Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

MM-398 (Nanoliposomal Irinotecan, Nal-IRI) for å bestemme svulstlegemiddelnivåer og for å evaluere muligheten for Ferumoxytol magnetisk resonansavbildning for å måle tumorassosierte makrofager og for å forutsi pasientrespons på behandling

15. november 2019 oppdatert av: Ipsen

En fase I-studie i pasienter behandlet med MM-398 (Nanoliposomal Irinotecan, Nal-IRI) for å bestemme svulstmedisinnivåer og for å evaluere muligheten for Ferumoxytol magnetisk resonansavbildning for å måle svulstassosierte makrofager og for å forutsi pasientrespons på behandling

Dette er en fase I-studie for å forstå biodistribusjonen av MM-398 og for å bestemme muligheten for å bruke Ferumoxytol som et tumorbildemiddel.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien gjennomføres over to faser.

Pilotfasen: Denne studien vil inkludere ca. 12 pasienter, opptil 20 totalt i pilotfasen og 30 pasienter i utvidelsesfasen. De tre første pasientene som er registrert i pilotfasen kan ha en hvilken som helst solid tumortype; påfølgende pasienter må imidlertid ha ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), kolorektal kreft (CRC), trippel negativ brystkreft (TNBC), østrogenreseptor/progesteronreseptor (ER/PR) positiv brystkreft, bukspyttkjertelkreft, eggstokkreft, mage kreft, gastroøsofageal junction adenokarsinom eller hode- og nakkekreft. Ikke mer enn tre pasienter med ER/PR positiv brystkreft kan registreres i pilotfasen og lignende restriksjoner kan legges på andre tumortyper for å sikre en heterogen populasjon.

Utvidelsesfasen: Utvidelsen vil inkludere pasienter med avansert metastatisk brystkreft i tre kohorter på 10 pasienter hver avhengig av undertype brystkreft:

Kohort 1: ER og/eller PR-positiv brystkreft Kohort 2: TNBC Kohort 3: BC med aktiv hjernemetastase

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

45

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85258
        • HonorHealth
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85159-5499
        • Mayo Clinic
    • California
      • San Francisco, California, Forente stater, 94115
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33607
        • Moffitt Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University of Michighan Comprehensive Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • UNC- Lineberger Comprehensive Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Alle fag:

  • Patologisk bekreftet diagnose av solide svulster
  • Metastatisk sykdom
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 til 1
  • Tilstrekkelig benmarg, lever- og nyrefunksjon
  • Normalt elektrokardiogram (EKG)
  • 18 år eller eldre
  • Kunne forstå og signere informert samtykke

Kun pilotstudie:

- CRC, TNBC, ER/PR brystkreft, NSCLC, bukspyttkjertelkreft, ovariekreft, gastrisk kreft, gastroøsofageal Junction (GEJ) adenokarsinom, hode- og nakkekreft

Tilleggskriterier for utvidelsesfasen:

  • Lokalt avansert eller metastatisk brystkreft
  • Fikk minst én cellegiftbehandling i lokalt avansert og metastatisk setting
  • Mottatt ≤ 5 tidligere linjer med kjemoterapi i metastatisk setting
  • Kandidat for kjemoterapi

Ekstra inkluderingskriterier for utvidelsesfasen, kohort 3:

  • Brystkreft med aktiv hjernemetastase
  • Nevrologisk stabil

Ekskluderingskriterier:

  • Aktivt sentralnervesystem (CNS) metastase (gjelder kun pilotfase og ekspansjonsfase kohort 1 og 2)
  • Klinisk signifikante GI lidelser
  • Tidligere behandling med irinotekan eller bevacizumab i løpet av de siste 6 månedene og for ekspansjonsfasepasienter, har fått noen tidligere behandling med Topol-hemmer
  • Kjent overfølsomhet overfor MM-398 eller ferumoksytol
  • Manglende evne til å gjennomgå MR
  • Aktiv infeksjon
  • Gravid eller ammer
  • Tidligere kjemoterapi administrert innen 3 uker, eller innen et tidsintervall mindre enn minst 5 halveringstider av legemidlet, avhengig av hva som er lengst, før den første planlagte doseringsdagen i denne studien
  • Fikk strålebehandling de siste 14 dagene
  • Behandlet med parenteralt jern de siste 4 ukene

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Pilotfase: Ferumoxytol etterfulgt av MM-398
Ferumoksytol 5 mg/kg IV med en hastighet på 1 ml/sek., gitt én gang på dag 1. MM-398 IV over 90 minutter på dag 1 og 15 i hver 4. ukes syklus
Legemiddel: Ferumoksytol
Ferumoxytol 5 mg/kg IV som en enkelt bolusinjeksjon, gitt én gang.
Legemiddel: MM-398
MM-398 IV over 90 minutter hver 2. uke, inntil progressiv sykdom eller utålelig toksisitet
Eksperimentell: Ekspansjonsfase: Ferumoxytol etterfulgt av MM-398
Ferumoxytol 5 mg/kg IV med en hastighet på 1 ml/sek, gitt én gang på dag 1. MM-398 IV over 90 min dose 1 på dag 1 og 15 i hver 4. ukes syklus Kohort 1: ER og/eller PR-positiv BC-kohort 2: TNBC-kohort 3: BC med aktiv hjernemetastase
Legemiddel: Ferumoksytol
Ferumoxytol 5 mg/kg IV som en enkelt bolusinjeksjon, gitt én gang.
Legemiddel: MM-398
MM-398 IV over 90 minutter hver 2. uke, inntil progressiv sykdom eller utålelig toksisitet

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Pilotfase: Tumornivåer av irinotecan og SN-38 ved syklus 1 dag 4
Tidsramme: Ved syklus 1 Dag 4 i pilotfasen.
To tumorbiopsier ble samlet inn 72 timer etter den første MM-398 IV-infusjonen under syklus 1 av MM-398-behandlingsfasen av pilotfasen for å bestemme tumornivåer av irinotekan og SN-38 (en aktiv metabolitt). Lesjonene som ble valgt for biopsi var basert på resultatene av FMX-MRI oppnådd på dag 1, 2 og 4 av FMX-fasen, og ble samlet inn fra en tidligere ikke-biopsiert lesjon. Den første kjernebiopsien ble tatt i området av svulsten som viste størst signalendring på enten T2- eller T1-sekvensene, basert på FMX-MRI. Den andre kjernebiopsien ble tatt fra regionen som viste minst signalendring basert på FMX-MRI, og unngikk områder med nekrose.
Ved syklus 1 Dag 4 i pilotfasen.
Utvidelsesfase: Innvirkning av kvaliteten på MR-skanning på tumorevaluering
Tidsramme: Ekspansjonsfase syklus 1: Før FMX-dose, 1-4 timer etter FMX-dose, 16-24 timer etter FMX-dose, 2 uker etter FMX-dose.
Gjennomførbarheten av FMX-kvantifisering i tumorlesjon ble vurdert gjennom anskaffelse av baseline (pre-FMX dose) og oppfølging (post FMX dose) skanninger av tilstrekkelig kvalitet til å gjøre det mulig å utføre kvantitativ analyse. Kvaliteten ble vurdert ved å oppsummere skanninger som tilstrekkelige for tumorevaluering eller suboptimale, men for hvilke evalueringen ble fullført for evaluering. To FMX-MRI-skanninger ble tatt på dag 1 (pre-FMX-dosering) og på dag 2 (16-24 timer etter dose) av FMX-fasen. En MR-skanning ble også tatt 1-4 timer etter FMX-dose (dag 1 i FMX-fasen) og 2 uker etter FMX-dose (dag 15 i MM-398-fasen). Det var mulig for et forsøksperson å ha 2 FMX-MRI-skanninger for samme besøk og tidspunkt tilsvarende en skanningsmålsted. Antall MR-skanningsresultater som ble vurdert til å være tilstrekkelige eller suboptimale på hvert tidspunkt presenteres.
Ekspansjonsfase syklus 1: Før FMX-dose, 1-4 timer etter FMX-dose, 16-24 timer etter FMX-dose, 2 uker etter FMX-dose.
Ekspansjonsfase: beste samlede tumorrespons (BOR) etter tumor FMX-opptaksklassifisering ved 16 - 24 timer etter FMX-dose
Tidsramme: Utvidelsesfase: C1D2 FMX-fase, og hver 8. uke for RECIST-vurderinger fra C1D1 til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller tilbaketrekking av samtykke.
FMX-svulstopptak ble klassifisert som "lavt tumoropptak" eller "høyt tumoropptak", og ble bestemt for 16 til 24 timer etter FMX-dosering. FMX-opptaket i et forsøkspersons lesjoner ble klassifisert ved å bruke medianen av de baseline-korrigerte FMX-verdiene på det tidspunktet på tvers av alle individer. Den beste radiologiske totale tumorresponsen på MM-398 fra begynnelsen til slutten av studien ble vurdert ved å bruke både etterforsker- og bilderesultatene per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1 (Ikke-sentralnervesystem [CNS] vurderinger ; Kohorter 1, 2 og 3). Tumorrespons ble klassifisert som en komplett respons (CR), delvis respons (PR), stabil sykdom (SD) eller progressiv sykdom (PD). BOR presenteres ved tumoropptaksklassifisering 16-24 timer etter FMX-dose etter kohort for ikke-CNS RECIST-vurderingen.
Utvidelsesfase: C1D2 FMX-fase, og hver 8. uke for RECIST-vurderinger fra C1D1 til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller tilbaketrekking av samtykke.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Pilotfase + ekspansjonsfase: Median progresjonsfri overlevelse (PFS) (ikke-CNS-vurdering)
Tidsramme: Baseline og hver 8. uke fra C1D1 til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller tilbaketrekking av samtykke.

PFS ble definert som tiden i måneder fra første dose av MM-398 til datoen for radiologisk sykdomsprogresjon av RECIST per etterforsker vurdering eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først.

Datoen for progresjon er definert som den tidligste datoen da en total tumorrespons av PD eller død ble registrert. For forsøkspersoner som ikke hadde en kvalifiserende progressiv sykdom eller død, var datoen for sensurering for PFS datoen da den siste gyldige tumorvurderingen bestemte manglende progresjon. PFS vurdert av etterforskeren ble analysert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden, og median PFS basert på ikke-CNS vurdering er presentert.
Baseline og hver 8. uke fra C1D1 til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller tilbaketrekking av samtykke.
Utvidelsesfase: Median PFS for kohort 3 (CNS-vurdering)
Tidsramme: Baseline og hver 8. uke fra C1D1 til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller tilbaketrekking av samtykke.

PFS ble definert som tiden i måneder fra første dose av MM-398 til datoen for radiologisk sykdomsprogresjon etter modifiserte RECIST (mRECIST) kriterier (CNS-sykdom; Kohort 3) per etterforskervurdering eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først.

Datoen for progresjon er definert som den tidligste datoen da en total tumorrespons av PD eller død ble registrert. For forsøkspersoner som ikke hadde en kvalifiserende progressiv sykdom eller død, var datoen for sensurering for PFS datoen da den siste gyldige tumorvurderingen bestemte manglende progresjon. PFS vurdert av etterforskeren ble analysert ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden, og median PFS basert på CNS mRECIST-vurdering er gitt for kohort 3.
Baseline og hver 8. uke fra C1D1 til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller tilbaketrekking av samtykke.
Pilotfase + utvidelsesfase: BOR (ikke-CNS-vurdering)
Tidsramme: Baseline og hver 8. uke fra C1D1 til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller tilbaketrekking av samtykke.

BOR ble definert som den beste responsen av RECIST versjon 1.1 (ikke-CNS-vurderinger) kriterier per etterforskervurdering, registrert fra den første dosen av MM-398 til sykdomsprogresjon eller starten av ny anti-kreftbehandling og/eller kirurgi.

Tumorrespons ble klassifisert som CR, PR, SD eller PD. Klassifisering av SD krevde minst 1 vurdering av SD minst 4 uker etter behandlingsstart. Forsøkspersonene ble kategorisert som ikke evaluerbare hvis det ikke var tilstrekkelige data for responsklassifisering. BOR presenteres for ikke-CNS-vurderinger for pilotfasen og kohorter 1 - 3.
Baseline og hver 8. uke fra C1D1 til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller tilbaketrekking av samtykke.
Utvidelsesfase: BOR for kohort 3 (CNS-vurdering)
Tidsramme: Baseline og hver 8. uke fra C1D1 til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller tilbaketrekking av samtykke.

BOR ble definert som den beste responsen av mRECIST-kriterier (CNS-sykdom; kohort 3) kriterier per etterforskervurdering, registrert fra den første dosen av MM-398 til sykdomsprogresjon eller starten av ny anti-kreftbehandling og/eller kirurgi.

Tumorrespons ble klassifisert som CR, PR, SD eller PD. Klassifisering av SD krevde minst 1 vurdering av SD minst 4 uker etter behandlingsstart. Forsøkspersonene ble kategorisert som ikke evaluerbare hvis det ikke var tilstrekkelige data for responsklassifisering. BOR presenteres for CNS-vurderinger for kohort 3.
Baseline og hver 8. uke fra C1D1 til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller tilbaketrekking av samtykke.
Pilotfase + utvidelsesfase: objektiv responsrate (ORR) (ikke-CNS-vurdering)
Tidsramme: Baseline og hver 8. uke fra C1D1 til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller tilbaketrekking av samtykke.
ORR ble definert som prosentandelen av forsøkspersoner med en BOR på enten CR eller PR i forhold til det totale antallet evaluerbare emner. Forsøkspersoner med utilstrekkelig data for responsklassifisering ble klassifisert som ikke-respondere for objektiv respons. ORR presenteres for ikke-CNS-vurderinger for pilotfasen og kohorter 1 - 3.
Baseline og hver 8. uke fra C1D1 til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller tilbaketrekking av samtykke.
Utvidelsesfase: ORR for kohort 3 (CNS-vurdering)
Tidsramme: Baseline og hver 8. uke fra C1D1 til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller tilbaketrekking av samtykke.
ORR ble definert som prosentandelen av forsøkspersoner med en BOR på enten CR eller PR i forhold til det totale antallet evaluerbare emner. Forsøkspersoner med utilstrekkelig data for responsklassifisering ble klassifisert som ikke-respondere for objektiv respons. ORR presenteres for CNS-vurderinger for kohort 3.
Baseline og hver 8. uke fra C1D1 til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller tilbaketrekking av samtykke.
Pilotfase + utvidelsesfase: median varighet av objektiv respons (DOR) (ikke-CNS-vurdering)
Tidsramme: Baseline og hver 8. uke fra C1D1 til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller tilbaketrekking av samtykke.
DOR ble definert som tiden fra første dokumentasjon av respons (CR eller PR avhengig av hva som skjedde først, basert på etterforskers vurdering ved bruk av RECIST-kriterier) til datoen for sykdomsprogresjon eller til død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som skjedde først. DOR ble beregnet for fag som hadde CR eller PR som BOR. For forsøkspersoner som ikke hadde en kvalifiserende progressiv sykdom eller død, var datoen for sensurering datoen da den siste gyldige tumorvurderingen bestemte manglende progresjon. Median DOR presenteres for ikke-CNS-vurderinger for pilotfasen og kohorter 1-3.
Baseline og hver 8. uke fra C1D1 til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller tilbaketrekking av samtykke.
Utvidelsesfase: Median DOR for kohort 3 (CNS-vurdering)
Tidsramme: Baseline og hver 8. uke fra C1D1 til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller tilbaketrekking av samtykke.
DOR ble definert som tiden fra første dokumentasjon av respons (CR eller PR, avhengig av hva som skjedde først, basert på etterforskers vurdering ved bruk av mRECIST-kriterier) til datoen for sykdomsprogresjon eller til død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som skjedde først. DOR ble beregnet for fag som hadde CR eller PR som BOR. For forsøkspersoner som ikke hadde en kvalifiserende progressiv sykdom eller død, var datoen for sensurering datoen da den siste gyldige tumorvurderingen bestemte manglende progresjon. Median DOR presenteres for CNS-vurderinger for kohort 3.
Baseline og hver 8. uke fra C1D1 til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller tilbaketrekking av samtykke.
Pilotfase + utvidelsesfase: klinisk nytterespons (CBR) (ikke-CNS-vurdering)
Tidsramme: Baseline og hver 8. uke fra C1D1 til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller tilbaketrekking av samtykke.
CBR ble definert som prosentandelen av personer med en BOR karakterisert som en CR til enhver tid, PR til enhver tid, eller SD ≥ 24 uker i forhold til det totale antallet evaluerbare forsøkspersoner. CBR presenteres for ikke-CNS-vurderinger.
Baseline og hver 8. uke fra C1D1 til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller tilbaketrekking av samtykke.
Utvidelsesfase: CBR for kohort 3 (CNS-vurdering)
Tidsramme: Baseline og hver 8. uke fra C1D1 til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller tilbaketrekking av samtykke.
CBR ble definert som prosentandelen av personer med en BOR karakterisert som en CR til enhver tid, PR til enhver tid, eller SD ≥ 24 uker i forhold til det totale antallet evaluerbare forsøkspersoner. CBR presenteres for CNS-vurdering for kohort 3.
Baseline og hver 8. uke fra C1D1 til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller tilbaketrekking av samtykke.
Pilotfase + utvidelsesfase: Antall forsøkspersoner som opplevde behandling Emergent Adverse Events (TEAEs) relatert til MM-398
Tidsramme: Fra MM-398 starter behandling opp til 30 dager etter siste dose.
Antall forsøkspersoner som opplevde en TEAE rapportert å være relatert til MM-398 av etterforskeren presenteres for pilot- og ekspansjonsfasene. En AE ble ansett som behandlingsoppstart hvis den startet på eller etter den første administrasjonen av MM-398, startet før dosering med MM-398 og økte i alvorlighetsgrad eller alvorlighetsgrad etter dosering, eller startet før dosering av MM-398, men årsakssammenhengen endret seg til "relatert" etter dosering.
Fra MM-398 starter behandling opp til 30 dager etter siste dose.
Pilotfase: Tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon av irinotecan og SN-38 (Tmax)
Tidsramme: Pilotfase: C1D1 pre-MM-398 infusjon, slutt på infusjon, post-infusjon (2, 72, 168 timer); C1D15 pre-infusjon; 30 dagers oppfølgingsbesøk.
Bare i syklus 1 av pilotfasen ble prøver samlet for å bestemme nivåene av totalt irinotekan (liposomalt og fritt medikament) og SN-38 (metabolitt) i plasma etter en dose på 70 mg/m^2 MM-398 FBE (80) mg/m^2 MM-398 salt-base-ekvivalent [SBE]). Den farmakokinetiske (PK) analysen var basert på ikke-kompartmentell analyse. Eventuelle plasmakonsentrasjoner under den nedre kvantifiseringsgrensen (LLOQ) ble tilordnet som mangler/null i datasettet i henhold til forhåndsbestemte regler. LLOQ for irinotekan var 0,140 mikrogram per milliliter (mcg/mL), og for SN-38 var LLOQ for pilotfasen 0,441 nanogram per milliliter (ng/ml). Median tmax presenteres for pilotfasen.
Pilotfase: C1D1 pre-MM-398 infusjon, slutt på infusjon, post-infusjon (2, 72, 168 timer); C1D15 pre-infusjon; 30 dagers oppfølgingsbesøk.
Ekspansjonsfase: Irinotecan og SN-38 Tmax
Tidsramme: Ekspansjonsfase: Sykluser 1-3 pre-MM-398 infusjon, slutt på infusjon, post-infusjon (2, 48,168 timer); D15 pre-infusjon; 30 dagers oppfølgingsbesøk.
For ekspansjonsfasen ble det samlet inn prøver for å bestemme nivåene av totalt irinotekan (liposomalt og fritt medikament) og SN-38 (metabolitt) i plasma, og data presenteres for syklus 1 til 3 etter dose mottatt for hver syklus (avhengig av dosetitrering ): 35 til 70 mg/m^2 MM-398 FBE (40 til 80 mg/m^2 MM-398 SBE). PK-analysen var basert på ikke-kompartmentell analyse. Eventuelle plasmakonsentrasjoner under LLOQ ble tilordnet som mangler/null i datasettet i henhold til forhåndsbestemte regler. LLOQ for irinotekan var 0,140 mcg/mL og for SN-38 var LLOQ for ekspansjonsfasen 0,600 ng/ml. Median tmax presenteres for dosenivåer i ekspansjonsfasen som data ble samlet inn for. PK-resultater for forsøkspersoner i alle kohorter av ekspansjonsfasen ble kombinert for de i samme syklus og med samme dose. Det totale antallet forsøkspersoner som ble evaluert i PK-settet for utvidelsesfasen var 21, med forskjellige antall evaluert for hver syklus/dose.
Ekspansjonsfase: Sykluser 1-3 pre-MM-398 infusjon, slutt på infusjon, post-infusjon (2, 48,168 timer); D15 pre-infusjon; 30 dagers oppfølgingsbesøk.
Pilotfase: Maksimal observert plasmakonsentrasjon av irinotecan (Cmax)
Tidsramme: Pilotfase: C1D1 pre-MM-398 infusjon, slutt på infusjon, post-infusjon (2, 72, 168 timer); C1D15 pre-infusjon; 30 dagers oppfølgingsbesøk.
Kun i syklus 1 av pilotfasen ble prøver samlet for å bestemme nivåene av totalt irinotekan (liposomalt og fritt medikament) i plasma etter en dose på 70 mg/m^2 MM-398 FBE (80 mg/m^2 MM- 398 SBE). PK-analysen var basert på ikke-kompartmentell analyse. Eventuelle plasmakonsentrasjoner under LLOQ ble tilordnet som mangler/null i datasettet i henhold til forhåndsbestemte regler. LLOQ for irinotekan var 0,140 mcg/ml. Gjennomsnittlig Cmax er presentert for pilotfasen.
Pilotfase: C1D1 pre-MM-398 infusjon, slutt på infusjon, post-infusjon (2, 72, 168 timer); C1D15 pre-infusjon; 30 dagers oppfølgingsbesøk.
Pilotfase: SN-38 Cmax
Tidsramme: Pilotfase: C1D1 pre-MM-398 infusjon, slutt på infusjon, post-infusjon (2, 72, 168 timer); C1D15 pre-infusjon; 30 dagers oppfølgingsbesøk.
Bare i syklus 1 av pilotfasen ble prøver samlet for å bestemme nivåene av SN-38 (metabolitt) i plasma etter en dose på 70 mg/m^2 MM-398 FBE (80 mg/m^2 MM-398 SBE) ). PK-analysen var basert på ikke-kompartmentell analyse. Eventuelle plasmakonsentrasjoner under LLOQ ble tilordnet som mangler/null i datasettet i henhold til forhåndsbestemte regler. LLOQ for SN-38 for pilotfasen var 0,441 ng/ml. Gjennomsnittlig Cmax er presentert for pilotfasen.
Pilotfase: C1D1 pre-MM-398 infusjon, slutt på infusjon, post-infusjon (2, 72, 168 timer); C1D15 pre-infusjon; 30 dagers oppfølgingsbesøk.
Ekspansjonsfase: Irinotecan Cmax
Tidsramme: Ekspansjonsfase: Sykluser 1-3 pre-MM-398 infusjon, slutt på infusjon, post-infusjon (2, 48,168 timer); D15 pre-infusjon; 30 dagers oppfølgingsbesøk.
For ekspansjonsfasen ble det samlet inn prøver for å bestemme nivåene av totalt irinotekan (liposomalt og fritt medikament) i plasma, og data presenteres for syklus 1 til 3 etter dose mottatt for hver syklus (avhengig av dosetitrering): 35 til 70 mg/ m^2 MM-398 FBE (40 til 80 mg/m^2 MM-398 SBE). PK-analysen var basert på ikke-kompartmentell analyse. Eventuelle plasmakonsentrasjoner under LLOQ ble tilordnet som mangler/null i datasettet i henhold til forhåndsbestemte regler. LLOQ for irinotekan var 0,140 mcg/ml. Gjennomsnittlig Cmax presenteres for ekspansjonsfasen. PK-resultater for forsøkspersoner i alle kohorter av ekspansjonsfasen ble kombinert for de i samme syklus og med samme dose. Det totale antallet forsøkspersoner som ble evaluert i PK-settet for utvidelsesfasen var 21, med forskjellige antall evaluert for hver syklus/dose.
Ekspansjonsfase: Sykluser 1-3 pre-MM-398 infusjon, slutt på infusjon, post-infusjon (2, 48,168 timer); D15 pre-infusjon; 30 dagers oppfølgingsbesøk.
Ekspansjonsfase: SN-38 Cmax
Tidsramme: Ekspansjonsfase: Sykluser 1-3 pre-MM-398 infusjon, slutt på infusjon, post-infusjon (2, 48,168 timer); D15 pre-infusjon; 30 dagers oppfølgingsbesøk.
For ekspansjonsfasen ble det samlet inn prøver for å bestemme nivåene av SN-38 (metabolitt) i plasma, og data presenteres for syklus 1 til 3 etter dose mottatt for hver syklus (avhengig av dosetitrering): 35 til 70 mg/m^ 2 MM-398 FBE (40 til 80 mg/m^2 MM-398 SBE). PK-analysen var basert på ikke-kompartmentell analyse. Eventuelle plasmakonsentrasjoner under LLOQ ble tilordnet som mangler/null i datasettet i henhold til forhåndsbestemte regler. LLOQ for SN-38 for ekspansjonsfasen var 0,600 ng/ml. Gjennomsnittlig Cmax presenteres for dosenivåer i ekspansjonsfasen som data ble samlet inn for. PK-resultater for forsøkspersoner i alle kohorter av ekspansjonsfasen ble kombinert for de i samme syklus og med samme dose. Det totale antallet forsøkspersoner som ble evaluert i PK-settet for utvidelsesfasen var 21, med forskjellige antall evaluert for hver syklus/dose.
Ekspansjonsfase: Sykluser 1-3 pre-MM-398 infusjon, slutt på infusjon, post-infusjon (2, 48,168 timer); D15 pre-infusjon; 30 dagers oppfølgingsbesøk.
Pilotfase: Areal under plasmakonsentrasjonstidskurven fra tid null til siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUC[0-tlast]) for Irinotecan
Tidsramme: Pilotfase: C1D1 pre-MM-398 infusjon, slutt på infusjon, post-infusjon (2, 72, 168 timer); C1D15 pre-infusjon; 30 dagers oppfølgingsbesøk.
Kun i syklus 1 av pilotfasen ble prøver samlet for å bestemme nivåene av totalt irinotekan (liposomalt og fritt medikament) i plasma etter en dose på 70 mg/m^2 MM-398 FBE (80 mg/m^2 MM- 398 SBE). PK-analysen var basert på ikke-kompartmentell analyse. Eventuelle plasmakonsentrasjoner under LLOQ ble tilordnet som mangler/null i datasettet i henhold til forhåndsbestemte regler. LLOQ for irinotekan var 0,140 mcg/ml. Gjennomsnittlig AUC(0-tlast) presenteres for pilotfasen.
Pilotfase: C1D1 pre-MM-398 infusjon, slutt på infusjon, post-infusjon (2, 72, 168 timer); C1D15 pre-infusjon; 30 dagers oppfølgingsbesøk.
Pilotfase: SN-38 AUC(0-tlast)
Tidsramme: Pilotfase: C1D1 pre-MM-398 infusjon, slutt på infusjon, post-infusjon (2, 72, 168 timer); C1D15 pre-infusjon; 30 dagers oppfølgingsbesøk.
Bare i syklus 1 av pilotfasen ble prøver samlet for å bestemme nivåene av SN-38 (metabolitt) i plasma etter en dose på 70 mg/m^2 MM-398 FBE (80 mg/m^2 MM-398 SBE) ). PK-analysen var basert på ikke-kompartmentell analyse. Eventuelle plasmakonsentrasjoner under LLOQ ble tilordnet som mangler/null i datasettet i henhold til forhåndsbestemte regler. LLOQ for SN-38 for pilotfasen var 0,441 ng/ml. Gjennomsnittlig AUC(0-tlast) presenteres for pilotfasen.
Pilotfase: C1D1 pre-MM-398 infusjon, slutt på infusjon, post-infusjon (2, 72, 168 timer); C1D15 pre-infusjon; 30 dagers oppfølgingsbesøk.
Utvidelsesfase: Irinotecan AUC(0-tlast)
Tidsramme: Ekspansjonsfase: Sykluser 1-3 pre-MM-398 infusjon, slutt på infusjon, post-infusjon (2, 48,168 timer); D15 pre-infusjon; 30 dagers oppfølgingsbesøk.
For ekspansjonsfasen ble det samlet inn prøver for å bestemme nivåene av totalt irinotekan (liposomalt og fritt medikament) i plasma, og data presenteres for syklus 1 til 3 etter dose mottatt for hver syklus (avhengig av dosetitrering): 35 til 70 mg/ m^2 MM-398 FBE (40 til 80 mg/m^2 MM-398 SBE). PK-analysen var basert på ikke-kompartmentell analyse. Eventuelle plasmakonsentrasjoner under LLOQ ble tilordnet som mangler/null i datasettet i henhold til forhåndsbestemte regler. LLOQ for irinotekan var 0,140 mcg/ml. Gjennomsnittlig AUC(0-tlast) presenteres for utvidelsesfasen. PK-resultater for forsøkspersoner i alle kohorter av ekspansjonsfasen ble kombinert for de i samme syklus og med samme dose. Det totale antallet forsøkspersoner som ble evaluert i PK-settet for utvidelsesfasen var 21, med forskjellige antall evaluert for hver syklus/dose.
Ekspansjonsfase: Sykluser 1-3 pre-MM-398 infusjon, slutt på infusjon, post-infusjon (2, 48,168 timer); D15 pre-infusjon; 30 dagers oppfølgingsbesøk.
Utvidelsesfase: SN-38 AUC(0-tlast)
Tidsramme: Ekspansjonsfase: Sykluser 1-3 pre-MM-398 infusjon, slutt på infusjon, post-infusjon (2, 48,168 timer); D15 pre-infusjon; 30 dagers oppfølgingsbesøk.
For ekspansjonsfasen ble det samlet inn prøver for å bestemme nivåene av SN-38 (metabolitt) i plasma, og data presenteres for syklus 1 til 3 etter dose mottatt for hver syklus (avhengig av dosetitrering): 35 til 70 mg/m^ 2 MM-398 FBE (40 til 80 mg/m^2 MM-398 SBE). PK-analysen var basert på ikke-kompartmentell analyse. Eventuelle plasmakonsentrasjoner under LLOQ ble tilordnet som mangler/null i datasettet i henhold til forhåndsbestemte regler. LLOQ for SN-38 for ekspansjonsfasen var 0,600 ng/ml. Gjennomsnittlig AUC(0-tlast) presenteres for dosenivåer i ekspansjonsfasen som data ble samlet inn for. PK-resultater for forsøkspersoner i alle kohorter av ekspansjonsfasen ble kombinert for de i samme syklus og med samme dose. Det totale antallet forsøkspersoner som ble evaluert i PK-settet for utvidelsesfasen var 21, med forskjellige antall evaluert for hver syklus/dose.
Ekspansjonsfase: Sykluser 1-3 pre-MM-398 infusjon, slutt på infusjon, post-infusjon (2, 48,168 timer); D15 pre-infusjon; 30 dagers oppfølgingsbesøk.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Ipsen

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. november 2012

Primær fullføring (Faktiske)

2. oktober 2018

Studiet fullført (Faktiske)

2. oktober 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. desember 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. januar 2013

Først lagt ut (Anslag)

17. januar 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. november 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. november 2019

Sist bekreftet

1. november 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MM-398-01-01-02

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere