Ekvázie léčby atorvastatinem (Antorcin®) u pacientů s akutními kardiovaskulárními příhodami (EKVASIS)

Stanovení kardiovaskulárního rizika

Pokud hodnocení kardiovaskulárního rizika zůstane neúplné, může identifikovat indikátory, které měří riziko:

1. Framinghamské skóre rizika: Zahrnuje věk, pohlaví, celkový a HDL-CHOL a hladiny krevního tlaku (u některých pacientů může podceňovat riziko).
2. Skóre rizika PROCAM: zahrnuje také triglyceridy, toleranci glukózy nalačno a rodinnou anamnézu.
3. Reynoldsovo skóre rizika: Zahrnuje rodinnou historii a úrovně hsCRP.
4. Řecké skóre (www.hearts.org / Řecko). Lidé s nízkým rizikem Framinghamské rizikové skóre ukazuje <10% pravděpodobnost kardiovaskulárního onemocnění během příštích 10 let. Zabývá se především zdravou dietou nebo léky, když hladiny LDL-CHOL> 190 mg/dl nebo aterogenní index (T-CHOL/HDL-CHOL)> 6.

U jedinců s familiární hypercholesterolémií je nutná medikace ke snížení LDL CHOL <100 mg/dl. Z tohoto důvodu pečlivá rodinná anamnéza při fyzickém vyšetření. Reynoldsovo skóre rizika může reklasifikovat jejich pacienty s nízkým rizikem na jedince s vyšším rizikem.

Osoby středně rizikové Do této skupiny patří převážně lidé středního věku. Framinghamské rizikové skóre ukazuje 10-19% pravděpodobnost kardiovaskulárního onemocnění během příštích 10 let. Pozitivní rodinná anamnéza a vysoké hsCRP (pokud je k dispozici) však mohou změnit úroveň rizika. Tito lidé potřebují změnit můj životní styl na 3 měsíce, ale pak může být nezbytná farmakologická hypolipidemická terapie u lidí s alespoň dvěma hlavními rizikovými faktory a hladinami LDL-CHOL> 130 mg/dl. Podání hypolipidemické terapie u osob s hladinami LDL-CHOL 100-129 mg/dl se doporučuje u osob s více kardiometabolickými rizikovými faktory (viscerální obezita, prediabetes, hypertenze atd.). Zvýšení ateromatického indexu (> 5) a přítomnost vysokých (> 2 mg/l) hladin CRP (pokud je k dispozici) jsou také indikacemi pro snížení lipidů bez ohledu na hladiny LDL-CHOL.

Hlavní rizikové faktory: věk> 45 let (muži),> 55 let (ženy), pozitivní rodinná anamnéza předčasného kardiovaskulárního onemocnění [v přítomnosti závažných cévních příhod u příbuzných prvního stupně <55 let (muži), <65 let (ženy )], hypertenze, HDL-CHOL <40 mg/dl, kouření.

Jedinci s vysokým rizikem Framinghamské rizikové skóre ukazuje > 20% pravděpodobnost kardiovaskulárního onemocnění během příštích 10 let. Mezi rizikové osoby patří:

A. Jedinci s prokázaným aterosklerotickým onemocněním (onemocnění koronárních tepen, cévní mozková příhoda, významný stupeň stenózy karotidy, onemocnění periferních tepen, intermitentní klaudikace nebo aneuryzma břišní aorty).

B. Všichni pacienti s diabetem typu II a pacienti s diabetem typu I jedinci starší 40 let.

C. Lidé s chronickým onemocněním ledvin s glomerulární filtrací (GFR) <60 ml/min/1, 73 m2.

U těchto jedinců je nutná intenzivní úprava životního stylu a přímé podávání léků snižujících lipidy, jako jsou statiny.

Podle výše uvedeného jde o jednu epidemiologickou studii charakteru, která má za cíl pozorovat a zaznamenávat pokroky pacientů po jejich odchodu z kardiologické kliniky nebo nemocničního oddělení, protože kyselina po kardiovaskulární příhodě má klinický význam. Dodržování lékařských pokynů, dosažení léčebných cílů pro lipidy přidáním atorvastatinu a praxe personalizované medicíny jsou otevřené terénní studie. Toto bude tedy předmětem této studie s cílem zdůraznit klinický význam atorvastatinu při dosahování cílů lipidů (hlavně LDL-CHOL) v krevní plazmě „senzitivních“ této skupiny pacientů v řecké populaci, jako možného reprezentativního (kvalitativně i kvantitativně)vzorek.

Dyslipidémie

Lipidy lidského těla jsou cholesterol (užitečný pro syntézu buněčných membrán, hormonů nadledvin a gonád a je součástí žluči, kterou játra vylučují) a triglyceridy (slouží jako palivo a zásoba energie v tukové tkáni). Dyslipidémie jsou poruchy (kvantitativní nebo kvalitativní) metabolismu lipoproteinových částic (LDL, chylomikrony, HDL, VLDL), které transportují lipidy v těle.

Kategorie dyslipidémie - Primární dyslipidémie

Nejvýznamnější primární poruchy lipidů jsou:

1. Chylomikronemie (vrozená nebo získaná): ↑ TRG → riziko akutní pankreatitidy.
2. Familiární hypercholesterolémie a homozygotní (1/1 000 000 osob): ↑ LDL CHOL b heterozygotní (1/500 osob): ↑ LDL CHOL.
3. Smíšená hyperlipidémie Familiární smíšená (1/300 osob): ↑ LDL-CHOL, ↑ TRG, ↓ HDL-CHOL.
4. Familiární hypertriglyceridémie (1/2 000 lidé): ↑ TRG.
5. Familiární pokles HDL CHOL: ↓ HDL CHOL. Typicky u pacientů s primární dyslipidémií potřebná medikace. - Sekundární dyslipidémie

U pacientů s abnormálními lipidovými parametry je nutné vyloučit sekundární dyslipidemie, tj. poruchy metabolismu lipidů způsobené nemocemi nebo léky:

1. Diabetes
2. Hypotyreóza
3. Obstrukční onemocnění jater
4. Chronické onemocnění ledvin nefrotický syndrom -
5. Obezita
6. Zneužití alkoholu

7. Léky způsobující dyslipidémii a progestin b Anabolické steroidy c Kortikosteroidy D. Diuretika ve velkých dávkách e b-blokátory f Antiretrovirová léčiva Interferon g h. Retinoidy Estrogen a tamoxifen. U pacientů se sekundární dyslipidémií je nutná léčba primárního onemocnění. Určení kohorty pro screening (tabulka 1)

   • Muži nad 40 let a ženy po menopauze
   • Lidé s aterosklerotickým onemocněním bez ohledu na věk nebo klinické nálezy svědčící pro dyslipidémii
   • Pacienti s diabetem bez ohledu na věk
   • Pacienti s chronickým onemocněním ledvin (eGFR <60 ml/min/1, 73 m2 nebo přítomnost albuminurie)
   • Lidé s rodinnou anamnézou předčasné ischemické choroby srdeční
   • Lidé s hypertenzí
   • Lidé s chronickými zánětlivými onemocněními (lupus erythematodes, revmatoidní artritida, psoriáza nebo syndrom získané imunodeficience)
   • Dospělí, kteří kouří
   • dospělý se sexuální dysfunkcí
   • Subjekty s nadváhou a obezitou s BMI > 27 kg/m2
   • Příbuzní lidí s dědičnými poruchami lipidů
   • Děti s rodinnou anamnézou hyperlipidémie nebo kardiovaskulárního onemocnění nebo jiných rizikových faktorů.

Statiny - Atorvastatin

Základním kamenem léčby dyslipidémie jsou statiny.

Před zahájením snižování lipidů vyžaduje identifikaci lipidových parametrů {celkový cholesterol, triglyceridy, HDL cholesterol a vypočtený LDL cholesterol [z rovnice LDL-CHOL = celkový cholesterol - (triglyceridy / 5 + HDL cholesterol)]} po lačnění 12 - 14 hodin a stanovení hladin glukózy TSH (k vyloučení základní hypotyreózy) a transamináz (AST/ALT) a CPK ke kontrole nežádoucích účinků. Stanovení těchto parametrů opakujte u pacientů, kteří dosáhli svých cílů léčby 2x ročně nebo při změně terapeutického režimu. Opakujte laboratorní testy (účinnost kontroly lipidů a jaterní enzymy a CPK pro kontrolu bezpečnosti) po 12 týdnech: důvod k přerušení léčby, pokud ALT > 3násobek horního normálního rozmezí nebo CPK > 5násobek horního normálního rozmezí nebo u pacientů s myalgiemi. Je třeba poznamenat, že není nutné přerušit léčbu statiny nebo odložit léčbu u jedinců s malým zvýšením transamináz nebo CPK, zatímco u těchto pacientů je třeba hledat jiné základní příčiny zvýšených jaterních a svalových enzymů. Volba léku a dávkování závisí na procentuální změně HDL-CHOL nezbytné k dosažení cílů. Statiny jsou obvykle večer před spaním v noci. Terapie snižující hladinu lipidů je terapií na celý život a především adherence pacienta k léčbě. Je třeba poznamenat, že zdvojnásobení dávky statinu má za následek další snížení HDL-CHOL (LDL) cholesterolu o 6 %.

Hlavním cílem léčby je snížení HDL-CHOL

Non HDL-CHOL (= T-CHOL - HDL-CHOL), navržený jako sekundární cíl snižování lipidů hlavně u lidí s vysokými triglyceridy. Cíl pro non HDL-CHOL je o 30 mg/dl vyšší než cíl pro HDL-CHOL. Snížení triglyceridů (<150 mg/dl) a zvýšení HDL-CHOL (> 40 mg/dl pro muže a> 50 mg/dl pro ženy) jsou považovány za žádoucí cíle, zejména snížení lipidů u diabetických pacientů a u pacientů s kardiometabolickými rizikovými faktory . Byl také navržen jako cíl léčby ke snížení ateromatózního indexu (T-CHOL/HDL-CHOL <4).

Atorvastatin je indikován jako doplněk diety ke snížení zvýšeného celkového cholesterolu, LDL-cholesterolu, apolipoproteinu B a triglyceridů u dospělých, dospívajících a dětí ve věku 10 let a starších s primární hypercholesterolemií, včetně heterozygotní familiární hypercholesterolemie, kombinované (smíšené) hyperlipidemie (typ IIa a IIv od Fredricksona), když je reakce na dietu a další nefarmakologická opatření nedostatečná.

Atorvastatin je také indikován ke snížení celkového cholesterolu a LDL-cholesterolu u dospělých s homozygotní familiární hypercholesterolémií jako doplněk k jiné hypolipidemické léčbě (např. LDL aferéza) nebo pokud taková léčba není dostupná.

Používá se také k prevenci kardiovaskulárních příhod u dospělých pacientů, u kterých se předpokládá vysoké riziko první kardiovaskulární příhody, jako doplněk ke korekci dalších rizikových faktorů.

Atorvastatin je selektivní, kompetitivní inhibitor HMG-CoA reduktázy, enzymu odpovědného za přeměnu 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-koenzymu A na mevalonát, prekurzor sterolů, včetně cholesterolu. Triglyceridy a cholesterol v játrech jsou začleněny do lipoproteinů s velmi nízkou hustotou (VLDL) a uvolňovány do plazmy pro dodání do periferních tkání. Lipoprotein s nízkou hustotou (LDL) se tvoří z VLDL a je katabolizován primárně prostřednictvím receptoru s vysokou afinitou k LDL (LDL receptor).

Atorvastatin snižuje hladiny cholesterolu a lipoproteinové plazmy inhibující HMG-CoA reduktázu a následně biosyntézu cholesterolu v játrech a zvyšuje počet LDL receptorů na povrchu jaterních buněk, které vychytávají a katabolizují LDL. Atorvastatin snižuje produkci LDL a počet částic LDL. H-atorvastatin způsobuje hluboké a trvalé zvýšení aktivity LDL receptoru v kombinaci s prospěšnou změnou kvality cirkulujících částic LDL. Atorvastatin účinně snižuje LDL-C u pacientů s homozygotní familiární hypercholesterolemií, což je skupina pacientů, kteří obvykle nereagují na léky snižující hladinu lipidů.

Ve studii závislosti odpovědi na dávce bylo prokázáno, že atorvastatin snižuje koncentraci T-CHOL (30 % - 46 %), LDL-CHOL (41 % - 61 %), apolipoproteinu B (34 % - 50 %) a triglyceridů ( 14% - 33%) při produkci variabilního zvýšení HDL-CHOL a apolipoproteinu A1. Tyto výsledky jsou tak konzistentní u pacientů s heterozygotní familiární hypercholesterolemií, nefamiliárními formami hypercholesterolemie a smíšenou hyperlipidemií, včetně pacientů s noninsulin-dependentním diabetes mellitus.

Bylo zjištěno, že snížení hodnot celkového cholesterolu, LDL-CHOL a apolipoproteinu B snižuje riziko kardiovaskulárních příhod a jejich mortalitu.