Ekvasis van Atorvastatine (Antorcin®) behandeling bij patiënten met acute cardiovasculaire gebeurtenissen (EKVASIS)

Bepaling van cardiovasculair risico

Als de beoordeling van het cardiovasculaire risico onvolledig blijft, kunnen indicatoren worden geïdentificeerd die het risico meten:

1. Framingham-risicoscore: omvat leeftijd, geslacht, totaal en HDL-CHOL en bloeddrukniveaus (kan bij sommige patiënten het risico onderschatten).
2. PROCAM-risicoscore: omvat ook triglyceriden, nuchtere glucosetolerantie en familiegeschiedenis.
3. Reynolds-risicoscore: omvat familiegeschiedenis en niveaus van hsCRP.
4. Griekse partituur (www.hearts.org / griekenland). Mensen met een laag risico De Framingham Risk Score laat <10% kans op hart- en vaatziekten zien in de komende 10 jaar. Vooral omgaan met gezonde voeding of medicijnen wanneer de niveaus van LDL-CHOL> 190 mg / dL of atherogene index (T-CHOL / HDL-CHOL)> 6.

Bij personen met familiaire hypercholesterolemie is medicatie nodig om de LDL CHOL <100 mg/dL te verlagen. Om deze reden is een zorgvuldige familieanamnese een lichamelijk onderzoek. De Reynolds-risicoscore kan hun patiënten met een laag risico opnieuw indelen bij personen met een hoger risico.

Personen matig risico Tot deze groep behoren vooral mensen van middelbare leeftijd. De Framingham Risk Score geeft een kans van 10-19% op hart- en vaatziekten in de komende 10 jaar. Een positieve familiegeschiedenis en een hoge hsCRP (indien beschikbaar) kunnen het risiconiveau echter wijzigen. Deze mensen moeten gedurende 3 maanden mijn levensstijl aanpassen, maar kunnen daarna farmacologische lipidenverlagende therapie nodig hebben bij mensen met minstens twee belangrijke risicofactoren en niveaus van LDL-CHOL > 130 mg/dL. De toediening van lipidenverlagende therapie bij mensen met niveaus van LDL-CHOL 100-129 mg / dL wordt aanbevolen voor mensen met meerdere cardiometabolische risicofactoren (viscerale obesitas, prediabetes, hypertensie, enz.). De toename van de atheromatische index (> 5) en de aanwezigheid van hoge (> 2 mg / L) niveaus van CRP (indien beschikbaar) zijn ook indicaties voor lipidenverlaging ongeacht de niveaus van LDL-CHOL.

Belangrijkste risicofactoren: leeftijd> 45 jaar (mannen),> 55 jaar (vrouwen), positieve familiegeschiedenis van vroegtijdige hart- en vaatziekten [in aanwezigheid van ernstige vasculaire gebeurtenissen bij eerstegraads familieleden <55 jaar (mannen), <65 jaar (vrouwen) )], hypertensie, HDL-CHOL <40 mg/dL, roken.

Individuen met een hoog risico De Framingham Risk Score toont > 20% kans op hart- en vaatziekten in de komende 10 jaar. Personen met een verhoogd risico zijn onder meer:

A. Personen met gedocumenteerde atherosclerotische ziekte (coronaire hartziekte, beroerte, een significante mate van halsslagaderstenose, perifere arteriële ziekte, claudicatio intermittens of aneurysma van de abdominale aorta).

B. Alle patiënten met diabetes type II en patiënten met diabetes type I ouder dan 40 jaar.

C. Mensen met chronische nierziekte met glomerulaire filtratie (GFR) <60 ml/min/1, 73 m2.

Bij deze personen is een intensieve aanpassing van de levensstijl en directe toediening van lipidenverlagende medicatie zoals statines nodig.

Volgens het bovenstaande is dat ene epidemiologische studiekarakter dat tot doel heeft de voortgang van patiënten te observeren en vast te leggen nadat ze een cardiologiekliniek of ziekenhuisafdeling hebben verlaten, omdat het zuur na een cardiovasculaire gebeurtenis klinisch relevant is. Naleving van medische instructies, het bereiken van behandelingsdoelen voor lipiden door toevoeging van atorvastatine en gepersonaliseerde geneeskundepraktijken zijn open veldonderzoek. Dit zal dus het onderwerp zijn van deze studie om de klinische betekenis van atorvastatine te benadrukken bij het bereiken van de doelstellingen van lipiden (voornamelijk LDL-CHOL) in bloedplasma van "gevoelige" van deze groep patiënten in de Griekse bevolking, als mogelijke representatieve (kwalitatief en kwantitatief)steekproef.

Dyslipidemie

De lipiden van het menselijk lichaam zijn cholesterol (nuttig voor de synthese van celmembranen, hormonen bijnier en geslachtsklieren, en is een bestanddeel van gal, de lever scheidt) en triglyceriden (dienen als brandstof en energieopslag in vetweefsel). De dyslipidemieën zijn stoornissen (kwantitatief of kwalitatief) van het metabolisme van lipoproteïnedeeltjes (LDL, chylomicronen, HDL, VLDL) die lipiden in het lichaam transporteren.

Categorieën dyslipidemie - Primaire dyslipidemie

De belangrijkste primaire lipidenstoornissen zijn:

1. Chylomicronemie (aangeboren of verworven): ↑ TRG → risico op acute pancreatitis.
2. Familiale hypercholesterolemie a homozygoot (1/1.000.000 mensen): ↑ LDL CHOL b heterozygoot (1/500 mensen): ↑ LDL CHOL.
3. Gemengde hyperlipidemie Familiaal gemengd (1/300 mensen): ↑ LDL-CHOL, ↑ TRG, ↓ HDL-CHOL.
4. Familiaire hypertriglyceridemie (1/2.000 mensen): ↑ TRG.
5. Familiaire afname van HDL CHOL: ↓ HDL CHOL. Gewoonlijk hadden patiënten met primaire dyslipidemie medicatie nodig. - Secundaire dyslipidemie

Bij patiënten met abnormale lipidenparameters moeten secundaire dyslipidemie, dwz stoornissen van het lipidenmetabolisme veroorzaakt door ziekten of medicijnen, worden uitgesloten:

1. suikerziekte
2. Hypothyreoïdie
3. Obstructieve leverziekte
4. Chronische nierziekte nefrotisch syndroom-
5. Obesitas
6. Alcohol misbruik

7. Medicijnen die dyslipidemie veroorzaken a progestageen b Anabole steroïden c Corticosteroïden D. Diuretica in grote doses e b-blokkers f Antiretrovirale geneesmiddelen Interferon g h. Retinoïden Oestrogeen en tamoxifen. Bij patiënten met secundaire dyslipidemie was behandeling van de primaire ziekte vereist. Bepaling cohort voor screening (Tabel 1)

   • Mannen boven de 40 en postmenopauzale vrouwen
   • Mensen met atherosclerotische ziekte ongeacht leeftijd of klinische bevindingen die wijzen op dyslipidemie
   • Patiënten met diabetes ongeacht leeftijd
   • Patiënten met chronische nierziekte (eGFR <60 ml/min/1, 73 m2 of de aanwezigheid van albuminurie)
   • Mensen met een familiegeschiedenis van vroegtijdige coronaire hartziekte
   • Mensen met hypertensie
   • Mensen met chronische ontstekingsziekten (lupus erythematosus, reumatoïde artritis, psoriasis of verworven immunodeficiëntiesyndroom)
   • Volwassenen die roken
   • volwassene met seksuele disfunctie
   • Personen met overgewicht en obesitas met BMI> 27 kg/m2
   • Familieleden van mensen met erfelijke lipidenstoornissen
   • Kinderen met een familiegeschiedenis van hyperlipidemie of hart- en vaatziekten of andere risicofactoren.

Statines - Atorvastatine

De hoeksteen van de behandeling van dyslipidemie zijn statines.

Voordat de lipidenverlaging begint, moeten de lipidenparameters worden geïdentificeerd {totaal cholesterol, triglyceriden, HDL-cholesterol en berekend LDL-cholesterol [uit de vergelijking LDL-CHOL = totaal cholesterol - (triglyceriden / 5 + HDL-cholesterol)]} na vasten 12 - 14 uur , terwijl de bepaling van glucosespiegels van TSH (om onderliggende hypothyreoïdie uit te sluiten) en transaminasen (AST/ALT) en CPK de ongewenste effecten onder controle houdt. Herhaal de bepaling van deze parameters bij patiënten die hun behandeldoelen 2 keer per jaar hebben bereikt of bij het veranderen van het therapeutische regime. Herhaal laboratoriumtesten (effectiviteit van lipidencontrole en leverenzymen en CPK voor veiligheidscontrole) na 12 weken: een reden om de behandeling te staken als ALT> 3 keer de bovengrens van normaal of CPK> 5 keer de bovengrens van normaal of bij patiënten met myalgie. Opgemerkt moet worden dat het niet nodig is om de behandeling met statines te onderbreken of de behandeling uit te stellen bij personen met kleine verhogingen van transaminasen of CPK, terwijl bij deze patiënten andere onderliggende oorzaken van verhoogde lever- en spierenzymen moeten worden gezocht. De keuze van het geneesmiddel en de dosering hangen af ​​van de procentuele verandering in HDL-CHOL die nodig is om de doelstellingen te bereiken. Statines worden meestal 's avonds voor het slapengaan 's nachts ingenomen. De lipidenverlagende therapie is therapie voor het leven, en vooral, de therapietrouw van de patiënt. Opgemerkt moet worden dat een verdubbeling van de dosis van een statine resulteert in een extra verlaging van het HDL-CHOL (LDL)-cholesterol met 6%.

Het belangrijkste doel van de behandeling is het verminderen van HDL-CHOL

De niet-HDL-CHOL (= T-CHOL - HDL-CHOL), voorgesteld als een secundair doelwit van lipidenverlaging, voornamelijk bij mensen met hoge triglyceriden. Het doel voor de niet-HDL-CHOL is 30 mg / dL hoger dan het doel voor de HDL-CHOL. De afname van triglyceriden (<150 mg/dl) en verhoogde HDL-CHOL (> 40 mg/dl voor mannen en > 50 mg/dl voor vrouwen) wordt beschouwd als wenselijke doelen, voornamelijk lipidenverlaging bij diabetespatiënten en bij patiënten met cardiometabole risicofactoren . Is ook voorgesteld als doel van behandeling om de atheromateuze index (T-CHOL/HDL-CHOL <4) te verminderen.

Atorvastatine is geïndiceerd als aanvulling op een dieet om verhoogd totaal cholesterol, LDL-cholesterol, apolipoproteïne B en triglyceriden te verlagen bij volwassenen, adolescenten en kinderen van 10 jaar en ouder met primaire hypercholesterolemie, waaronder heterozygote familiaire hypercholesterolemie gecombineerde (gemengde) hyperlipidemie (type IIa en IIv door Fredrickson), wanneer de respons op dieet en andere niet-farmacologische maatregelen onvoldoende is.

Atorvastatine is ook geïndiceerd voor het verlagen van het totale cholesterol en LDL-cholesterol bij volwassenen met homozygote familiaire hypercholesterolemie als aanvulling op andere lipidenverlagende behandelingen (bijv. LDL-aferese) of als dergelijke behandelingen niet beschikbaar zijn.

Wordt ook gebruikt om cardiovasculaire gebeurtenissen te voorkomen bij volwassen patiënten van wie wordt aangenomen dat ze een hoog risico lopen op een eerste cardiovasculaire gebeurtenis, als aanvulling op correctie van andere risicofactoren.

Atorvastatine is een selectieve, competitieve remmer van HMG-CoA-reductase, het enzym dat verantwoordelijk is voor de omzetting van 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-co-enzym A in mevalonaat, een voorloper van sterolen, waaronder cholesterol. De triglyceriden en cholesterol in de lever worden opgenomen in lipoproteïnen met zeer lage dichtheid (VLDL) en afgegeven aan het plasma voor afgifte aan perifere weefsels. Het lipoproteïne met lage dichtheid (LDL) wordt gevormd uit VLDL en wordt voornamelijk gekataboliseerd door receptor met hoge affiniteit voor LDL (LDL-receptor).

Atorvastatine verlaagt het cholesterolgehalte en het lipoproteïneplasma remt HMG-CoA-reductase en vervolgens de biosynthese van cholesterol in de lever en verhoogt het aantal LDL-receptoren op het oppervlak van levercellen die LDL opnemen en kataboliseren. Atorvastatine vermindert de LDL-productie en het aantal deeltjes LDL. H atorvastatine veroorzaakt een sterke en aanhoudende toename van de activiteit van de LDL-receptor, in combinatie met een gunstige verandering in de kwaliteit van de circulerende LDL-deeltjes. Atorvastatine verlaagt effectief LDL-C bij patiënten met homozygote familiaire hypercholesterolemie, een groep patiënten die gewoonlijk niet reageren op lipidenverlagende geneesmiddelen.

Atorvastatine bleek in een dosis-responsonderzoek de concentratie van T-CHOL (30% - 46%), LDL-CHOL (41% - 61%), apolipoproteïne B (34% - 50%) en triglyceriden ( 14% - 33%) terwijl het produceren van variabele verhogingen HDL-CHOL en apolipoproteïne A1. Deze resultaten zijn zo consistent bij patiënten met heterozygote familiaire hypercholesterolemie, niet-familiaire vormen van hypercholesterolemie en gemengde hyperlipidemie, inclusief patiënten met niet-insulineafhankelijke diabetes mellitus.

Gebleken is dat de verlaging van de waarden van totaal cholesterol, LDL-CHOL en apolipoproteïne B het risico op cardiovasculaire voorvallen en sterfte daarvan vermindert.