Ekvasis of Atorvastatin (Antorcin®) -hoito potilailla, joilla on akuutteja sydän- ja verisuonitapahtumia (EKVASIS)

Kardiovaskulaarisen riskin määrittäminen

Jos sydän- ja verisuoniriskin arviointi jää epätäydellisiksi, voi tunnistaa riskiä mittaavat indikaattorit:

1. Framinghamin riskipisteet: Sisältää iän, sukupuolen, kokonais- ja HDL-CHOL:n sekä verenpaineen (voi aliarvioida riskin joillakin potilailla).
2. PROCAM Risk Score: sisältää myös triglyseridit, paastoglukoosin sietokyvyn ja sukuhistorian.
3. Reynoldsin riskipisteet: Sisältää sukuhistorian ja hsCRP-tasot.
4. Kreikan pisteet (www.hearts.org / Kreikka). Ihmiset, joilla on pieni riski Framinghamin riskipisteen mukaan sydän- ja verisuonitautien todennäköisyys on alle 10 % seuraavan 10 vuoden aikana. Käsitellään pääasiassa terveellistä ruokavaliota tai lääkkeitä, kun LDL-CHOL-arvot > 190 mg/dL tai aterogeeninen indeksi (T-CHOL/HDL-CHOL) > 6.

Lääkitys on tarpeen henkilöillä, joilla on familiaalinen hyperkolesterolemia, jotta LDL-CHOL-arvo pienenee <100 mg/dl. Tästä syystä huolellinen sukuhistoria ottaen fyysinen tarkastus. Reynoldsin riskipisteet voivat luokitella heidän matalariskiset potilaansa uudelleen suuremman riskin henkilöiksi.

Henkilöt kohtalaisen riskin omaavat Tähän ryhmään kuuluvat enimmäkseen keski-ikäiset. Framinghamin riskipisteet osoittavat 10–19 prosentin todennäköisyyttä sydän- ja verisuonisairauksiin seuraavien 10 vuoden aikana. Positiivinen sukuhistoria ja korkea hsCRP (jos saatavilla) voivat kuitenkin muuttaa riskin tasoa. Näiden ihmisten on muutettava elämäntyyliäni 3 kuukaudeksi, mutta se voi sitten olla tarpeen farmakologinen lipidejä alentava hoito ihmisillä, joilla on vähintään kaksi suurta riskitekijää ja LDL-CHOL > 130 mg/dl. Lipidejä alentavan hoidon antamista ihmisille, joiden LDL-CHOL on 100–129 mg/dl, suositellaan henkilöille, joilla on useita kardiometabolisia riskitekijöitä (viskeraalinen liikalihavuus, esidiabetes, verenpainetauti jne.). Ateromaattisen indeksin nousu (> 5) ja korkeat (> 2 mg/l) CRP-tasot (jos saatavilla) ovat myös merkkejä lipidien alentamisesta riippumatta LDL-CHOL-pitoisuudesta.

Tärkeimmät riskitekijät: ikä> 45 vuotta (miehet),> 55 vuotta (naiset), positiivinen suvussa ennenaikainen sydän- ja verisuonisairaus [suurten verisuonitapahtumien esiintyessä ensimmäisen asteen sukulaisilla <55 vuotta (miehet), <65 vuotta (naiset) )], verenpainetauti, HDL-CHOL <40 mg/dl, tupakointi.

Korkean riskin omaavat henkilöt Framinghamin riskipisteet osoittavat > 20 %:n todennäköisyyden sairastua sydän- ja verisuonisairauksiin seuraavien 10 vuoden aikana. Riskiryhmiin kuuluvat:

A. Henkilöt, joilla on dokumentoitu ateroskleroottinen sairaus (sepelvaltimotauti, aivohalvaus, merkittävä kaulavaltimon ahtauma, ääreisvaltimotauti, ajoittainen vatsa-aortan aneurysma).

B. Kaikki tyypin II diabetespotilaat ja tyypin I diabetespotilaat yli 40-vuotiaat.

C. Ihmiset, joilla on krooninen munuaissairaus ja glomerulussuodatus (GFR) <60 ml/min/1, 73 m2.

Nämä henkilöt tarvitsevat intensiivistä elämäntapamuutosta ja suoraa antoa lipidejä alentavia lääkkeitä, kuten statiineja.

Edellä olevan mukaan yksi epidemiologinen tutkimusluonne, jonka tarkoituksena on tarkkailla ja kirjata potilaiden etenemistä kardiologian klinikalta tai sairaalayksiköstä poistumisen jälkeen, koska hapolla sydän- ja verisuonitapahtuman jälkeen on kliinistä merkitystä. Lääketieteellisten ohjeiden noudattaminen, lipidien hoitotavoitteiden saavuttaminen atorvastatiinin lisäyksellä ja yksilöllinen lääketieteellinen käytäntö ovat avointa kenttätutkimusta. Tämä on siis tämän tutkimuksen aiheena, jotta voidaan korostaa atorvastatiinin kliinistä merkitystä tämän Kreikan väestön "herkkien" potilasryhmän veriplasman lipidien (pääasiassa LDL-CHOL) tavoitteiden saavuttamisessa, mahdollisena edustajana. (laadullisesti ja määrällisesti) näyte.

Dyslipidemia

Ihmiskehon lipidit ovat kolesteroli (hyödyllinen solukalvojen, lisämunuaisten ja sukurauhasten hormonien synteesiin, ja se on sapen komponentti, maksa erittää) ja triglyseridit (toimivat polttoaineena ja energian varastoijana rasvakudoksessa). Dyslipidemiat ovat elimistöön lipidejä kuljettavien lipoproteiinipartikkelien (LDL, kylomikronit, HDL, VLDL) aineenvaihdunnan häiriöt (kvantitatiiviset tai kvalitatiiviset).

Luokat dyslipidemiat - Primaariset dyslipidemiat

Tärkeimmät primaariset lipidihäiriöt ovat:

1. Kylomikronemia (synnynnäinen tai hankittu): ↑ TRG → akuutin haimatulehduksen riski.
2. Homotsygoottinen familiaalinen hyperkolesterolemia (1/1 000 000 ihmiset): ↑ LDL CHOL b heterotsygoottinen (1/500 henkilöä): ↑ LDL CHOL.
3. Sekahyperlipidemia Perheellinen seka (1/300 henkilöä): ↑ LDL-CHOL, ↑ TRG, ↓ HDL-CHOL.
4. Perheellinen hypertriglyseridemia (1/2 000 ihmiset): ↑ TRG.
5. HDL CHOL:n perhevähennys: ↓ HDL CHOL. Tyypillisesti primaarista dyslipidemiaa sairastavat potilaat tarvitsivat lääkitystä. - Toissijaiset dyslipidemiat

Potilailla, joilla on epänormaalit lipidiparametrit, on suljettava pois sekundaariset dyslipidemiat eli sairauksien tai lääkkeiden aiheuttamat rasva-aineenvaihdunnan häiriöt:

1. Diabetes
2. Kilpirauhasen vajaatoiminta
3. Obstruktiivinen maksasairaus
4. Krooninen munuaissairaus nefroottinen oireyhtymä -
5. Lihavuus
6. Alkoholin väärinkäyttö

7. Dyslipidemiaa aiheuttavat lääkkeet a progestiini b Anaboliset steroidit c Kortikosteroidit D. Diureetit suurina annoksina e b-salpaajat f Antiretroviraaliset lääkkeet Interferoni g h. Retinoidit Estrogeeni ja tamoksifeeni. Potilailla, joilla on sekundaarinen dyslipidemia, vaadittiin ensisijaisen sairauden hoitoa. Määrityskohortti seulontaa varten (taulukko 1)

   • Yli 40-vuotiaat miehet ja vaihdevuodet ohittaneet naiset
   • Ihmiset, joilla on ateroskleroottinen sairaus iästä tai dyslipidemiaan viittaavista kliinisistä löydöksistä riippumatta
   • Diabetespotilaat iästä riippumatta
   • Potilaat, joilla on krooninen munuaissairaus (eGFR <60 ml/min/1, 73 m2 tai albuminuria)
   • Ihmiset, joiden suvussa on ollut ennenaikainen sepelvaltimotauti
   • Ihmiset, joilla on verenpainetauti
   • Ihmiset, joilla on krooninen tulehdussairaus (lupus erythematosus, nivelreuma, psoriaasi tai hankinnainen immuunipuutosoireyhtymä)
   • Aikuiset, jotka tupakoivat
   • aikuinen, jolla on seksuaalinen toimintahäiriö
   • Ylipainoiset ja lihavat henkilöt, joiden BMI > 27 kg/m2
   • Ihmisten sukulaiset, joilla on perinnöllisiä lipidihäiriöitä
   • Lapset, joiden suvussa on esiintynyt hyperlipidemiaa tai sydän- ja verisuonitauteja tai muita riskitekijöitä.

Statiinit - Atorvastatiini

Dyslipidemian hoidon kulmakivi on statiinit.

Ennen lipidien alentamisen aloittamista on määritettävä lipidiparametrit {kokonaiskolesteroli, triglyseridit, HDL-kolesteroli ja laskettu LDL-kolesteroli [yhtälöstä LDL-CHOL = kokonaiskolesteroli - (triglyseridit / 5 + HDL-kolesteroli)]} 12-14 tunnin paaston jälkeen , kun taas TSH:n (perustaisen kilpirauhasen vajaatoiminnan poissulkemiseksi) ja transaminaasien (AST/ALT) ja CPK:n glukoositasojen määrittäminen ei-toivottujen vaikutusten hallitsemiseksi. Toista näiden parametrien määrittäminen potilailla, jotka saavuttivat hoitotavoitteensa 2 kertaa vuodessa tai hoidon aikana. Toista laboratoriokokeet (lipidikontrollin tehokkuus ja maksaentsyymit ja CPK turvatarkastuksessa) 12 viikon kuluttua: syy hoidon lopettamiseen, jos ALAT > 3 kertaa normaalin yläraja tai CPK > 5 kertaa normaalin yläraja tai potilailla, joilla on myalgia. On huomattava, että statiinihoidon keskeyttäminen tai hoidon lykkääminen ei edellytä henkilöillä, joilla transaminaasi- tai CPK-arvot ovat hieman kohonneet, kun taas näillä potilailla tulee etsiä muita kohonneiden maksa- ja lihasentsyymien taustasyitä. Lääkkeen valinta ja annostus riippuvat tavoitteiden saavuttamiseksi tarvittavasta HDL-CHOL:n prosentuaalisesta muutoksesta. Statiinit ovat yleensä illalla ennen nukkumaanmenoa yöllä. Lipidejä alentava hoito on elinikäistä terapiaa, ja mikä tärkeintä, potilaan hoitoon sitoutumista. On huomattava, että statiiniannoksen kaksinkertaistaminen johtaa HDL-CHOL (LDL) -kolesterolin lisäalenemiseen 6 %.

Hoidon päätavoite on vähentää HDL-CHOL:ia

Ei-HDL-CHOL (= T-CHOL - HDL-CHOL), jota ehdotettiin toissijaiseksi lipidien alentamiseksi pääasiassa ihmisillä, joilla on korkeat triglyseridit. Ei-HDL-CHOL:n tavoite on 30 mg/dl korkeampi kuin HDL-CHOL:n tavoite. Triglyseridien laskua (<150 mg/dl) ja kohonnutta HDL-CHOL-pitoisuutta (> 40 mg/dl miehillä ja > 50 mg/dl naisilla) pidetään toivottavana kohteena pääasiassa lipidien alentamisessa diabeetikoilla ja potilailla, joilla on kardiometabolisia riskitekijöitä. . On myös ehdotettu hoidon kohteeksi ateromatoosiindeksin (T-CHOL/HDL-CHOL <4) alentamiseksi.

Atorvastatiini on tarkoitettu ruokavalion lisäaineeksi kohonneen kokonaiskolesterolin, LDL-kolesterolin, apolipoproteiini B:n ja triglyseridien alentamiseen aikuisilla, nuorilla ja yli 10-vuotiailla lapsilla, joilla on primaarinen hyperkolesterolemia, mukaan lukien heterotsygoottinen familiaalinen hyperkolesterolemia yhdistetty (seka) hyperlipidemia ja (tyyppi II) hyperlipidemia IIv Fredrickson), kun vaste ruokavalioon ja muihin ei-farmakologisiin toimenpiteisiin on riittämätön.

Atorvastatiini on tarkoitettu myös alentamaan kokonaiskolesterolia ja LDL-kolesterolia aikuisilla, joilla on homotsygoottinen familiaalinen hyperkolesterolemia muiden lipidejä alentavien hoitojen (esim. LDL-afereesin) lisänä tai jos tällaisia ​​hoitoja ei ole saatavilla.

Käytetään myös sydän- ja verisuonitapahtumien ehkäisyyn aikuispotilailla, joilla uskotaan olevan suuri riski saada ensimmäinen kardiovaskulaarinen tapahtuma, lisänä muiden riskitekijöiden korjaamiseen.

Atorvastatiini on HMG-CoA-reduktaasin, entsyymin, joka vastaa 3-hydroksi-3-metyyliglutaryylikoentsyymi A:n muuntamisesta mevalonaatiksi, sterolien, mukaan lukien kolesterolin, esiasteeksi, selektiivinen, kilpaileva estäjä. Maksassa olevat triglyseridit ja kolesteroli liitetään erittäin matalatiheyksisiin lipoproteiineihin (VLDL) ja vapautuvat plasmaan toimitettavaksi perifeerisiin kudoksiin. Pienitiheyksinen lipoproteiini (LDL) muodostuu VLDL:stä ja kataboloituu ensisijaisesti reseptorin kautta, jolla on korkea affiniteetti LDL:ään (LDL-reseptori).

Atorvastatiini alentaa kolesterolitasoja ja lipoproteiiniplasmaa inhiboi HMG-CoA-reduktaasia ja sitten kolesterolin biosynteesiä maksassa ja lisää LDL-reseptorien määrää maksasolujen pinnalla, jotka ottavat vastaan ​​ja hajottavat LDL:ää. Atorvastatiini vähentää LDL:n tuotantoa ja LDL-hiukkasten määrää. H-atorvastatiini aiheuttaa syvällistä ja jatkuvaa LDL-reseptoriaktiivisuuden lisääntymistä yhdessä suotuisan muutoksen kanssa kiertävien LDL-partikkelien laadussa. Atorvastatiini alentaa tehokkaasti LDL-kolesterolia potilailla, joilla on homotsygoottinen familiaalinen hyperkolesterolemia, potilasryhmä, joka ei yleensä reagoi lipidejä alentaviin lääkkeisiin.

Annos-vastetutkimuksessa atorvastatiinin osoitettiin vähentävän T-CHOL:n (30 % - 46 %), LDL-CHOL:n (41 % - 61 %), apolipoproteiini B:n (34 % - 50 %) ja triglyseridien ( 14 % - 33 %) tuottaen samalla muuttuvaa lisää HDL-CHOL- ja apolipoproteiini A1:tä. Nämä tulokset ovat niin yhdenmukaisia ​​potilailla, joilla on heterotsygoottinen familiaalinen hyperkolesterolemia, ei-perheperäisiä hyperkolesterolemian muotoja ja sekahyperlipidemia, mukaan lukien potilaat, joilla on insuliinista riippumaton diabetes mellitus.

On havaittu, että kokonaiskolesterolin, LDL-CHOL:n ja apolipoproteiini B:n arvojen lasku vähentää kardiovaskulaaristen tapahtumien riskiä ja kuolleisuutta niihin.