Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

MM-398 (Nanoliposomal Irinotecan, Nal-IRI) om tumorgeneesmiddelniveaus te bepalen en om de haalbaarheid van magnetische resonantiebeeldvorming met ferumoxytol te evalueren om tumorgerelateerde macrofagen te meten en om de respons van de patiënt op de behandeling te voorspellen

15 november 2019 bijgewerkt door: Ipsen

Een fase I-onderzoek bij patiënten behandeld met MM-398 (Nanoliposomal Irinotecan, Nal-IRI) om de tumorgeneesmiddelniveaus te bepalen en om de haalbaarheid van Ferumoxytol Magnetic Resonance Imaging te evalueren om tumor-geassocieerde macrofagen te meten en om de respons van de patiënt op de behandeling te voorspellen

Dit is een fase I-studie om de biologische distributie van MM-398 te begrijpen en om de haalbaarheid te bepalen van het gebruik van Ferumoxytol als een tumorbeeldvormingsmiddel.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit onderzoek verloopt in twee fasen.

Pilotfase: deze studie zal ongeveer 12 patiënten inschrijven, tot 20 in totaal in de pilotfase en 30 patiënten in de uitbreidingsfase. De eerste drie patiënten die deelnemen aan de pilotfase kunnen elk type solide tumor hebben; latere patiënten moeten echter niet-kleincellige longkanker (NSCLC), colorectale kanker (CRC), drievoudige negatieve borstkanker (TNBC), oestrogeenreceptor/progesteronreceptor (ER/PR) positieve borstkanker, alvleesklierkanker, eierstokkanker, maagkanker hebben kanker, adenocarcinoom van de gastro-oesofageale overgang of hoofd-halskanker. Er kunnen niet meer dan drie patiënten met ER/PR-positieve borstkanker worden ingeschreven in de pilotfase en soortgelijke beperkingen kunnen worden opgelegd aan andere tumortypes om een ​​heterogene populatie te garanderen.

Uitbreidingsfase: de uitbreiding zal patiënten met vergevorderde uitgezaaide borstkanker inschrijven in drie cohorten van elk 10 patiënten, afhankelijk van het subtype borstkanker:

Cohort 1: ER en/of PR-positieve borstkanker Cohort 2: TNBC Cohort 3: BC met actieve hersenmetastasen

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

45

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85258
        • HonorHealth
      • Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85159-5499
        • Mayo Clinic
    • California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94115
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33607
        • Moffitt Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • University of Michighan Comprehensive Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
        • UNC- Lineberger Comprehensive Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Alle onderwerpen:

  • Pathologisch bevestigde diagnose van solide tumoren
  • Uitgezaaide ziekte
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus 0 tot 1
  • Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie
  • Normaal elektrocardiogram (ECG)
  • 18 jaar of ouder
  • In staat om geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen

Alleen pilotstudie:

- CRC, TNBC, ER/PR borstkanker, NSCLC, pancreaskanker, eierstokkanker, maagkanker, adenocarcinoom van de gastro-oesofageale overgang (GEJ), hoofd-halskanker

Uitbreidingsfase Aanvullende criteria:

  • Lokaal gevorderde of uitgezaaide borstkanker
  • Minstens één cytotoxische therapie ontvangen in de lokaal gevorderde en gemetastaseerde setting
  • Kreeg ≤ 5 eerdere lijnen chemotherapie in de gemetastaseerde setting
  • Kandidaat voor chemotherapie

Uitbreidingsfase Cohort 3 aanvullende inclusiecriteria:

  • Borstkanker met actieve hersenmetastasen
  • Neurologisch stabiel

Uitsluitingscriteria:

  • Actieve metastase van het centrale zenuwstelsel (CZS) (alleen van toepassing op pilotfase en expansiefase cohort 1 en 2)
  • Klinisch significante gastro-intestinale aandoeningen
  • Eerdere behandeling met irinotecan of bevacizumab in de afgelopen 6 maanden en voor patiënten in de uitbreidingsfase die een eerdere behandeling met een Topol-remmer hebben gekregen
  • Bekende overgevoeligheid voor MM-398 of ferumoxytol
  • Onvermogen om MRI te ondergaan
  • Actieve infectie
  • Zwanger of borstvoeding
  • Eerdere chemotherapie toegediend binnen 3 weken, of binnen een tijdsinterval van minder dan ten minste 5 halfwaardetijden van het middel, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan de eerste geplande doseringsdag in dit onderzoek
  • Radiotherapie ontvangen in de afgelopen 14 dagen
  • Behandeld met parenteraal ijzer in de afgelopen 4 weken

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Pilotfase: Ferumoxytol gevolgd door MM-398
Ferumoxytol 5 mg/kg i.v. met een snelheid van 1 ml/sec, eenmaal gegeven op dag 1. MM-398 i.v. gedurende 90 min op dag 1 en 15 van elke cyclus van 4 weken
Geneesmiddel: Ferumoxytol
Ferumoxytol 5 mg/kg IV als enkelvoudige bolusinjectie, eenmaal gegeven.
Geneesmiddel: MM-398
MM-398 IV gedurende 90 minuten elke 2 weken, tot progressieve ziekte of ondraaglijke toxiciteit
Experimenteel: Uitbreidingsfase: Ferumoxytol gevolgd door MM-398
Ferumoxytol 5 mg/kg i.v. met een snelheid van 1 ml/sec, eenmaal gegeven op dag 1. MM-398 i.v. gedurende 90 min dosis 1 op dag 1 en 15 van elke cyclus van 4 weken Cohort 1: ER en/of PR-positief BC Cohort 2: TNBC Cohort 3: BC met actieve hersenmetastasen
Geneesmiddel: Ferumoxytol
Ferumoxytol 5 mg/kg IV als enkelvoudige bolusinjectie, eenmaal gegeven.
Geneesmiddel: MM-398
MM-398 IV gedurende 90 minuten elke 2 weken, tot progressieve ziekte of ondraaglijke toxiciteit

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Pilotfase: tumorniveaus van irinotecan en SN-38 tijdens cyclus 1 Dag 4
Tijdsspanne: Bij Cyclus 1 Dag 4 in de Pilot-fase.
Twee tumorbiopten werden genomen 72 uur na de eerste MM-398 IV-infusie tijdens cyclus 1 van de MM-398-behandelingsfase van de pilootfase voor bepaling van tumorniveaus van irinotecan en SN-38 (een actieve metaboliet). De laesies die werden geselecteerd voor biopsie waren gebaseerd op de resultaten van de FMX-MRI verkregen op dag 1, 2 en 4 van de FMX-fase, en werden verzameld van een eerder niet-gebiopteerde laesie. De eerste kernbiopsie werd genomen in het gebied van de tumor dat de grootste signaalverandering vertoonde op de T2- of T1-sequenties, gebaseerd op FMX-MRI. De tweede kernbiopsie werd genomen uit de regio die de minste signaalverandering vertoonde op basis van FMX-MRI, waarbij gebieden met necrose werden vermeden.
Bij Cyclus 1 Dag 4 in de Pilot-fase.
Uitbreidingsfase: impact van de kwaliteit van MRI-scan op tumorevaluatie
Tijdsspanne: Expansiefase Cyclus 1: Pre-FMX-dosis, 1-4 uur na FMX-dosis, 16-24 uur na FMX-dosis, 2 weken na FMX-dosis.
De haalbaarheid van FMX-kwantificering in tumorlaesie werd beoordeeld door het verkrijgen van basislijn- (pre-FMX-dosis) en follow-up- (post-FMX-dosis) scans van voldoende kwaliteit om kwantitatieve analyse uit te voeren. De kwaliteit werd beoordeeld door scans samen te vatten als adequaat voor tumorevaluatie of suboptimaal, maar waarvoor evaluatie was voltooid voor evaluatie. Er werden twee FMX-MRI-scans gemaakt op dag 1 (pre-FMX-dosering) en op dag 2 (16-24 uur na de dosis) van de FMX-fase. Er werd ook één MRI-scan gemaakt 1-4 uur na de FMX-dosis (dag 1 van de FMX-fase) en 2 weken na de FMX-dosis (dag 15 van de MM-398-fase). Het was mogelijk dat een proefpersoon 2 FMX-MRI-scans had voor hetzelfde bezoek en hetzelfde tijdstip dat overeenkomt met een scandoellocatie. Het aantal MRI-scanresultaten dat op elk tijdstip als adequaat of suboptimaal werd beoordeeld, wordt weergegeven.
Expansiefase Cyclus 1: Pre-FMX-dosis, 1-4 uur na FMX-dosis, 16-24 uur na FMX-dosis, 2 weken na FMX-dosis.
Uitbreidingsfase: beste algehele tumorrespons (BOR) volgens Tumor FMX-opnameclassificatie 16 - 24 uur post-FMX-dosis
Tijdsspanne: Uitbreidingsfase: C1D2 FMX-fase, en elke 8 weken voor RECIST-beoordelingen vanaf C1D1 tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of intrekking van toestemming.
FMX-tumoropname werd geclassificeerd als 'lage tumoropname' of 'hoge tumoropname' en werd 16 tot 24 uur na toediening van FMX bepaald. De FMX-opname in de laesies van een proefpersoon werd geclassificeerd met behulp van de mediaan van de basislijn-gecorrigeerde FMX-waarden op dat tijdstip voor alle proefpersonen. De beste radiologische algehele tumorrespons op MM-398 van het begin tot het einde van het onderzoek werd beoordeeld met behulp van zowel de Investigator- als de beeldvormingsresultaten volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1 (niet-centraal zenuwstelsel [CNS] beoordelingen ; Cohorten 1, 2 en 3). Tumorrespons werd geclassificeerd als Complete Response (CR), Partial Response (PR), Stable Disease (SD) of Progressive Disease (PD). BOR wordt gepresenteerd door classificatie van tumoropname op 16-24 uur post-FMX-dosis per cohort voor de niet-CZS RECIST-beoordeling.
Uitbreidingsfase: C1D2 FMX-fase, en elke 8 weken voor RECIST-beoordelingen vanaf C1D1 tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of intrekking van toestemming.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Pilotfase + uitbreidingsfase: mediane progressievrije overleving (PFS) (niet-CZS-beoordeling)
Tijdsspanne: Basislijn en elke 8 weken vanaf C1D1 tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of intrekking van toestemming.

PFS werd gedefinieerd als de tijd in maanden vanaf de eerste dosis van MM-398 tot de datum van radiologische ziekteprogressie door RECIST per beoordeling door de onderzoeker of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.

De datum van progressie wordt gedefinieerd als de vroegste datum waarop een algehele tumorrespons van PD of overlijden werd geregistreerd. Voor proefpersonen die geen kwalificerende progressieve ziekte of overlijden hadden, was de datum van censurering voor PFS de datum waarop de laatste geldige tumorbeoordeling een gebrek aan progressie vaststelde. De door de onderzoeker beoordeelde PFS werd geanalyseerd met behulp van de Kaplan-Meier-methode en de mediane PFS op basis van niet-CZS-beoordeling wordt gepresenteerd.
Basislijn en elke 8 weken vanaf C1D1 tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of intrekking van toestemming.
Uitbreidingsfase: mediane PFS voor cohort 3 (CZS-beoordeling)
Tijdsspanne: Basislijn en elke 8 weken vanaf C1D1 tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of intrekking van toestemming.

PFS werd gedefinieerd als de tijd in maanden vanaf de eerste dosis van MM-398 tot de datum van radiologische ziekteprogressie volgens gemodificeerde RECIST (mRECIST)-criteria (CZS-ziekte; Cohort 3) per beoordeling door de onderzoeker of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.

De datum van progressie wordt gedefinieerd als de vroegste datum waarop een algehele tumorrespons van PD of overlijden werd geregistreerd. Voor proefpersonen die geen kwalificerende progressieve ziekte of overlijden hadden, was de datum van censurering voor PFS de datum waarop de laatste geldige tumorbeoordeling een gebrek aan progressie vaststelde. De door de onderzoeker beoordeelde PFS werd geanalyseerd met behulp van de Kaplan-Meier-methode en de mediane PFS op basis van CZS-mRECIST-beoordeling wordt verstrekt voor cohort 3.
Basislijn en elke 8 weken vanaf C1D1 tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of intrekking van toestemming.
Pilotfase + uitbreidingsfase: BOR (Non-CNS Assessment)
Tijdsspanne: Basislijn en elke 8 weken vanaf C1D1 tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of intrekking van toestemming.

BOR werd gedefinieerd als de beste respons volgens de criteria van RECIST versie 1.1 (niet-CZS-beoordelingen) per beoordeling door de onderzoeker, geregistreerd vanaf de eerste dosis MM-398 tot ziekteprogressie of de start van een nieuwe antikankertherapie en/of operatie.

Tumorrespons werd geclassificeerd als CR, PR, SD of PD. Classificatie van SD vereiste ten minste 1 beoordeling van SD, minimaal 4 weken na aanvang van de behandeling. Onderwerpen werden gecategoriseerd als niet evalueerbaar als er onvoldoende gegevens waren voor responsclassificatie. De BOR wordt gepresenteerd voor niet-CZS-beoordelingen voor de pilotfase en cohorten 1 - 3.
Basislijn en elke 8 weken vanaf C1D1 tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of intrekking van toestemming.
Uitbreidingsfase: BOR voor cohort 3 (CZS-beoordeling)
Tijdsspanne: Basislijn en elke 8 weken vanaf C1D1 tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of intrekking van toestemming.

BOR werd gedefinieerd als de beste respons op basis van mRECIST-criteria (CZS-ziekte; Cohort 3)-criteria per onderzoekerbeoordeling, geregistreerd vanaf de eerste dosis MM-398 tot ziekteprogressie of de start van een nieuwe antikankertherapie en/of operatie.

Tumorrespons werd geclassificeerd als CR, PR, SD of PD. Classificatie van SD vereiste ten minste 1 beoordeling van SD, minimaal 4 weken na aanvang van de behandeling. Onderwerpen werden gecategoriseerd als niet evalueerbaar als er onvoldoende gegevens waren voor responsclassificatie. De BOR wordt gepresenteerd voor CZS-beoordelingen voor cohort 3.
Basislijn en elke 8 weken vanaf C1D1 tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of intrekking van toestemming.
Pilotfase + uitbreidingsfase: objectieve responsratio (ORR) (niet-CZS-beoordeling)
Tijdsspanne: Basislijn en elke 8 weken vanaf C1D1 tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of intrekking van toestemming.
De ORR werd gedefinieerd als het percentage proefpersonen met een BOR van een CR of PR ten opzichte van het totale aantal evalueerbare proefpersonen. Proefpersonen met onvoldoende gegevens voor responsclassificatie werden geclassificeerd als non-responders voor objectieve respons. De ORR wordt gepresenteerd voor niet-CZS-beoordelingen voor de pilotfase en cohorten 1 - 3.
Basislijn en elke 8 weken vanaf C1D1 tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of intrekking van toestemming.
Uitbreidingsfase: ORR voor cohort 3 (CZS-beoordeling)
Tijdsspanne: Basislijn en elke 8 weken vanaf C1D1 tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of intrekking van toestemming.
De ORR werd gedefinieerd als het percentage proefpersonen met een BOR van een CR of PR ten opzichte van het totale aantal evalueerbare proefpersonen. Proefpersonen met onvoldoende gegevens voor responsclassificatie werden geclassificeerd als non-responders voor objectieve respons. De ORR wordt weergegeven voor CZS-beoordelingen voor cohort 3.
Basislijn en elke 8 weken vanaf C1D1 tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of intrekking van toestemming.
Pilotfase + uitbreidingsfase: mediane duur van objectieve respons (DOR) (niet-CZS-beoordeling)
Tijdsspanne: Basislijn en elke 8 weken vanaf C1D1 tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of intrekking van toestemming.
DOR werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste documentatie van de respons (CR of PR, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, op basis van de beoordeling door de onderzoeker aan de hand van RECIST-criteria) tot de datum van ziekteprogressie of tot overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. DOR werd berekend voor proefpersonen die CR of PR als BOR hadden. Voor proefpersonen die geen kwalificerende progressieve ziekte of overlijden hadden, was de datum van censurering de datum waarop de laatste geldige tumorbeoordeling een gebrek aan progressie vaststelde. De mediane DOR wordt gepresenteerd voor niet-CZS-beoordelingen voor de pilotfase en cohorten 1-3.
Basislijn en elke 8 weken vanaf C1D1 tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of intrekking van toestemming.
Uitbreidingsfase: mediane DOR voor cohort 3 (CZS-beoordeling)
Tijdsspanne: Basislijn en elke 8 weken vanaf C1D1 tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of intrekking van toestemming.
DOR werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste documentatie van de respons (CR of PR, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, op basis van de beoordeling door de onderzoeker met behulp van mRECIST-criteria) tot de datum van ziekteprogressie of tot overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. DOR werd berekend voor proefpersonen die CR of PR als BOR hadden. Voor proefpersonen die geen kwalificerende progressieve ziekte of overlijden hadden, was de datum van censurering de datum waarop de laatste geldige tumorbeoordeling een gebrek aan progressie vaststelde. De mediane DOR wordt weergegeven voor CZS-beoordelingen voor cohort 3.
Basislijn en elke 8 weken vanaf C1D1 tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of intrekking van toestemming.
Pilotfase + uitbreidingsfase: Clinical Benefit Response (CBR) (niet-CZS-beoordeling)
Tijdsspanne: Basislijn en elke 8 weken vanaf C1D1 tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of intrekking van toestemming.
CBR werd gedefinieerd als het percentage proefpersonen met een BOR gekarakteriseerd als een CR op elk moment, PR op elk moment of SD ≥ 24 weken ten opzichte van het totale aantal evalueerbare proefpersonen. Voor niet-CZS-beoordelingen wordt het CBR aangeboden.
Basislijn en elke 8 weken vanaf C1D1 tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of intrekking van toestemming.
Uitbreidingsfase: CBR voor Cohort 3 (CNS Assessment)
Tijdsspanne: Basislijn en elke 8 weken vanaf C1D1 tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of intrekking van toestemming.
CBR werd gedefinieerd als het percentage proefpersonen met een BOR gekarakteriseerd als een CR op elk moment, PR op elk moment of SD ≥ 24 weken ten opzichte van het totale aantal evalueerbare proefpersonen. Het CBR wordt aangeboden ter beoordeling van het CZS voor Cohort 3.
Basislijn en elke 8 weken vanaf C1D1 tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of intrekking van toestemming.
Pilotfase + uitbreidingsfase: aantal proefpersonen dat een behandeling heeft ondergaan Emergent Adverse Events (TEAE's) gerelateerd aan MM-398
Tijdsspanne: Vanaf MM-398 start de behandeling tot 30 dagen na de laatste dosis.
Het aantal proefpersonen dat een TEAE ervoer waarvan werd gemeld dat het verband hield met MM-398 door de onderzoeker, wordt weergegeven voor de piloot- en uitbreidingsfase. Een bijwerking werd beschouwd als optredend tijdens de behandeling als deze begon op of na de eerste toediening van MM-398, begon voorafgaand aan dosering met MM-398 en toenam in ernst of ernst na dosering, of begon voorafgaand aan dosering van MM-398 maar de oorzakelijkheid veranderde tot 'gerelateerd' na dosering.
Vanaf MM-398 start de behandeling tot 30 dagen na de laatste dosis.
Pilotfase: tijd om de maximale plasmaconcentratie van irinotecan en SN-38 (Tmax) te bereiken
Tijdsspanne: Pilotfase: C1D1 pre-MM-398 infusie, einde infusie, post-infusie (2, 72, 168 uur); C1D15 pre-infusie; 30 dagen vervolgbezoek.
Alleen in Cyclus 1 van de Pilot-fase werden monsters verzameld om de niveaus van totaal irinotecan (liposomaal en vrij geneesmiddel) en SN-38 (metaboliet) in plasma te bepalen na een dosis van 70 mg/m^2 MM-398 FBE (80 mg/m^2 MM-398 zout-base-equivalent [SBE]). De farmacokinetische (PK) analyse was gebaseerd op niet-compartimentele analyse. Alle plasmaconcentraties onder de ondergrens van kwantificering (LLOQ) werden toegewezen als ontbrekend/nul in de dataset volgens vooraf bepaalde regels. De LLOQ voor irinotecan was 0,140 microgram per milliliter (mcg/ml) en voor SN-38 was de LLOQ voor de proeffase 0,441 nanogram per milliliter (ng/ml). De mediane tmax wordt weergegeven voor de pilotfase.
Pilotfase: C1D1 pre-MM-398 infusie, einde infusie, post-infusie (2, 72, 168 uur); C1D15 pre-infusie; 30 dagen vervolgbezoek.
Uitbreidingsfase: Irinotecan en SN-38 Tmax
Tijdsspanne: Expansiefase: Cycli 1-3 pre-MM-398 infusie, einde infusie, post-infusie (2, 48.168 uur); D15 pre-infusie; 30 dagen vervolgbezoek.
Voor de uitbreidingsfase werden monsters verzameld om de niveaus van totaal irinotecan (liposomaal en vrij geneesmiddel) en SN-38 (metaboliet) in plasma te bepalen en de gegevens worden gepresenteerd voor cycli 1 tot 3 per ontvangen dosis voor elke cyclus (afhankelijk van dosistitratie). ): 35 tot 70 mg/m^2 MM-398 FBE (40 tot 80 mg/m^2 MM-398 SBE). De PK-analyse was gebaseerd op niet-compartimentele analyse. Alle plasmaconcentraties onder de LLOQ werden toegewezen als ontbrekend/nul in de dataset volgens vooraf bepaalde regels. De LLOQ voor irinotecan was 0,140 mcg/ml en voor SN-38 was de LLOQ voor de expansiefase 0,600 ng/ml. De mediane tmax wordt weergegeven voor dosisniveaus in de uitbreidingsfase waarvoor gegevens zijn verzameld. Farmacokinetische resultaten voor proefpersonen in alle cohorten van de uitbreidingsfase werden gecombineerd voor degenen in dezelfde cyclus en met dezelfde dosis. Het totale aantal geëvalueerde proefpersonen in de farmacokinetische set voor de uitbreidingsfase was 21, met verschillende aantallen geëvalueerd voor elke cyclus/dosis.
Expansiefase: Cycli 1-3 pre-MM-398 infusie, einde infusie, post-infusie (2, 48.168 uur); D15 pre-infusie; 30 dagen vervolgbezoek.
Pilotfase: maximaal waargenomen plasmaconcentratie van irinotecan (Cmax)
Tijdsspanne: Pilotfase: C1D1 pre-MM-398 infusie, einde infusie, post-infusie (2, 72, 168 uur); C1D15 pre-infusie; 30 dagen vervolgbezoek.
Alleen in Cyclus 1 van de Pilot-fase werden monsters verzameld om de niveaus van totaal irinotecan (liposomaal en vrij geneesmiddel) in plasma te bepalen na een dosis van 70 mg/m^2 MM-398 FBE (80 mg/m^2 MM- 398 SBE). De PK-analyse was gebaseerd op niet-compartimentele analyse. Alle plasmaconcentraties onder de LLOQ werden toegewezen als ontbrekend/nul in de dataset volgens vooraf bepaalde regels. De LLOQ voor irinotecan was 0,140 mcg/ml. De gemiddelde Cmax wordt weergegeven voor de pilotfase.
Pilotfase: C1D1 pre-MM-398 infusie, einde infusie, post-infusie (2, 72, 168 uur); C1D15 pre-infusie; 30 dagen vervolgbezoek.
Pilotfase: SN-38 Cmax
Tijdsspanne: Pilotfase: C1D1 pre-MM-398 infusie, einde infusie, post-infusie (2, 72, 168 uur); C1D15 pre-infusie; 30 dagen vervolgbezoek.
Alleen in Cyclus 1 van de Pilot-fase werden monsters verzameld om de niveaus van SN-38 (metaboliet) in plasma te bepalen na een dosis van 70 mg/m^2 MM-398 FBE (80 mg/m^2 MM-398 SBE ). De PK-analyse was gebaseerd op niet-compartimentele analyse. Alle plasmaconcentraties onder de LLOQ werden toegewezen als ontbrekend/nul in de dataset volgens vooraf bepaalde regels. De LLOQ voor SN-38 voor de pilootfase was 0,441 ng/ml. De gemiddelde Cmax wordt weergegeven voor de pilotfase.
Pilotfase: C1D1 pre-MM-398 infusie, einde infusie, post-infusie (2, 72, 168 uur); C1D15 pre-infusie; 30 dagen vervolgbezoek.
Uitbreidingsfase: Irinotecan Cmax
Tijdsspanne: Expansiefase: Cycli 1-3 pre-MM-398 infusie, einde infusie, post-infusie (2, 48.168 uur); D15 pre-infusie; 30 dagen vervolgbezoek.
Voor de uitbreidingsfase werden monsters verzameld om de niveaus van totaal irinotecan (liposomaal en vrij geneesmiddel) in plasma te bepalen en de gegevens worden gepresenteerd voor cycli 1 tot 3 per ontvangen dosis voor elke cyclus (afhankelijk van dosistitratie): 35 tot 70 mg/ m^2 MM-398 FBE (40 tot 80 mg/m^2 MM-398 SBE). De PK-analyse was gebaseerd op niet-compartimentele analyse. Alle plasmaconcentraties onder de LLOQ werden toegewezen als ontbrekend/nul in de dataset volgens vooraf bepaalde regels. De LLOQ voor irinotecan was 0,140 mcg/ml. De gemiddelde Cmax wordt weergegeven voor de expansiefase. Farmacokinetische resultaten voor proefpersonen in alle cohorten van de uitbreidingsfase werden gecombineerd voor degenen in dezelfde cyclus en met dezelfde dosis. Het totale aantal geëvalueerde proefpersonen in de farmacokinetische set voor de uitbreidingsfase was 21, met verschillende aantallen geëvalueerd voor elke cyclus/dosis.
Expansiefase: Cycli 1-3 pre-MM-398 infusie, einde infusie, post-infusie (2, 48.168 uur); D15 pre-infusie; 30 dagen vervolgbezoek.
Uitbreidingsfase: SN-38 Cmax
Tijdsspanne: Expansiefase: Cycli 1-3 pre-MM-398 infusie, einde infusie, post-infusie (2, 48.168 uur); D15 pre-infusie; 30 dagen vervolgbezoek.
Voor de uitbreidingsfase werden monsters verzameld om de niveaus van SN-38 (metaboliet) in plasma te bepalen en de gegevens worden gepresenteerd voor cycli 1 tot 3 per ontvangen dosis voor elke cyclus (afhankelijk van dosistitratie): 35 tot 70 mg/m² 2 MM-398 FBE (40 tot 80 mg/m^2 MM-398 SBE). De PK-analyse was gebaseerd op niet-compartimentele analyse. Alle plasmaconcentraties onder de LLOQ werden toegewezen als ontbrekend/nul in de dataset volgens vooraf bepaalde regels. De LLOQ voor SN-38 voor de expansiefase was 0,600 ng/ml. De gemiddelde Cmax wordt weergegeven voor dosisniveaus in de uitbreidingsfase waarvoor gegevens zijn verzameld. Farmacokinetische resultaten voor proefpersonen in alle cohorten van de uitbreidingsfase werden gecombineerd voor degenen in dezelfde cyclus en met dezelfde dosis. Het totale aantal geëvalueerde proefpersonen in de farmacokinetische set voor de uitbreidingsfase was 21, met verschillende aantallen geëvalueerd voor elke cyclus/dosis.
Expansiefase: Cycli 1-3 pre-MM-398 infusie, einde infusie, post-infusie (2, 48.168 uur); D15 pre-infusie; 30 dagen vervolgbezoek.
Pilotfase: gebied onder de plasmaconcentratietijdcurve van tijd nul tot laatste kwantificeerbare concentratie (AUC[0-tlast]) voor irinotecan
Tijdsspanne: Pilotfase: C1D1 pre-MM-398 infusie, einde infusie, post-infusie (2, 72, 168 uur); C1D15 pre-infusie; 30 dagen vervolgbezoek.
Alleen in Cyclus 1 van de Pilot-fase werden monsters verzameld om de niveaus van totaal irinotecan (liposomaal en vrij geneesmiddel) in plasma te bepalen na een dosis van 70 mg/m^2 MM-398 FBE (80 mg/m^2 MM- 398 SBE). De PK-analyse was gebaseerd op niet-compartimentele analyse. Alle plasmaconcentraties onder de LLOQ werden toegewezen als ontbrekend/nul in de dataset volgens vooraf bepaalde regels. De LLOQ voor irinotecan was 0,140 mcg/ml. De gemiddelde AUC(0-tlast) wordt weergegeven voor de pilotfase.
Pilotfase: C1D1 pre-MM-398 infusie, einde infusie, post-infusie (2, 72, 168 uur); C1D15 pre-infusie; 30 dagen vervolgbezoek.
Pilootfase: SN-38 AUC(0-tlast)
Tijdsspanne: Pilotfase: C1D1 pre-MM-398 infusie, einde infusie, post-infusie (2, 72, 168 uur); C1D15 pre-infusie; 30 dagen vervolgbezoek.
Alleen in Cyclus 1 van de Pilot-fase werden monsters verzameld om de niveaus van SN-38 (metaboliet) in plasma te bepalen na een dosis van 70 mg/m^2 MM-398 FBE (80 mg/m^2 MM-398 SBE ). De PK-analyse was gebaseerd op niet-compartimentele analyse. Alle plasmaconcentraties onder de LLOQ werden toegewezen als ontbrekend/nul in de dataset volgens vooraf bepaalde regels. De LLOQ voor SN-38 voor de pilootfase was 0,441 ng/ml. De gemiddelde AUC(0-tlast) wordt weergegeven voor de pilotfase.
Pilotfase: C1D1 pre-MM-398 infusie, einde infusie, post-infusie (2, 72, 168 uur); C1D15 pre-infusie; 30 dagen vervolgbezoek.
Expansiefase: Irinotecan AUC(0-tlast)
Tijdsspanne: Expansiefase: Cycli 1-3 pre-MM-398 infusie, einde infusie, post-infusie (2, 48.168 uur); D15 pre-infusie; 30 dagen vervolgbezoek.
Voor de uitbreidingsfase werden monsters verzameld om de niveaus van totaal irinotecan (liposomaal en vrij geneesmiddel) in plasma te bepalen en de gegevens worden gepresenteerd voor cycli 1 tot 3 per ontvangen dosis voor elke cyclus (afhankelijk van dosistitratie): 35 tot 70 mg/ m^2 MM-398 FBE (40 tot 80 mg/m^2 MM-398 SBE). De PK-analyse was gebaseerd op niet-compartimentele analyse. Alle plasmaconcentraties onder de LLOQ werden toegewezen als ontbrekend/nul in de dataset volgens vooraf bepaalde regels. De LLOQ voor irinotecan was 0,140 mcg/ml. De gemiddelde AUC(0-tlast) wordt weergegeven voor de expansiefase. Farmacokinetische resultaten voor proefpersonen in alle cohorten van de uitbreidingsfase werden gecombineerd voor degenen in dezelfde cyclus en met dezelfde dosis. Het totale aantal geëvalueerde proefpersonen in de farmacokinetische set voor de uitbreidingsfase was 21, met verschillende aantallen geëvalueerd voor elke cyclus/dosis.
Expansiefase: Cycli 1-3 pre-MM-398 infusie, einde infusie, post-infusie (2, 48.168 uur); D15 pre-infusie; 30 dagen vervolgbezoek.
Uitbreidingsfase: SN-38 AUC(0-tlast)
Tijdsspanne: Expansiefase: Cycli 1-3 pre-MM-398 infusie, einde infusie, post-infusie (2, 48.168 uur); D15 pre-infusie; 30 dagen vervolgbezoek.
Voor de uitbreidingsfase werden monsters verzameld om de niveaus van SN-38 (metaboliet) in plasma te bepalen en de gegevens worden gepresenteerd voor cycli 1 tot 3 per ontvangen dosis voor elke cyclus (afhankelijk van dosistitratie): 35 tot 70 mg/m² 2 MM-398 FBE (40 tot 80 mg/m^2 MM-398 SBE). De PK-analyse was gebaseerd op niet-compartimentele analyse. Alle plasmaconcentraties onder de LLOQ werden toegewezen als ontbrekend/nul in de dataset volgens vooraf bepaalde regels. De LLOQ voor SN-38 voor de expansiefase was 0,600 ng/ml. De gemiddelde AUC(0-tlast) wordt weergegeven voor dosisniveaus in de uitbreidingsfase waarvoor gegevens zijn verzameld. Farmacokinetische resultaten voor proefpersonen in alle cohorten van de uitbreidingsfase werden gecombineerd voor degenen in dezelfde cyclus en met dezelfde dosis. Het totale aantal geëvalueerde proefpersonen in de farmacokinetische set voor de uitbreidingsfase was 21, met verschillende aantallen geëvalueerd voor elke cyclus/dosis.
Expansiefase: Cycli 1-3 pre-MM-398 infusie, einde infusie, post-infusie (2, 48.168 uur); D15 pre-infusie; 30 dagen vervolgbezoek.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Ipsen

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

2 oktober 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

2 oktober 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 december 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 januari 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

17 januari 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 november 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 november 2019

Laatst geverifieerd

1 november 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MM-398-01-01-02

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren