Ekvasis of Atorvastatin (Antorcin®) kezelés akut cardiovascularis eseményekben szenvedő betegeknél (EKVASIS)

A kardiovaszkuláris kockázat meghatározása

Ha a kardiovaszkuláris kockázat értékelése hiányos marad, azonosítani lehet a kockázatot mérő mutatókat:

1. Framingham kockázati pontszám: tartalmazza az életkort, a nemet, az össz- és HDL-CHOL-t, valamint a vérnyomás szintjét (egyes betegeknél alábecsülheti a kockázatot).
2. PROCAM kockázati pontszám: tartalmazza a triglicerideket, az éhomi glükóz toleranciát és a családi anamnézist is.
3. Reynolds kockázati pontszám: Tartalmazza a családi anamnézist és a hsCRP szintjét.
4. Görög pontszám (www.hearts.org / Görögország). Alacsony kockázatú emberek A Framingham Risk Score 10% alatti esélyt mutat a szív- és érrendszeri betegségekre a következő 10 évben. Főleg egészséges étrenddel vagy gyógyszerekkel foglalkozik, ha az LDL-CHOL szintje > 190 mg/dl vagy az aterogén index (T-CHOL/HDL-CHOL) > 6.

A családi hiperkoleszterinémiában szenvedő betegeknél gyógyszeres kezelés szükséges az LDL CHOL 100 mg/dl alá csökkentése érdekében. Emiatt gondos családi anamnézis és fizikális vizsgálat. A Reynolds-kockázati pontszám átsorolhatja az alacsony kockázatú betegeket a magasabb kockázatú személyek közé.

Közepes kockázatú személyek Ebbe a csoportba többnyire a középkorúak tartoznak. A Framingham Risk Score 10-19%-os esélyt mutat a szív- és érrendszeri betegségekre a következő 10 évben. A pozitív családi anamnézis és a magas hsCRP (ha elérhető) azonban módosíthatja a kockázati szintet. Ezeknek az embereknek 3 hónapig változtatniuk kell az életmódomon, de ezt követően gyógyszeres lipidcsökkentő terápiára lehet szükség azoknál az embereknél, akiknél legalább két fő kockázati tényező és az LDL-CHOL szintje > 130 mg/dl. A lipidcsökkentő terápia adása 100-129 mg/dl LDL-CHOL-szinttel rendelkező betegeknél javasolt azoknak, akiknek több kardiometabolikus kockázati tényezője van (zsigeri elhízás, prediabétesz, magas vérnyomás stb.). Az ateromás index növekedése (> 5) és a magas (> 2 mg/L) CRP szint jelenléte (ha elérhető) szintén a lipidszint csökkentésére utal, függetlenül az LDL-CHOL szintjétől.

Főbb kockázati tényezők: életkor > 45 év (férfiak), > 55 év (nők), pozitív családi anamnézisben korai kardiovaszkuláris megbetegedés [súlyos érrendszeri események fennállása esetén elsőfokú rokonoknál <55 év (férfiak), <65 év (nők) )], magas vérnyomás, HDL-CHOL <40 mg/dl, dohányzás.

Magas kockázatú egyének A Framingham kockázati pontszám > 20%-os esélyt mutat a szív- és érrendszeri betegségekre a következő 10 évben. A veszélyeztetett személyek közé tartozik:

A. Dokumentált atheroscleroticus betegségben (koszorúér-betegség, stroke, jelentős mértékű carotis szűkület, perifériás artériás betegség, intermittáló claudicatio vagy a hasi aorta aneurizma) szenvedő egyének.

B. Minden II-es típusú cukorbeteg és 40 évnél idősebb I-es típusú cukorbeteg.

C. Krónikus vesebetegségben szenvedők, glomeruláris filtrációval (GFR) <60 ml/perc/1, 73 m2.

Ezeknél az egyéneknél intenzív életmód-módosításra és lipidcsökkentő gyógyszerekre, például sztatinokra van szükségük.

A fentiek szerint az az egy epidemiológiai vizsgálati jelleg, amelynek célja a betegek előrehaladásának megfigyelése és rögzítése a kardiológiai klinikáról vagy kórházi egységről való kilépés után, mivel a szív- és érrendszeri esemény utáni savnak klinikai jelentősége van. Az orvosi utasításoknak való megfelelés, a lipidkezelési célok elérése atorvasztatin hozzáadásával és a személyre szabott orvosi gyakorlat nyílt terepvizsgálat. Tehát ez lesz ennek a tanulmánynak a témája annak érdekében, hogy kiemelje az atorvasztatin klinikai jelentőségét a lipidek (főleg az LDL-CHOL) célkitűzéseinek elérésében a görög populáció ezen betegcsoportjának „érzékeny” vérplazmájában, mint lehetséges képviselője. (minőségileg és mennyiségileg) minta.

Dislipidémia

Az emberi test lipidjei a koleszterin (hasznos a sejtmembránok, a mellékvese és az ivarmirigy hormonok szintézisében, valamint az epe alkotóeleme, a máj kiválasztja) és a trigliceridek (a zsírszövetben üzemanyagként és energiatárolóként szolgálnak). A diszlipidémiák a szervezetben a lipideket szállító lipoprotein részecskék (LDL, kilomikronok, HDL, VLDL) metabolizmusának (kvantitatív vagy minőségi) zavarai.

Kategóriák diszlipidémiák - Elsődleges diszlipidémiák

A legjelentősebb elsődleges lipid rendellenességek a következők:

1. Kilomikronémia (veleszületett vagy szerzett): ↑ TRG → akut pancreatitis kockázata.
2. Családi hiperkoleszterinémia és homozigóta (1/1.000.000 fő): ↑ LDL CHOL b heterozigóta (1/500 fő): ↑ LDL CHOL.
3. Vegyes hyperlipidaemia Családi vegyes (1/300 fő): ↑ LDL-CHOL, ↑ TRG, ↓ HDL-CHOL.
4. Családi hipertrigliceridémia (1/2000 emberek): ↑ TRG.
5. A HDL CHOL családi csökkenése: ↓ HDL CHOL. Jellemzően az elsődleges dyslipidaemiás betegeknél volt szükség gyógyszeres kezelésre. - Másodlagos diszlipidémiák

A kóros lipidparaméterekkel rendelkező betegeknél ki kell zárni a másodlagos diszlipidémiákat, azaz a betegségek vagy gyógyszerek által okozott lipidanyagcsere-zavarokat:

1. Cukorbetegség
2. Pajzsmirigy alulműködés
3. Obstruktív májbetegség
4. Krónikus vesebetegség nefrotikus szindróma -
5. Elhízottság
6. Alkohollal való visszaélés

7. Dislipidémiát okozó gyógyszerek a progesztin b Anabolikus szteroidok c Kortikoszteroidok D. Diuretikumok nagy dózisban e b-blokkolók f Antiretrovirális szerek Interferon g h. Retinoidok ösztrogén és tamoxifen. Másodlagos dyslipidaemiában szenvedő betegeknél az elsődleges betegség kezelésére volt szükség. Meghatározási kohorsz a szűréshez (1. táblázat)

   • 40 év feletti férfiak és posztmenopauzás nők
   • Az érelmeszesedésben szenvedő betegek életkoruktól vagy diszlipidémiára utaló klinikai tünetektől függetlenül
   • Cukorbetegek életkortól függetlenül
   • Krónikus vesebetegségben szenvedő betegek (eGFR <60 ml/perc/1, 73 m2 vagy albuminuria jelenléte)
   • Emberek, akiknek a családjában előfordult korai szívkoszorúér-betegség
   • Magas vérnyomásban szenvedők
   • Krónikus gyulladásos betegségben szenvedők (lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, pikkelysömör vagy szerzett immunhiányos szindróma)
   • Dohányzó felnőttek
   • szexuális zavarban szenvedő felnőtt
   • Túlsúlyos és elhízott alanyok, akiknek BMI > 27 kg/m2
   • Öröklött lipidbetegségben szenvedők hozzátartozói
   • Gyermekek, akiknek a családjában szerepelt hiperlipidémia, szív- és érrendszeri betegség vagy egyéb kockázati tényező.

Statinok - Atorvasztatin

A diszlipidémia kezelésének sarokköve a sztatinok.

A lipidcsökkentés megkezdése előtt meg kell határozni a lipid paramétereket {összkoleszterin, trigliceridek, HDL-koleszterin és számított LDL-koleszterin [az LDL-CHOL = összkoleszterin - (trigliceridek / 5 + HDL-koleszterin) egyenletből]} 12-14 órás koplalás után , míg a TSH (a mögöttes hypothyreosis kizárására), valamint a transzaminázok (AST / ALT) és a CPK glükózszintjének meghatározása a nemkívánatos hatások szabályozására. Azoknál a betegeknél, akik elérték kezelési céljukat, évente kétszer vagy a terápiás rend megváltoztatásakor ismételje meg ezen paraméterek meghatározását. Ismételje meg a laboratóriumi vizsgálatokat (lipidkontroll hatékonysága, májenzimek és CPK a biztonsági ellenőrzés érdekében) 12 hét elteltével: a kezelés megszakításának oka, ha az ALT a normálérték felső tartományának háromszorosa vagy a CPK> a felső normál tartomány 5-szöröse, vagy izomfájdalmakban szenvedő betegeknél. Meg kell jegyezni, hogy nem szükséges a sztatin-kezelés megszakítása vagy a kezelés elhalasztása azoknál az egyéneknél, akiknél kismértékben emelkedett a transzaminázok vagy a CPK szintje, miközben ezeknél a betegeknél az emelkedett máj- és izomenzimek egyéb kiváltó okait kell keresniük. A gyógyszer és az adagolás megválasztása a HDL-CHOL százalékos változásától függ, amely a célok eléréséhez szükséges. A sztatinokat általában este lefekvés előtt, este. A lipidcsökkentő terápia egy életre szóló terápia, és ami a legfontosabb, a beteg kezeléshez való ragaszkodása. Meg kell jegyezni, hogy a statin dózisának megkétszerezése a HDL-CHOL (LDL) koleszterinszint további 6%-os csökkenését eredményezi.

A kezelés fő célja a HDL-CHOL csökkentése

A nem HDL-CHOL (= T-CHOL - HDL-CHOL), amelyet a lipidszint csökkentésének másodlagos célpontjaként javasoltak főként a magas trigliceridszintű embereknél. A nem HDL-CHOL célértéke 30 mg/dl-rel magasabb, mint a HDL-CHOL célértéke. A trigliceridek csökkentését (<150 mg/dl) és a HDL-CHOL-szint emelkedését (>40 mg/dl férfiaknál és>50 mg/dl nőknél) kívánatos célnak tekintik, főként a lipidszint csökkentését cukorbetegeknél és kardiometabolikus rizikófaktorokkal rendelkező betegeknél. . Az atheromatosus index (T-CHOL/HDL-CHOL <4) csökkentésére irányuló kezelés célpontjaként is javasolták.

Az atorvasztatin diéta kiegészítéseként javasolt az emelkedett összkoleszterin, LDL-koleszterin, apolipoprotein B és trigliceridszint csökkentésére felnőtteknél, serdülőknél és 10 éves és idősebb gyermekeknél, akik primer hypercholesterinaemiában szenvednek, beleértve a heterozigóta familiáris hiperkoleszterinémiát kombinált (vegyes) hiperlipidémiával és (II-es típusú) Fredrickson IIv), amikor a diétára és más nem farmakológiai intézkedésekre adott válasz nem megfelelő.

Az atorvasztatin az összkoleszterin és az LDL-koleszterin szintjének csökkentésére is javallott homozigóta familiáris hiperkoleszterinémiában szenvedő felnőtteknél egyéb lipidcsökkentő kezelések (pl. LDL-aferézis) kiegészítéseként, vagy ha ilyen kezelés nem elérhető.

Szív- és érrendszeri események megelőzésére is használják olyan felnőtt betegeknél, akikről úgy gondolják, hogy nagy a kockázata az első kardiovaszkuláris eseménynek, kiegészítve egyéb kockázati tényezők korrekciójával.

Az atorvasztatin a HMG-CoA reduktáz szelektív, kompetitív inhibitora, amely enzim a 3-hidroxi-3-metil-glutaril-koenzim A mevalonáttá, a szterolok, köztük a koleszterin prekurzora, átalakulásáért felelős. A májban lévő trigliceridek és koleszterin beépül a nagyon alacsony sűrűségű lipoproteinekbe (VLDL), és felszabadul a plazmába, hogy a perifériás szövetekbe kerüljön. Az alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL) VLDL-ből képződik, és elsősorban az LDL-hez (LDL-receptor) való nagy affinitású receptoron keresztül katabolizálódik.

Az atorvasztatin csökkenti a koleszterinszintet és a lipoprotein plazmaszintet, gátolja a HMG-CoA reduktázt, majd a koleszterin bioszintézisét a májban, és növeli az LDL-t felvevő és lebontó LDL-receptorok számát a májsejtek felszínén. Az atorvasztatin csökkenti az LDL-termelést és az LDL-részecskék számát. A H-atorvasztatin az LDL-receptorok aktivitásának mélyreható és tartós növekedését okozza, a keringő LDL-részecskék minőségének kedvező változásával kombinálva. Az atorvasztatin hatékonyan csökkenti az LDL-C-szintet a homozigóta familiáris hiperkoleszterinémiában szenvedő betegeknél, olyan betegek csoportjában, akik általában nem reagálnak a lipidszint-csökkentő gyógyszerekre.

Egy dózis-válasz vizsgálatban az atorvasztatin csökkentette a T-CHOL (30% - 46%), az LDL-CHOL (41% - 61%), az apolipoprotein B (34% - 50%) és a trigliceridek koncentrációját. 14% - 33%), miközben változó mértékben növeli a HDL-CHOL és az apolipoprotein A1 szintjét. Ezek az eredmények annyira következetesek a heterozigóta familiáris hiperkoleszterinémiában, a hiperkoleszterinémia nem familiáris formáiban és a vegyes hiperlipidémiában szenvedő betegeknél, beleértve a nem inzulinfüggő diabetes mellitusban szenvedő betegeket is.

Megállapítást nyert, hogy az összkoleszterin, az LDL-CHOL és az apolipoprotein B értékeinek csökkenése csökkenti a kardiovaszkuláris események és azok mortalitási kockázatát.