MM-398（纳米脂质体伊立替康，Nal-IRI）确定肿瘤药物水平并评估 Ferumoxytol 磁共振成像测量肿瘤相关巨噬细胞和预测患者对治疗反应的可行性
2019年11月15日 更新者：Ipsen
一项在接受 MM-398（纳米脂质体伊立替康，Nal-IRI）治疗的患者中进行的 I 期研究，以确定肿瘤药物水平并评估 Ferumoxytol 磁共振成像测量肿瘤相关巨噬细胞和预测患者对治疗反应的可行性
这是一项 I 期研究，旨在了解 MM-398 的生物分布并确定使用 Ferumoxytol 作为肿瘤显像剂的可行性。
研究概览
详细说明
这项研究分两个阶段进行。
试验阶段：这项研究将招募大约 12 名患者，试验阶段总共有 20 名患者，扩展阶段有 30 名患者。 进入试点阶段的前三名患者可以患有任何实体瘤类型；然而，后续患者必须患有非小细胞肺癌 (NSCLC)、结直肠癌 (CRC)、三阴性乳腺癌 (TNBC)、雌激素受体/孕激素受体 (ER/PR) 阳性乳腺癌、胰腺癌、卵巢癌、胃癌癌、胃食管交界处腺癌或头颈癌。 试验阶段最多可以招募 3 名 ER/PR 阳性乳腺癌患者，并且可以对其他肿瘤类型施加类似的限制以确保异质性人群。
扩展阶段：扩展将根据乳腺癌的亚型将晚期转移性乳腺癌患者纳入三个队列，每组 10 名患者：
队列 1：ER 和/或 PR 阳性乳腺癌 队列 2：TNBC 队列 3：具有活动性脑转移的 BC
研究类型
介入性
注册 (实际的)
45
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Arizona
-
Scottsdale、Arizona、美国、85258
- HonorHealth
-
Scottsdale、Arizona、美国、85159-5499
- Mayo Clinic
-
-
California
-
San Francisco、California、美国、94115
- UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
-
-
Florida
-
Tampa、Florida、美国、33607
- Moffitt Cancer Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- University of Michighan Comprehensive Cancer Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
- UNC- Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
所有科目：
- 经病理证实的实体瘤诊断
- 转移性疾病
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态 0 至 1
- 足够的骨髓、肝肾功能
- 正常心电图 (ECG)
- 18岁或以上
- 能够理解并签署知情同意书
仅试点研究：
- CRC、TNBC、ER/PR 乳腺癌、NSCLC、胰腺癌、卵巢癌、胃癌、胃食管结合部 (GEJ) 腺癌、头颈癌
扩展阶段附加标准：
- 局部晚期或转移性乳腺癌
- 在局部晚期和转移性环境中接受过至少一种细胞毒性治疗
- 在转移性环境中接受过 ≤ 5 线既往化疗
- 化疗候选人
扩展阶段队列 3 附加纳入标准：
- 伴有活动性脑转移的乳腺癌
- 神经稳定
排除标准：
- 活跃的中枢神经系统 (CNS) 转移（仅适用于试验阶段和扩展阶段队列 1 和 2）
- 具有临床意义的胃肠道疾病
- 在过去 6 个月内接受过伊立替康或贝伐珠单抗治疗，并且对于扩展期患者，曾接受过白杨抑制剂的任何先前治疗
- 已知对 MM-398 或 ferumoxytol 过敏
- 无法接受 MRI
- 主动感染
- 怀孕或哺乳
- 在本研究中的第一个计划给药日之前，在 3 周内或在小于药物至少 5 个半衰期的时间间隔内（以较长者为准）进行过既往化疗
- 最近 14 天内接受过放射治疗
- 在过去 4 周内接受过肠外铁剂治疗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：试点阶段：Ferumoxytol 随后是 MM-398
Ferumoxytol 5 mg/kg IV 以 1 mL/sec 的速率在第 1 天给药一次。MM-398 在每 4 周周期的第 1 天和第 15 天 IV 超过 90 分钟
|
Ferumoxytol 5 mg/kg IV 作为单次推注，给予一次。
MM-398 每 2 周 IV 超过 90 分钟，直至疾病进展或出现无法耐受的毒性
|
|
实验性的：扩展阶段：Ferumoxytol 随后是 MM-398
Ferumoxytol 5 mg/kg IV 以 1 mL/sec 的速率在第 1 天给药一次。MM-398 IV 在每 4 周周期的第 1 天和第 15 天超过 90 分钟剂量 1 第 1 组：ER 和/或 PR 阳性BC 队列 2：TNBC 队列 3：具有活动性脑转移的 BC
|
Ferumoxytol 5 mg/kg IV 作为单次推注，给予一次。
MM-398 每 2 周 IV 超过 90 分钟，直至疾病进展或出现无法耐受的毒性
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
试点阶段：伊立替康和 SN-38 在第 1 周期第 4 天的肿瘤水平
大体时间：在试点阶段的第 1 周期第 4 天。
|
在试验阶段的 MM-398 治疗阶段的第 1 周期期间，在第一次 MM-398 IV 输注后 72 小时收集了两个肿瘤活检样本，用于测定伊立替康和 SN-38（一种活性代谢物）的肿瘤水平。
选择用于活检的病灶基于 FMX 阶段第 1、2 和 4 天获得的 FMX-MRI 结果，并从先前未活检的病灶中收集。
根据 FMX-MRI，在 T2 或 T1 序列上显示最大信号变化的肿瘤区域进行了第一次核心活检。
第二次核心活检取自基于 FMX-MRI 显示信号变化最小的区域，避免了坏死区域。
|
在试点阶段的第 1 周期第 4 天。
|
|
扩展阶段：MRI 扫描质量对肿瘤评估的影响
大体时间：扩展阶段周期 1：FMX 给药前、FMX 给药后 1-4 小时、FMX 给药后 16-24 小时、FMX 给药后 2 周。
|
通过获取足够质量的基线（FMX 剂量前）和后续（FMX 剂量后）扫描以进行定量分析，评估了 FMX 在肿瘤病变中定量的可行性。
通过将扫描总结为足以进行肿瘤评估或次优但已完成评估的扫描来评估质量。
在 FMX 阶段的第 1 天（FMX 给药前）和第 2 天（给药后 16-24 小时）进行了两次 FMX-MRI 扫描。
还在 FMX 给药后 1-4 小时（FMX 阶段的第 1 天）和 FMX 给药后 2 周（MM-398 阶段的第 15 天）进行了一次 MRI 扫描。
对于与扫描目标位置相对应的同一访问和时间点，受试者有可能进行 2 次 FMX-MRI 扫描。
显示了在每个时间点被评估为足够或次优的 MRI 扫描结果的数量。
|
扩展阶段周期 1：FMX 给药前、FMX 给药后 1-4 小时、FMX 给药后 16-24 小时、FMX 给药后 2 周。
|
|
扩展阶段：FMX 剂量后 16 - 24 小时的肿瘤 FMX 摄取分类的最佳总体肿瘤反应 (BOR)
大体时间：扩展阶段：C1D2 FMX 阶段，从 C1D1 开始每 8 周进行一次 RECIST 评估，直至疾病进展、不可接受的毒性或撤回同意。
|
FMX 肿瘤摄取被分类为“低肿瘤摄取”或“高肿瘤摄取”，并在 FMX 给药后 16 至 24 小时内确定。
使用所有受试者在该时间点基线校正的 FMX 值的中位数对受试者病变中的 FMX 摄取进行分类。
根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版（非中枢神经系统 [CNS] 评估），使用研究者和成像结果评估了从研究开始到结束对 MM-398 的最佳放射学整体肿瘤反应；队列 1、2 和 3）。
肿瘤反应被分类为完全反应（CR）、部分反应（PR）、疾病稳定（SD）或疾病进展（PD）。
BOR 通过 FMX 给药后 16-24 小时的肿瘤摄取分类呈现，按队列进行非 CNS RECIST 评估。
|
扩展阶段：C1D2 FMX 阶段，从 C1D1 开始每 8 周进行一次 RECIST 评估，直至疾病进展、不可接受的毒性或撤回同意。
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
试点阶段 + 扩展阶段：中位无进展生存期 (PFS)（非 CNS 评估）
大体时间：从 C1D1 开始的基线和每 8 周一次，直到疾病进展、不可接受的毒性或撤回同意。
|
PFS 被定义为从 MM-398 的第一次剂量到 RECIST 评估放射学疾病进展或因任何原因死亡（以先发生者为准）的日期（以月为单位）的时间。 进展日期定义为记录 PD 或死亡的总体肿瘤反应的最早日期。 对于没有符合条件的疾病进展或死亡的受试者，PFS 截尾日期是最后一次有效肿瘤评估确定没有进展的日期。 使用 Kaplan-Meier 方法分析了研究者评估的 PFS，并提供了基于非 CNS 评估的中值 PFS。 |
从 C1D1 开始的基线和每 8 周一次，直到疾病进展、不可接受的毒性或撤回同意。
|
|
扩展阶段：队列 3 的中位 PFS（CNS 评估）
大体时间：从 C1D1 开始的基线和每 8 周一次，直到疾病进展、不可接受的毒性或撤回同意。
|
PFS 被定义为从 MM-398 的第一次剂量到根据修改的 RECIST (mRECIST) 标准（CNS 疾病；队列 3）根据研究者评估或由于任何原因死亡，以先发生者为准的放射学疾病进展日期的时间（以月为单位）。 进展日期定义为记录 PD 或死亡的总体肿瘤反应的最早日期。 对于没有符合条件的疾病进展或死亡的受试者，PFS 截尾日期是最后一次有效肿瘤评估确定没有进展的日期。 使用 Kaplan-Meier 方法分析研究者评估的 PFS，并为队列 3 提供基于 CNS mRECIST 评估的中值 PFS。 |
从 C1D1 开始的基线和每 8 周一次，直到疾病进展、不可接受的毒性或撤回同意。
|
|
试点阶段 + 扩展阶段：BOR（非 CNS 评估）
大体时间：从 C1D1 开始的基线和每 8 周一次，直到疾病进展、不可接受的毒性或撤回同意。
|
BOR 被定义为根据研究者评估的 RECIST 1.1 版（非 CNS 评估）标准的最佳反应，记录从 MM-398 的第一剂到疾病进展或新的抗癌治疗和/或手术开始。 肿瘤反应分为 CR、PR、SD 或 PD。 SD 的分类要求在开始治疗后至少 4 周内至少进行 1 次 SD 评估。 如果反应分类的数据不足，则受试者被归类为不可评估。 BOR 用于试验阶段和队列 1-3 的非 CNS 评估。 |
从 C1D1 开始的基线和每 8 周一次，直到疾病进展、不可接受的毒性或撤回同意。
|
|
扩展阶段：队列 3 的 BOR（CNS 评估）
大体时间：从 C1D1 开始的基线和每 8 周一次，直到疾病进展、不可接受的毒性或撤回同意。
|
BOR 被定义为根据研究者评估的 mRECIST 标准（CNS 疾病；队列 3）标准的最佳反应，记录从 MM-398 的第一剂到疾病进展或新的抗癌治疗和/或手术开始。 肿瘤反应分为 CR、PR、SD 或 PD。 SD 的分类要求在开始治疗后至少 4 周内至少进行 1 次 SD 评估。 如果反应分类的数据不足，则受试者被归类为不可评估。 BOR 用于队列 3 的 CNS 评估。 |
从 C1D1 开始的基线和每 8 周一次，直到疾病进展、不可接受的毒性或撤回同意。
|
|
试点阶段 + 扩展阶段：客观缓解率 (ORR)（非 CNS 评估）
大体时间：从 C1D1 开始的基线和每 8 周一次，直到疾病进展、不可接受的毒性或撤回同意。
|
ORR 定义为 BOR 为 CR 或 PR 的受试者相对于可评估受试者总数的百分比。
反应分类数据不足的受试者被归类为客观反应的无反应者。
ORR 是针对试验阶段和队列 1-3 的非 CNS 评估提出的。
|
从 C1D1 开始的基线和每 8 周一次，直到疾病进展、不可接受的毒性或撤回同意。
|
|
扩展阶段：队列 3 的 ORR（CNS 评估）
大体时间：从 C1D1 开始的基线和每 8 周一次，直到疾病进展、不可接受的毒性或撤回同意。
|
ORR 定义为 BOR 为 CR 或 PR 的受试者相对于可评估受试者总数的百分比。
反应分类数据不足的受试者被归类为客观反应的无反应者。
ORR 用于队列 3 的 CNS 评估。
|
从 C1D1 开始的基线和每 8 周一次，直到疾病进展、不可接受的毒性或撤回同意。
|
|
试验阶段 + 扩展阶段：客观反应 (DOR) 的中位持续时间（非 CNS 评估）
大体时间：从 C1D1 开始的基线和每 8 周一次，直到疾病进展、不可接受的毒性或撤回同意。
|
DOR 被定义为从第一次记录反应（CR 或 PR，以先发生者为准，基于研究者使用 RECIST 标准进行评估）到疾病进展日期或因任何原因死亡（以先发生者为准）的时间。
计算 BOR 为 CR 或 PR 的受试者的 DOR。
对于没有符合条件的进行性疾病或死亡的受试者，截尾日期是最后一次有效肿瘤评估确定没有进展的日期。
为试验阶段和队列 1-3 的非 CNS 评估提供中值 DOR。
|
从 C1D1 开始的基线和每 8 周一次，直到疾病进展、不可接受的毒性或撤回同意。
|
|
扩展阶段：队列 3 的中位 DOR（CNS 评估）
大体时间：从 C1D1 开始的基线和每 8 周一次，直到疾病进展、不可接受的毒性或撤回同意。
|
DOR 被定义为从第一次记录反应（CR 或 PR，以先发生者为准，基于研究者使用 mRECIST 标准进行评估）到疾病进展日期或因任何原因死亡（以先发生者为准）的时间。
计算 BOR 为 CR 或 PR 的受试者的 DOR。
对于没有符合条件的进行性疾病或死亡的受试者，截尾日期是最后一次有效肿瘤评估确定没有进展的日期。
中位数 DOR 用于队列 3 的 CNS 评估。
|
从 C1D1 开始的基线和每 8 周一次，直到疾病进展、不可接受的毒性或撤回同意。
|
|
试验阶段 + 扩展阶段：临床效益反应 (CBR)（非 CNS 评估）
大体时间：从 C1D1 开始的基线和每 8 周一次，直到疾病进展、不可接受的毒性或撤回同意。
|
CBR 被定义为 BOR 特征为在任何时间为 CR、在任何时间为 PR 或 SD ≥ 24 周的受试者相对于可评估受试者总数的百分比。
CBR 用于非 CNS 评估。
|
从 C1D1 开始的基线和每 8 周一次，直到疾病进展、不可接受的毒性或撤回同意。
|
|
扩展阶段：队列 3 的 CBR（CNS 评估）
大体时间：从 C1D1 开始的基线和每 8 周一次，直到疾病进展、不可接受的毒性或撤回同意。
|
CBR 被定义为 BOR 特征为在任何时间为 CR、在任何时间为 PR 或 SD ≥ 24 周的受试者相对于可评估受试者总数的百分比。
CBR 用于队列 3 的 CNS 评估。
|
从 C1D1 开始的基线和每 8 周一次，直到疾病进展、不可接受的毒性或撤回同意。
|
|
试点阶段 + 扩展阶段：经历过与 MM-398 相关的紧急不良事件 (TEAE) 治疗的受试者数量
大体时间：从 MM-398 治疗开始到最后一次给药后 30 天。
|
在试验和扩展阶段，呈现了经历过研究者报告为与 MM-398 相关的 TEAE 的受试者数量。
如果 AE 在首次施用 MM-398 时或之后开始，在施用 MM-398 之前开始并且在施用后严重性或严重性增加，或者在施用 MM-398 之前开始但因果关系改变，则认为 AE 是治疗紧急情况给药后“相关”。
|
从 MM-398 治疗开始到最后一次给药后 30 天。
|
|
试点阶段：伊立替康和 SN-38 达到最大血浆浓度的时间 (Tmax)
大体时间：试验阶段：C1D1 pre-MM-398 输注、输注结束、输注后（2、72、168 小时）； C1D15预输注； 30天随访。
|
仅在试点阶段的第 1 周期中，收集样本以确定在 70 mg/m^2 MM-398 FBE (80 mg/m^2 MM-398 盐碱当量 [SBE])。
药代动力学 (PK) 分析基于非房室分析。
根据预先确定的规则，任何低于量化下限 (LLOQ) 的血浆浓度在数据集中被指定为缺失/零。
伊立替康的 LLOQ 为 0.140 微克每毫升 (mcg/mL)，而对于 SN-38，试验阶段的 LLOQ 为 0.441 纳克每毫升 (ng/mL)。
为试验阶段提供了中值 tmax。
|
试验阶段：C1D1 pre-MM-398 输注、输注结束、输注后（2、72、168 小时）； C1D15预输注； 30天随访。
|
|
扩展阶段：伊立替康和 SN-38 Tmax
大体时间：扩展阶段：第 1-3 周期 MM-398 输注前、输注结束、输注后（2、48,168 小时）； D15 预输注； 30天随访。
|
对于扩展阶段，收集样本以确定血浆中总伊立替康（脂质体和游离药物）和 SN-38（代谢物）的水平，并按每个周期接收的剂量（取决于剂量滴定）提供第 1 至 3 周期的数据)：35 至 70 mg/m^2 MM-398 FBE（40 至 80 mg/m^2 MM-398 SBE）。
PK 分析基于非房室分析。
根据预先确定的规则，低于 LLOQ 的任何血浆浓度在数据集中被指定为缺失/零。
伊立替康的 LLOQ 为 0.140 mcg/mL，SN-38 扩增阶段的 LLOQ 为 0.600 ng/mL。
针对收集数据的扩展阶段中的剂量水平呈现中值 tmax。
将扩展期所有队列中受试者的 PK 结果合并为相同周期和相同剂量的受试者。
在扩展阶段的 PK 集中评估的受试者总数为 21，每个周期/剂量评估的受试者数量不同。
|
扩展阶段：第 1-3 周期 MM-398 输注前、输注结束、输注后（2、48,168 小时）； D15 预输注； 30天随访。
|
|
试点阶段：观察到的最大伊立替康血浆浓度 (Cmax)
大体时间：试验阶段：C1D1 pre-MM-398 输注、输注结束、输注后（2、72、168 小时）； C1D15预输注； 30天随访。
|
仅在试点阶段的第 1 周期中，收集样本以确定在 70 mg/m^2 MM-398 FBE（80 mg/m^2 MM- 398 SBE）。
PK 分析基于非房室分析。
根据预先确定的规则，低于 LLOQ 的任何血浆浓度在数据集中被指定为缺失/零。
伊立替康的 LLOQ 为 0.140 mcg/mL。
给出试验阶段的平均 Cmax。
|
试验阶段：C1D1 pre-MM-398 输注、输注结束、输注后（2、72、168 小时）； C1D15预输注； 30天随访。
|
|
试验阶段：SN-38 Cmax
大体时间：试验阶段：C1D1 pre-MM-398 输注、输注结束、输注后（2、72、168 小时）； C1D15预输注； 30天随访。
|
仅在试验阶段的第 1 周期中，收集样本以确定在 70 mg/m^2 MM-398 FBE（80 mg/m^2 MM-398 SBE）剂量后血浆中 SN-38（代谢物）的水平).
PK 分析基于非房室分析。
根据预先确定的规则，低于 LLOQ 的任何血浆浓度在数据集中被指定为缺失/零。
试验阶段 SN-38 的 LLOQ 为 0.441 ng/mL。
给出试验阶段的平均 Cmax。
|
试验阶段：C1D1 pre-MM-398 输注、输注结束、输注后（2、72、168 小时）； C1D15预输注； 30天随访。
|
|
扩展阶段：伊立替康 Cmax
大体时间：扩展阶段：第 1-3 周期 MM-398 输注前、输注结束、输注后（2、48,168 小时）； D15 预输注； 30天随访。
|
对于扩展阶段，收集样品以确定血浆中总伊立替康（脂质体和游离药物）的水平，并按每个周期接收的剂量（取决于剂量滴定）提供第 1 至 3 周期的数据：35 至 70 mg/ m^2 MM-398 FBE（40 至 80 mg/m^2 MM-398 SBE）。
PK 分析基于非房室分析。
根据预先确定的规则，低于 LLOQ 的任何血浆浓度在数据集中被指定为缺失/零。
伊立替康的 LLOQ 为 0.140 mcg/mL。
平均 Cmax 显示为扩展阶段。
将扩展期所有队列中受试者的 PK 结果合并为相同周期和相同剂量的受试者。
在扩展阶段的 PK 集中评估的受试者总数为 21，每个周期/剂量评估的受试者数量不同。
|
扩展阶段：第 1-3 周期 MM-398 输注前、输注结束、输注后（2、48,168 小时）； D15 预输注； 30天随访。
|
|
扩展阶段：SN-38 Cmax
大体时间：扩展阶段：第 1-3 周期 MM-398 输注前、输注结束、输注后（2、48,168 小时）； D15 预输注； 30天随访。
|
对于扩展阶段，收集样本以确定血浆中 SN-38（代谢物）的水平，并按每个周期接收的剂量（取决于剂量滴定）提供第 1 至 3 周期的数据：35 至 70 mg/m^ 2 MM-398 FBE（40 至 80 mg/m^2 MM-398 SBE）。
PK 分析基于非房室分析。
根据预先确定的规则，低于 LLOQ 的任何血浆浓度在数据集中被指定为缺失/零。
扩增阶段 SN-38 的 LLOQ 为 0.600 ng/mL。
为收集数据的扩展阶段中的剂量水平呈现平均 Cmax。
将扩展期所有队列中受试者的 PK 结果合并为相同周期和相同剂量的受试者。
在扩展阶段的 PK 集中评估的受试者总数为 21，每个周期/剂量评估的受试者数量不同。
|
扩展阶段：第 1-3 周期 MM-398 输注前、输注结束、输注后（2、48,168 小时）； D15 预输注； 30天随访。
|
|
试验阶段：伊立替康从零时间到最后可定量浓度 (AUC[0-tlast]) 的血浆浓度时间曲线下的面积
大体时间：试验阶段：C1D1 pre-MM-398 输注、输注结束、输注后（2、72、168 小时）； C1D15预输注； 30天随访。
|
仅在试点阶段的第 1 周期中，收集样本以确定在 70 mg/m^2 MM-398 FBE（80 mg/m^2 MM- 398 SBE）。
PK 分析基于非房室分析。
根据预先确定的规则，低于 LLOQ 的任何血浆浓度在数据集中被指定为缺失/零。
伊立替康的 LLOQ 为 0.140 mcg/mL。
为试验阶段提供平均 AUC(0-tlast)。
|
试验阶段：C1D1 pre-MM-398 输注、输注结束、输注后（2、72、168 小时）； C1D15预输注； 30天随访。
|
|
试验阶段：SN-38 AUC(0-tlast)
大体时间：试验阶段：C1D1 pre-MM-398 输注、输注结束、输注后（2、72、168 小时）； C1D15预输注； 30天随访。
|
仅在试验阶段的第 1 周期中，收集样本以确定在 70 mg/m^2 MM-398 FBE（80 mg/m^2 MM-398 SBE）剂量后血浆中 SN-38（代谢物）的水平).
PK 分析基于非房室分析。
根据预先确定的规则，低于 LLOQ 的任何血浆浓度在数据集中被指定为缺失/零。
试验阶段 SN-38 的 LLOQ 为 0.441 ng/mL。
为试验阶段提供平均 AUC(0-tlast)。
|
试验阶段：C1D1 pre-MM-398 输注、输注结束、输注后（2、72、168 小时）； C1D15预输注； 30天随访。
|
|
扩展阶段：伊立替康 AUC(0-tlast)
大体时间：扩展阶段：第 1-3 周期 MM-398 输注前、输注结束、输注后（2、48,168 小时）； D15 预输注； 30天随访。
|
对于扩展阶段，收集样品以确定血浆中总伊立替康（脂质体和游离药物）的水平，并按每个周期接收的剂量（取决于剂量滴定）提供第 1 至 3 周期的数据：35 至 70 mg/ m^2 MM-398 FBE（40 至 80 mg/m^2 MM-398 SBE）。
PK 分析基于非房室分析。
根据预先确定的规则，低于 LLOQ 的任何血浆浓度在数据集中被指定为缺失/零。
伊立替康的 LLOQ 为 0.140 mcg/mL。
为扩展阶段提供平均 AUC(0-tlast)。
将扩展期所有队列中受试者的 PK 结果合并为相同周期和相同剂量的受试者。
在扩展阶段的 PK 集中评估的受试者总数为 21，每个周期/剂量评估的受试者数量不同。
|
扩展阶段：第 1-3 周期 MM-398 输注前、输注结束、输注后（2、48,168 小时）； D15 预输注； 30天随访。
|
|
扩展阶段：SN-38 AUC(0-tlast)
大体时间：扩展阶段：第 1-3 周期 MM-398 输注前、输注结束、输注后（2、48,168 小时）； D15 预输注； 30天随访。
|
对于扩展阶段，收集样本以确定血浆中 SN-38（代谢物）的水平，并按每个周期接收的剂量（取决于剂量滴定）提供第 1 至 3 周期的数据：35 至 70 mg/m^ 2 MM-398 FBE（40 至 80 mg/m^2 MM-398 SBE）。
PK 分析基于非房室分析。
根据预先确定的规则，低于 LLOQ 的任何血浆浓度在数据集中被指定为缺失/零。
扩增阶段 SN-38 的 LLOQ 为 0.600 ng/mL。
平均 AUC(0-tlast) 是针对收集数据的扩展阶段中的剂量水平呈现的。
将扩展期所有队列中受试者的 PK 结果合并为相同周期和相同剂量的受试者。
在扩展阶段的 PK 集中评估的受试者总数为 21，每个周期/剂量评估的受试者数量不同。
|
扩展阶段：第 1-3 周期 MM-398 输注前、输注结束、输注后（2、48,168 小时）； D15 预输注； 30天随访。
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年11月1日
初级完成 (实际的)
2018年10月2日
研究完成 (实际的)
2018年10月2日
研究注册日期
首次提交
2012年12月19日
首先提交符合 QC 标准的
2013年1月15日
首次发布 (估计)
2013年1月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年11月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年11月15日
最后验证
2019年11月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.