Tratamento Ekvasis de Atorvastatina (Antorcin®) em Pacientes com Eventos Cardiovasculares Agudos (EKVASIS)

Determinação do risco cardiovascular

Se a avaliação do risco cardiovascular permanecer incompleta, pode identificar indicadores que medem o risco:

1. Escore de Risco de Framingham: Inclui idade, sexo, HDL-CHOL total e níveis de pressão arterial (pode subestimar o risco em alguns pacientes).
2. Escore de risco PROCAM: também inclui triglicerídeos, tolerância à glicose em jejum e histórico familiar.
3. Pontuação de risco de Reynolds: inclui histórico familiar e níveis de hsCRP.
4. Pontuação Grega (www.hearts.org / Grécia). Pessoas com baixo risco O Framingham Risk Score mostra <10% de chance de doença cardiovascular nos próximos 10 anos. Tratar principalmente com intervenção dietética saudável ou medicamentos quando os níveis de LDL-CHOL > 190 mg/dL ou índice aterogênico (T-CHOL/HDL-CHOL) > 6.

A medicação é necessária em indivíduos com hipercolesterolemia familiar para reduzir o LDL-COL <100 mg/dL. Por esta razão, uma história familiar cuidadosa com exame físico. O Reynolds Risk Score pode reclassificar seus pacientes de baixo risco em indivíduos de alto risco.

Pessoas de risco moderado Este grupo inclui principalmente pessoas de meia-idade. O Framingham Risk Score mostra 10-19% de chance de doença cardiovascular nos próximos 10 anos. No entanto, uma história familiar positiva e alta hsCRP (se disponível) podem modificar o nível de risco. Essas pessoas precisam mudar meu estilo de vida por 3 meses, mas depois pode ser necessária terapia farmacológica hipolipemiante em pessoas com pelo menos dois fatores de risco principais e níveis de LDL-COL> 130 mg / dL. A administração de terapia hipolipemiante em pessoas com níveis de LDL-COL 100-129 mg / dL é recomendada para pessoas com múltiplos fatores de risco cardiometabólicos (obesidade visceral, pré-diabetes, hipertensão, etc.). O aumento do índice ateromático (> 5) e a presença de níveis elevados (> 2 mg/L) de PCR (se disponível) também são indicações para hipolipemiantes, independentemente dos níveis de LDL-COL.

Principais fatores de risco: idade > 45 anos (homens), > 55 anos (mulheres), história familiar positiva de doença cardiovascular prematura [na presença de eventos vasculares maiores em parentes de primeiro grau <55 anos (homens), <65 anos (mulheres) )], hipertensão, HDL-COL <40 mg/dL, tabagismo.

Indivíduos com alto risco O Framingham Risk Score mostra > 20% de chance de doença cardiovascular nos próximos 10 anos. Indivíduos em risco incluem:

A. Indivíduos com doença aterosclerótica documentada (doença arterial coronariana, acidente vascular cerebral, grau significativo de estenose carotídea, doença arterial periférica, claudicação intermitente ou aneurisma da aorta abdominal).

B. Todos os pacientes com diabetes tipo II e pacientes com diabetes tipo I com mais de 40 anos.

C. Pessoas com doença renal crônica com filtração glomerular (GFR) <60 mL/min/1, 73 m2.

Nesses indivíduos, é necessária uma modificação intensiva do estilo de vida e administração direta de medicamentos hipolipemiantes, como as estatinas.

De acordo com o exposto, trata-se de um estudo de natureza epidemiológica que tem por objetivo observar e registrar a evolução dos pacientes após sua saída de um ambulatório ou unidade hospitalar de cardiologia, pois o ácido após um evento cardiovascular tem relevância clínica. O cumprimento das instruções médicas, a obtenção de metas de tratamento para lipídios pela adição de atorvastatina e a prática de medicina personalizada são estudos de campo aberto. Assim sendo este será o tema deste estudo de forma a evidenciar o significado clínico da atorvastatina no alcance dos objetivos dos lípidos (principalmente LDL-COL) no plasma sanguíneo dos “sensíveis” deste grupo de doentes na população grega, como possível representativo (qualitativa e quantitativamente)amostra.

dislipidemia

Os lipídios do corpo humano são o colesterol (útil para a síntese de membranas celulares, hormônios adrenais e gônadas, e é um componente da bile, secretada pelo fígado) e triglicerídeos (servem como combustível e armazenamento de energia no tecido adiposo). As dislipidemias são distúrbios (quantitativos ou qualitativos) do metabolismo das partículas de lipoproteínas (LDL, quilomícrons, HDL, VLDL) que transportam lipídios no organismo.

Categorias dislipidemias - Dislipidemias primárias

Os distúrbios lipídicos primários mais significativos são:

1. Quilomicronemia (congênita ou adquirida): ↑ TRG → risco de pancreatite aguda.
2. Hipercolesterolemia Familiar em Homozigoto (1/1.000.000 pessoas): ↑ LDL CHOL b heterozigotos (1/500 pessoas): ↑ LDL CHOL.
3. Hiperlipidemia mista Familiar mista (1/300 pessoas): ↑ LDL-CHOL, ↑ TRG, ↓ HDL-CHOL.
4. Hipertrigliceridemia familiar (1/2.000 pessoas): ↑ TRG.
5. Diminuição familiar de HDL CHOL: ↓ HDL CHOL. Normalmente em pacientes com dislipidemia primária necessária medicação. - Dislipidemias secundárias

Em pacientes com parâmetros lipídicos anormais, deve-se excluir dislipidemias secundárias, ou seja, distúrbios do metabolismo lipídico causados ​​por doenças ou medicamentos:

1. Diabetes
2. hipotireoidismo
3. doença hepática obstrutiva
4. Doença renal crônica, síndrome nefrótica -
5. Obesidade
6. Abuso de álcool

7. Medicamentos que causam dislipidemia a progesterona b Esteróides anabolizantes c Corticosteróides D. Diuréticos em grandes doses e b-bloqueadores f Antirretrovirais Interferon g h. Retinóides Estrogênio e tamoxifeno. Em pacientes com dislipidemia secundária necessário tratamento da doença primária. Coorte de determinação para triagem (Tabela 1)

   • Homens com mais de 40 anos e mulheres na pós-menopausa
   • Pessoas com doença aterosclerótica independentemente da idade ou achados clínicos sugestivos de dislipidemia
   • Pacientes com diabetes independentemente da idade
   • Pacientes com doença renal crônica (eGFR <60 mL/min/1, 73 m2 ou presença de albuminúria)
   • Pessoas com histórico familiar de doença cardíaca coronária prematura
   • pessoas com hipertensão
   • Pessoas com doenças inflamatórias crônicas (lúpus eritematoso, artrite reumatóide, psoríase ou síndrome da imunodeficiência adquirida)
   • Adultos que fumam
   • adulto com disfunção sexual
   • Indivíduos com sobrepeso e obesos com IMC > 27 kg/m2
   • Parentes de pessoas com distúrbios lipídicos hereditários
   • Crianças com história familiar de hiperlipidemia ou doença cardiovascular ou outros fatores de risco.

Estatinas - Atorvastatina

A pedra angular do tratamento da dislipidemia são as estatinas.

Antes do início da redução de lipídios, é necessária a identificação dos parâmetros lipídicos {colesterol total, triglicerídeos, colesterol HDL e colesterol LDL calculado [da equação LDL-CHOL = colesterol total - (triglicerídeos / 5 + colesterol HDL)]} após jejum de 12 a 14 horas , enquanto a determinação dos níveis de glicose de TSH (para excluir hipotireoidismo subjacente) e transaminases (AST / ALT) e CPK para controlar os efeitos indesejáveis. Repita a determinação desses parâmetros em pacientes que atingiram seus objetivos de tratamento 2 vezes ao ano ou ao mudar o regime terapêutico. Repetir exames laboratoriais (eficácia do controle lipídico e enzimas hepáticas e CPK para controle de segurança) após 12 semanas: motivo para descontinuar o tratamento se ALT> 3 vezes a faixa normal superior ou CPK> 5 vezes a faixa normal superior ou em pacientes com mialgias. Deve-se notar que não é necessária a interrupção do tratamento com estatinas ou o adiamento do tratamento em indivíduos com pequenos aumentos nas transaminases ou CPK, enquanto nesses pacientes deve-se procurar outras causas subjacentes de elevação das enzimas hepáticas e musculares. A escolha do fármaco e a posologia dependem da variação percentual de HDL-COL necessária para atingir os objetivos. As estatinas são geralmente na noite antes de dormir a noite. A terapia hipolipemiante é uma terapia para toda a vida, e o mais importante, a adesão do paciente ao tratamento. Deve-se notar que dobrar a dose de uma estatina resulta em redução adicional do colesterol HDL-COL (LDL) em 6%.

O principal objetivo do tratamento é reduzir o HDL-CHOL

O não HDL-CHOL (= T-CHOL - HDL-CHOL), proposto como um alvo secundário de redução de lipídios principalmente em pessoas com triglicerídeos elevados. A meta para o não HDL-CHOL é 30 mg/dL maior que a meta para o HDL-CHOL. A diminuição dos triglicerídeos (<150 mg/dL) e aumento do HDL-CHOL (> 40 mg/dL para homens e > 50 mg/dL para mulheres) são considerados alvos desejáveis ​​principalmente hipolipemiantes em pacientes diabéticos e em pacientes com fatores de risco cardiometabólicos . Também tem sido sugerido como alvo de tratamento para reduzir o índice ateromatoso (T-CHOL/HDL-CHOL <4).

A atorvastatina é indicada como adjuvante da dieta para reduzir os níveis elevados de colesterol total, colesterol LDL, apolipoproteína B e triglicerídeos em adultos, adolescentes e crianças com idade igual ou superior a 10 anos com hipercolesterolemia primária, incluindo hipercolesterolemia familiar heterozigótica combinada (mista) hiperlipidemia (tipo IIa e IIv de Fredrickson), quando a resposta à dieta e outras medidas não farmacológicas é inadequada.

A atorvastatina também é indicada para reduzir o colesterol total e o colesterol LDL em adultos com hipercolesterolemia familiar homozigótica como adjuvante de outros tratamentos hipolipemiantes (por exemplo, aférese de LDL) ou se tais tratamentos não estiverem disponíveis.

Também é usado para prevenir eventos cardiovasculares em pacientes adultos com alto risco para um primeiro evento cardiovascular, como adjuvante na correção de outros fatores de risco.

A atorvastatina é um inibidor seletivo e competitivo da HMG-CoA redutase, a enzima responsável pela conversão de 3-hidroxi-3-metil-glutaril-coenzima A em mevalonato, um precursor de esteróis, incluindo o colesterol. Os triglicerídeos e o colesterol no fígado são incorporados em lipoproteínas de densidade muito baixa (VLDL) e liberados no plasma para distribuição aos tecidos periféricos. A lipoproteína de baixa densidade (LDL) é formada a partir de VLDL e é catabolizada principalmente por meio de receptores de alta afinidade para LDL (receptor de LDL).

A atorvastatina diminui os níveis de colesterol e as lipoproteínas plasmáticas, inibindo a HMG-CoA redutase e, em seguida, a biossíntese do colesterol no fígado e aumentando o número de receptores de LDL na superfície das células hepáticas que absorvem e catabolizam as LDL. A atorvastatina reduz a produção de LDL e o número de partículas de LDL. H atorvastatina causa aumento profundo e sustentado da atividade do receptor de LDL, em combinação com uma mudança benéfica na qualidade das partículas de LDL circulantes. A atorvastatina reduz efetivamente o LDL-C em pacientes com hipercolesterolemia familiar homozigótica, um grupo de pacientes que geralmente não responde a medicamentos hipolipemiantes.

A atorvastatina em um estudo dose-resposta, demonstrou reduzir a concentração de T-CHOL (30% - 46%), LDL-CHOL (41% - 61%), apolipoproteína B (34% - 50%) e triglicerídeos ( 14% - 33%) enquanto produz aumentos variáveis ​​de HDL-CHOL e apolipoproteína A1. Esses resultados são tão consistentes em pacientes com hipercolesterolemia familiar heterozigótica, formas não familiares de hipercolesterolemia e hiperlipidemia mista, incluindo pacientes com diabetes mellitus não dependente de insulina.

Verificou-se que a diminuição dos valores de colesterol total, LDL-COL e apolipoproteína B reduz o risco de eventos cardiovasculares e sua mortalidade.