Ekvasis af Atorvastatin (Antorcin®) behandling hos patienter med akutte kardiovaskulære hændelser (EKVASIS)

Bestemmelse af kardiovaskulær risiko

Hvis vurderingen af ​​kardiovaskulær risiko forbliver ufuldstændig, kan identificere indikatorer, der måler risiko:

1. Framingham Risk Score: Inkluderer alder, køn, total og HDL-CHOL og niveauer af blodtryk (kan undervurdere risikoen hos nogle patienter).
2. PROCAM Risk Score: inkluderer også triglycerider, fastende glukosetolerance og familiehistorie.
3. Reynolds Risk Score: Inkluderer familiehistorie og niveauer af hsCRP.
4. Græsk partitur (www.hearts.org / Grækenland). Mennesker med lav risiko Framingham Risk Score viser <10 % chance for hjertekarsygdomme i løbet af de næste 10 år. Beskæftiger sig hovedsageligt med sund diætintervention eller medicin, når niveauerne af LDL-CHOL> 190 mg/dL eller atherogent indeks (T-CHOL/HDL-CHOL)> 6.

Medicin er nødvendig hos personer med familiær hyperkolesterolæmi for at reducere LDL CHOL <100 mg/dL. Af denne grund, en omhyggelig familiehistorie under fysisk undersøgelse. Reynolds Risk Score kan omklassificere deres lavrisikopatienter med højere risiko individer.

Personer moderat risiko Denne gruppe omfatter hovedsageligt midaldrende personer. Framingham Risk Score viser 10-19% chance for hjerte-kar-sygdom i løbet af de næste 10 år. En positiv familiehistorie og høj hsCRP (hvis tilgængelig) kan dog ændre risikoniveauet. Disse mennesker har brug for at ændre min livsstil i 3 måneder, men kan derefter være nødvendig med farmakologisk lipidsænkende behandling hos personer med mindst to store risikofaktorer og niveauer af LDL-CHOL > 130 mg/dL. Administration af lipidsænkende behandling hos personer med niveauer af LDL-CHOL 100-129 mg/dL anbefales til personer med flere kardiometaboliske risikofaktorer (visceral fedme, prædiabetes, hypertension osv.). Forøgelsen af ​​det ateromatiske indeks (> 5) og tilstedeværelsen af ​​høje (> 2 mg/l) niveauer af CRP (hvis tilgængeligt) er også indikationer for lipidsænkning uanset niveauerne af LDL-CHOL.

Vigtigste risikofaktorer: alder > 45 år (mænd), > 55 år (kvinder), positiv familiehistorie med for tidlig hjerte-kar-sygdom [ved større vaskulære hændelser hos førstegradsslægtninge <55 år (mænd), <65 år (kvinder) )], hypertension , HDL-CHOL <40 mg/dL, rygning.

Personer med høj risiko Framingham Risk Score viser > 20 % chance for hjerte-kar-sygdom i løbet af de næste 10 år. Udsatte personer omfatter:

A. Personer med dokumenteret aterosklerotisk sygdom (koronararteriesygdom, slagtilfælde, en betydelig grad af carotisstenose, perifer arteriel sygdom, claudicatio intermittens eller aneurisme i abdominal aorta).

B. Alle type II diabetespatienter og patienter med type I diabetes personer ældre end 40 år.

C. Personer med kronisk nyresygdom med glomerulær filtration (GFR) <60 mL/min/1, 73 m2.

Hos disse personer har brug for intensiv livsstilsændring og direkte administration af lipidsænkende medicin såsom statiner.

Ifølge ovenstående den ene epidemiologiske undersøgelsesart, der har til formål at observere og registrere patienters fremskridt efter deres udrejse fra en kardiologisk klinik eller hospitalsenhed, fordi syren efter en kardiovaskulær hændelse har klinisk relevans. Overholdelse af medicinske instruktioner, opnåelse af behandlingsmål for lipider ved tilsætning af atorvastatin og personlig medicinpraksis er åbent feltstudie. Så dette vil være emnet for denne undersøgelse for at fremhæve den kliniske betydning af atorvastatin i at nå målene for lipider (hovedsageligt LDL-CHOL) i blodplasma af "følsomme" af denne gruppe af patienter i den græske befolkning, som mulig repræsentativ (kvalitativt og kvantitativt) stikprøve.

Dyslipidæmi

Lipiderne i den menneskelige krop er kolesterol (nyttigt til syntese af cellemembraner, hormoner binyre og kønskirtler, og er en komponent af galde, leveren udskiller) og triglycerider (tjener som brændstof og energilagring i fedtvæv). Dyslipidæmierne er forstyrrelser (kvantitative eller kvalitative) i metabolismen af ​​lipoproteinpartikler (LDL, chylomikroner, HDL, VLDL), der transporterer lipider i kroppen.

Kategorier dyslipidæmier - Primære dyslipidæmier

De mest signifikante primære lipidlidelser er:

1. Chylomikronæmi (medfødt eller erhvervet): ↑ TRG → risiko for akut pancreatitis.
2. Familiær hyperkolesterolæmi a homozygot (1/1.000.000 personer): ↑ LDL CHOL b heterozygot (1/500 personer): ↑ LDL CHOL.
3. Blandet hyperlipidæmi Familie blandet (1/300 personer): ↑ LDL-CHOL, ↑ TRG, ↓ HDL-CHOL.
4. Familiær hypertriglyceridæmi (1/2.000 mennesker): ↑ TRG.
5. Familiært fald i HDL CHOL: ↓ HDL CHOL. Typisk i patienter med primær dyslipidæmi behov for medicin. - Sekundære dyslipidæmier

Hos patienter med unormale lipidparametre skal sekundære dyslipidæmier udelukkes, dvs. forstyrrelser i lipidmetabolismen forårsaget af sygdomme eller lægemidler:

1. Diabetes
2. Hypothyroidisme
3. Obstruktiv leversygdom
4. Kronisk nyresygdom nefrotisk syndrom-
5. Fedme
6. Alkohol misbrug

7. Medicin, der forårsager dyslipidæmi a progestin b Anabolske steroider c Kortikosteroider D. Diuretika i store doser e b-blokkere f Antiretrovirale lægemidler Interferon g h. Retinoider Østrogen og tamoxifen. Hos patienter med sekundær dyslipidæmi krævede behandling af primær sygdom. Bestemmelseskohorte til screening (tabel 1)

   • Mænd over 40 og postmenopausale kvinder
   • Mennesker med aterosklerotisk sygdom uanset alder eller kliniske fund, der tyder på dyslipidæmi
   • Patienter med diabetes uanset alder
   • Patienter med kronisk nyresygdom (eGFR <60 ml/min/1, 73 m2 eller tilstedeværelse af albuminuri)
   • Mennesker med en familiehistorie med for tidlig koronar hjertesygdom
   • Mennesker med hypertension
   • Mennesker med kroniske inflammatoriske sygdomme (lupus erythematosus, reumatoid arthritis, psoriasis eller erhvervet immundefektsyndrom)
   • Voksne, der ryger
   • voksen med seksuel dysfunktion
   • Overvægtige og fede personer med BMI > 27 kg/m2
   • Pårørende til mennesker med arvelige lipidlidelser
   • Børn med en familiehistorie med hyperlipidæmi eller kardiovaskulær sygdom eller andre risikofaktorer.

Statiner - Atorvastatin

Hjørnestenen i behandlingen af ​​dyslipidæmi er statiner.

Før påbegyndelse af lipidsænkning kræver identifikation af lipidparametre {totalkolesterol, triglycerider, HDL-kolesterol og beregnet LDL-kolesterol [fra ligningen LDL-CHOL = totalkolesterol - (triglycerider / 5 + HDL-kolesterol)] -} efter faste 142 timer , mens bestemmelse af glucoseniveauer af TSH (for at udelukke underliggende hypothyroidisme) og transaminaser (AST/ALAT) og CPK for at kontrollere de uønskede virkninger. Gentag bestemmelse af disse parametre hos patienter, der nåede deres behandlingsmål 2 gange om året, eller ved ændring af det terapeutiske regime. Gentag laboratorietests (lipidkontroleffektivitet og leverenzymer og CPK til sikkerhedskontrol) efter 12 uger: en grund til at seponere behandlingen, hvis ALAT> 3 gange det øvre normalområde eller CPK> 5 gange det øvre normalområde eller hos patienter med myalgi. Det skal bemærkes, at det ikke er nødvendigt at afbryde behandlingen med statiner eller udsætte behandlingen hos personer med små stigninger i transaminaser eller CPK, mens disse patienter bør søge andre underliggende årsager til forhøjede lever- og muskelenzymer. Valget af lægemiddel og dosering afhænger af den procentvise ændring i HDL-CHOL, der er nødvendig for at nå målene. Statiner er normalt aftenen før sengetid om natten. Den lipidsænkende terapi er terapi for livet, og vigtigst af alt, patientens overholdelse af behandlingen. Det skal bemærkes, at en fordobling af dosis af et statin resulterer i yderligere reduktion af HDL-CHOL (LDL) kolesterol med 6 %.

Hovedformålet med behandlingen er at reducere HDL-CHOL

Ikke HDL-CHOL (= T-CHOL - HDL-CHOL), foreslået som et sekundært mål for lipidsænkende hovedsageligt hos mennesker med høje triglycerider. Målet for ikke-HDL-CHOL er 30 mg/dL højere end målet for HDL-CHOL. Faldet i triglycerider (<150 mg/dL) og øget HDL-CHOL (>40 mg/dL for mænd og> 50 mg/dL for kvinder) anses for at være ønskelige mål, hovedsageligt lipidsænkende hos diabetespatienter og hos patienter med kardiometabolske risikofaktorer . Er også blevet foreslået som et mål for behandling for at reducere det atheromatøse indeks (T-CHOL/HDL-CHOL <4).

Atorvastatin er indiceret som et supplement til diæt for at reducere forhøjet total kolesterol, LDL-kolesterol, apolipoprotein B og triglycerider hos voksne, unge og børn i alderen 10 år og ældre med primær hyperkolesterolæmi, herunder heterozygot familiær hyperkolesterolæmi, kombineret med hyperkolesterolæmi type II (blandet og blandet lipid). IIv af Fredrickson), når respons på diæt og andre ikke-farmakologiske foranstaltninger er utilstrækkelig.

Atorvastatin er også indiceret til at reducere totalt kolesterol og LDL - kolesterol hos voksne med homozygot familiær hyperkolesterolæmi som et supplement til andre lipidsænkende behandlinger (f.eks. LDL-aferese), eller hvis sådanne behandlinger ikke er tilgængelige.

Anvendes også til at forebygge kardiovaskulære hændelser hos voksne patienter, som menes at have en høj risiko for en første kardiovaskulær hændelse, som et supplement til korrektion af andre risikofaktorer.

Atorvastatin er en selektiv, kompetitiv hæmmer af HMG-CoA-reduktase, enzymet, der er ansvarligt for omdannelsen af ​​3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-coenzym A til mevalonat, en forløber for steroler, herunder kolesterol. Triglyceriderne og kolesterolet i leveren inkorporeres i meget lavdensitetslipoproteiner (VLDL) og frigives til plasmaet til levering til perifere væv. Low density lipoprotein (LDL) dannes ud fra VLDL og kataboliseres primært gennem receptor høj affinitet til LDL (LDL-receptor).

Atorvastatin sænker kolesterolniveauer og lipoproteinplasmahæmmer HMG-CoA-reduktase og derefter biosyntesen af ​​kolesterol i leveren og øger antallet af LDL-receptorer på overfladen af ​​leverceller, som optager og katabolisme af LDL. Atorvastatin reducerer LDL-produktionen og antallet af partikler af LDL. H atorvastatin forårsager dybtgående og vedvarende stigning i LDL-receptoraktivitet i kombination med en gavnlig ændring i kvaliteten af ​​de cirkulerende partikler af LDL. Atorvastatin reducerer effektivt LDL-C hos patienter med homozygot familiær hyperkolesterolæmi, en gruppe patienter, som normalt ikke reagerer på lipidsænkende medicin.

Atorvastatin i en dosis-respons undersøgelse blev vist at reducere koncentrationen af ​​T-CHOL (30% - 46%), LDL-CHOL (41% - 61%), apolipoprotein B (34% - 50%) og triglycerider ( 14% - 33%), mens der produceres variable stigninger HDL-CHOL og apolipoprotein A1. Disse resultater er så konsistente hos patienter med heterozygot familiær hyperkolesterolæmi, ikke-familiære former for hyperkolesterolæmi og blandet hyperlipidæmi, herunder patienter med ikke-insulinafhængig diabetes mellitus.

Det har vist sig, at faldet i værdierne af totalt kolesterol, LDL-CHOL og apolipoprotein B reducerer risikoen for kardiovaskulære hændelser og dødelighed deraf.