以前のプラチナ葉酸拮抗薬化学療法後に進行した進行性悪性胸膜中皮腫における単剤 DOVitinib の第 II 相試験 (DOVE-M)

包含基準:

• -プラチナ葉酸拮抗剤ベースの化学療法の以前の投与後に進行した、組織学的に確認された進行性の不治の悪性胸膜中皮腫。
• RECIST 1.1による測定可能な疾患。 胸膜皮のみを有する患者については、修正されたRECIST基準を使用して測定可能な疾患が決定されます。
• アーカイブ組織の入手可能性。

除外基準:

• 18歳未満。
• ECOGパフォーマンスステータス> 2。
• 2 ライン以上の全身療法を受けた。
• -抗がんモノクローナル抗体、免疫療法、ホルモン療法、または化学療法（ニトロ尿素およびマイトマイシンCを除く）の最後の投与を受けた患者 治験薬を開始する4週間前まで、またはそのような治療の副作用から回復していない人。
• -ニトロ尿素またはマイトマイシン-Cの最後の投与を受けた患者 治験薬を開始する前の≤6週間、またはそのような治療の副作用から回復していません。
• -治験薬を開始する4週間前までに放射線療法を受けた患者、または放射線療法に関連する毒性から回復していない患者（注：治験薬を開始する2週間前までの骨病変に対する緩和放射線療法は許可されています）。
• -主要な手術（例：胸腔内、腹腔内、骨盤内）を受けた患者 治験開始の4週間前、またはそのような手術の副作用から回復していない患者。
• -血管新生阻害剤の以前の使用。
• -研究を開始する前の3年以内に別の原発性悪性腫瘍を有する患者 基底細胞癌、扁平上皮癌、または非黒色腫性皮膚癌または子宮頸部の上皮内癌などの適切に治療された癌を除く。 （例外として、過去2年以内に治療を受け、現在ホルモン療法を受けている限局性前立腺がん患者）。
• -肺塞栓症（PE）の病歴、または未治療の深部静脈血栓症（DVT）の病歴がある患者 治験薬を開始する前の6か月以内。

• 肝硬変または既知の B 型肝炎または C 型肝炎感染で、ウイルスが検出不能にならなかったために急性または慢性と見なされる場合:

  1. C型肝炎ウイルス（HCV）感染症：HCV RNA検査陽性で示される急性または慢性感染症（注：既知の抗HCVを有するが、HCV RNA検査が陰性の患者では、HCV RNA検査を4〜6か月間行う）後にHCV感染の消散を確認するように依頼されます)
  2. B型肝炎ウイルス（HBV）感染：急性感染症（HBeAg+または検出可能な血清HBV DNAの有無にかかわらずHBsAg+）、HBsAgの継続的な存在および検出可能な血清HBV DNAレベルによる証拠としてのHBVキャリア
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の診断（HIV検査は必須ではありません）。
• -現在、プラスグレルまたはクロピドグレルの抗血小板療法を受けている患者、または治療用量のワルファリンによる全量の抗凝固療法を受けている患者。 ただし、心血管イベントまたは脳卒中を予防するために、低用量のワルファリン (例、≤ 2 mg/日) またはローカルで受け入れられている低用量のアセチルサリチル酸 (1 日最大 100 mg) による治療は許可されています。 ワルファリンなどのクマリン誘導体抗凝固剤の治療用量の使用が必要ですが、血栓症の予防のために1日最大2mgの用量が許可されています. 注: 患者の PT INR が 1.5 未満であれば、低分子量ヘパリンの使用が許可されます。
• 尿試験紙の測定値: タンパク尿陽性、または試験紙の測定値でタンパク質の結果が +1 である場合、総尿タンパクが 500 mg を超え、測定されたクレアチニン クリアランスが 50 mL/分/1.73m2 未満 24時間の採尿から。
• -ドビチニブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
• 強力な CYP3A4 誘導剤または阻害剤である薬を服用している (ドビチニブは主に CYP3A4 肝酵素によって代謝されるため、そのような薬剤または物質を服用している患者を他の薬に切り替えるためにあらゆる努力を払う必要があります)。

• -ECHOまたはMUGAスキャンによる心機能障害の病歴が、心機能障害または臨床的に重大な心疾患を有する患者の正常範囲外であり、次のいずれかを含む：

  1. -制御されていない重篤な心室性不整脈の病歴または存在
  2. 臨床的に重要な安静時徐脈
  3. -2D心エコー図（ECHO）<50％または正常の下限（いずれか高い方）、または2Dマルチゲート取得スキャン（MUGA）<45％または正常の下限（いずれか高い方）のいずれかによって評価されたLVEF )
  4. -治験薬を開始する前の6か月以内に次のいずれか：心筋梗塞（MI）、重度/不安定狭心症、冠動脈バイパス移植（CABG）、うっ血性心不全（CHF）、脳血管障害（CVA）、一過性脳虚血発作（TIA） )
  5. -SBP≧160mmHgおよび/またはDBP≧100mmHgによって定義される制御されていない高血圧、降圧薬の有無にかかわらず。 -降圧薬の開始または調整は、研究への参加前に許可されています
• 既存の状態 (例: 胃腸管疾患)、その結果、経口薬を服用できない、または IV 栄養補給が必要になる、吸収に影響を与える以前の外科的処置、またはドビチニブ錠剤を飲み込んで保持する能力を損なう活動性消化性潰瘍疾患。
• 投薬による甲状腺機能を正常範囲に維持することができない、既存の甲状腺異常。

• 次のいずれかの状態にある患者：

  1. -過去3か月間に30 ccを超える臨床的に重要な肺または消化管出血
  2. 重篤または治癒しない創傷、潰瘍、または骨折、
  3. -28日以内の腹部瘻、胃腸穿孔、または腹腔内膿瘍の病歴 治療。
• 脳転移のある患者。
• その他の同時重篤および/または制御不能な併発病状 (例: 容認できない安全上のリスクを引き起こしたり、プロトコルの遵守を危うくしたりする可能性があります。

• -以下に定義する異常な臓器および骨髄機能：

  1. 白血球 <3,000/microL
  2. 絶対好中球数 <1,500/microL
  3. 血小板 <100,000/microL
  4. 総ビリルビン >1.5X 機関の正常上限 (ULN)
  5. AST(SGOT) / ALT(SGPT) >2.5X 機関ULN
  6. 通常の施設の限界外のアミラーゼ/リパーゼ
  7. 血清クレアチニン >1.5X ULN またはクレアチニンクリアランス <60mL/分/1.73 施設の正常値を超えるクレアチニンレベルの患者の場合は m2
• 妊娠中または授乳中の女性。
• 出産の可能性があり、生物学的に妊娠することができ、非常に効果的な避妊法を 2 種類使用していない女性。

注: 非常に効果的な避妊法 (例: 殺精子剤を含む男性用コンドーム、殺精子剤を含む横隔膜、子宮内器具）は、研究中および研究治療の終了後30日間、両性（女性患者とその男性パートナー）によって使用されなければなりません。 シトクロム P450 相互作用の影響を受ける避妊薬 (例: 経口、埋め込み型、注射型、または子宮内ホルモン避妊薬）は、この研究では有効とは見なされません。 出産の可能性のある女性は、性的に成熟した女性で、子宮摘出術を受けていないか、少なくとも連続して 12 か月間自然に閉経していない (つまり、過去 12 か月連続で月経があった) 必要があります。 -血清妊娠検査が陰性 治験薬を開始する14日前まで。

• 避妊を望まない肥沃な男性。 注: 肥沃な男性は、殺精子剤を含むコンドームを使用する必要があります。 非常に効果的な避妊法 (例: 殺精子剤を含む男性用コンドーム、殺精子剤を含む横隔膜、子宮内器具）は、研究中および研究治療の終了後30日間、両性（男性患者とその女性パートナー）によって使用されなければなりません。
• -研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況。
• 他の治験薬の受領。
• -プロトコルを遵守したくない、または遵守できない患者。
• -書面によるインフォームドコンセントを理解できない、または提供できない。