Лечение эквасисом аторвастатина (Анторцина®) у больных с острыми сердечно-сосудистыми событиями (EKVASIS)

Определение сердечно-сосудистого риска

Если оценка сердечно-сосудистого риска остается неполной, можно определить показатели, измеряющие риск:

1. Фремингемская шкала риска: включает возраст, пол, общий и ЛПВП-ХОЛ, а также уровни артериального давления (может недооценивать риск у некоторых пациентов).
2. Шкала риска PROCAM: также включает триглицериды, толерантность к глюкозе натощак и семейный анамнез.
3. Оценка риска Рейнольдса: включает семейный анамнез и уровни вчСРБ.
4. Греческая партитура (www.hearts.org) / Греция). Люди с низким риском Фремингемская шкала риска показывает <10% вероятности возникновения сердечно-сосудистых заболеваний в течение следующих 10 лет. В основном речь идет о здоровом диетическом вмешательстве или лекарствах, когда уровни ЛПНП-ХОЛ> 190 мг/дл или индекс атерогенности (Т-ХОЛ/ЛПВП-ХОЛ)> 6.

Медикаментозное лечение необходимо у лиц с семейной гиперхолестеринемией для снижения ЛПНП ХОЛ <100 мг/дл. По этой причине тщательный семейный анамнез принимает физикальное обследование. Шкала риска Рейнольдса может переклассифицировать пациентов с низким риском в группу с более высоким риском.

Лица умеренного риска В эту группу входят в основном люди среднего возраста. Framingham Risk Score показывает 10-19% вероятность сердечно-сосудистых заболеваний в течение следующих 10 лет. Однако положительный семейный анамнез и высокий уровень вчСРБ (при наличии) могут изменить уровень риска. Этим людям необходимо изменить свой образ жизни на 3 месяца, но затем может быть необходима фармакологическая гиполипидемическая терапия у людей с минимум двумя основными факторами риска и уровнем ЛПНП-ХОЛ > 130 мг/дл. Назначение гиполипидемической терапии у лиц с уровнем ЛПНП-ХОЛ 100-129 мг/дл рекомендуется лицам с множественными кардиометаболическими факторами риска (висцеральное ожирение, предиабет, артериальная гипертензия и др.). Повышение атероматического индекса (> 5) и наличие высоких (> 2 мг/л) уровней СРБ (при их наличии) также являются показаниями к снижению липидов независимо от уровня ЛПНП-ХОЛ.

Основные факторы риска: возраст >45 лет (мужчины), >55 лет (женщины), положительный семейный анамнез преждевременных сердечно-сосудистых заболеваний [при наличии крупных сосудистых событий у родственников первой степени родства <55 лет (мужчины), <65 лет (женщины) )], артериальная гипертензия, ЛПВП-ХОЛ <40 мг/дл, курение.

Лица с высоким риском Фремингемская шкала риска показывает > 20% вероятность сердечно-сосудистых заболеваний в течение следующих 10 лет. В группу риска входят:

А. Лица с документально подтвержденным атеросклеротическим заболеванием (ишемическая болезнь сердца, инсульт, значительная степень каротидного стеноза, заболевание периферических артерий, перемежающаяся хромота или аневризма брюшной аорты).

B. Все больные диабетом II типа и больные диабетом I типа лица старше 40 лет.

C. Люди с хронической болезнью почек с клубочковой фильтрацией (СКФ) <60 мл/мин/л, 73 м2.

У этих людей требуется интенсивная модификация образа жизни и прямое введение гиполипидемических препаратов, таких как статины.

Согласно вышеизложенному, одно исследование эпидемиологического характера, имеющее целью наблюдение и регистрацию прогресса пациентов после их выписки из кардиологической клиники или стационарного отделения, поскольку кислота после сердечно-сосудистого события имеет клиническое значение. Соблюдение медицинских инструкций, достижение целей лечения липидов путем добавления аторвастатина и персонализированная медицинская практика являются открытым исследованием. Таким образом, это будет предметом данного исследования, чтобы подчеркнуть клиническую значимость аторвастатина в достижении целевых показателей липидов (в основном ЛПНП-ХОЛ) в плазме крови «чувствительных» этой группы пациентов в греческой популяции, как возможного представителя (качественно и количественно) выборка.

Дислипидемия

Липидами человеческого организма являются холестерин (полезен для синтеза клеточных мембран, гормонов надпочечников и половых желез, входит в состав желчи, выделяемой печенью) и триглицериды (служат запасом топлива и энергии в жировой ткани). Дислипидемии представляют собой нарушения (количественные или качественные) метаболизма липопротеиновых частиц (ЛПНП, хиломикронов, ЛПВП, ЛПОНП), транспортирующих липиды в организме.

Категории дислипидемий - Первичные дислипидемии

Наиболее значимыми первичными липидными нарушениями являются:

1. Хиломикронемия (врожденная или приобретенная): ↑ ТРГ → риск острого панкреатита.
2. Семейная гиперхолестеринемия гомозиготная (1/1.000.000 человек): ↑ ХОЛ ЛПНП b гетерозиготные (1/500 человек): ↑ ХОЛ ЛПНП.
3. Смешанная гиперлипидемия Семейная смешанная (1/300 человек): ↑ ЛПНП-ХОЛ, ↑ ТРГ, ↓ ЛПВП-ХОЛ.
4. Семейная гипертриглицеридемия (1/2.000 чел.): ↑ TRG.
5. Семейное снижение ЛПВП-ХОЛ: ↓ ЛПВП-ХОЛ. Как правило, у больных с первичной дислипидемией необходимо медикаментозное лечение. - Вторичные дислипидемии

У пациентов с аномальными липидными показателями необходимо исключить вторичные дислипидемии, т.е. нарушения липидного обмена, вызванные заболеваниями или лекарствами:

1. Диабет
2. Гипотиреоз
3. Обструктивное заболевание печени
4. Хроническая болезнь почек нефротический синдром-
5. Ожирение
6. Злоупотребление алкоголем

7. Лекарства, вызывающие дислипидемию a Прогестин b Анаболические стероиды c Кортикостероиды D. Диуретики в больших дозах e b-блокаторы f Антиретровирусные препараты Интерферон g h. Ретиноиды Эстроген и тамоксифен. У больных с вторичной дислипидемией требуется лечение основного заболевания. Когорта определения для скрининга (таблица 1)

   • Мужчины старше 40 лет и женщины в постменопаузе
   • Люди с атеросклеротическим заболеванием независимо от возраста или клинических признаков, свидетельствующих о дислипидемии.
   • Больные сахарным диабетом независимо от возраста
   • Пациенты с хронической болезнью почек (рСКФ <60 мл/мин/1,73 м2 или наличие альбуминурии)
   • Люди с семейной историей преждевременной ишемической болезни сердца
   • Люди с гипертонией
   • Люди с хроническими воспалительными заболеваниями (красная волчанка, ревматоидный артрит, псориаз или синдром приобретенного иммунодефицита)
   • Взрослые, которые курят
   • взрослый с сексуальной дисфункцией
   • Субъекты с избыточным весом и ожирением с ИМТ > 27 кг/м2
   • Родственники людей с наследственными нарушениями липидного обмена
   • Дети с семейной историей гиперлипидемии или сердечно-сосудистых заболеваний или других факторов риска.

Статины - Аторвастатин

Краеугольным камнем лечения дислипидемии являются статины.

Перед началом снижения уровня липидов необходимо определить параметры липидов {общий холестерин, триглицериды, холестерин ЛПВП и рассчитанный холестерин ЛПНП [из уравнения ЛПНП-ХОЛ = общий холестерин - (триглицериды / 5 + холестерин ЛПВП)]} после голодания 12–14 часов. , при этом определение уровня глюкозы, ТТГ (для исключения основного гипотиреоза) и трансаминаз (АСТ/АЛТ) и КФК для контроля нежелательных эффектов. Повторное определение этих показателей у больных, достигших цели лечения, 2 раза в год или при смене терапевтической схемы. Повторите лабораторные тесты (эффективность контроля липидов и ферментов печени и КФК для контроля безопасности) через 12 недель: причина для прекращения лечения, если АЛТ > 3 раз превышает верхний предел нормы или КФК > 5 раз превышает верхний предел нормы или у пациентов с миалгией. Следует отметить, что не требуется прерывания лечения статинами или отсрочки лечения у лиц с небольшим повышением активности трансаминаз или КФК, при этом у таких пациентов следует искать другие первопричины повышения активности печеночных и мышечных ферментов. Выбор препарата и дозировка зависят от процентного изменения ЛПВП-ХОЛ, необходимого для достижения целей. Статины обычно принимают вечером перед сном. Гиполипидемическая терапия – это терапия на всю жизнь, а главное, приверженность пациента к лечению. Следует отметить, что удвоение дозы статина приводит к дополнительному снижению холестерина ЛПВП-ХОЛ (ЛПНП) на 6%.

Основной целью лечения является снижение ЛПВП-ХОЛ.

Не-ЛПВП-ХОЛ (= Т-ХОЛ - ЛПВП-ХОЛ), предлагаемый в качестве вторичной мишени для снижения липидов, в основном у людей с высоким уровнем триглицеридов. Цель для не-ЛПВП-ХОЛ на 30 мг/дл выше, чем цель для ЛПВП-ХОЛ. Снижение уровня триглицеридов (<150 мг/дл) и повышение ЛПВП-ХОЛ (> 40 мг/дл для мужчин и> 50 мг/дл для женщин) считается желаемой целью, главным образом, для снижения липидов у пациентов с диабетом и у пациентов с кардиометаболическими факторами риска. . Также было предложено в качестве цели лечения уменьшить атероматозный индекс (Т-ХОЛ/ЛПВП-ХОЛ <4).

Аторвастатин показан в качестве дополнения к диете для снижения повышенного уровня общего холестерина, холестерина ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов у взрослых, подростков и детей в возрасте 10 лет и старше с первичной гиперхолестеринемией, включая гетерозиготную семейную гиперхолестеринемию, комбинированную (смешанную) гиперлипидемию (тип IIa и IIv по Фредриксону), когда ответ на диету и другие немедикаментозные меры неадекватен.

Аторвастатин также показан для снижения общего холестерина и холестерина ЛПНП у взрослых с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией в качестве дополнения к другим гиполипидемическим методам лечения (например, аферезу ЛПНП) или если такие методы лечения недоступны.

Также используется для предотвращения сердечно-сосудистых событий у взрослых пациентов, которые, как считается, имеют высокий риск первого сердечно-сосудистого события, в качестве дополнения к коррекции других факторов риска.

Аторвастатин является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, ответственного за превращение 3-гидрокси-3-метил-глутарил-коэнзима А в мевалонат, предшественник стеролов, включая холестерин. Триглицериды и холестерин в печени включаются в липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП) и высвобождаются в плазму для доставки в периферические ткани. Липопротеин низкой плотности (ЛПНП) образуется из ЛПОНП и катаболизируется преимущественно через рецепторы с высоким сродством к ЛПНП (рецепторы ЛПНП).

Аторвастатин снижает уровень холестерина и липопротеинов плазмы, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу, а затем биосинтез холестерина в печени и увеличивая количество рецепторов ЛПНП на поверхности клеток печени, которые поглощают и катаболизируют ЛПНП. Аторвастатин снижает продукцию ЛПНП и количество частиц ЛПНП. H аторвастатин вызывает глубокое и устойчивое повышение активности рецепторов ЛПНП в сочетании с благотворным изменением качества циркулирующих частиц ЛПНП. Аторвастатин эффективно снижает уровень холестерина ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которые обычно не реагируют на гиполипидемические препараты.

Аторвастатин в исследовании зависимости от дозы показал снижение концентрации Т-ХОЛ (30–46%), ЛПНП-ХОЛ (41–61%), аполипопротеина В (34–50%) и триглицеридов ( 14% - 33%), в то же время вызывая переменное увеличение ЛПВП-ХОЛ и аполипопротеина А1. Эти результаты настолько согласуются у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемией, включая пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом.

Установлено, что снижение значений общего холестерина, ЛПНП-ХОЛ и аполипопротеина В снижает риск сердечно-сосудистых осложнений и смертность от них.