Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

MM-398 (Nanoliposomal Irinotecan, Nal-IRI) til at bestemme tumorlægemiddelniveauer og til at evaluere muligheden for Ferumoxytol magnetisk resonansbilleddannelse til at måle tumorassocierede makrofager og til at forudsige patientrespons på behandling

15. november 2019 opdateret af: Ipsen

Et fase I-studie i patienter behandlet med MM-398 (Nanoliposomal Irinotecan, Nal-IRI) for at bestemme tumorlægemiddelniveauer og for at evaluere muligheden for Ferumoxytol magnetisk resonansbilleddannelse til at måle tumorassocierede makrofager og til at forudsige patientrespons på behandling

Dette er et fase I-studie for at forstå biodistributionen af ​​MM-398 og for at bestemme gennemførligheden af ​​at bruge Ferumoxytol som et tumorbilleddannende middel.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse er gennemført over to faser.

Pilotfase: Denne undersøgelse vil inkludere ca. 12 patienter, op til 20 i alt i pilotfasen og 30 patienter i udvidelsesfasen. De første tre patienter, der er tilmeldt pilotfasen, kan have enhver solid tumortype; efterfølgende patienter skal dog have ikke-småcellet lungecancer (NSCLC), kolorektal cancer (CRC), Triple negativ brystcancer (TNBC), østrogenreceptor/progesteronreceptor (ER/PR) positiv brystkræft, bugspytkirtelkræft, ovariecancer, gastrisk cancer, gastroøsofageal junction adenocarcinom eller hoved-halskræft. Ikke mere end tre patienter med ER/PR-positiv brystkræft kan tilmeldes pilotfasen, og lignende begrænsninger kan pålægges andre tumortyper for at sikre en heterogen population.

Udvidelsesfase: Udvidelsen vil inkludere patienter med fremskreden metastatisk brystkræft i tre kohorter på 10 patienter hver afhængigt af undertype af brystkræft:

Kohorte 1: ER og/eller PR-positiv brystkræft Kohorte 2: TNBC Kohorte 3: BC med aktiv hjernemetastase

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

45

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85258
        • HonorHealth
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85159-5499
        • Mayo Clinic
    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94115
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33607
        • Moffitt Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michighan Comprehensive Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • UNC- Lineberger Comprehensive Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Alle fag:

  • Patologisk bekræftet diagnose af solide tumorer
  • Metastatisk sygdom
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 til 1
  • Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion
  • Normalt elektrokardiogram (EKG)
  • 18 år eller derover
  • Kan forstå og underskrive informeret samtykke

Kun pilotundersøgelse:

- CRC, TNBC, ER/PR brystkræft, NSCLC, bugspytkirtelcancer, ovariecancer, gastrisk cancer, gastroøsofageal Junction (GEJ) adenocarcinom, hoved- og halscancer

Yderligere kriterier for udvidelsesfasen:

  • Lokalt fremskreden eller metastatisk brystkræft
  • Modtaget mindst én cytotoksisk behandling i lokalt fremskreden og metastatisk indstilling
  • Modtaget ≤ 5 tidligere linjer med kemoterapi i metastaserende omgivelser
  • Kandidat til kemoterapi

Yderligere inklusionskriterier i udvidelsesfasen, kohorte 3:

  • Brystkræft med aktiv hjernemetastase
  • Neurologisk stabil

Ekskluderingskriterier:

  • Aktivt centralnervesystem (CNS) metastase (gælder kun pilotfase og ekspansionsfase kohorte 1 og 2)
  • Klinisk signifikante GI lidelser
  • Tidligere behandling med irinotecan eller bevacizumab inden for de sidste 6 måneder og for ekspansionsfasepatienter har modtaget nogen tidligere behandling med Topol-hæmmer
  • Kendt overfølsomhed over for MM-398 eller ferumoxytol
  • Manglende evne til at gennemgå MR
  • Aktiv infektion
  • Gravid eller ammende
  • Forudgående kemoterapi administreret inden for 3 uger eller inden for et tidsinterval mindre end mindst 5 halveringstider af midlet, alt efter hvad der er længst, før den første planlagte doseringsdag i denne undersøgelse
  • Modtaget strålebehandling inden for de sidste 14 dage
  • Behandlet med parenteralt jern i de foregående 4 uger

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Pilotfase: Ferumoxytol efterfulgt af MM-398
Ferumoxytol 5 mg/kg IV med en hastighed på 1 ml/sek., givet én gang på dag 1. MM-398 IV over 90 minutter på dag 1 og 15 i hver 4-ugers cyklus
Medicin: Ferumoxytol
Ferumoxytol 5 mg/kg IV som en enkelt bolusinjektion, givet én gang.
Medicin: MM-398
MM-398 IV over 90 minutter hver 2. uge, indtil progressiv sygdom eller utålelig toksicitet
Eksperimentel: Ekspansionsfase: Ferumoxytol efterfulgt af MM-398
Ferumoxytol 5 mg/kg IV med en hastighed på 1 ml/sek. givet én gang på dag 1. MM-398 IV over 90 min dosis 1 på dag 1 og 15 i hver 4-ugers cyklus Kohorte 1: ER og/eller PR-positiv BC-kohorte 2: TNBC-kohorte 3: BC med aktiv hjernemetastase
Medicin: Ferumoxytol
Ferumoxytol 5 mg/kg IV som en enkelt bolusinjektion, givet én gang.
Medicin: MM-398
MM-398 IV over 90 minutter hver 2. uge, indtil progressiv sygdom eller utålelig toksicitet

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Pilotfase: Tumorniveauer af irinotecan og SN-38 ved cyklus 1 dag 4
Tidsramme: Ved cyklus 1 Dag 4 i pilotfasen.
To tumorbiopsier blev indsamlet 72 timer efter den første MM-398 IV-infusion under cyklus 1 af MM-398-behandlingsfasen i pilotfasen til bestemmelse af tumorniveauer af irinotecan og SN-38 (en aktiv metabolit). Læsionerne udvalgt til biopsi var baseret på resultaterne af FMX-MRI opnået på dag 1, 2 og 4 i FMX-fasen og blev indsamlet fra en tidligere ikke-biopsieret læsion. Den første kernebiopsi blev taget i det område af tumoren, der viste den største signalændring på enten T2- eller T1-sekvenserne, baseret på FMX-MRI. Den anden kernebiopsi blev taget fra den region, der viste den mindste signalændring baseret på FMX-MRI, hvorved områder med nekrose blev undgået.
Ved cyklus 1 Dag 4 i pilotfasen.
Udvidelsesfase: Indvirkning af kvaliteten af ​​MR-scanning på tumorevaluering
Tidsramme: Udvidelsesfase Cyklus 1: Før FMX dosis, 1-4 timer efter FMX dosis, 16-24 timer efter FMX dosis, 2 uger efter FMX dosis.
Gennemførligheden af ​​FMX-kvantificering i tumorlæsioner blev vurderet gennem erhvervelse af baseline (præ-FMX dosis) og opfølgning (post FMX dosis) scanninger af tilstrækkelig kvalitet til at muliggøre kvantitativ analyse, der kan udføres. Kvaliteten blev vurderet ved at opsummere scanninger som tilstrækkelige til tumorevaluering eller suboptimale, men for hvilke evalueringen blev afsluttet til evaluering. To FMX-MRI-scanninger blev taget på dag 1 (præ-FMX-dosering) og på dag 2 (16-24 timer efter dosis) af FMX-fasen. En MR-scanning blev også taget 1-4 timer efter FMX-dosis (dag 1 i FMX-fasen) og 2 uger efter FMX-dosis (dag 15 i MM-398-fasen). Det var muligt for et forsøgsperson at få 2 FMX-MRI-scanninger for det samme besøg og tidspunkt svarende til en scanningsmålplacering. Antallet af MR-scanningsresultater, der blev vurderet til at være tilstrækkelige eller suboptimale på hvert tidspunkt, præsenteres.
Udvidelsesfase Cyklus 1: Før FMX dosis, 1-4 timer efter FMX dosis, 16-24 timer efter FMX dosis, 2 uger efter FMX dosis.
Udvidelsesfase: Bedste overordnede tumorrespons (BOR) efter tumor FMX-optagelsesklassificering ved 16-24 timer efter FMX-dosis
Tidsramme: Udvidelsesfase: C1D2 FMX-fase og hver 8. uge for RECIST-vurderinger fra C1D1 indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning af samtykke.
FMX-tumoroptagelse blev klassificeret som 'lav tumoroptagelse' eller 'høj tumoroptagelse' og blev bestemt i 16 til 24 timer efter FMX-dosering. FMX-optagelsen i et forsøgspersons læsioner blev klassificeret ved hjælp af medianen af ​​de baseline-korrigerede FMX-værdier på det tidspunkt på tværs af alle forsøgspersoner. Det bedste radiologiske overordnede tumorrespons på MM-398 fra begyndelsen til slutningen af ​​undersøgelsen blev vurderet ved hjælp af både investigator- og billeddannelsesresultater pr. Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1 (Ikke-centralnervesystem [CNS] vurderinger Kohorte 1, 2 og 3). Tumorrespons blev klassificeret som en komplet respons (CR), delvis respons (PR), stabil sygdom (SD) eller progressiv sygdom (PD). BOR præsenteres ved tumoroptagelsesklassificering 16-24 timer efter FMX-dosis efter kohorte for ikke-CNS RECIST-vurderingen.
Udvidelsesfase: C1D2 FMX-fase og hver 8. uge for RECIST-vurderinger fra C1D1 indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning af samtykke.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Pilotfase + udvidelsesfase: Median progressionsfri overlevelse (PFS) (ikke-CNS-vurdering)
Tidsramme: Baseline og hver 8. uge fra C1D1 indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning af samtykke.

PFS blev defineret som tiden i måneder fra første dosis af MM-398 til datoen for radiologisk sygdomsprogression af RECIST pr. investigator vurdering eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først.

Datoen for progression er defineret som den tidligste dato, hvor et samlet tumorrespons af PD eller død blev registreret. For forsøgspersoner, der ikke havde en kvalificerende progressiv sygdom eller død, var datoen for censurering for PFS den dato, hvor den sidste gyldige tumorvurdering afslørede manglende progression. PFS vurderet af investigator blev analyseret ved hjælp af Kaplan-Meier metoden, og median PFS baseret på ikke-CNS vurdering er præsenteret.
Baseline og hver 8. uge fra C1D1 indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning af samtykke.
Udvidelsesfase: Median PFS for kohorte 3 (CNS-vurdering)
Tidsramme: Baseline og hver 8. uge fra C1D1 indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning af samtykke.

PFS blev defineret som tiden i måneder fra første dosis af MM-398 til datoen for radiologisk sygdomsprogression ved modificerede RECIST (mRECIST) kriterier (CNS-sygdom; kohorte 3) pr. Investigator-vurdering eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først.

Datoen for progression er defineret som den tidligste dato, hvor et samlet tumorrespons af PD eller død blev registreret. For forsøgspersoner, der ikke havde en kvalificerende progressiv sygdom eller død, var datoen for censurering for PFS den dato, hvor den sidste gyldige tumorvurdering afslørede manglende progression. PFS vurderet af investigator blev analyseret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden, og median PFS baseret på CNS mRECIST-vurdering er givet for kohorte 3.
Baseline og hver 8. uge fra C1D1 indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning af samtykke.
Pilotfase + udvidelsesfase: BOR (Ikke-CNS-vurdering)
Tidsramme: Baseline og hver 8. uge fra C1D1 indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning af samtykke.

BOR blev defineret som det bedste respons af RECIST version 1.1 (Ikke-CNS-vurderinger) kriterier pr. Investigator-vurdering, registreret fra den første dosis af MM-398 indtil sygdomsprogression eller starten af ​​ny anti-cancerterapi og/eller operation.

Tumorrespons blev klassificeret som CR, PR, SD eller PD. Klassificering af SD krævede mindst 1 vurdering af SD mindst 4 uger efter behandlingsstart. Forsøgspersoner blev kategoriseret som ikke evaluerbare, hvis der ikke var tilstrækkelige data til responsklassificering. BOR præsenteres for ikke-CNS-vurderinger for pilotfasen og kohorter 1 - 3.
Baseline og hver 8. uge fra C1D1 indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning af samtykke.
Udvidelsesfase: BOR for kohorte 3 (CNS-vurdering)
Tidsramme: Baseline og hver 8. uge fra C1D1 indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning af samtykke.

BOR blev defineret som det bedste respons af mRECIST-kriterier (CNS-sygdom; kohorte 3) kriterier pr. Investigator-vurdering, registreret fra den første dosis af MM-398 indtil sygdomsprogression eller starten af ​​ny anti-cancerterapi og/eller operation.

Tumorrespons blev klassificeret som CR, PR, SD eller PD. Klassificering af SD krævede mindst 1 vurdering af SD mindst 4 uger efter behandlingsstart. Forsøgspersoner blev kategoriseret som ikke evaluerbare, hvis der ikke var tilstrækkelige data til responsklassificering. BOR præsenteres for CNS-vurderinger for kohorte 3.
Baseline og hver 8. uge fra C1D1 indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning af samtykke.
Pilotfase + udvidelsesfase: objektiv responsrate (ORR) (ikke-CNS-vurdering)
Tidsramme: Baseline og hver 8. uge fra C1D1 indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning af samtykke.
ORR blev defineret som procentdelen af ​​forsøgspersoner med en BOR på enten en CR eller PR i forhold til det samlede antal evaluerbare forsøgspersoner. Forsøgspersoner med utilstrækkelige data til responsklassificering blev klassificeret som ikke-respondere for objektiv respons. ORR præsenteres for ikke-CNS-vurderinger for pilotfasen og kohorter 1 - 3.
Baseline og hver 8. uge fra C1D1 indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning af samtykke.
Udvidelsesfase: ORR for kohorte 3 (CNS-vurdering)
Tidsramme: Baseline og hver 8. uge fra C1D1 indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning af samtykke.
ORR blev defineret som procentdelen af ​​forsøgspersoner med en BOR på enten en CR eller PR i forhold til det samlede antal evaluerbare forsøgspersoner. Forsøgspersoner med utilstrækkelige data til responsklassificering blev klassificeret som ikke-respondere for objektiv respons. ORR præsenteres for CNS-vurderinger for kohorte 3.
Baseline og hver 8. uge fra C1D1 indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning af samtykke.
Pilotfase + udvidelsesfase: median varighed af objektiv respons (DOR) (ikke-CNS-vurdering)
Tidsramme: Baseline og hver 8. uge fra C1D1 indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning af samtykke.
DOR blev defineret som tiden fra første dokumentation af respons (CR eller PR, alt efter hvad der indtrådte først, baseret på Investigator-vurdering ved hjælp af RECIST-kriterier) til datoen for sygdomsprogression eller til død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der skete først. DOR blev beregnet for forsøgspersoner, der havde CR eller PR som BOR. For forsøgspersoner, der ikke havde en kvalificerende progressiv sygdom eller død, var censureringsdatoen den dato, hvor den sidste gyldige tumorvurdering afslørede manglende progression. Median DOR præsenteres for ikke-CNS-vurderinger for pilotfasen og kohorter 1-3.
Baseline og hver 8. uge fra C1D1 indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning af samtykke.
Udvidelsesfase: Median DOR for kohorte 3 (CNS-vurdering)
Tidsramme: Baseline og hver 8. uge fra C1D1 indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning af samtykke.
DOR blev defineret som tiden fra første dokumentation af respons (CR eller PR, alt efter hvad der indtrådte først, baseret på Investigator-vurdering ved hjælp af mRECIST-kriterier) til datoen for sygdomsprogression eller til død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der skete først. DOR blev beregnet for forsøgspersoner, der havde CR eller PR som BOR. For forsøgspersoner, der ikke havde en kvalificerende progressiv sygdom eller død, var censureringsdatoen den dato, hvor den sidste gyldige tumorvurdering afslørede manglende progression. Median DOR præsenteres for CNS-vurderinger for kohorte 3.
Baseline og hver 8. uge fra C1D1 indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning af samtykke.
Pilotfase + udvidelsesfase: Klinisk Benefit Response (CBR) (Ikke-CNS-vurdering)
Tidsramme: Baseline og hver 8. uge fra C1D1 indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning af samtykke.
CBR blev defineret som procentdelen af ​​forsøgspersoner med en BOR karakteriseret som en CR til enhver tid, PR på ethvert tidspunkt eller SD ≥ 24 uger i forhold til det samlede antal evaluerbare forsøgspersoner. CBR præsenteres for ikke-CNS vurderinger.
Baseline og hver 8. uge fra C1D1 indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning af samtykke.
Udvidelsesfase: CBR for kohorte 3 (CNS-vurdering)
Tidsramme: Baseline og hver 8. uge fra C1D1 indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning af samtykke.
CBR blev defineret som procentdelen af ​​forsøgspersoner med en BOR karakteriseret som en CR til enhver tid, PR på ethvert tidspunkt eller SD ≥ 24 uger i forhold til det samlede antal evaluerbare forsøgspersoner. CBR præsenteres til CNS-vurdering for kohorte 3.
Baseline og hver 8. uge fra C1D1 indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning af samtykke.
Pilotfase + ekspansionsfase: Antal forsøgspersoner, der har oplevet behandling Emergent Adverse Events (TEAE'er) relateret til MM-398
Tidsramme: Fra MM-398 start behandling op til 30 dage efter sidste dosis.
Antallet af forsøgspersoner, der oplevede en TEAE rapporteret at være relateret til MM-398 af investigator, præsenteres for pilot- og ekspansionsfaserne. En AE blev betragtet som behandlingsfremkaldende, hvis den begyndte på eller efter den første administration af MM-398, startede før dosering med MM-398 og steg i sværhedsgrad eller alvorlighed efter dosering, eller startede før dosering af MM-398, men årsagssammenhængen ændrede sig til 'relateret' efter dosering.
Fra MM-398 start behandling op til 30 dage efter sidste dosis.
Pilotfase: Tid til at nå maksimal plasmakoncentration af irinotecan og SN-38 (Tmax)
Tidsramme: Pilotfase: C1D1 præ-MM-398 infusion, afslutning af infusion, post-infusion (2, 72, 168 timer); C1D15 præ-infusion; 30 dages opfølgningsbesøg.
Kun i cyklus 1 af pilotfasen blev prøver indsamlet for at bestemme niveauerne af total irinotecan (liposomalt og frit lægemiddel) og SN-38 (metabolit) i plasma efter en dosis på 70 mg/m^2 MM-398 FBE (80) mg/m^2 MM-398 salt-base-ækvivalent [SBE]). Den farmakokinetiske (PK) analyse var baseret på ikke-kompartmentanalyse. Alle plasmakoncentrationer under den nedre grænse for kvantificering (LLOQ) blev tildelt som manglende/nul i datasættet i henhold til forudbestemte regler. LLOQ for irinotecan var 0,140 mikrogram pr. milliliter (mcg/mL), og for SN-38 var LLOQ for pilotfasen 0,441 nanogram pr. milliliter (ng/mL). Medianen tmax præsenteres for pilotfasen.
Pilotfase: C1D1 præ-MM-398 infusion, afslutning af infusion, post-infusion (2, 72, 168 timer); C1D15 præ-infusion; 30 dages opfølgningsbesøg.
Ekspansionsfase: Irinotecan og SN-38 Tmax
Tidsramme: Ekspansionsfase: Cyklus 1-3 præ-MM-398 infusion, afslutning af infusion, post-infusion (2, 48.168 timer); D15 præ-infusion; 30 dages opfølgningsbesøg.
Til ekspansionsfasen blev der indsamlet prøver for at bestemme niveauerne af total irinotecan (liposomalt og frit lægemiddel) og SN-38 (metabolit) i plasma, og data præsenteres for cyklus 1 til 3 efter dosis modtaget for hver cyklus (afhængigt af dosistitrering) ): 35 til 70 mg/m^2 MM-398 FBE (40 til 80 mg/m^2 MM-398 SBE). PK-analysen var baseret på ikke-kompartmentanalyse. Eventuelle plasmakoncentrationer under LLOQ blev tildelt som manglende/nul i datasættet i henhold til forudbestemte regler. LLOQ for irinotecan var 0,140 mcg/mL og for SN-38 var LLOQ for ekspansionsfasen 0,600 ng/ml. Median tmax er præsenteret for dosisniveauer i den ekspansionsfase, for hvilken der blev indsamlet data. PK-resultater for forsøgspersoner i alle kohorter af ekspansionsfasen blev kombineret for dem i samme cyklus og i samme dosis. Det samlede antal forsøgspersoner, der blev evalueret i PK-sættet til ekspansionsfasen, var 21, med forskellige antal evalueret for hver cyklus/dosis.
Ekspansionsfase: Cyklus 1-3 præ-MM-398 infusion, afslutning af infusion, post-infusion (2, 48.168 timer); D15 præ-infusion; 30 dages opfølgningsbesøg.
Pilotfase: Maksimal observeret plasmakoncentration af irinotecan (Cmax)
Tidsramme: Pilotfase: C1D1 præ-MM-398 infusion, afslutning af infusion, post-infusion (2, 72, 168 timer); C1D15 præ-infusion; 30 dages opfølgningsbesøg.
Kun i cyklus 1 af pilotfasen blev prøver indsamlet for at bestemme niveauerne af total irinotecan (liposomalt og frit lægemiddel) i plasma efter en dosis på 70 mg/m^2 MM-398 FBE (80 mg/m^2 MM- 398 SBE). PK-analysen var baseret på ikke-kompartmentanalyse. Eventuelle plasmakoncentrationer under LLOQ blev tildelt som manglende/nul i datasættet i henhold til forudbestemte regler. LLOQ for irinotecan var 0,140 mcg/ml. Den gennemsnitlige Cmax vises for pilotfasen.
Pilotfase: C1D1 præ-MM-398 infusion, afslutning af infusion, post-infusion (2, 72, 168 timer); C1D15 præ-infusion; 30 dages opfølgningsbesøg.
Pilotfase: SN-38 Cmax
Tidsramme: Pilotfase: C1D1 præ-MM-398 infusion, afslutning af infusion, post-infusion (2, 72, 168 timer); C1D15 præ-infusion; 30 dages opfølgningsbesøg.
Kun i cyklus 1 af pilotfasen blev prøver indsamlet for at bestemme niveauerne af SN-38 (metabolit) i plasma efter en dosis på 70 mg/m^2 MM-398 FBE (80 mg/m^2 MM-398 SBE) ). PK-analysen var baseret på ikke-kompartmentanalyse. Eventuelle plasmakoncentrationer under LLOQ blev tildelt som manglende/nul i datasættet i henhold til forudbestemte regler. LLOQ for SN-38 for pilotfasen var 0,441 ng/ml. Den gennemsnitlige Cmax vises for pilotfasen.
Pilotfase: C1D1 præ-MM-398 infusion, afslutning af infusion, post-infusion (2, 72, 168 timer); C1D15 præ-infusion; 30 dages opfølgningsbesøg.
Ekspansionsfase: Irinotecan Cmax
Tidsramme: Ekspansionsfase: Cyklus 1-3 præ-MM-398 infusion, afslutning af infusion, post-infusion (2, 48.168 timer); D15 præ-infusion; 30 dages opfølgningsbesøg.
Til ekspansionsfasen blev der indsamlet prøver for at bestemme niveauerne af totalt irinotecan (liposomalt og frit lægemiddel) i plasma, og data præsenteres for cyklus 1 til 3 efter dosis modtaget for hver cyklus (afhængig af dosistitrering): 35 til 70 mg/ m^2 MM-398 FBE (40 til 80 mg/m^2 MM-398 SBE). PK-analysen var baseret på ikke-kompartmentanalyse. Eventuelle plasmakoncentrationer under LLOQ blev tildelt som manglende/nul i datasættet i henhold til forudbestemte regler. LLOQ for irinotecan var 0,140 mcg/ml. Den gennemsnitlige Cmax er præsenteret for ekspansionsfasen. PK-resultater for forsøgspersoner i alle kohorter af ekspansionsfasen blev kombineret for dem i samme cyklus og i samme dosis. Det samlede antal forsøgspersoner, der blev evalueret i PK-sættet til ekspansionsfasen, var 21, med forskellige antal evalueret for hver cyklus/dosis.
Ekspansionsfase: Cyklus 1-3 præ-MM-398 infusion, afslutning af infusion, post-infusion (2, 48.168 timer); D15 præ-infusion; 30 dages opfølgningsbesøg.
Ekspansionsfase: SN-38 Cmax
Tidsramme: Ekspansionsfase: Cyklus 1-3 præ-MM-398 infusion, afslutning af infusion, post-infusion (2, 48.168 timer); D15 præ-infusion; 30 dages opfølgningsbesøg.
Til udvidelsesfasen blev der indsamlet prøver for at bestemme niveauerne af SN-38 (metabolit) i plasma, og data præsenteres for cyklus 1 til 3 efter dosis modtaget for hver cyklus (afhængig af dosistitrering): 35 til 70 mg/m^ 2 MM-398 FBE (40 til 80 mg/m^2 MM-398 SBE). PK-analysen var baseret på ikke-kompartmentanalyse. Eventuelle plasmakoncentrationer under LLOQ blev tildelt som manglende/nul i datasættet i henhold til forudbestemte regler. LLOQ for SN-38 for ekspansionsfasen var 0,600 ng/ml. Den gennemsnitlige Cmax er præsenteret for dosisniveauer i ekspansionsfasen, for hvilken der blev indsamlet data. PK-resultater for forsøgspersoner i alle kohorter af ekspansionsfasen blev kombineret for dem i samme cyklus og i samme dosis. Det samlede antal forsøgspersoner, der blev evalueret i PK-sættet til ekspansionsfasen, var 21, med forskellige antal evalueret for hver cyklus/dosis.
Ekspansionsfase: Cyklus 1-3 præ-MM-398 infusion, afslutning af infusion, post-infusion (2, 48.168 timer); D15 præ-infusion; 30 dages opfølgningsbesøg.
Pilotfase: Areal under plasmakoncentrationstidskurven fra tid nul til sidste kvantificerbare koncentration (AUC[0-tlast]) for Irinotecan
Tidsramme: Pilotfase: C1D1 præ-MM-398 infusion, afslutning af infusion, post-infusion (2, 72, 168 timer); C1D15 præ-infusion; 30 dages opfølgningsbesøg.
Kun i cyklus 1 af pilotfasen blev prøver indsamlet for at bestemme niveauerne af total irinotecan (liposomalt og frit lægemiddel) i plasma efter en dosis på 70 mg/m^2 MM-398 FBE (80 mg/m^2 MM- 398 SBE). PK-analysen var baseret på ikke-kompartmentanalyse. Eventuelle plasmakoncentrationer under LLOQ blev tildelt som manglende/nul i datasættet i henhold til forudbestemte regler. LLOQ for irinotecan var 0,140 mcg/ml. Den gennemsnitlige AUC(0-tlast) vises for pilotfasen.
Pilotfase: C1D1 præ-MM-398 infusion, afslutning af infusion, post-infusion (2, 72, 168 timer); C1D15 præ-infusion; 30 dages opfølgningsbesøg.
Pilotfase: SN-38 AUC(0-tlast)
Tidsramme: Pilotfase: C1D1 præ-MM-398 infusion, afslutning af infusion, post-infusion (2, 72, 168 timer); C1D15 præ-infusion; 30 dages opfølgningsbesøg.
Kun i cyklus 1 af pilotfasen blev prøver indsamlet for at bestemme niveauerne af SN-38 (metabolit) i plasma efter en dosis på 70 mg/m^2 MM-398 FBE (80 mg/m^2 MM-398 SBE) ). PK-analysen var baseret på ikke-kompartmentanalyse. Eventuelle plasmakoncentrationer under LLOQ blev tildelt som manglende/nul i datasættet i henhold til forudbestemte regler. LLOQ for SN-38 for pilotfasen var 0,441 ng/ml. Den gennemsnitlige AUC(0-tlast) vises for pilotfasen.
Pilotfase: C1D1 præ-MM-398 infusion, afslutning af infusion, post-infusion (2, 72, 168 timer); C1D15 præ-infusion; 30 dages opfølgningsbesøg.
Ekspansionsfase: Irinotecan AUC(0-tlast)
Tidsramme: Ekspansionsfase: Cyklus 1-3 præ-MM-398 infusion, afslutning af infusion, post-infusion (2, 48.168 timer); D15 præ-infusion; 30 dages opfølgningsbesøg.
Til ekspansionsfasen blev der indsamlet prøver for at bestemme niveauerne af totalt irinotecan (liposomalt og frit lægemiddel) i plasma, og data præsenteres for cyklus 1 til 3 efter dosis modtaget for hver cyklus (afhængig af dosistitrering): 35 til 70 mg/ m^2 MM-398 FBE (40 til 80 mg/m^2 MM-398 SBE). PK-analysen var baseret på ikke-kompartmentanalyse. Eventuelle plasmakoncentrationer under LLOQ blev tildelt som manglende/nul i datasættet i henhold til forudbestemte regler. LLOQ for irinotecan var 0,140 mcg/ml. Den gennemsnitlige AUC(0-tlast) præsenteres for udvidelsesfasen. PK-resultater for forsøgspersoner i alle kohorter af ekspansionsfasen blev kombineret for dem i samme cyklus og i samme dosis. Det samlede antal forsøgspersoner, der blev evalueret i PK-sættet til ekspansionsfasen, var 21, med forskellige antal evalueret for hver cyklus/dosis.
Ekspansionsfase: Cyklus 1-3 præ-MM-398 infusion, afslutning af infusion, post-infusion (2, 48.168 timer); D15 præ-infusion; 30 dages opfølgningsbesøg.
Udvidelsesfase: SN-38 AUC(0-tlast)
Tidsramme: Ekspansionsfase: Cyklus 1-3 præ-MM-398 infusion, afslutning af infusion, post-infusion (2, 48.168 timer); D15 præ-infusion; 30 dages opfølgningsbesøg.
Til udvidelsesfasen blev der indsamlet prøver for at bestemme niveauerne af SN-38 (metabolit) i plasma, og data præsenteres for cyklus 1 til 3 efter dosis modtaget for hver cyklus (afhængig af dosistitrering): 35 til 70 mg/m^ 2 MM-398 FBE (40 til 80 mg/m^2 MM-398 SBE). PK-analysen var baseret på ikke-kompartmentanalyse. Eventuelle plasmakoncentrationer under LLOQ blev tildelt som manglende/nul i datasættet i henhold til forudbestemte regler. LLOQ for SN-38 for ekspansionsfasen var 0,600 ng/ml. Den gennemsnitlige AUC(0-tlast) vises for dosisniveauer i den ekspansionsfase, for hvilken der blev indsamlet data. PK-resultater for forsøgspersoner i alle kohorter af ekspansionsfasen blev kombineret for dem i samme cyklus og i samme dosis. Det samlede antal forsøgspersoner, der blev evalueret i PK-sættet til ekspansionsfasen, var 21, med forskellige antal evalueret for hver cyklus/dosis.
Ekspansionsfase: Cyklus 1-3 præ-MM-398 infusion, afslutning af infusion, post-infusion (2, 48.168 timer); D15 præ-infusion; 30 dages opfølgningsbesøg.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Ipsen

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

2. oktober 2018

Studieafslutning (Faktiske)

2. oktober 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. december 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. januar 2013

Først opslået (Skøn)

17. januar 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. november 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. november 2019

Sidst verificeret

1. november 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MM-398-01-01-02

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tredobbelt negativ brystkræft

Kliniske forsøg med Ferumoxytol

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Tunisia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner