Ekvasis der Behandlung mit Atorvastatin (Antorcin®) bei Patienten mit akuten kardiovaskulären Ereignissen (EKVASIS)

Bestimmung des kardiovaskulären Risikos

Wenn die Bewertung des kardiovaskulären Risikos unvollständig bleibt, können Indikatoren identifiziert werden, die das Risiko messen:

1. Framingham-Risiko-Score: Beinhaltet Alter, Geschlecht, Gesamt- und HDL-CHOL sowie Blutdruckwerte (kann das Risiko bei einigen Patienten unterschätzen).
2. PROCAM Risk Score: beinhaltet auch Triglyceride, Nüchternglukosetoleranz und Familienanamnese.
3. Reynolds-Risiko-Score: Beinhaltet Familienanamnese und hsCRP-Werte.
4. Griechische Partitur (www.hearts.org / Griechenland). Menschen mit geringem Risiko Der Framingham Risk Score zeigt eine Wahrscheinlichkeit von <10 % für Herz-Kreislauf-Erkrankungen in den nächsten 10 Jahren. Umgang hauptsächlich mit gesunden Ernährungsinterventionen oder Medikamenten, wenn der LDL-CHOL-Spiegel > 190 mg / dL oder der atherogene Index (T-CHOL/HDL-CHOL) > 6 ist.

Bei Personen mit familiärer Hypercholesterinämie ist eine medikamentöse Behandlung notwendig, um den LDL CHOL < 100 mg/dL zu senken. Aus diesem Grund ist eine sorgfältige körperliche Untersuchung der Familienanamnese erforderlich. Der Reynolds-Risiko-Score kann ihre Patienten mit niedrigem Risiko in Personen mit höherem Risiko umklassifizieren.

Personen mittleres Risiko Zu dieser Gruppe gehören vor allem Personen mittleren Alters. Der Framingham Risk Score zeigt eine Wahrscheinlichkeit von 10-19 % für Herz-Kreislauf-Erkrankungen in den nächsten 10 Jahren. Eine positive Familienanamnese und ein hoher hsCRP (falls verfügbar) können jedoch das Risikoniveau verändern. Diese Personen müssen meinen Lebensstil für 3 Monate ändern, können dann aber eine pharmakologische lipidsenkende Therapie bei Personen mit mindestens zwei Hauptrisikofaktoren und LDL-CHOL-Werten > 130 mg/dL erforderlich machen. Die Verabreichung einer lipidsenkenden Therapie bei Personen mit LDL-CHOL-Spiegeln von 100-129 mg / dL wird für Personen mit mehreren kardiometabolischen Risikofaktoren (viszerale Fettleibigkeit, Prädiabetes, Bluthochdruck usw.) empfohlen. Der Anstieg des atheromatischen Index (> 5) und das Vorhandensein hoher (> 2 mg/l) CRP-Spiegel (falls verfügbar) sind unabhängig von den LDL-CHOL-Spiegeln ebenfalls Hinweise auf eine Lipidsenkung.

Hauptrisikofaktoren: Alter > 45 Jahre (Männer), > 55 Jahre (Frauen), positive Familienanamnese einer vorzeitigen kardiovaskulären Erkrankung [bei Vorliegen schwerer vaskulärer Ereignisse bei Verwandten ersten Grades < 55 Jahre (Männer), < 65 Jahre (Frauen). )], Bluthochdruck, HDL-CHOL <40 mg/dL, Rauchen.

Personen mit hohem Risiko Der Framingham Risk Score zeigt eine Wahrscheinlichkeit von > 20 % für Herz-Kreislauf-Erkrankungen in den nächsten 10 Jahren. Zu den Risikopersonen gehören:

A. Personen mit dokumentierter atherosklerotischer Erkrankung (koronare Arterienerkrankung, Schlaganfall, ein signifikanter Grad an Karotisstenose, periphere arterielle Erkrankung, Schaufensterkrankheit oder Aneurysma der abdominalen Aorta).

B. Alle Patienten mit Typ-II-Diabetes und Patienten mit Typ-I-Diabetes, die älter als 40 Jahre sind.

C. Menschen mit chronischer Nierenerkrankung mit glomerulärer Filtration (GFR) <60 ml/min/1, 73 m2.

Bei diesen Personen ist eine intensive Änderung des Lebensstils und eine direkte Verabreichung von lipidsenkenden Medikamenten wie Statinen erforderlich.

Demnach hat eine epidemiologische Studie Charakter, die den Zweck hat, den Verlauf von Patienten nach ihrem Austritt aus einer kardiologischen Klinik oder Krankenstation zu beobachten und aufzuzeichnen, da die Säure nach einem kardiovaskulären Ereignis klinische Relevanz hat. Die Einhaltung medizinischer Anweisungen, das Erreichen von Behandlungszielen für Lipide durch die Zugabe von Atorvastatin und die personalisierte medizinische Praxis sind offene Feldstudien. Dies wird daher Gegenstand dieser Studie sein, um die klinische Bedeutung von Atorvastatin beim Erreichen der Ziele von Lipiden (hauptsächlich LDL-CHOL) im Blutplasma von "empfindlichen" Patienten dieser Gruppe von Patienten in der griechischen Bevölkerung als möglichem Vertreter hervorzuheben (qualitativ und quantitativ)Probe.

Dyslipidämie

Die Lipide des menschlichen Körpers sind Cholesterin (nützlich für die Synthese von Zellmembranen, Nebennieren- und Keimdrüsenhormonen und Bestandteil der Galle, die die Leber absondert) und Triglyceride (dienen als Brennstoff und Energiespeicher im Fettgewebe). Die Dyslipidämien sind Störungen (quantitativ oder qualitativ) des Stoffwechsels von Lipoproteinpartikeln (LDL, Chylomikronen, HDL, VLDL), die Lipide im Körper transportieren.

Kategorien Dyslipidämien - Primäre Dyslipidämien

Die wichtigsten primären Lipidstörungen sind:

1. Chylomikronämie (angeboren oder erworben): ↑ TRG → Risiko einer akuten Pankreatitis.
2. Familiäre Hypercholesterinämie a Homozygot (1/1.000.000 Personen): ↑ LDL CHOL b heterozygot (1/500 Personen): ↑ LDL CHOL.
3. Gemischte Hyperlipidämie Familiär gemischt (1/300 Personen): ↑ LDL-CHOL, ↑ TRG, ↓ HDL-CHOL.
4. Familiäre Hypertriglyceridämie (1/2.000 Menschen): ↑ TRG.
5. Familiäre Abnahme von HDL CHOL: ↓ HDL CHOL. Typischerweise bei Patienten mit primärer Dyslipidämie benötigte Medikamente. - Sekundäre Dyslipidämien

Bei Patienten mit abnormen Lipidwerten müssen sekundäre Dyslipidämien, also krankheits- oder medikamentenbedingte Störungen des Fettstoffwechsels, ausgeschlossen werden:

1. Diabetes
2. Hypothyreose
3. Obstruktive Lebererkrankung
4. Chronische Nierenerkrankung nephrotisches Syndrom-
5. Fettleibigkeit
6. Alkoholmissbrauch

7. Medikamente, die Dyslipidämie verursachen a Gestagen b Anabole Steroide c Kortikosteroide D. Diuretika in hohen Dosen e B-Blocker f Antiretrovirale Medikamente Interferon g h. Retinoide Östrogen und Tamoxifen. Bei Patienten mit sekundärer Dyslipidämie ist eine Behandlung der Primärerkrankung erforderlich. Bestimmungskohorte für das Screening (Tabelle 1)

   • Männer über 40 und Frauen nach der Menopause
   • Menschen mit atherosklerotischer Erkrankung, unabhängig vom Alter oder klinischen Befunden, die auf eine Dyslipidämie hindeuten
   • Patienten mit Diabetes unabhängig vom Alter
   • Patienten mit chronischer Nierenerkrankung (eGFR <60 ml/min/1, 73 m2 oder Vorhandensein von Albuminurie)
   • Menschen mit einer Familiengeschichte von vorzeitiger koronarer Herzkrankheit
   • Menschen mit Bluthochdruck
   • Menschen mit chronisch entzündlichen Erkrankungen (Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, Psoriasis oder erworbenes Immunschwächesyndrom)
   • Erwachsene, die rauchen
   • Erwachsener mit sexueller Dysfunktion
   • Übergewichtige und fettleibige Personen mit einem BMI > 27 kg/m2
   • Angehörige von Menschen mit erblichen Fettstoffwechselstörungen
   • Kinder mit einer Familienanamnese von Hyperlipidämie oder Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder anderen Risikofaktoren.

Statine - Atorvastatin

Der Eckpfeiler der Behandlung von Dyslipidämie sind Statine.

Vor Beginn der Lipidsenkung ist die Bestimmung der Lipidparameter {Gesamtcholesterin, Triglyzeride, HDL-Cholesterin und berechnetes LDL-Cholesterin [aus der Gleichung LDL-CHOL = Gesamtcholesterin – (Triglyzeride / 5 + HDL-Cholesterin)]} nach 12 – 14 Stunden Fasten erforderlich , während die Bestimmung der Glukosespiegel von TSH (um eine zugrunde liegende Hypothyreose auszuschließen) und Transaminasen (AST / ALT) und CPK zur Kontrolle der Nebenwirkungen. Wiederholen Sie die Bestimmung dieser Parameter bei Patienten, die ihre Behandlungsziele 2 Mal pro Jahr oder bei Änderung des therapeutischen Schemas erreicht haben. Wiederholte Labortests (Lipidkontrollwirksamkeit und Leberenzyme und CPK zur Sicherheitskontrolle) nach 12 Wochen: ein Grund, die Behandlung abzubrechen, wenn ALT > das 3-fache des oberen Normalbereichs oder CPK > das 5-fache des oberen Normalbereichs oder bei Patienten mit Myalgien. Es sollte beachtet werden, dass eine Unterbrechung der Behandlung mit Statinen oder ein Aufschub der Behandlung bei Patienten mit geringem Anstieg der Transaminasen oder CPK nicht erforderlich ist, während bei diesen Patienten nach anderen zugrunde liegenden Ursachen für erhöhte Leber- und Muskelenzyme gesucht werden sollte. Die Wahl des Medikaments und der Dosierung hängen von der prozentualen Änderung von HDL-CHOL ab, die zum Erreichen der Ziele erforderlich ist. Statine sind in der Regel am Abend vor dem Schlafengehen in der Nacht. Die lipidsenkende Therapie ist eine lebenslange Therapie und vor allem die Therapietreue des Patienten. Zu beachten ist, dass die Verdopplung der Dosis eines Statins zu einer zusätzlichen Senkung des HDL-CHOL (LDL)-Cholesterins um 6 % führt.

Das Hauptziel der Behandlung ist die Senkung von HDL-CHOL

Das Nicht-HDL-CHOL (= T-CHOL - HDL-CHOL), das als sekundäres Ziel der Lipidsenkung hauptsächlich bei Menschen mit hohen Triglyceriden vorgeschlagen wird. Das Ziel für das Nicht-HDL-CHOL ist 30 mg/dL höher als das Ziel für das HDL-CHOL. Die Senkung der Triglyceride (< 150 mg/dL) und die Erhöhung des HDL-CHOL (> 40 mg/dL für Männer und > 50 mg/dL für Frauen) wird als wünschenswerte Ziele angesehen, hauptsächlich zur Lipidsenkung bei Diabetikern und bei Patienten mit kardiometabolischen Risikofaktoren . Wurde auch als Behandlungsziel vorgeschlagen, um den atheromatösen Index (T-CHOL/HDL-CHOL <4) zu reduzieren.

Atorvastatin ist angezeigt als Ergänzung zu einer Diät zur Senkung von erhöhtem Gesamtcholesterin, LDL-Cholesterin, Apolipoprotein B und Triglyceriden bei Erwachsenen, Jugendlichen und Kindern ab 10 Jahren mit primärer Hypercholesterinämie, einschließlich heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie kombinierter (gemischter) Hyperlipidämie (Typ IIa und IIv von Fredrickson), wenn das Ansprechen auf Diät und andere nichtpharmakologische Maßnahmen unzureichend ist.

Atorvastatin ist auch angezeigt zur Senkung des Gesamtcholesterins und des LDL-Cholesterins bei Erwachsenen mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie als Ergänzung zu anderen lipidsenkenden Behandlungen (z. B. LDL-Apherese) oder wenn solche Behandlungen nicht verfügbar sind.

Wird auch zur Vorbeugung kardiovaskulärer Ereignisse bei erwachsenen Patienten angewendet, bei denen ein hohes Risiko für ein erstes kardiovaskuläres Ereignis angenommen wird, zusätzlich zur Korrektur anderer Risikofaktoren.

Atorvastatin ist ein selektiver, kompetitiver Hemmer der HMG-CoA-Reduktase, des Enzyms, das für die Umwandlung von 3-Hydroxy-3-methyl-glutaryl-Coenzym A in Mevalonat, einem Vorläufer von Sterolen, einschließlich Cholesterin, verantwortlich ist. Die Triglyceride und das Cholesterin in der Leber werden in Lipoproteine ​​mit sehr niedriger Dichte (VLDL) eingebaut und in das Plasma zur Abgabe an periphere Gewebe freigesetzt. Das Low Density Lipoprotein (LDL) wird aus VLDL gebildet und hauptsächlich durch Rezeptoren mit hoher Affinität zu LDL (LDL-Rezeptor) katabolisiert.

Atorvastatin senkt den Cholesterinspiegel und das Lipoprotein-Plasma, das die HMG-CoA-Reduktase und dann die Biosynthese von Cholesterin in der Leber hemmt und die Anzahl der LDL-Rezeptoren auf der Oberfläche von Leberzellen erhöht, die LDL aufnehmen und abbauen. Atorvastatin reduziert die LDL-Produktion und die Anzahl der LDL-Partikel. H atorvastatin bewirkt eine tiefgreifende und anhaltende Erhöhung der LDL-Rezeptoraktivität in Kombination mit einer vorteilhaften Veränderung der Qualität der zirkulierenden LDL-Partikel. Atorvastatin senkt LDL-Cholesterin wirksam bei Patienten mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie, einer Patientengruppe, die normalerweise nicht auf lipidsenkende Arzneimittel anspricht.

In einer Dosis-Wirkungs-Studie wurde gezeigt, dass Atorvastatin die Konzentration von T-CHOL (30 % – 46 %), LDL-CHOL (41 % – 61 %), Apolipoprotein B (34 % – 50 %) und Triglyceriden ( 14% - 33%), während HDL-CHOL und Apolipoprotein A1 variabel erhöht werden. Diese Ergebnisse sind bei Patienten mit heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie, nicht familiären Formen von Hypercholesterinämie und gemischter Hyperlipidämie, einschließlich Patienten mit nichtinsulinabhängigem Diabetes mellitus, so konsistent.

Es wurde festgestellt, dass die Abnahme der Werte von Gesamtcholesterin, LDL-CHOL und Apolipoprotein B das Risiko von kardiovaskulären Ereignissen und deren Sterblichkeit verringert.