Ekvasis of Atorvastatin (Antorcin®) Trattamento in pazienti con eventi cardiovascolari acuti (EKVASIS)

Determinazione del rischio cardiovascolare

Se la valutazione del rischio cardiovascolare rimane incompleta, può identificare gli indicatori che misurano il rischio:

1. Punteggio di rischio di Framingham: include età, sesso, colesterolo totale e HDL e livelli di pressione arteriosa (può sottostimare il rischio in alcuni pazienti).
2. PROCAM Risk Score: include anche trigliceridi, tolleranza al glucosio a digiuno e anamnesi familiare.
3. Punteggio di rischio di Reynolds: include la storia familiare e i livelli di hsCRP.
4. Partitura greca (www.hearts.org / Grecia). Persone a basso rischio Il Framingham Risk Score mostra <10% di possibilità di malattie cardiovascolari nei prossimi 10 anni. Trattandosi principalmente di interventi dietetici salutari o farmaci quando i livelli di LDL-CHOL > 190 mg/dL o indice aterogenico (T-CHOL/HDL-CHOL) > 6.

I farmaci sono necessari nei soggetti con ipercolesterolemia familiare per ridurre la LDL CHOL <100 mg/dL. Per questo motivo, un'attenta storia familiare prendendo l'esame fisico. Il Reynolds Risk Score può riclassificare i loro pazienti a basso rischio in individui a rischio più elevato.

Persone a rischio moderato Questo gruppo comprende principalmente persone di mezza età. Il Framingham Risk Score mostra una probabilità del 10-19% di malattie cardiovascolari nei prossimi 10 anni. Tuttavia, una storia familiare positiva e un'elevata hsCRP (se disponibile) possono modificare il livello di rischio. Queste persone hanno bisogno di cambiare stile di vita per 3 mesi, ma poi può essere necessaria una terapia farmacologica ipolipemizzante nelle persone con almeno due fattori di rischio maggiori e livelli di LDL-CHOL > 130 mg/dL. La somministrazione della terapia ipolipemizzante nelle persone con livelli di LDL-CHOL 100-129 mg/dL è consigliata per le persone con molteplici fattori di rischio cardiometabolico (obesità viscerale, prediabete, ipertensione, ecc.). L'aumento dell'indice ateromatico (> 5) e la presenza di livelli elevati (> 2 mg/L) di CRP (se disponibile) sono anche indicazioni per l'abbassamento dei lipidi indipendentemente dai livelli di LDL-CHOL.

Principali fattori di rischio: età > 45 anni (uomini), > 55 anni (donne), storia familiare positiva di malattia cardiovascolare prematura [in presenza di eventi vascolari maggiori in parenti di primo grado <55 anni (uomini), <65 anni (donne) )], ipertensione, HDL-CHOL <40 mg/dL, fumo.

Individui ad alto rischio Il Framingham Risk Score mostra > 20% di possibilità di malattie cardiovascolari nei prossimi 10 anni. Gli individui a rischio includono:

A. Individui con malattia aterosclerotica documentata (malattia coronarica, ictus, un grado significativo di stenosi carotidea, malattia arteriosa periferica, claudicatio intermittens o aneurisma dell'aorta addominale).

B. Tutti i pazienti con diabete di tipo II e pazienti con diabete di tipo I di età superiore ai 40 anni.

C. Persone con malattia renale cronica con filtrazione glomerulare (GFR) <60 ml/min/1, 73 m2.

In questi individui è necessaria una modifica intensiva dello stile di vita e la somministrazione diretta di farmaci ipolipemizzanti come le statine.

In base a quanto sopra detto uno studio di natura epidemiologica che ha lo scopo di osservare e registrare i progressi dei pazienti dopo la loro uscita da una clinica cardiologica o da un'unità ospedaliera perché l'acido dopo un evento cardiovascolare ha rilevanza clinica. Il rispetto delle istruzioni mediche, il raggiungimento degli obiettivi terapeutici per i lipidi mediante l'aggiunta di atorvastatina e la pratica della medicina personalizzata sono studi in campo aperto. Quindi questo sarà l'oggetto di questo studio al fine di evidenziare il significato clinico di atorvastatina nel raggiungimento degli obiettivi di lipidi (principalmente LDL-CHOL) nel plasma sanguigno di "sensibile" di questo gruppo di pazienti nella popolazione greca, come possibile rappresentante (qualitativamente e quantitativamente) campione.

Dislipidemia

I lipidi del corpo umano sono il colesterolo (utile per la sintesi delle membrane cellulari, degli ormoni surrenali e delle gonadi, ed è un componente della bile, le secrezioni del fegato) ei trigliceridi (fungono da combustibile e deposito di energia nel tessuto adiposo). Le dislipidemie sono disturbi (quantitativi o qualitativi) del metabolismo delle particelle di lipoproteine ​​(LDL, chilomicroni, HDL, VLDL) che trasportano i lipidi nell'organismo.

Categorie dislipidemie - Dislipidemie primarie

I disturbi lipidici primari più significativi sono:

1. Chilomicronemia (congenita o acquisita): ↑ TRG → rischio di pancreatite acuta.
2. Ipercolesterolemia familiare a omozigote (1/1.000.000 persone): ↑ LDL CHOL b eterozigote (1/500 persone): ↑ LDL CHOL.
3. Iperlipidemia mista Familiare mista (1/300 persone): ↑ LDL-CHOL, ↑ TRG, ↓ HDL-CHOL.
4. Ipertrigliceridemia familiare (1/2.000 persone): ↑ TRG.
5. Diminuzione familiare di HDL CHOL: ↓ HDL CHOL. Tipicamente nei pazienti con dislipidemia primaria necessitava di farmaci. - Dislipidemie secondarie

Nei pazienti con parametri lipidici anomali bisogna escludere dislipidemie secondarie, cioè disturbi del metabolismo lipidico causati da malattie o farmaci:

1. Diabete
2. Ipotiroidismo
3. Malattia epatica ostruttiva
4. Sindrome nefrosica da malattia renale cronica-
5. Obesità
6. Abuso di alcool

7. Farmaci che causano dislipidemia a Progestinico b Steroidi anabolizzanti c Corticosteroidi D. Diuretici a dosi elevate e b-bloccanti f Farmaci antiretrovirali Interferone g h. Retinoidi Estrogeni e tamoxifene. Nei pazienti con dislipidemia secondaria è stato necessario il trattamento della malattia primaria. Coorte di determinazione per lo screening (Tabella 1)

   • Uomini over 40 e donne in post-menopausa
   • Persone con malattia aterosclerotica indipendentemente dall'età o dai risultati clinici suggestivi di dislipidemia
   • Pazienti con diabete indipendentemente dall'età
   • Pazienti con malattia renale cronica (eGFR <60 mL/min/1, 73 m2 o presenza di albuminuria)
   • Persone con una storia familiare di malattia coronarica prematura
   • Le persone con ipertensione
   • Persone con malattie infiammatorie croniche (lupus eritematoso, artrite reumatoide, psoriasi o sindrome da immunodeficienza acquisita)
   • Adulti che fumano
   • adulto con disfunzione sessuale
   • Soggetti in sovrappeso e obesi con BMI > 27 kg/m2
   • Parenti di persone con disturbi lipidici ereditari
   • Bambini con una storia familiare di iperlipidemia o malattie cardiovascolari o altri fattori di rischio.

Statine - Atorvastatina

La pietra angolare del trattamento della dislipidemia sono le statine.

Prima di iniziare l'azione ipolipemizzante è necessario identificare i parametri lipidici {colesterolo totale, trigliceridi, colesterolo HDL e colesterolo LDL calcolato [dall'equazione LDL-CHOL = colesterolo totale - (trigliceridi / 5 + colesterolo HDL)]} dopo 12 - 14 ore di digiuno , mentre la determinazione dei livelli glicemici di TSH (per escludere l'ipotiroidismo sottostante) e delle transaminasi (AST/ALT) e CPK per controllare gli effetti indesiderati. Ripetere la determinazione di questi parametri nei pazienti che hanno raggiunto i loro obiettivi di trattamento 2 volte l'anno o quando si cambia il regime terapeutico. Ripetere i test di laboratorio (efficacia del controllo dei lipidi ed enzimi epatici e CPK per il controllo di sicurezza) dopo 12 settimane: un motivo per interrompere il trattamento se ALT> 3 volte il range normale superiore o CPK> 5 volte il range normale superiore o in pazienti con mialgie. Va notato che non è necessaria l'interruzione del trattamento con statine o il differimento del trattamento nei soggetti con piccoli aumenti delle transaminasi o della CPK, mentre in questi pazienti devono essere ricercate altre cause alla base dell'aumento degli enzimi epatici e muscolari. La scelta del farmaco e del dosaggio dipendono dalla variazione percentuale di HDL-CHOL necessaria per raggiungere gli obiettivi. Le statine sono di solito la sera prima di coricarsi la notte. La terapia ipolipemizzante è la terapia per tutta la vita e, soprattutto, l'aderenza del paziente al trattamento. Va notato che raddoppiando la dose di una statina si ottiene un'ulteriore riduzione del colesterolo HDL-CHOL (LDL) del 6%.

L'obiettivo principale del trattamento è ridurre l'HDL-CHOL

Il non HDL-CHOL (= T-CHOL - HDL-CHOL), proposto come target secondario di ipolipemizzante principalmente nelle persone con trigliceridi alti. Il target per il non HDL-CHOL è di 30 mg/dL superiore al target per il HDL-CHOL. La diminuzione dei trigliceridi (<150 mg/dL) e l'aumento di HDL-CHOL (> 40 mg/dL per gli uomini e > 50 mg/dL per le donne) sono considerati obiettivi desiderabili principalmente ipolipemizzanti nei pazienti diabetici e nei pazienti con fattori di rischio cardiometabolico . È stato anche suggerito come obiettivo del trattamento per ridurre l'indice ateromatoso (T-CHOL/HDL-CHOL <4).

Atorvastatina è indicata in aggiunta alla dieta per ridurre livelli elevati di colesterolo totale, colesterolo LDL, apolipoproteina B e trigliceridi in adulti, adolescenti e bambini di età pari o superiore a 10 anni con ipercolesterolemia primaria, inclusa ipercolesterolemia familiare eterozigote combinata (mista) iperlipidemia (tipo IIa e IIv di Fredrickson), quando la risposta alla dieta e ad altre misure non farmacologiche è inadeguata.

L'atorvastatina è anche indicata per ridurre il colesterolo totale e il colesterolo LDL negli adulti con ipercolesterolemia familiare omozigote in aggiunta ad altri trattamenti ipolipemizzanti (ad es. LDL aferesi) o se tali trattamenti non sono disponibili.

Viene utilizzato anche per prevenire eventi cardiovascolari in pazienti adulti che si ritiene abbiano un rischio elevato di primo evento cardiovascolare, in aggiunta alla correzione di altri fattori di rischio.

L'atorvastatina è un inibitore selettivo e competitivo della HMG-CoA reduttasi, l'enzima responsabile della conversione del 3-idrossi-3-metil-glutaril-coenzima A in mevalonato, un precursore degli steroli, incluso il colesterolo. I trigliceridi e il colesterolo nel fegato sono incorporati in lipoproteine ​​a densità molto bassa (VLDL) e rilasciati nel plasma per il rilascio ai tessuti periferici. La lipoproteina a bassa densità (LDL) è formata da VLDL ed è catabolizzata principalmente attraverso il recettore ad alta affinità per LDL (recettore LDL).

L'atorvastatina abbassa i livelli di colesterolo e le lipoproteine ​​plasmatiche inibendo l'HMG-CoA reduttasi e quindi la biosintesi del colesterolo nel fegato e aumenta il numero dei recettori LDL sulla superficie delle cellule epatiche deputati all'uptake e al catabolismo delle LDL. L'atorvastatina riduce la produzione di LDL e il numero di particelle di LDL. H atorvastatina provoca un aumento profondo e sostenuto dell'attività del recettore LDL, in combinazione con un benefico cambiamento nella qualità delle particelle circolanti di LDL. L'atorvastatina riduce efficacemente il C-LDL nei pazienti con ipercolesterolemia familiare omozigote, un gruppo di pazienti che di solito non rispondono ai farmaci ipolipemizzanti.

L'atorvastatina in uno studio dose-risposta, ha dimostrato di ridurre la concentrazione di T-CHOL (30% - 46%), LDL-CHOL (41% - 61%), apolipoproteina B (34% - 50%) e trigliceridi ( 14% - 33%) producendo aumenti variabili di HDL-CHOL e apolipoproteina A1. Questi risultati sono così coerenti nei pazienti con ipercolesterolemia familiare eterozigote, forme non familiari di ipercolesterolemia e iperlipidemia mista, compresi i pazienti con diabete mellito non insulino-dipendente.

È stato riscontrato che la diminuzione dei valori di colesterolo totale, LDL-CHOL e apolipoproteina B riduce il rischio di eventi cardiovascolari e la loro mortalità.