellenes, de negatív HCV RNS-teszttel rendelkező betegnél, HCV RNS ismételt vizsgálata 4-6 hónapig később kérik a HCV fertőzés megszűnésének megerősítését)
  2. Hepatitis B vírus (HBV) fertőzés: akut fertőzés (HBsAg+ HBeAg+-nal vagy anélkül vagy kimutatható szérum HBV DNS), HBV hordozók bizonyítékként a HBsAg folyamatos jelenléte és kimutatható szérum HBV DNS szintje
• A humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés ismert diagnózisa (a HIV-szűrés nem kötelező).
• Azok a betegek, akik jelenleg prasugrel vagy klopidogrél thrombocyta-aggregáció gátló kezelésben vagy teljes dózisú véralvadásgátló kezelésben részesülnek terápiás dózisú warfarinnal. Mindazonáltal megengedett az alacsony dózisú warfarin (például ≤ 2 mg/nap) vagy a helyileg elfogadott kis dózisú acetilszalicilsav (legfeljebb napi 100 mg) kezelés a szív- és érrendszeri események vagy stroke megelőzésére. A kumarin-származék antikoagulánsok, például a warfarin terápiás dózisainak kötelező alkalmazása, bár a trombózis megelőzésére legfeljebb napi 2 mg-os adagok megengedettek. Megjegyzés: Kis molekulatömegű heparin használata megengedett, feltéve, hogy a beteg PT INR < 1,5.
• A vizeletmérő pálca leolvasása: pozitív proteinuria esetén, vagy ha a mérőpálca leolvasásakor a fehérje +1 eredményt dokumentál, akkor az összes vizeletfehérje >500 mg és a mért kreatinin-clearance <50 ml/perc/1,73 m2 24 órás vizeletgyűjtésből.
• A dovitinibhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók.
• Olyan gyógyszerek szedése, amelyek erős CYP3A4 induktorok vagy gátlók (a dovitinibet elsősorban a CYP3A4 májenzim metabolizálja, minden erőfeszítést meg kell tenni annak érdekében, hogy az ilyen szereket vagy anyagokat szedő betegeket más gyógyszerekre váltsák).

• Az anamnézisben szereplő szívműködési zavar ECHO- vagy MUGA-vizsgálattal az intézményi normál tartományon kívülre csökkent szívműködésű vagy klinikailag jelentős szívbetegségben szenvedő betegeknél, beleértve a következők bármelyikét:

  1. Súlyos, kontrollálatlan kamrai aritmiák anamnézisében vagy jelenlétében
  2. Klinikailag jelentős nyugalmi bradycardia
  3. Az LVEF vagy 2-D echokardiogram (ECHO) < 50%-a vagy a normálérték alsó határa (amelyik a magasabb), vagy 2-D többszörös kapuzott felvételi vizsgálat (MUGA) < 45% vagy a normálérték alsó határa (amelyik a magasabb )
  4. Az alábbiak bármelyike ​​a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtti 6 hónapon belül: szívizominfarktus (MI), súlyos/instabil angina, coronaria bypass graft (CABG), pangásos szívelégtelenség (CHF), cerebrovascularis baleset (CVA), tranziens ischaemiás roham (TIA) )
  5. Nem kontrollált magas vérnyomás, amelyet az SBP ≥ 160 Hgmm és/vagy a DBP ≥ 100 Hgmm, vérnyomáscsökkentő gyógyszerrel vagy anélkül. A vérnyomáscsökkentő gyógyszer(ek) megkezdése vagy módosítása megengedett a vizsgálatba való belépés előtt
• Korábban fennálló állapot (pl. gyomor-bélrendszeri betegség), amely a szájon át szedhető gyógyszeres kezelés képtelenségét vagy az intravénás táplálék szükségességét, a felszívódást befolyásoló korábbi sebészeti beavatkozásokat, vagy olyan aktív peptikus fekélybetegséget eredményez, amely rontja a dovitinib tabletta lenyelését és megtartását.
• Meglévő pajzsmirigy-rendellenesség, amely képtelen a pajzsmirigyműködést gyógyszeres kezeléssel a normál tartományban tartani.

• Az alábbi állapotok bármelyikével rendelkező betegek:

  1. 30 cm3-nél nagyobb klinikailag jelentős tüdő- vagy GI-vérzés az előző 3 hónapban
  2. Súlyos vagy nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés,
  3. Hasi fisztula, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy intraabdominalis tályog a kórtörténetében a kezelést követő 28 napon belül.
• Agyi metasztázisokkal rendelkező betegek.
• Egyéb egyidejűleg jelentkező súlyos és/vagy nem kontrollált egyidejű egészségügyi állapotok (pl. aktív vagy kontrollálatlan fertőzés, kontrollálatlan cukorbetegség), amelyek elfogadhatatlan biztonsági kockázatokat okozhatnak, vagy veszélyeztethetik a protokoll betartását.

• Bármilyen kóros szervi és csontvelői funkció az alábbiak szerint:

  1. Leukociták <3000/mikroL
  2. Abszolút neutrofilszám <1500/mikroL
  3. Vérlemezkék <100 000/mikroL
  4. Összes bilirubin > 1,5-szerese a normál intézményi felső határnak (ULN)
  5. AST(SGOT) / ALT(SGPT) > az intézményi ULN 2,5-szerese
  6. Amiláz/lipáz a normál intézményi határokon kívül
  7. Szérum kreatinin > 1,5X ULN vagy kreatinin clearance <60 ml/perc/1,73 m2 azoknak a betegeknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát
• Terhes vagy szoptató nők.
• Fogamzóképes nők, akik biológiailag képesek a fogamzásra, nem alkalmaznak két rendkívül hatékony fogamzásgátlási módot.

Megjegyzés: Nagyon hatékony fogamzásgátlás (pl. férfi óvszer spermiciddel, membrán spermiciddel, méhen belüli eszköz) mindkét nemnek (nőbetegeknek és férfi partnereiknek) kell használnia a vizsgálat során és a vizsgálati kezelés befejezése után 30 nappal. A citokróm P450 kölcsönhatások által érintett fogamzásgátlók (pl. orális, beültethető, injekciós vagy intrauterin hormonális fogamzásgátlók) nem tekinthetők hatékonynak ebben a vizsgálatban. Fogamzóképes korú nőknek, azaz olyan szexuálisan érett nőknek, akik nem estek át méheltávolításon, vagy akik legalább 12 egymást követő hónapig nem voltak természetes posztmenopauzában (azaz akiknek az előző 12 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja), rendelkezniük kell negatív szérum terhességi teszt ≤ 14 nappal a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt.

• Termékeny férfiak nem hajlandók fogamzásgátlást alkalmazni. Megjegyzés: A termékeny férfiaknak spermiciddel együtt óvszert kell használniuk. Nagyon hatékony fogamzásgátlás (pl. férfi óvszer spermiciddel, membrán spermiciddel, méhen belüli eszköz) mindkét nemnek (férfi betegeknek és női partnereiknek) kell használnia a vizsgálat során és a vizsgálati kezelés befejezése után 30 nappal.
• Pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelmények teljesítését.
• Bármilyen más vizsgálószer(ek) fogadása.
• Azok a betegek, akik nem akarnak vagy nem tudnak megfelelni a protokollnak.
• Képtelenség megérteni vagy írásos beleegyező nyilatkozatot adni.