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阿托伐他汀 (Antorcin®) 治疗急性心血管事件患者的 Ekvasis (EKVASIS)

2014年8月18日 更新者：Elpen Pharmaceutical Co. Inc.

一项多中心、开放标签、为期 30 周的观察性临床研究，以检查因急性心血管事件离开心脏病诊所或单位后患者的进展。

在西方社会，高胆固醇血症是导致心血管疾病和死于心血管疾病的主要独立因素之一。 根据在 2001-2002 年间进行的临床研究 ATTICA，其中随机抽取了 1514 名男性和 1528 名女性，在城市人口样本中观察到的高胆固醇血症发生率为男性 39% 和女性 37%。 在相应的美国流行病学研究 NIANES 中，男性患病率为 52%，女性为 49%。 在二级预防试验 4S（斯堪的纳维亚辛伐他汀生存研究）、CARE（胆固醇和复发事件）和 LIPID（普伐他汀长期干预）中，胆固醇、降脂治疗与心血管疾病风险之间的关系似乎非常明确在缺血性疾病中）显示降低冠状动脉疾病患者的低密度脂蛋白胆固醇的益处。 尽管取得了这些显著成果，二级预防研究仍是一大不足，缺乏急性冠状动脉事件患者。 这一差距弥补了 MIRACL 研究（心肌缺血减少和积极降低胆固醇）。 在 MIRACL 研究中，阿托伐他汀 80 mg 在 3,086 名患者（阿托伐他汀 n = 1.538，安慰剂 n = 1.548），急性冠状动脉综合征（无 Q 波心肌梗死或不稳定心绞痛）中进行了评估。 治疗在入院后的急性期开始，持续 16 周。 阿托伐他汀 80 毫克/天的治疗延长了综合主要终点的潜伏期，主要终点定义为全因死亡、非致死性心肌梗死、心脏骤停复苏或心绞痛，有客观证据表明心肌缺血需要入院，表明风险降低 16 % (p = 0,048)。 这主要是由于有心肌缺血客观证据的心绞痛再住院率降低了 26%。 其他次要终点本身没有统计学意义（总计：安慰剂：22.2%，阿托伐他汀：22.4%）。

他汀类药物通过减少冠脉综合征，似乎有助于降低心血管疾病的发病率。 这正是在 4S 中观察到的情况，其中接受安慰剂的患者在随访期间慢性心力衰竭 (CHF) 的发生率为 10.3%，在辛伐他汀组中为 8.3%，这一发现意味着心力衰竭减少了 19% (P < 0,015) 在全国范围内具有出现情节（事件）的 CV。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

确定心血管风险

如果心血管风险的评估仍然不完整，可以确定衡量风险的指标：

  1. Framingham 风险评分：包括年龄、性别、总胆固醇和 HDL-CHOL，以及血压水平（可能会低估某些患者的风险）。
  2. PROCAM 风险评分：还包括甘油三酯、空腹葡萄糖耐量和家族史。
  3. 雷诺风险评分：包括家族史和 hsCRP 水平。
  4. 希腊乐谱 (www.hearts.org / 希腊）。 低风险人群 Framingham 风险评分显示未来 10 年内患心血管疾病的几率低于 10%。 LDL-CHOL>190mg/dL或致动脉粥样化指数（T-CHOL/HDL-CHOL）>6时，以健康饮食干预或药物治疗为主。

家族性高胆固醇血症患者需要药物治疗以降低 LDL CHOL <100 mg / dL。 为此，仔细体检家族史。 雷诺风险评分可能会将他们的低风险患者重新分类为高风险个体。

中等风险人群 该群体主要包括中年人。 弗雷明汉风险评分显示未来 10 年患心血管疾病的几率为 10-19%。 然而，阳性家族史和高 hsCRP（如果有）可以改变风险水平。 这些人需要改变我的生活方式 3 个月，但对于至少有两个主要危险因素且 LDL-CHOL 水平> 130 mg / dL 的人，可能需要进行药物降脂治疗。 对于具有多种心脏代谢危险因素（内脏肥胖、糖尿病前期、高血压等）的人，建议对 LDL-CHOL 水平为 100-129 mg / dL 的人进行降脂治疗。 无论 LDL-CHOL 水平如何，动脉粥样硬化指数的增加 (> 5) 和高水平 (> 2 mg / L) 的 CRP（如果有）的存在也是降脂的指征。

主要危险因素：年龄 > 45 岁（男性），> 55 岁（女性），早发性心血管疾病阳性家族史 [一级亲属发生重大血管事件时 <55 岁（男性），<65 岁（女性） )]、高血压、HDL-CHOL <40 mg/dL、吸烟。

高危人群 Framingham 风险评分显示未来 10 年内患心血管疾病的几率 > 20%。 高危人群包括：

A. 患有动脉粥样硬化疾病（冠状动脉疾病、中风、严重颈动脉狭窄、外周动脉疾病、间歇性跛行或腹主动脉瘤）的个体。

B. 所有 40 岁以上的 II 型糖尿病患者和 I 型糖尿病患者。

C. 肾小球滤过 (GFR) <60 mL/min/1, 73 m2 的慢性肾病患者。

在这些人中，需要强化生活方式的改变和直接服用降脂药物，如他汀类药物。

根据以上所述，一项流行病学研究的目的是观察和记录患者离开心脏病诊所或医院后的进展情况，因为心血管事件后的酸具有临床相关性。 遵守医疗指示、通过添加阿托伐他汀和个性化医疗实践实现血脂治疗目标是开放式现场研究。 因此，这将成为本研究的主题，以突出阿托伐他汀在实现希腊人群中这组“敏感”患者的血浆脂质（主要是 LDL-CHOL）目标方面的临床意义，作为可能的代表（定性和定量）样本。

血脂异常

人体的脂质是胆固醇（对细胞膜、激素肾上腺和性腺的合成有用，并且是胆汁的成分，由肝脏分泌）和甘油三酯（在脂肪组织中用作燃料和能量储存）。 血脂异常是在体内运输脂质的脂蛋白颗粒（LDL、乳糜微粒、HDL、VLDL）代谢紊乱（定量或定性）。

类别 血脂异常 - 原发性血脂异常

最重要的原发性脂质异常是：

  1. 乳糜微粒血症（先天性或获得性）：↑ TRG → 急性胰腺炎的风险。
  2. 家族性高胆固醇血症纯合子 (1/1.000.000 人）：↑ LDL CHOL b 杂合子（1/500 人）：↑ LDL CHOL。
  3. 混合性高脂血症 家族性混合（1/300 人）：↑ LDL-CHOL，↑ TRG，↓ HDL-CHOL。
  4. 家族性高甘油三酯血症 (1/2.000 人）：↑ TRG。
  5. HDL CHOL 家族性下降：↓ HDL CHOL。 通常原发性血脂异常患者需要药物治疗。 - 继发性血脂异常

脂质参数异常的患者必须排除继发性血脂异常，即由疾病或药物引起的脂质代谢紊乱：

  1. 糖尿病
  2. 甲减
  3. 阻塞性肝病
  4. 慢性肾病肾病综合征-
  5. 肥胖
  6. 滥用酒精

  7. 引起血脂异常的药物 a 孕激素 b 合成代谢类固醇 c 皮质类固醇 D. 大剂量利尿剂 e b 受体阻滞剂 f 抗逆转录病毒药物 干扰素 g h。 维甲酸类雌激素和他莫昔芬。 继发性血脂异常患者需治疗原发疾病。 用于筛选的确定队列（表 1）

    • 40岁以上的男性和绝经后的女性
    • 患有动脉粥样硬化疾病的人，无论年龄或提示血脂异常的临床发现
    • 糖尿病患者不分年龄
    • 慢性肾病患者（eGFR <60 mL/min/1、73 m2 或存在蛋白尿）
    • 有早发冠心病家族史的人
    • 高血压患者
    • 患有慢性炎症性疾病（红斑狼疮、类风湿性关节炎、牛皮癣或获得性免疫缺陷综合症）的人
    • 吸烟的成年人
    • 成人性功能障碍
    • BMI > 27 kg/m2 的超重和肥胖受试者
    • 遗传性脂质异常患者的亲属
    • 有高脂血症或心血管疾病或其他危险因素家族史的儿童。

他汀类药物——阿托伐他汀

治疗血脂异常的基石是他汀类药物。

在开始降脂之前，需要在禁食 12 - 14 小时后确定脂质参数{总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇和计算得出的低密度脂蛋白胆固醇 [从等式 LDL-CHOL = 总胆固醇 - (甘油三酯 / 5 + 高密度脂蛋白胆固醇)]} ，同时测定葡萄糖水平的 TSH（排除潜在的甲状腺功能减退症）和转氨酶（AST/ALT）和 CPK 以控制不良影响。 对每年 2 次达到治疗目标或改变治疗方案的患者重复测定这些参数。 12 周后重复实验室检查（血脂控制效果和肝酶和 CPK 用于安全控制）：如果 ALT > 3 倍正常范围上限或 CPK > 5 倍正常范围上限或患有肌痛的患者，则停止治疗。 应该注意的是，对于转氨酶或 CPK 略有增加的个体，不必中断他汀类药物治疗或推迟治疗，而在这些患者中应寻找肝酶和肌酶升高的其他潜在原因。 药物和剂量的选择取决于实现目标所需的 HDL-CHOL 百分比变化。 他汀类药物通常在晚上睡前服用。 降脂治疗是终生治疗，最重要的是患者坚持治疗。 应该注意的是，加倍他汀类药物的剂量会导致 HDL-CHOL (LDL) 胆固醇额外降低 6%。

治疗的主要目标是降低 HDL-CHOL

非 HDL-CHOL（= T-CHOL - HDL-CHOL）被提议作为降脂的次要目标，主要针对高甘油三酯人群。 非 HDL-CHOL 的目标比 HDL-CHOL 的目标高 30 mg/dL。 甘油三酯的降低 (<150 mg / dL) 和 HDL-CHOL 的增加 (男性 > 40 mg / dL，女性 > 50 mg / dL) 被认为是理想的目标，主要是糖尿病患者和有心脏代谢危险因素的患者的降脂. 也被建议作为降低动脉粥样化指数 (T-CHOL/HDL-CHOL <4) 的治疗目标。

阿托伐他汀适用于饮食辅助治疗，以降低患有原发性高胆固醇血症的成人、青少年和 10 岁及以上儿童的升高的总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白 B 和甘油三酯，包括杂合子家族性高胆固醇血症合并（混合）高脂血症（IIa 型和IIv by Fredrickson)，当对饮食和其他非药物措施的反应不充分时。

阿托伐他汀还适用于降低患有纯合子家族性高胆固醇血症的成人的总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇，作为其他降脂治疗（例如低密度脂蛋白分离术）的辅助手段，或者如果此类治疗不可用。

还用于预防被认为具有首次心血管事件高风险的成年患者的心血管事件，作为纠正其他风险因素的辅助手段。

阿托伐他汀是 HMG-CoA 还原酶的选择性竞争性抑制剂，该酶负责将 3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶 A 转化为甲羟戊酸，甲羟戊酸是甾醇（包括胆固醇）的前体。 肝脏中的甘油三酯和胆固醇被纳入极低密度脂蛋白 (VLDL) 并释放到血浆中以输送到外周组织。 低密度脂蛋白 (LDL) 由 VLDL 形成，主要通过受体对 LDL 的高亲和力（LDL 受体）分解代谢。

阿托伐他汀降低胆固醇水平和血浆脂蛋白，抑制HMG-CoA还原酶，进而抑制肝脏中胆固醇的生物合成，增加肝细胞表面LDL受体的数量，从而摄取和分解LDL。 阿托伐他汀减少低密度脂蛋白的产生和低密度脂蛋白颗粒的数量。 Hatorvastatin 引起 LDL 受体活性的显着和持续增加，并结合 LDL 循环颗粒质量的有益变化。 阿托伐他汀可有效降低纯合子家族性高胆固醇血症患者的 LDL-C，这类患者通常对降脂药物无反应。

阿托伐他汀在剂量反应研究中显示可降低 T-CHOL (30% - 46%)、LDL-CHOL (41% - 61%)、载脂蛋白 B (34% - 50%) 和甘油三酯 ( 14% - 33%)，同时产生变量增加 HDL-CHOL 和载脂蛋白 A1。 这些结果在杂合子家族性高胆固醇血症、非家族性高胆固醇血症和混合性高脂血症患者中非常一致，包括非胰岛素依赖型糖尿病患者。

已经发现总胆固醇、LDL-CHOL和载脂蛋白B值的降低降低了心血管事件及其死亡率的风险。

研究类型

观察性的

注册 (实际的)

670

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 希腊
      • Athens、希腊
        • Hippokration General Hospital
      • Athens、希腊
        • Sismanogleio General State Hospital
      • Nikaia Piraeus、希腊
        • General State Hospital
      • Piraeus、希腊
        • Tzannion General State Hospital
      • Thessaloniki、希腊
        • Papageorgiou Hospital
      • Thessaloniki、希腊
        • 424 Military Hospital
    • Achaia
      • Patras、Achaia、希腊
        • Rio University Hospital
    • Attica
      • Athens、Attica、希腊
        • Euroclinic Private Hospital
      • Athens、Attica、希腊
        • Evagelismos General State Hospital
      • Athens、Attica、希腊
        • Gennimatas General State Hospital
      • Nea Ionia、Attica、希腊
        • Konstantopoulio General Hospital
    • Chalkidiki
      • Polygyros、Chalkidiki、希腊
        • General State Hospital
    • Crete
      • Heraklion、Crete、希腊
        • University Hospital
    • Dodecanese
      • Rhodes、Dodecanese、希腊
        • General State Hospital
    • Messinia
      • Kalamata、Messinia、希腊
        • General State Hospital
    • Pella
      • Edesssa、Pella、希腊
        • General State Hospital
    • Thessaly
      • Larisa、Thessaly、希腊
        • University Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

取样方法

非概率样本

研究人群

因心血管事件住院后接受阿托伐他汀治疗的患者

描述

纳入标准：

  • 门诊病人（外部门诊病人）。
  • 男性或女性患者
  • 18至99岁
  • 高胆固醇血症患者
  • 接受和未接受他汀类药物治疗的患者
  • 入组任何研究中心的患有急性心血管事件的患者
  • 服用研究药物 (Antorcin®) 出院的患者
  • 同意并签署同意书以记录和处理其个人数据的患者。

排除标准：

  • 18岁以下和99岁以上的患者。
  • 怀孕或哺乳期妇女
  • 因急性心血管事件以外的任何原因参加任何研究地点的患者
  • 出院并服用除研究药物制剂（Antorcin®）以外的另一种他汀类药物制剂的患者
  • 未同意并签署同意书以记录和处理其个人数据的患者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
心血管事件
接受阿托伐他汀治疗的患者因心血管事件住院
药品：接受阿托伐他汀治疗的患者
他汀类药物治疗

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
从基线到研究结束的脂质（LDL-C、HDL-C、T-CHOL）水平的变化CHOL）血浆血液每个研究亚组的阿托伐他汀（Antorcin）治疗评估
大体时间：0 个月，1-1,5 个月，4-4,5 个月，7-7,5 个月
阿托伐他汀治疗对所有心血管事件患者和分离两个亚组（糖尿病伴代谢综合征患者）的评估，以达到血浆血脂（LDL-C、HDL-C、T-CHOL）水平
0 个月，1-1,5 个月，4-4,5 个月，7-7,5 个月
阿托伐他汀剂量方案从基线到研究结束时 LDL-C、HDL-C、T-CHOL 的变化
大体时间：0 个月，1-1,5 个月，4-4,5 个月，7-7,5 个月
达到阿托伐他汀剂量患者血浆中脂质（LDL-C、HDL-C、T-CHOL）水平：接受 40 mg 剂量和接受 80 mg 剂量的患者
0 个月，1-1,5 个月，4-4,5 个月，7-7,5 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
未治疗天数的测量 - 患者的依从性
大体时间：0 个月，1-1,5 个月，4-4,5 个月，7-7,5 个月
研究患者对治疗的依从性（未服药天数、改变服药时间）及其与血浆目标血脂水平（LDL-C、HDL-C、T-CHOL）达成的相关性调查
0 个月，1-1,5 个月，4-4,5 个月，7-7,5 个月
研究期间不良事件的数量
大体时间：0（基线），7-7,5 个月
通过不良事件报告进行安全性评价
0（基线），7-7,5 个月

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
从基线到研究结束，除脂质外的血液学和生化参数的变化
大体时间：0、1-1.5 个月、4-4.5 个月、7-7.5 个月
在每个医院中心进行的血液学和生化测试报告，作为其标准临床实践的一部分
0、1-1.5 个月、4-4.5 个月、7-7.5 个月
每个血脂异常分类的参与者人数
大体时间：0 个月（基线）
确定每个患者所属的血脂异常等级，以评估阿托伐他汀给药的疗效。
0 个月（基线）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Elpen Pharmaceutical Co. Inc.

调查人员

  • 首席研究员：Antonis Ziakas, Ass Professor、AHEPA hospital of Thessaloniki, Greece
  • 首席研究员：Charalampos Karvounis, Professor、AHEPA hospital of Thessaloniki, Greece
  • 首席研究员：Georgios Maligos, Registrat A、Papanikolaou hospital of Thessaloniki, Greece
  • 首席研究员：Ioannis Kanonidis, Professor、Hippokration hospital of Thessaloniki, Greece
  • 首席研究员：Dimitrios Psyropoulos, Director、Gennimatas hospital of Thessaloniki, Greece
  • 首席研究员：Ioannis Vogiatzis, Director、Hospital of Veria, Greece
  • 首席研究员：Pantelis Kligatsis, Director、Hospital of Florina, Greece
  • 首席研究员：David Symeonidis, Director、Hospital of Kavala, Greece
  • 首席研究员：Nikolaos Theodoridis, Director、Hospital of Drama, Greece
  • 首席研究员：Stylianos Lampropoulos, Director、Hospital of Ptolemaida, Greece
  • 首席研究员：Georgios Spyromitros, Director、Hospital of Katerini, Greece
  • 首席研究员：Ioannis Tsounos, Director、Agios Pavlos hospital of Thessaloniki, Greece
  • 首席研究员：Vlasis Pyrgakis, Director、George Gennimatas hospital of Athens, Greece
  • 首席研究员：Andreas Tsellios, Registrat、NIMTS hospital of Athens, Greece
  • 首席研究员：Ioannis Kalikazaros, Director、Hippokration hospital of Athens, Greece
  • 首席研究员：Dimitrios Richter, Director、Euroclinic of Athens, Greece
  • 首席研究员：Emmanouel Kallieris, Associate Director、Metropolitan hospital of Piraeus, Greece
  • 首席研究员：Apostolos Katsivas, Director、Red Cross Hospital of Athens, Greece
  • 首席研究员：Stefanos Foussas, Director、Tzannion hospital of Piraeus, Greece
  • 首席研究员：Dimitrios Tziakas, Ass. Professor、University hospital of Alexandroupolis, Greece
  • 首席研究员：Konstantinos Papaioannou, Director、Hospital of Polygyros, Greece
  • 首席研究员：Ioannis Styliadis, Director、Papageorgiou hospital of Thessaloniki, Greece
  • 首席研究员：Pantelis Makridis, Director、Hospital of Edessa, Greece
  • 首席研究员：Panayotis Kyriakidis, Director、424 military hospital of Thessaloniki, Greece
  • 首席研究员：Georgios Karakostas, Director、Hospital of Kilkis, Greece
  • 首席研究员：Vasilios Vasilikos, Ass Professor、Hippokration hospital of Thessaloniki, Greece
  • 首席研究员：Sotirios Patsilinakos, Director、Konstantopoulio General Hospital of Athens
  • 首席研究员：Dimitrios Sionis, Director、Sismanogleio General Hospital of Athens
  • 首席研究员：Antonios Sideris, Director、Evagelismos General Hospital of Athens
  • 首席研究员：Athanasios Manolis, Director、Asklepiion General Hospital of Voula
  • 首席研究员：Chrysostomos Oikonomou, Director、Laikon General Hospital of Athens
  • 首席研究员：Panagiotis Pentzeridis, Director、General State Hospital of Nikaia, Piraeus
  • 首席研究员：Athanasios Pras, Director、General State Hospital of Chania, Crete
  • 首席研究员：Alkiviadis Dermitzakis, Director、Venizeleio General State Hospital of Heraklion, Crete
  • 首席研究员：Panagiotis Vardas, Professor、University Hospital of Heraklion, Crete
  • 首席研究员：Dimitrios Alexopoulos, Professor、Rio University Hospital of Patras
  • 首席研究员：Andreas Mazarakis, Director、Agios Andreas General State Hospital of Patras
  • 首席研究员：Antonios Draganigos, Director、General State Hospital of Corfu
  • 首席研究员：Filippos Tryposkiadis, Professor、University Hospital of Larisa, Thessaly
  • 首席研究员：Spyridon Zombolos, Director、General State Hospital of Kalamata
  • 首席研究员：Dimitrios Platogiannis, Director、General State Hospital of Trikala
  • 首席研究员：Panagiotis Stasinos, Director、General State Hospital of Ierapetra, Crete
  • 首席研究员：Nikitas Moschos, Director、General State Hospital of Rhodes
  • 首席研究员：Chrysostomos Dilanas, Director、General State Hospital of Korinthos

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2013年2月1日

初级完成 (实际的)

2014年7月1日

研究完成 (实际的)

2014年7月1日

研究注册日期

首次提交

2013年1月14日

首先提交符合 QC 标准的

2013年1月15日

首次发布 (估计)

2013年1月17日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2014年8月19日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2014年8月18日

最后验证

2014年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 2012-ATR-EL-34

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