Ekvasis of Atorvastatin (Antorcin®)-behandling hos pasienter med akutte kardiovaskulære hendelser (EKVASIS)

Bestemmelse av kardiovaskulær risiko

Hvis vurderingen av kardiovaskulær risiko forblir ufullstendig, kan identifisere indikatorer som måler risiko:

1. Framingham Risk Score: Inkluderer alder, kjønn, total og HDL-CHOL, og nivåer av blodtrykk (kan undervurdere risikoen hos noen pasienter).
2. PROCAM Risk Score: inkluderer også triglyserider, fastende glukosetoleranse og familiehistorie.
3. Reynolds Risk Score: Inkluderer familiehistorie og nivåer av hsCRP.
4. Gresk partitur (www.hearts.org / Hellas). Personer med lav risiko Framingham Risk Score viser <10 % sjanse for hjerte- og karsykdommer i løpet av de neste 10 årene. Omhandler hovedsakelig sunne kostholdsintervensjoner eller legemidler når nivåene av LDL-CHOL> 190 mg/dL eller aterogen indeks (T-CHOL/HDL-CHOL)> 6.

Medisinering er nødvendig hos personer med familiær hyperkolesterolemi for å redusere LDL CHOL <100 mg/dL. Av denne grunn, en nøye familiehistorie tar fysisk undersøkelse. Reynolds Risk Score kan omklassifisere deres lavrisikopasienter med høyere risiko individer.

Personer moderat risiko Denne gruppen inkluderer for det meste middelaldrende personer. Framingham Risk Score viser 10-19 % sjanse for hjerte- og karsykdommer i løpet av de neste 10 årene. Imidlertid kan en positiv familiehistorie og høy hsCRP (hvis tilgjengelig) endre risikonivået. Disse menneskene må endre livsstilen min i 3 måneder, men kan da være nødvendig med farmakologisk lipidsenkende terapi hos personer med minst to store risikofaktorer og nivåer av LDL-CHOL> 130 mg/dL. Administrering av lipidsenkende terapi hos personer med nivåer av LDL-CHOL 100-129 mg / dL anbefales for personer med flere kardiometabolske risikofaktorer (visceral fedme, prediabetes, hypertensjon, etc.). Økningen av ateromatisk indeks (> 5) og tilstedeværelsen av høye (> 2 mg/l) nivåer av CRP (hvis tilgjengelig) er også indikasjoner på lipidsenkning uavhengig av nivåene av LDL-CHOL.

Viktige risikofaktorer: alder> 45 år (menn),> 55 år (kvinner), positiv familiehistorie med prematur kardiovaskulær sykdom [i nærvær av store vaskulære hendelser hos førstegradsslektninger <55 år (menn), <65 år (kvinner) )], hypertensjon , HDL-CHOL <40 mg/dL, røyking.

Personer med høy risiko Framingham Risk Score viser > 20 % sjanse for hjerte- og karsykdommer i løpet av de neste 10 årene. Personer i risikogruppen inkluderer:

A. Personer med dokumentert aterosklerotisk sykdom (koronararteriesykdom, hjerneslag, en betydelig grad av carotisstenose, perifer arteriell sykdom, claudicatio intermittens eller aneurisme i abdominal aorta).

B. Alle type II diabetespasienter og pasienter med type I diabetes individer eldre enn 40 år.

C. Personer med kronisk nyresykdom med glomerulær filtrasjon (GFR) <60 mL/min/1, 73 m2.

Hos disse individene trenger intensiv livsstilsendringer og direkte administrering av lipidsenkende medisiner som statiner.

I henhold til ovenstående at en epidemiologisk studie natur som har som formål å observere og registrere fremgangen til pasienter etter deres utgang fra en kardiologisk klinikk eller sykehusenhet fordi syren etter en kardiovaskulær hendelse har klinisk relevans. Overholdelse av medisinske instruksjoner, oppnåelse av behandlingsmål for lipider ved tilsetning av atorvastatin og personlig medisinpraksis er åpen feltstudie. Så dette vil være gjenstand for denne studien for å fremheve den kliniske betydningen av atorvastatin for å oppnå målene for lipider (hovedsakelig LDL-CHOL) i blodplasma av "sensitive" av denne gruppen av pasienter i den greske befolkningen, som mulig representativ (kvalitativt og kvantitativt) utvalg.

Dyslipidemi

Lipidene i menneskekroppen er kolesterol (nyttig for syntese av cellemembraner, hormoner binyrene og gonader, og er en komponent av galle, leveren skiller ut) og triglyserider (tjener som drivstoff og energilagring i fettvev). Dyslipidemiene er forstyrrelser (kvantitative eller kvalitative) i metabolismen av lipoproteinpartikler (LDL, chylomikroner, HDL, VLDL) som transporterer lipider i kroppen.

Kategorier dyslipidemier - Primære dyslipidemier

De viktigste primære lipidforstyrrelsene er:

1. Kylomikronemi (medfødt eller ervervet): ↑ TRG → risiko for akutt pankreatitt.
2. Familiær hyperkolesterolemi a homozygot (1/1.000.000 personer): ↑ LDL CHOL b heterozygot (1/500 personer): ↑ LDL CHOL.
3. Blandet hyperlipidemi Familieblandet (1/300 personer): ↑ LDL-CHOL, ↑ TRG, ↓ HDL-CHOL.
4. Familiær hypertriglyseridemi (1/2.000 mennesker): ↑ TRG.
5. Familiereduksjon i HDL CHOL: ↓ HDL CHOL. Vanligvis trengte medisiner hos pasienter med primær dyslipidemi. - Sekundære dyslipidemier

Hos pasienter med unormale lipidparametre må sekundære dyslipidemier utelukkes, dvs. forstyrrelser i lipidmetabolismen forårsaket av sykdommer eller legemidler:

1. Diabetes
2. Hypotyreose
3. Obstruktiv leversykdom
4. Kronisk nyresykdom nefrotisk syndrom-
5. Overvekt
6. Alkoholmisbruk

7. Medisiner som forårsaker dyslipidemi a progestin b Anabole steroider c Kortikosteroider D. Diuretika i store doser e b-blokkere f Antiretrovirale midler Interferon g h. Retinoider Østrogen og tamoxifen. Hos pasienter med sekundær dyslipidemi krevde behandling av primær sykdom. Bestemmelseskohort for screening (tabell 1)

   • Menn over 40 og postmenopausale kvinner
   • Personer med aterosklerotisk sykdom uavhengig av alder eller kliniske funn som tyder på dyslipidemi
   • Pasienter med diabetes uavhengig av alder
   • Pasienter med kronisk nyresykdom (eGFR <60 ml/min/1, 73 m2 eller tilstedeværelse av albuminuri)
   • Personer med en familiehistorie med prematur koronar hjertesykdom
   • Personer med hypertensjon
   • Personer med kroniske inflammatoriske sykdommer (lupus erythematosus, revmatoid artritt, psoriasis eller ervervet immunsviktsyndrom)
   • Voksne som røyker
   • voksen med seksuell dysfunksjon
   • Overvektige og overvektige personer med BMI > 27 kg/m2
   • Pårørende til personer med arvelige lipidforstyrrelser
   • Barn med en familiehistorie med hyperlipidemi eller kardiovaskulær sykdom eller andre risikofaktorer.

Statiner - Atorvastatin

Hjørnesteinen i behandlingen av dyslipidemi er statiner.

Før oppstart av lipidsenkning krever identifikasjon av lipidparametre {totalkolesterol, triglyserider, HDL-kolesterol og beregnet LDL-kolesterol [fra ligningen LDL-CHOL = totalkolesterol - (triglyserider / 5 + HDL-kolesterol)] -} etter faste 142 timer , mens bestemmelse av glukosenivåer av TSH (for å utelukke underliggende hypotyreose) og transaminaser (AST/ALAT) og CPK for å kontrollere de uønskede effektene. Gjenta bestemmelse av disse parameterne hos pasienter som oppnådde sine behandlingsmål 2 ganger i året eller ved endring av terapeutisk regime. Gjenta laboratorietester (lipidkontrolleffektivitet og leverenzymer og CPK for sikkerhetskontroll) etter 12 uker: en grunn til å avbryte behandlingen hvis ALAT> 3 ganger øvre normalområde eller CPK> 5 ganger øvre normalområde eller hos pasienter med myalgi. Det bør bemerkes at det ikke er nødvendig å avbryte behandlingen med statiner eller utsette behandlingen hos personer med små økninger i transaminaser eller CPK, mens disse pasientene bør søke andre underliggende årsaker til forhøyede lever- og muskelenzymer. Valget av medikament og dosering avhenger av den prosentvise endringen i HDL-CHOL som er nødvendig for å nå målene. Statiner er vanligvis kvelden før leggetid om natten. Den lipidsenkende terapien er terapi for livet, og viktigst av alt, pasientens overholdelse av behandlingen. Det bør bemerkes at dobling av dosen av et statin resulterer i ytterligere reduksjon av HDL-CHOL (LDL) kolesterol med 6 %.

Hovedmålet med behandlingen er å redusere HDL-CHOL

Ikke HDL-CHOL (= T-CHOL - HDL-CHOL), foreslått som et sekundært mål for lipidsenkende hovedsakelig hos personer med høye triglyserider. Målet for ikke-HDL-CHOL er 30 mg/dL høyere enn målet for HDL-CHOL. Reduksjonen i triglyserider (<150 mg / dL) og økt HDL-CHOL (> 40 mg / dL for menn og> 50 mg / dL for kvinner) anses som ønskelige mål hovedsakelig lipidsenkning hos diabetespasienter og hos pasienter med kardiometabole risikofaktorer . Har også blitt foreslått som et mål for behandling for å redusere den ateromatøse indeksen (T-CHOL/HDL-CHOL <4).

Atorvastatin er indisert som et supplement til dietten for å redusere forhøyet totalkolesterol, LDL-kolesterol, apolipoprotein B og triglyserider hos voksne, ungdom og barn i alderen 10 år og eldre med primær hyperkolesterolemi, inkludert heterozygot familiær hyperkolesterolemi, kombinert hyperkolesterolemi type II (blandet og blandet lipid) IIv av Fredrickson), når respons på diett og andre ikke-farmakologiske tiltak er utilstrekkelig.

Atorvastatin er også indisert for å redusere totalkolesterol og LDL - kolesterol hos voksne med homozygot familiær hyperkolesterolemi som et tillegg til andre lipidsenkende behandlinger (f.eks. LDL-aferese) eller hvis slike behandlinger ikke er tilgjengelige.

Brukes også for å forebygge kardiovaskulære hendelser hos voksne pasienter som antas å ha høy risiko for en første kardiovaskulær hendelse, som et tillegg til korreksjon av andre risikofaktorer.

Atorvastatin er en selektiv, konkurrerende hemmer av HMG-CoA-reduktase, enzymet som er ansvarlig for omdannelsen av 3-hydroksy-3-metyl-glutaryl-koenzym A til mevalonat, en forløper for steroler, inkludert kolesterol. Triglyseridene og kolesterolet i leveren inkorporeres i lipoproteiner med svært lav tetthet (VLDL) og frigjøres i plasma for levering til perifert vev. Lavdensitetslipoproteinet (LDL) dannes fra VLDL og kataboliseres primært gjennom reseptor høy affinitet til LDL (LDL-reseptor).

Atorvastatin senker kolesterolnivået og lipoproteinplasmahemmer HMG-CoA-reduktase og deretter biosyntesen av kolesterol i leveren og øker antallet LDL-reseptorer på overflaten av leverceller som tar opp og katabolisme av LDL. Atorvastatin reduserer LDL-produksjonen og antall partikler av LDL. H atorvastatin forårsaker dyp og vedvarende økning av LDL-reseptoraktivitet, i kombinasjon med en gunstig endring i kvaliteten på de sirkulerende partiklene av LDL. Atorvastatin reduserer effektivt LDL-C hos pasienter med homozygot familiær hyperkolesterolemi, en gruppe pasienter som vanligvis ikke responderer på lipidsenkende medisiner.

Atorvastatin i en dose-respons-studie ble vist å redusere konsentrasjonen av T-CHOL (30% - 46%), LDL-CHOL (41% - 61%), apolipoprotein B (34% - 50%) og triglyserider ( 14% - 33%) mens den produserer variabel økning HDL-CHOL og apolipoprotein A1. Disse resultatene er så konsistente hos pasienter med heterozygot familiær hyperkolesterolemi, ikke-familiære former for hyperkolesterolemi og blandet hyperlipidemi, inkludert pasienter med ikke-insulinavhengig diabetes mellitus.

Det har blitt funnet at reduksjonen av verdiene av totalt kolesterol, LDL-CHOL og apolipoprotein B reduserer risikoen for kardiovaskulære hendelser og dødelighet derav.