Ekvasis av Atorvastatin (Antorcin®)-behandling hos patienter med akuta kardiovaskulära händelser (EKVASIS)

Bestämning av kardiovaskulär risk

Om bedömningen av kardiovaskulär risk förblir ofullständig, kan identifiera indikatorer som mäter risk:

1. Framingham Risk Score: Inkluderar ålder, kön, total och HDL-CHOL, och nivåer av blodtryck (kan underskatta risken hos vissa patienter).
2. PROCAM Risk Score: inkluderar även triglycerider, fasteglukostolerans och familjehistoria.
3. Reynolds riskpoäng: Inkluderar familjehistoria och nivåer av hsCRP.
4. Grekiska poäng (www.hearts.org / Grekland). Personer med låg risk Framingham Risk Score visar <10 % risk för hjärt-kärlsjukdom under de kommande 10 åren. Hanterar främst hälsosamma kostinterventioner eller läkemedel när nivåerna av LDL-CHOL> 190 mg/dL eller aterogent index (T-CHOL/HDL-CHOL)> 6.

Medicinering är nödvändig hos personer med familjär hyperkolesterolemi för att minska LDL CHOL <100 mg/dL. Av denna anledning, en noggrann familjehistoria med fysisk undersökning. Reynolds Risk Score kan omklassificera sina lågriskpatienter med högre risk individer.

Personer måttlig risk Denna grupp omfattar mestadels medelålders personer. Framingham Risk Score visar 10-19% risk för hjärt-kärlsjukdom under de kommande 10 åren. En positiv familjehistoria och hög hsCRP (om tillgängligt) kan dock ändra risknivån. Dessa personer behöver ändra min livsstil under 3 månader, men kan då vara nödvändig farmakologisk lipidsänkande terapi hos personer med minst två stora riskfaktorer och nivåer av LDL-CHOL > 130 mg/dL. Administrering av lipidsänkande behandling hos personer med nivåer av LDL-CHOL 100-129 mg/dL rekommenderas för personer med flera kardiometabola riskfaktorer (visceral fetma, prediabetes, hypertoni, etc.). Ökningen av ateromatiskt index (> 5) och förekomsten av höga (> 2 mg/L) nivåer av CRP (om tillgängligt) är också indikationer för lipidsänkning oavsett nivåerna av LDL-CHOL.

Huvudsakliga riskfaktorer: ålder > 45 år (män), > 55 år (kvinnor), positiv familjehistoria av för tidig hjärt-kärlsjukdom [i närvaro av större kärlhändelser hos första gradens släktingar <55 år (män), <65 år (kvinnor) )], högt blodtryck , HDL-CHOL <40 mg/dL, rökning.

Individer med hög risk Framingham Risk Score visar > 20 % risk för hjärt-kärlsjukdom under de kommande 10 åren. Individer i riskzonen inkluderar:

A. Individer med dokumenterad aterosklerotisk sjukdom (kransartärsjukdom, stroke, en signifikant grad av halsartärstenos, perifer artärsjukdom, claudicatio intermittens eller aneurysm i bukaorta).

B. Alla typ II diabetespatienter och patienter med typ I diabetes individer äldre än 40 år.

C. Personer med kronisk njursjukdom med glomerulär filtration (GFR) <60 mL/min/1, 73 m2.

Hos dessa individer behöver intensiv livsstilsförändring och direkt administrering av lipidsänkande medicin såsom statiner.

Enligt ovanstående den ena epidemiologiska studienaturen som har till syfte att observera och registrera patienters utveckling efter att de lämnat en kardiologisk klinik eller sjukhusenhet eftersom syran efter en kardiovaskulär händelse har klinisk relevans. Efterlevnad av medicinska instruktioner, uppnående av behandlingsmål för lipider genom tillägg av atorvastatin och personlig medicinsk praxis är öppen fältstudie. Så detta kommer att vara ämnet för denna studie för att belysa den kliniska betydelsen av atorvastatin för att uppnå målen för lipider (främst LDL-CHOL) i blodplasma av "känsliga" av denna grupp av patienter i den grekiska befolkningen, som möjlig representativ (kvalitativt och kvantitativt) prov.

Dyslipidemi

Lipiderna i människokroppen är kolesterol (användbart för syntesen av cellmembran, hormoner binjurar och könskörtlar, och är en komponent i gallan, levern utsöndrar) och triglycerider (fungerar som bränsle och energilagring i fettvävnad). Dyslipidemierna är störningar (kvantitativa eller kvalitativa) i metabolismen av lipoproteinpartiklar (LDL, chylomikroner, HDL, VLDL) som transporterar lipider i kroppen.

Kategorier dyslipidemier - Primära dyslipidemier

De mest betydande primära lipidrubbningarna är:

1. Kylomikronemi (medfödd eller förvärvad): ↑ TRG → risk för akut pankreatit.
2. Familjär hyperkolesterolemi a homozygot (1/1 000 000 personer): ↑ LDL CHOL b heterozygot (1/500 personer): ↑ LDL CHOL.
3. Blandad hyperlipidemi Familjeblandad (1/300 personer): ↑ LDL-CHOL, ↑ TRG, ↓ HDL-CHOL.
4. Familjär hypertriglyceridemi (1/2 000 människor): ↑ TRG.
5. Familjär minskning av HDL CHOL: ↓ HDL CHOL. Vanligtvis behövs medicinering hos patienter med primär dyslipidemi. - Sekundära dyslipidemier

Hos patienter med onormala lipidparametrar måste sekundära dyslipidemier uteslutas, dvs. störningar i lipidmetabolismen orsakade av sjukdomar eller läkemedel:

1. Diabetes
2. Hypotyreos
3. Obstruktiv leversjukdom
4. Kronisk njursjukdom nefrotiskt syndrom-
5. Fetma
6. Alkoholmissbruk

7. Läkemedel som orsakar dyslipidemi a gestagen b Anabola steroider c Kortikosteroider D. Diuretika i stora doser e b-blockerare f Antiretrovirala läkemedel Interferon g h. Retinoider Östrogen och tamoxifen. Hos patienter med sekundär dyslipidemi krävdes behandling av primär sjukdom. Bestämningskohort för screening (tabell 1)

   • Män över 40 och postmenopausala kvinnor
   • Personer med aterosklerotisk sjukdom oavsett ålder eller kliniska fynd som tyder på dyslipidemi
   • Patienter med diabetes oavsett ålder
   • Patienter med kronisk njursjukdom (eGFR <60 ml/min/1, 73 m2 eller förekomst av albuminuri)
   • Personer med en familjehistoria av för tidig kranskärlssjukdom
   • Människor med högt blodtryck
   • Personer med kroniska inflammatoriska sjukdomar (lupus erythematosus, reumatoid artrit, psoriasis eller förvärvat immunbristsyndrom)
   • Vuxna som röker
   • vuxen med sexuell dysfunktion
   • Överviktiga och feta försökspersoner med BMI > 27 kg/m2
   • Anhöriga till personer med ärftliga lipidrubbningar
   • Barn med en familjehistoria av hyperlipidemi eller hjärt-kärlsjukdom eller andra riskfaktorer.

Statiner - Atorvastatin

Hörnstenen i behandlingen av dyslipidemi är statiner.

Innan lipidsänkning påbörjas krävs identifiering av lipidparametrar {totalkolesterol, triglycerider, HDL-kolesterol och beräknat LDL-kolesterol [från ekvationen LDL-CHOL = totalkolesterol - (triglycerider / 5 + HDL-kolesterol)] -} efter fasta 142 timmar 1 , medan bestämning av glukosnivåer av TSH (för att utesluta underliggande hypotyreos) och transaminaser (AST/ALAT) och CPK för att kontrollera de oönskade effekterna. Upprepa bestämning av dessa parametrar hos patienter som uppnått sina mål för behandling 2 gånger per år eller vid byte av terapeutisk regim. Upprepa laboratorietester (lipidkontrolleffektivitet och leverenzymer och CPK för säkerhetskontroll) efter 12 veckor: en anledning att avbryta behandlingen om ALAT> 3 gånger det övre normalområdet eller CPK> 5 gånger det övre normalområdet eller hos patienter med myalgi. Det bör noteras att det inte är nödvändigt att avbryta behandlingen med statiner eller skjuta upp behandlingen hos individer med små ökningar av transaminaser eller CPK, medan dessa patienter bör söka andra bakomliggande orsaker till förhöjda lever- och muskelenzymer. Valet av läkemedel och dosering beror på den procentuella förändringen i HDL-CHOL som krävs för att uppnå målen. Statiner är vanligtvis kvällen före läggdags natten. Den lipidsänkande terapin är terapi för livet, och viktigast av allt, patientens följsamhet till behandlingen. Det bör noteras att en fördubbling av dosen av en statin resulterar i ytterligare minskning av HDL-CHOL (LDL) kolesterol med 6 %.

Huvudmålet med behandlingen är att minska HDL-CHOL

Icke HDL-CHOL (= T-CHOL - HDL-CHOL), föreslagen som ett sekundärt mål för lipidsänkande främst hos personer med höga triglycerider. Målet för icke HDL-CHOL är 30 mg/dL högre än målet för HDL-CHOL. Minskningen av triglycerider (<150 mg/dL) och ökad HDL-CHOL (>40 mg/dL för män och> 50 mg/dL för kvinnor) anses vara önskvärda mål främst lipidsänkande hos diabetespatienter och hos patienter med kardiometabola riskfaktorer . Har också föreslagits som ett mål för behandling för att minska det ateromatösa indexet (T-CHOL/HDL-CHOL <4).

Atorvastatin är indicerat som ett komplement till kosten för att minska förhöjt totalkolesterol, LDL-kolesterol, apolipoprotein B och triglycerider hos vuxna, ungdomar och barn från 10 år och äldre med primär hyperkolesterolemi, inklusive heterozygot familjär hyperkolesterolemi, kombinerad hyperkolesterolemi typ II (blandad och blandad lipid). IIv av Fredrickson), när svar på diet och andra icke-farmakologiska åtgärder är otillräckligt.

Atorvastatin är också indicerat för att minska totalt kolesterol och LDL - kolesterol hos vuxna med homozygot familjär hyperkolesterolemi som ett komplement till andra lipidsänkande behandlingar (t.ex. LDL-aferes) eller om sådana behandlingar inte är tillgängliga.

Används också för att förebygga kardiovaskulära händelser hos vuxna patienter som tros ha en hög risk för en första kardiovaskulär händelse, som ett komplement till korrigering av andra riskfaktorer.

Atorvastatin är en selektiv, kompetitiv hämmare av HMG-CoA-reduktas, enzymet som ansvarar för omvandlingen av 3-hydroxi-3-metyl-glutaryl-koenzym A till mevalonat, en prekursor för steroler, inklusive kolesterol. Triglyceriderna och kolesterolet i levern inkorporeras i lipoproteiner med mycket låg densitet (VLDL) och frisätts i plasman för leverans till perifera vävnader. Lågdensitetslipoproteinet (LDL) bildas från VLDL och kataboliseras främst genom receptorns hög affinitet till LDL (LDL-receptorn).

Atorvastatin sänker kolesterolnivåer och lipoproteinplasmahämmande HMG-CoA-reduktas och sedan biosyntesen av kolesterol i levern och ökar antalet LDL-receptorer på ytan av leverceller som tar upp och katabolism av LDL. Atorvastatin minskar LDL-produktionen och antalet partiklar av LDL. H atorvastatin orsakar djupgående och ihållande ökning av LDL-receptoraktivitet, i kombination med en fördelaktig förändring av kvaliteten på de cirkulerande partiklarna av LDL. Atorvastatin minskar effektivt LDL-C hos patienter med homozygot familjär hyperkolesterolemi, en grupp patienter som vanligtvis inte svarar på lipidsänkande läkemedel.

Atorvastatin i en dos-respons-studie visade sig minska koncentrationen av T-CHOL (30% - 46%), LDL-CHOL (41% - 61%), apolipoprotein B (34% - 50%) och triglycerider ( 14% - 33%) samtidigt som man producerar variabel ökning av HDL-CHOL och apolipoprotein A1. Dessa resultat är så konsekventa hos patienter med heterozygot familjär hyperkolesterolemi, icke-familjära former av hyperkolesterolemi och blandad hyperlipidemi, inklusive patienter med icke-insulinberoende diabetes mellitus.

Det har visat sig att minskningen av värdena för totalt kolesterol, LDL-CHOL och apolipoprotein B minskar risken för kardiovaskulära händelser och dödlighet därav.