Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

MM-398 (nanoliposomowy irynotekan, Nal-IRI) do określania poziomów leków przeciwnowotworowych i do oceny wykonalności obrazowania metodą rezonansu magnetycznego ferumoksytolu w celu pomiaru makrofagów związanych z nowotworem i przewidywania odpowiedzi pacjenta na leczenie

15 listopada 2019 zaktualizowane przez: Ipsen

Badanie fazy I u pacjentów leczonych MM-398 (irynotekan nanoliposomalny, Nal-IRI) w celu określenia poziomów leków przeciwnowotworowych i oceny wykonalności obrazowania metodą rezonansu magnetycznego ferumoksytolu w celu pomiaru makrofagów związanych z guzem i przewidzenia odpowiedzi pacjenta na leczenie

Jest to badanie fazy I mające na celu zrozumienie biodystrybucji MM-398 i określenie wykonalności zastosowania ferumoksytolu jako środka do obrazowania nowotworów.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To badanie jest prowadzone w dwóch fazach.

Faza pilotażowa: Do tego badania zostanie włączonych około 12 pacjentów, łącznie do 20 w fazie pilotażowej i 30 pacjentów w fazie rozszerzania. Pierwsi trzej pacjenci włączeni do fazy pilotażowej mogą mieć dowolny typ guza litego; jednak u kolejnych pacjentów musi występować niedrobnokomórkowy rak płuc (NSCLC), rak jelita grubego (CRC), potrójnie ujemny rak piersi (TNBC), rak piersi z dodatnim receptorem estrogenowym/progesteronowym (ER/PR), rak trzustki, rak jajnika, rak żołądka raka, gruczolakoraka połączenia żołądkowo-przełykowego lub raka głowy i szyi. Do fazy pilotażowej można włączyć nie więcej niż trzech pacjentów z rakiem piersi ER/PR-dodatnim, a podobne ograniczenia można nałożyć na inne typy nowotworów, aby zapewnić heterogenną populację.

Faza rozszerzenia: Rozszerzenie obejmie pacjentów z zaawansowanym rakiem piersi z przerzutami do trzech kohort po 10 pacjentów w zależności od podtypu raka piersi:

Kohorta 1: ER i/lub PR-dodatni rak piersi Kohorta 2: TNBC Kohorta 3: BC z aktywnymi przerzutami do mózgu

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

45

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stany Zjednoczone, 85258
        • Honorhealth
      • Scottsdale, Arizona, Stany Zjednoczone, 85159-5499
        • Mayo Clinic
    • California
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94115
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33607
        • Moffitt Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • University of Michighan Comprehensive Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
        • UNC- Lineberger Comprehensive Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

Wszystkie tematy:

  • Patologicznie potwierdzone rozpoznanie guzów litych
  • Choroba przerzutowa
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 do 1
  • Odpowiedni szpik kostny, czynność wątroby i nerek
  • Normalny elektrokardiogram (EKG)
  • 18 lat lub więcej
  • Potrafi zrozumieć i podpisać świadomą zgodę

Tylko badanie pilotażowe:

- CRC, TNBC, ER/PR rak piersi, NSCLC, rak trzustki, rak jajnika, rak żołądka, gruczolakorak połączenia żołądkowo-przełykowego (GEJ), rak głowy i szyi

Dodatkowe kryteria fazy ekspansji:

  • Miejscowo zaawansowany lub przerzutowy rak piersi
  • Otrzymał co najmniej jedną terapię cytotoksyczną w leczeniu miejscowo zaawansowanym i z przerzutami
  • Otrzymał ≤ 5 wcześniejszych linii chemioterapii w leczeniu przerzutów
  • Kandydat do chemioterapii

Kohorta fazy ekspansji 3 dodatkowe kryteria włączenia:

  • Rak piersi z aktywnymi przerzutami do mózgu
  • Stabilny neurologicznie

Kryteria wyłączenia:

  • Aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (dotyczy tylko kohorty 1 i 2 fazy pilotażowej i fazy ekspansji)
  • Klinicznie istotne zaburzenia przewodu pokarmowego
  • Wcześniejsze leczenie irynotekanem lub bewacyzumabem w ciągu ostatnich 6 miesięcy oraz w przypadku pacjentów w fazie ekspansji, którzy otrzymywali wcześniej jakiekolwiek leczenie inhibitorem Topolu
  • Znana nadwrażliwość na MM-398 lub ferumoksytol
  • Niezdolność do poddania się rezonansowi magnetycznemu
  • Aktywna infekcja
  • Ciąża lub karmienie piersią
  • Wcześniejsza chemioterapia podana w ciągu 3 tygodni lub w odstępie czasu krótszym niż co najmniej 5 okresów półtrwania środka, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed pierwszym planowanym dniem dawkowania w tym badaniu
  • Otrzymał radioterapię w ciągu ostatnich 14 dni
  • Leczenie żelazem pozajelitowym w ciągu ostatnich 4 tygodni

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Inny
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Faza pilotażowa: ferumoksytol, a następnie MM-398
Ferumoksytol 5 mg/kg dożylnie z szybkością 1 ml/s, podany raz w dniu 1. MM-398 IV przez 90 min w dniach 1 i 15 każdego 4-tygodniowego cyklu
Lek: Ferumoksytol
Ferumoksytol 5 mg/kg dożylnie w pojedynczym bolusie, podany jednorazowo.
Lek: MM-398
MM-398 IV przez 90 min co 2 tygodnie, aż do progresji choroby lub nieznośnej toksyczności
Eksperymentalny: Faza ekspansji: ferumoksytol, a następnie MM-398
Ferumoksytol 5 mg/kg dożylnie z szybkością 1 ml/s, podany raz w dniu 1. MM-398 dożylnie w ciągu 90 min, dawka 1 w dniach 1 i 15 każdego 4-tygodniowego cyklu Kohorta 1: ER i/lub PR-dodatni BC Kohorta 2: TNBC Kohorta 3: BC z aktywnymi przerzutami do mózgu
Lek: Ferumoksytol
Ferumoksytol 5 mg/kg dożylnie w pojedynczym bolusie, podany jednorazowo.
Lek: MM-398
MM-398 IV przez 90 min co 2 tygodnie, aż do progresji choroby lub nieznośnej toksyczności

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza pilotażowa: poziomy irynotekanu i SN-38 w guzie w 4. dniu cyklu 1
Ramy czasowe: W cyklu 1, dzień 4 fazy pilotażowej.
Dwie biopsje guza pobrano 72 godziny po pierwszej infuzji IV MM-398 podczas cyklu 1 fazy leczenia MM-398 fazy pilotażowej w celu określenia poziomów irynotekanu i SN-38 (aktywnego metabolitu) w guzie. Zmiany wybrane do biopsji oparto na wynikach FMX-MRI uzyskanych w dniach 1, 2 i 4 fazy FMX i pobrano je ze zmiany, której wcześniej nie poddano biopsji. Pierwszą biopsję rdzeniową wykonano w obszarze guza, który wykazał największą zmianę sygnału w sekwencjach T2 lub T1, w oparciu o FMX-MRI. Drugą biopsję rdzeniową pobrano z regionu, który wykazał najmniejszą zmianę sygnału na podstawie FMX-MRI, unikając obszarów martwicy.
W cyklu 1, dzień 4 fazy pilotażowej.
Faza ekspansji: wpływ jakości skanu MRI na ocenę guza
Ramy czasowe: Faza ekspansji Cykl 1: Przed dawką FMX, 1-4 godziny po dawce FMX, 16-24 godzin po dawce FMX, 2 tygodnie po dawce FMX.
Wykonalność ilościowego oznaczania FMX w zmianach nowotworowych oceniono poprzez uzyskanie skanów linii podstawowej (dawka przed FMX) i obserwacji (po dawce FMX) o wystarczającej jakości, aby umożliwić przeprowadzenie analizy ilościowej. Jakość oceniano, podsumowując skany jako odpowiednie do oceny guza lub suboptymalne, ale dla których ocena została zakończona w celu oceny. Wykonano dwa skany FMX-MRI w dniu 1 (dawkowanie przed podaniem FMX) iw dniu 2 (16-24 godziny po podaniu) fazy FMX. Wykonano również jeden skan MRI 1-4 godziny po podaniu dawki FMX (Dzień 1 fazy FMX) i 2 tygodnie po podaniu dawki FMX (Dzień 15 fazy MM-398). Pacjent mógł mieć 2 skany FMX-MRI podczas tej samej wizyty i punktu czasowego odpowiadającego docelowej lokalizacji skanowania. Przedstawiono liczbę wyników skanowania MRI, które zostały ocenione jako odpowiednie lub suboptymalne w każdym punkcie czasowym.
Faza ekspansji Cykl 1: Przed dawką FMX, 1-4 godziny po dawce FMX, 16-24 godzin po dawce FMX, 2 tygodnie po dawce FMX.
Faza ekspansji: Najlepsza ogólna odpowiedź guza (BOR) według klasyfikacji wychwytu FMX guza po 16-24 godzinach od dawki FMX
Ramy czasowe: Faza ekspansji: faza C1D2 FMX i co 8 tygodni w przypadku ocen RECIST od C1D1 do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub wycofania zgody.
Wychwyt FMX w guzie został sklasyfikowany jako „niski wychwyt w guzie” lub „wysoki wychwyt w guzie” i został określony przez 16 do 24 godzin po podaniu FMX. Wychwyt FMX w zmianach u osobnika został sklasyfikowany przy użyciu mediany wartości FMX skorygowanych o linię podstawową w tym punkcie czasowym u wszystkich osobników. Najlepsza ogólna radiologiczna odpowiedź guza na MM-398 od początku do końca badania została oceniona przy użyciu zarówno badacza, jak i wyników obrazowania zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1 (oceny poza ośrodkowym układem nerwowym [OUN] ; Kohorty 1, 2 i 3). Odpowiedź guza została sklasyfikowana jako odpowiedź całkowita (CR), odpowiedź częściowa (PR), choroba stabilna (SD) lub choroba postępująca (PD). BOR jest przedstawiony przez klasyfikację wychwytu przez nowotwór po 16-24 godzinach od podania dawki FMX według kohorty dla oceny RECIST innej niż OUN.
Faza ekspansji: faza C1D2 FMX i co 8 tygodni w przypadku ocen RECIST od C1D1 do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub wycofania zgody.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza pilotażowa + faza rozszerzenia: mediana czasu przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) (ocena bez OUN)
Ramy czasowe: Wyjściowo i co 8 tygodni od C1D1 do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub wycofania zgody.

PFS zdefiniowano jako czas w miesiącach od pierwszej dawki MM-398 do daty radiologicznej progresji choroby według RECIST według oceny badacza lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej.

Datę progresji definiuje się jako najwcześniejszą datę zarejestrowania ogólnej odpowiedzi guza w postaci PD lub zgonu. W przypadku pacjentów, którzy nie mieli kwalifikującej się postępującej choroby lub zgonu, datą ocenzurowania PFS była data, w której ostatnia ważna ocena guza wykazała brak progresji. Oceniony przez badacza PFS został przeanalizowany metodą Kaplana-Meiera i przedstawiono medianę PFS na podstawie oceny poza OUN.
Wyjściowo i co 8 tygodni od C1D1 do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub wycofania zgody.
Faza rozszerzenia: mediana PFS dla kohorty 3 (ocena OUN)
Ramy czasowe: Wyjściowo i co 8 tygodni od C1D1 do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub wycofania zgody.

PFS zdefiniowano jako czas w miesiącach od pierwszej dawki MM-398 do daty radiologicznej progresji choroby według zmodyfikowanych kryteriów RECIST (mRECIST) (choroba OUN; kohorta 3) według oceny badacza lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej.

Datę progresji definiuje się jako najwcześniejszą datę zarejestrowania ogólnej odpowiedzi guza w postaci PD lub zgonu. W przypadku pacjentów, którzy nie mieli kwalifikującej się postępującej choroby lub zgonu, datą ocenzurowania PFS była data, w której ostatnia ważna ocena guza wykazała brak progresji. PFS oceniany przez badacza analizowano metodą Kaplana-Meiera, a medianę PFS opartą na ocenie CNS mRECIST podano dla Kohorty 3.
Wyjściowo i co 8 tygodni od C1D1 do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub wycofania zgody.
Faza pilotażowa + faza ekspansji: BOR (ocena bez OUN)
Ramy czasowe: Wyjściowo i co 8 tygodni od C1D1 do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub wycofania zgody.

BOR zdefiniowano jako najlepszą odpowiedź według kryteriów RECIST w wersji 1.1 (oceny poza ośrodkowym układem nerwowym) według oceny badacza, rejestrowanej od pierwszej dawki MM-398 do progresji choroby lub rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej i/lub zabiegu chirurgicznego.

Odpowiedź guza klasyfikowano jako CR, PR, SD lub PD. Klasyfikacja SD wymagała co najmniej 1 oceny SD co najmniej 4 tygodnie po rozpoczęciu leczenia. Osoby zostały sklasyfikowane jako niepodlegające ocenie, jeśli nie było wystarczających danych do klasyfikacji odpowiedzi. BOR jest przedstawiony dla ocen innych niż OUN dla fazy pilotażowej i kohort 1-3.
Wyjściowo i co 8 tygodni od C1D1 do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub wycofania zgody.
Faza rozszerzenia: BOR dla kohorty 3 (ocena OUN)
Ramy czasowe: Wyjściowo i co 8 tygodni od C1D1 do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub wycofania zgody.

BOR zdefiniowano jako najlepszą odpowiedź według kryteriów mRECIST (choroba OUN; kohorta 3) według oceny badacza, odnotowaną od pierwszej dawki MM-398 do progresji choroby lub rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej i/lub zabiegu chirurgicznego.

Odpowiedź guza klasyfikowano jako CR, PR, SD lub PD. Klasyfikacja SD wymagała co najmniej 1 oceny SD co najmniej 4 tygodnie po rozpoczęciu leczenia. Osoby zostały sklasyfikowane jako niepodlegające ocenie, jeśli nie było wystarczających danych do klasyfikacji odpowiedzi. BOR jest przedstawiany do oceny CNS dla Kohorty 3.
Wyjściowo i co 8 tygodni od C1D1 do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub wycofania zgody.
Faza pilotażowa + faza ekspansji: odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) (ocena bez OUN)
Ramy czasowe: Wyjściowo i co 8 tygodni od C1D1 do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub wycofania zgody.
ORR zdefiniowano jako odsetek pacjentów z BOR CR lub PR w stosunku do całkowitej liczby pacjentów podlegających ocenie. Osoby z niewystarczającymi danymi do klasyfikacji odpowiedzi zostały sklasyfikowane jako osoby niereagujące na obiektywną odpowiedź. ORR jest przedstawiony dla ocen innych niż OUN dla fazy pilotażowej i kohort 1-3.
Wyjściowo i co 8 tygodni od C1D1 do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub wycofania zgody.
Faza ekspansji: ORR dla kohorty 3 (ocena OUN)
Ramy czasowe: Wyjściowo i co 8 tygodni od C1D1 do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub wycofania zgody.
ORR zdefiniowano jako odsetek pacjentów z BOR CR lub PR w stosunku do całkowitej liczby pacjentów podlegających ocenie. Osoby z niewystarczającymi danymi do klasyfikacji odpowiedzi zostały sklasyfikowane jako osoby niereagujące na obiektywną odpowiedź. Przedstawiono ORR dla oceny OUN dla Kohorty 3.
Wyjściowo i co 8 tygodni od C1D1 do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub wycofania zgody.
Faza pilotażowa + faza rozszerzenia: mediana czasu trwania obiektywnej odpowiedzi (DOR) (ocena bez OUN)
Ramy czasowe: Wyjściowo i co 8 tygodni od C1D1 do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub wycofania zgody.
DOR zdefiniowano jako czas od pierwszej dokumentacji odpowiedzi (CR lub PR, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej, na podstawie oceny badacza przy użyciu kryteriów RECIST) do daty progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. DOR obliczono dla osób, które miały CR lub PR jako BOR. W przypadku pacjentów, którzy nie mieli kwalifikującej się postępującej choroby lub śmierci, data cenzury była datą, w której ostatnia ważna ocena guza wykazała brak progresji. Przedstawiono medianę DOR dla ocen innych niż OUN dla fazy pilotażowej i kohort 1-3.
Wyjściowo i co 8 tygodni od C1D1 do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub wycofania zgody.
Faza ekspansji: mediana DOR dla kohorty 3 (ocena OUN)
Ramy czasowe: Wyjściowo i co 8 tygodni od C1D1 do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub wycofania zgody.
DOR zdefiniowano jako czas od pierwszej dokumentacji odpowiedzi (CR lub PR, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej, na podstawie oceny badacza przy użyciu kryteriów mRECIST) do daty progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. DOR obliczono dla osób, które miały CR lub PR jako BOR. W przypadku pacjentów, którzy nie mieli kwalifikującej się postępującej choroby lub śmierci, data cenzury była datą, w której ostatnia ważna ocena guza wykazała brak progresji. Przedstawiono medianę DOR dla ocen OUN dla Kohorty 3.
Wyjściowo i co 8 tygodni od C1D1 do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub wycofania zgody.
Faza pilotażowa + faza ekspansji: odpowiedź na korzyść kliniczną (CBR) (ocena bez OUN)
Ramy czasowe: Wyjściowo i co 8 tygodni od C1D1 do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub wycofania zgody.
CBR zdefiniowano jako odsetek pacjentów z BOR scharakteryzowanym jako CR w dowolnym czasie, PR w dowolnym czasie lub SD ≥ 24 tygodnie w stosunku do całkowitej liczby pacjentów podlegających ocenie. CBR jest przedstawiany dla ocen innych niż OUN.
Wyjściowo i co 8 tygodni od C1D1 do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub wycofania zgody.
Faza rozszerzenia: CBR dla kohorty 3 (ocena OUN)
Ramy czasowe: Wyjściowo i co 8 tygodni od C1D1 do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub wycofania zgody.
CBR zdefiniowano jako odsetek pacjentów z BOR scharakteryzowanym jako CR w dowolnym czasie, PR w dowolnym czasie lub SD ≥ 24 tygodnie w stosunku do całkowitej liczby pacjentów podlegających ocenie. CBR jest przedstawiany do oceny OUN dla Kohorty 3.
Wyjściowo i co 8 tygodni od C1D1 do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub wycofania zgody.
Faza pilotażowa + faza rozszerzenia: liczba pacjentów, u których wystąpiły nagłe zdarzenia niepożądane (TEAE) związane z leczeniem MM-398
Ramy czasowe: Od MM-398 leczenie rozpocząć do 30 dni po ostatniej dawce.
Liczba badanych, którzy doświadczyli TEAE zgłoszonego przez badacza jako związanego z MM-398, jest przedstawiona dla fazy pilotażowej i ekspansji. AE uznano za pojawiające się w trakcie leczenia, jeśli rozpoczęło się w dniu lub po pierwszym podaniu MM-398, rozpoczęło się przed podaniem dawki MM-398 i nasiliło się po podaniu dawki lub rozpoczęło się przed podaniem dawki MM-398, ale związek przyczynowy uległ zmianie do „spokrewnionych” po podaniu.
Od MM-398 leczenie rozpocząć do 30 dni po ostatniej dawce.
Faza pilotażowa: czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia irynotekanu i SN-38 w osoczu (Tmax)
Ramy czasowe: Faza pilotażowa: C1D1 przed wlewem MM-398, koniec wlewu, po wlewie (2, 72, 168 godzin); infuzja wstępna C1D15; Wizyta kontrolna za 30 dni.
Jedynie w cyklu 1 fazy pilotażowej pobrano próbki w celu określenia stężeń całkowitego irynotekanu (liposomu i wolnego leku) oraz SN-38 (metabolitu) w osoczu po podaniu dawki 70 mg/m2 MM-398 FBE (80 mg/m^2 MM-398 równoważnik soli i zasady [SBE]). Analiza farmakokinetyczna (PK) była oparta na analizie niekompartmentowej. Wszelkie stężenia w osoczu poniżej dolnej granicy oznaczalności (LLOQ) zostały przypisane jako brakujące/zero w zbiorze danych zgodnie z wcześniej ustalonymi zasadami. LLOQ dla irynotekanu wynosił 0,140 mikrograma na mililitr (μg/ml), a dla SN-38 LLOQ dla fazy pilotażowej wynosił 0,441 nanograma na mililitr (ng/ml). Przedstawiono medianę tmax dla fazy pilotażowej.
Faza pilotażowa: C1D1 przed wlewem MM-398, koniec wlewu, po wlewie (2, 72, 168 godzin); infuzja wstępna C1D15; Wizyta kontrolna za 30 dni.
Faza ekspansji: Irynotekan i SN-38 Tmax
Ramy czasowe: Faza ekspansji: cykle 1-3 przed infuzją MM-398, koniec infuzji, po infuzji (2, 48 168 godzin); wstępna infuzja D15; Wizyta kontrolna za 30 dni.
W fazie ekspansji pobrano próbki w celu określenia stężeń całkowitego irynotekanu (liposomu i wolnego leku) oraz SN-38 (metabolitu) w osoczu, a dane przedstawiono dla cykli 1 do 3 według dawki otrzymanej w każdym cyklu (w zależności od miareczkowania dawki ): 35 do 70 mg/m^2 MM-398 FBE (40 do 80 mg/m^2 MM-398 SBE). Analiza farmakokinetyczna opierała się na analizie niekompartmentowej. Wszelkie stężenia w osoczu poniżej LLOQ zostały przypisane jako brakujące/zero w zbiorze danych zgodnie z wcześniej ustalonymi zasadami. LLOQ dla irynotekanu wynosił 0,140 μg/ml, a dla SN-38 LLOQ dla fazy ekspansji wynosił 0,600 ng/ml. Przedstawiono medianę tmax dla poziomów dawek w fazie ekspansji, dla której zebrano dane. Wyniki farmakokinetyczne dla pacjentów we wszystkich kohortach fazy rozszerzania połączono dla pacjentów w tym samym cyklu i przy tej samej dawce. Całkowita liczba pacjentów ocenianych w zestawie PK dla fazy rozszerzenia wynosiła 21, przy czym różne liczby oceniano dla każdego cyklu/dawki.
Faza ekspansji: cykle 1-3 przed infuzją MM-398, koniec infuzji, po infuzji (2, 48 168 godzin); wstępna infuzja D15; Wizyta kontrolna za 30 dni.
Faza pilotażowa: maksymalne obserwowane stężenie irynotekanu w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: Faza pilotażowa: C1D1 przed wlewem MM-398, koniec wlewu, po wlewie (2, 72, 168 godzin); infuzja wstępna C1D15; Wizyta kontrolna za 30 dni.
Tylko w cyklu 1 fazy pilotażowej pobrano próbki w celu określenia stężeń całkowitego irynotekanu (liposomu i wolnego leku) w osoczu po podaniu dawki 70 mg/m^2 MM-398 FBE (80 mg/m^2 MM- 398 SBE). Analiza farmakokinetyczna opierała się na analizie niekompartmentowej. Wszelkie stężenia w osoczu poniżej LLOQ zostały przypisane jako brakujące/zero w zbiorze danych zgodnie z wcześniej ustalonymi zasadami. LLOQ dla irynotekanu wynosił 0,140 μg/ml. Przedstawiono średnie Cmax dla fazy pilotażowej.
Faza pilotażowa: C1D1 przed wlewem MM-398, koniec wlewu, po wlewie (2, 72, 168 godzin); infuzja wstępna C1D15; Wizyta kontrolna za 30 dni.
Faza pilotażowa: SN-38 Cmax
Ramy czasowe: Faza pilotażowa: C1D1 przed wlewem MM-398, koniec wlewu, po wlewie (2, 72, 168 godzin); infuzja wstępna C1D15; Wizyta kontrolna za 30 dni.
Tylko w cyklu 1 fazy pilotażowej pobrano próbki w celu określenia poziomów SN-38 (metabolitu) w osoczu po podaniu dawki 70 mg/m^2 MM-398 FBE (80 mg/m^2 MM-398 SBE ). Analiza farmakokinetyczna opierała się na analizie niekompartmentowej. Wszelkie stężenia w osoczu poniżej LLOQ zostały przypisane jako brakujące/zero w zbiorze danych zgodnie z wcześniej ustalonymi zasadami. LLOQ dla SN-38 dla fazy pilotażowej wynosił 0,441 ng/ml. Przedstawiono średnie Cmax dla fazy pilotażowej.
Faza pilotażowa: C1D1 przed wlewem MM-398, koniec wlewu, po wlewie (2, 72, 168 godzin); infuzja wstępna C1D15; Wizyta kontrolna za 30 dni.
Faza ekspansji: Irynotekan Cmax
Ramy czasowe: Faza ekspansji: cykle 1-3 przed infuzją MM-398, koniec infuzji, po infuzji (2, 48 168 godzin); wstępna infuzja D15; Wizyta kontrolna za 30 dni.
W fazie ekspansji pobrano próbki w celu określenia stężeń całkowitego irynotekanu (liposomu i wolnego leku) w osoczu, a dane przedstawiono dla cykli 1 do 3 według dawki otrzymanej w każdym cyklu (w zależności od miareczkowania dawki): 35 do 70 mg/ m^2 MM-398 FBE (40 do 80 mg/m^2 MM-398 SBE). Analiza farmakokinetyczna opierała się na analizie niekompartmentowej. Wszelkie stężenia w osoczu poniżej LLOQ zostały przypisane jako brakujące/zero w zbiorze danych zgodnie z wcześniej ustalonymi zasadami. LLOQ dla irynotekanu wynosił 0,140 μg/ml. Przedstawiono średnie Cmax dla fazy ekspansji. Wyniki farmakokinetyczne dla pacjentów we wszystkich kohortach fazy rozszerzania połączono dla pacjentów w tym samym cyklu i przy tej samej dawce. Całkowita liczba pacjentów ocenianych w zestawie PK dla fazy rozszerzenia wynosiła 21, przy czym różne liczby oceniano dla każdego cyklu/dawki.
Faza ekspansji: cykle 1-3 przed infuzją MM-398, koniec infuzji, po infuzji (2, 48 168 godzin); wstępna infuzja D15; Wizyta kontrolna za 30 dni.
Faza ekspansji: SN-38 Cmax
Ramy czasowe: Faza ekspansji: cykle 1-3 przed infuzją MM-398, koniec infuzji, po infuzji (2, 48 168 godzin); wstępna infuzja D15; Wizyta kontrolna za 30 dni.
W fazie ekspansji pobrano próbki w celu określenia poziomów SN-38 (metabolitu) w osoczu, a dane przedstawiono dla cykli 1 do 3 według dawki otrzymanej w każdym cyklu (w zależności od miareczkowania dawki): od 35 do 70 mg/m² 2 MM-398 FBE (40 do 80 mg/m^2 MM-398 SBE). Analiza farmakokinetyczna opierała się na analizie niekompartmentowej. Wszelkie stężenia w osoczu poniżej LLOQ zostały przypisane jako brakujące/zero w zbiorze danych zgodnie z wcześniej ustalonymi zasadami. LLOQ dla SN-38 dla fazy ekspansji wynosił 0,600 ng/ml. Przedstawiono średnie Cmax dla poziomów dawek w fazie ekspansji, dla której zebrano dane. Wyniki farmakokinetyczne dla pacjentów we wszystkich kohortach fazy rozszerzania połączono dla pacjentów w tym samym cyklu i przy tej samej dawce. Całkowita liczba pacjentów ocenianych w zestawie PK dla fazy rozszerzenia wynosiła 21, przy czym różne liczby oceniano dla każdego cyklu/dawki.
Faza ekspansji: cykle 1-3 przed infuzją MM-398, koniec infuzji, po infuzji (2, 48 168 godzin); wstępna infuzja D15; Wizyta kontrolna za 30 dni.
Faza pilotażowa: pole pod krzywą stężenia w osoczu w czasie od czasu zerowego do ostatniego wymiernego stężenia (AUC[0-tlast]) dla irynotekanu
Ramy czasowe: Faza pilotażowa: C1D1 przed wlewem MM-398, koniec wlewu, po wlewie (2, 72, 168 godzin); infuzja wstępna C1D15; Wizyta kontrolna za 30 dni.
Tylko w cyklu 1 fazy pilotażowej pobrano próbki w celu określenia stężeń całkowitego irynotekanu (liposomu i wolnego leku) w osoczu po podaniu dawki 70 mg/m^2 MM-398 FBE (80 mg/m^2 MM- 398 SBE). Analiza farmakokinetyczna opierała się na analizie niekompartmentowej. Wszelkie stężenia w osoczu poniżej LLOQ zostały przypisane jako brakujące/zero w zbiorze danych zgodnie z wcześniej ustalonymi zasadami. LLOQ dla irynotekanu wynosił 0,140 μg/ml. Przedstawiono średnie AUC(0-tlast) dla fazy pilotażowej.
Faza pilotażowa: C1D1 przed wlewem MM-398, koniec wlewu, po wlewie (2, 72, 168 godzin); infuzja wstępna C1D15; Wizyta kontrolna za 30 dni.
Faza pilotażowa: SN-38 AUC(0-tlast)
Ramy czasowe: Faza pilotażowa: C1D1 przed wlewem MM-398, koniec wlewu, po wlewie (2, 72, 168 godzin); infuzja wstępna C1D15; Wizyta kontrolna za 30 dni.
Tylko w cyklu 1 fazy pilotażowej pobrano próbki w celu określenia poziomów SN-38 (metabolitu) w osoczu po podaniu dawki 70 mg/m^2 MM-398 FBE (80 mg/m^2 MM-398 SBE ). Analiza farmakokinetyczna opierała się na analizie niekompartmentowej. Wszelkie stężenia w osoczu poniżej LLOQ zostały przypisane jako brakujące/zero w zbiorze danych zgodnie z wcześniej ustalonymi zasadami. LLOQ dla SN-38 dla fazy pilotażowej wynosił 0,441 ng/ml. Przedstawiono średnie AUC(0-tlast) dla fazy pilotażowej.
Faza pilotażowa: C1D1 przed wlewem MM-398, koniec wlewu, po wlewie (2, 72, 168 godzin); infuzja wstępna C1D15; Wizyta kontrolna za 30 dni.
Faza ekspansji: Irynotekan AUC(0-tlast)
Ramy czasowe: Faza ekspansji: cykle 1-3 przed infuzją MM-398, koniec infuzji, po infuzji (2, 48 168 godzin); wstępna infuzja D15; Wizyta kontrolna za 30 dni.
W fazie ekspansji pobrano próbki w celu określenia stężeń całkowitego irynotekanu (liposomu i wolnego leku) w osoczu, a dane przedstawiono dla cykli 1 do 3 według dawki otrzymanej w każdym cyklu (w zależności od miareczkowania dawki): 35 do 70 mg/ m^2 MM-398 FBE (40 do 80 mg/m^2 MM-398 SBE). Analiza farmakokinetyczna opierała się na analizie niekompartmentowej. Wszelkie stężenia w osoczu poniżej LLOQ zostały przypisane jako brakujące/zero w zbiorze danych zgodnie z wcześniej ustalonymi zasadami. LLOQ dla irynotekanu wynosił 0,140 μg/ml. Przedstawiono średnie AUC(0-tlast) dla fazy ekspansji. Wyniki farmakokinetyczne dla pacjentów we wszystkich kohortach fazy rozszerzania połączono dla pacjentów w tym samym cyklu i przy tej samej dawce. Całkowita liczba pacjentów ocenianych w zestawie PK dla fazy rozszerzenia wynosiła 21, przy czym różne liczby oceniano dla każdego cyklu/dawki.
Faza ekspansji: cykle 1-3 przed infuzją MM-398, koniec infuzji, po infuzji (2, 48 168 godzin); wstępna infuzja D15; Wizyta kontrolna za 30 dni.
Faza ekspansji: SN-38 AUC(0-tlast)
Ramy czasowe: Faza ekspansji: cykle 1-3 przed infuzją MM-398, koniec infuzji, po infuzji (2, 48 168 godzin); wstępna infuzja D15; Wizyta kontrolna za 30 dni.
W fazie ekspansji pobrano próbki w celu określenia poziomów SN-38 (metabolitu) w osoczu, a dane przedstawiono dla cykli 1 do 3 według dawki otrzymanej w każdym cyklu (w zależności od miareczkowania dawki): od 35 do 70 mg/m² 2 MM-398 FBE (40 do 80 mg/m^2 MM-398 SBE). Analiza farmakokinetyczna opierała się na analizie niekompartmentowej. Wszelkie stężenia w osoczu poniżej LLOQ zostały przypisane jako brakujące/zero w zbiorze danych zgodnie z wcześniej ustalonymi zasadami. LLOQ dla SN-38 dla fazy ekspansji wynosił 0,600 ng/ml. Przedstawiono średnie AUC(0-tlast) dla poziomów dawek w fazie ekspansji, dla której zebrano dane. Wyniki farmakokinetyczne dla pacjentów we wszystkich kohortach fazy rozszerzania połączono dla pacjentów w tym samym cyklu i przy tej samej dawce. Całkowita liczba pacjentów ocenianych w zestawie PK dla fazy rozszerzenia wynosiła 21, przy czym różne liczby oceniano dla każdego cyklu/dawki.
Faza ekspansji: cykle 1-3 przed infuzją MM-398, koniec infuzji, po infuzji (2, 48 168 godzin); wstępna infuzja D15; Wizyta kontrolna za 30 dni.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Ipsen

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 listopada 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

2 października 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

2 października 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 grudnia 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 stycznia 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

17 stycznia 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

27 listopada 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 listopada 2019

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MM-398-01-01-02

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Potrójnie negatywny rak piersi

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Madagascar

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj