Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

MM-398 (нанолипосомный иринотекан, Nal-IRI) для определения уровней противоопухолевого препарата и оценки возможности магнитно-резонансной томографии с ферумокситолом для измерения связанных с опухолью макрофагов и прогнозирования реакции пациента на лечение

15 ноября 2019 г. обновлено: Ipsen

Исследование фазы I у пациентов, получавших MM-398 (нанолипосомальный иринотекан, Nal-IRI), для определения уровней препарата в опухоли и для оценки возможности магнитно-резонансной томографии с ферумокситолом для измерения макрофагов, связанных с опухолью, и для прогнозирования реакции пациента на лечение.

Это исследование фазы I для понимания биораспределения MM-398 и определения возможности использования ферумокситола в качестве агента для визуализации опухолей.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование проводится в два этапа.

Пилотная фаза: в этом исследовании примут участие примерно 12 пациентов, всего до 20 пациентов в экспериментальной фазе и 30 пациентов в расширенной фазе. У первых трех пациентов, включенных в пилотную фазу, может быть солидная опухоль любого типа; однако последующие пациенты должны иметь немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ), колоректальный рак (КРР), тройной негативный рак молочной железы (TNBC), положительный рецептор эстрогена/рецептора прогестерона (ER/PR) рак молочной железы, рак поджелудочной железы, рак яичников, рак желудка рак, аденокарцинома желудочно-пищеводного соединения или рак головы и шеи. В пилотную фазу могут быть включены не более трех пациентов с ER/PR-положительным раком молочной железы, и аналогичные ограничения могут быть наложены на другие типы опухолей, чтобы обеспечить неоднородность популяции.

Фаза расширения: в рамках расширения пациенты с распространенным метастатическим раком молочной железы будут разделены на три когорты по 10 пациентов в каждой в зависимости от подтипа рака молочной железы:

Когорта 1: ER и/или PR-положительный рак молочной железы Когорта 2: ТНРМЖ Когорта 3: РМЖ с активным метастазированием в головной мозг

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

45

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85258
        • HonorHealth
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85159-5499
        • Mayo Clinic
    • California
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33607
        • Moffitt Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University of Michighan Comprehensive Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • UNC- Lineberger Comprehensive Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Все предметы:

  • Патологически подтвержденный диагноз солидных опухолей
  • Метастатическое заболевание
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности от 0 до 1
  • Адекватная функция костного мозга, печени и почек
  • Нормальная электрокардиограмма (ЭКГ)
  • 18 лет и старше
  • Способен понять и подписать информированное согласие

Только пилотное исследование:

- CRC, TNBC, ER/PR рак молочной железы, NSCLC, рак поджелудочной железы, рак яичников, рак желудка, аденокарцинома желудочно-пищеводного перехода (GEJ), рак головы и шеи

Фаза расширения Дополнительные критерии:

  • Местнораспространенный или метастатический рак молочной железы
  • Получил по крайней мере одну цитотоксическую терапию при местно-распространенном и метастатическом статусе.
  • Получил ≤ 5 предшествующих линий химиотерапии в условиях метастазирования
  • Кандидат на химиотерапию

Когорта фазы расширения 3 дополнительные критерии включения:

  • Рак молочной железы с активными метастазами в головной мозг
  • Неврологически стабильный

Критерий исключения:

  • Активное метастазирование в центральную нервную систему (ЦНС) (относится только к экспериментальной фазе и когорте фазы расширения 1 и 2)
  • Клинически значимые желудочно-кишечные расстройства
  • Предшествующая терапия иринотеканом или бевацизумабом в течение последних 6 месяцев, а также пациенты фазы расширения, получавшие какое-либо предшествующее лечение ингибитором Топол
  • Известная гиперчувствительность к MM-398 или ферумокситолу.
  • невозможность пройти МРТ
  • Активная инфекция
  • Беременные или кормящие грудью
  • Предшествующая химиотерапия проводилась в течение 3 недель или в течение интервала времени менее 5 периодов полувыведения агента, в зависимости от того, что больше, до первого запланированного дня дозирования в этом исследовании.
  • Получил лучевую терапию за последние 14 дней
  • Лечение парентеральным препаратом железа в течение предшествующих 4 недель

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Другой
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Экспериментальная фаза: Ферумокситол, затем ММ-398
Ферумокситол 5 мг/кг в/в со скоростью 1 мл/сек однократно в 1-й день. ММ-398 в/в в течение 90 мин в 1-й и 15-й дни каждого 4-недельного цикла
Лекарство: Ферумокситол
Ферумокситол 5 мг/кг в/в в виде однократной болюсной инъекции однократно.
Лекарство: ММ-398
MM-398 внутривенно в течение 90 минут каждые 2 недели до прогрессирования заболевания или непереносимой токсичности
Экспериментальный: Фаза расширения: Ферумокситол, затем ММ-398
Ферумокситол 5 мг/кг в/в со скоростью 1 мл/сек, однократно в 1-й день. MM-398 в/в в течение 90 мин, доза 1 в 1-й и 15-й дни каждого 4-недельного цикла Когорта 1: ER и/или PR-положительные Когорта BC 2: Когорта TNBC 3: BC с активным метастазированием в головной мозг
Лекарство: Ферумокситол
Ферумокситол 5 мг/кг в/в в виде однократной болюсной инъекции однократно.
Лекарство: ММ-398
MM-398 внутривенно в течение 90 минут каждые 2 недели до прогрессирования заболевания или непереносимой токсичности

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Пилотная фаза: Опухолевые уровни иринотекана и SN-38 в цикле 1, день 4
Временное ограничение: В 1-м цикле 4-го дня пилотной фазы.
Две биопсии опухоли были взяты через 72 часа после первой внутривенной инфузии MM-398 во время цикла 1 фазы лечения MM-398 экспериментальной фазы для определения уровней иринотекана и SN-38 (активного метаболита) в опухоли. Очаги, выбранные для биопсии, были основаны на результатах FMX-MRI, полученных в дни 1, 2 и 4 фазы FMX, и были взяты из очагов, ранее не подвергавшихся биопсии. Первая основная биопсия была взята в области опухоли, которая показала наибольшее изменение сигнала на последовательностях T2 или T1 на основе FMX-MRI. Вторая основная биопсия была взята из области, которая показала наименьшее изменение сигнала на основе FMX-MRI, избегая областей некроза.
В 1-м цикле 4-го дня пилотной фазы.
Фаза расширения: влияние качества МРТ на оценку опухоли
Временное ограничение: Фаза расширения Цикл 1: До дозы FMX, через 1-4 часа после дозы FMX, через 16-24 часа после дозы FMX, через 2 недели после дозы FMX.
Возможность количественного определения FMX в опухолевом поражении оценивали путем получения исходного (до дозы FMX) и последующего (после дозы FMX) сканирования достаточного качества, чтобы можно было провести количественный анализ. Качество оценивали путем суммирования сканирований как адекватных для оценки опухоли или субоптимальных, но для которых оценка была завершена для оценки. Было проведено два сканирования FMX-MRI в День 1 (до введения дозы FMX) и в День 2 (16-24 часа после введения дозы) фазы FMX. Одно сканирование МРТ также проводилось через 1-4 часа после введения дозы FMX (день 1 фазы FMX) и через 2 недели после введения дозы FMX (день 15 фазы MM-398). У субъекта могло быть 2 сканирования FMX-MRI для одного и того же визита и момента времени, соответствующего целевому местоположению сканирования. Представлено количество результатов МРТ-сканирования, которые были оценены как адекватные или субоптимальные в каждый момент времени.
Фаза расширения Цикл 1: До дозы FMX, через 1-4 часа после дозы FMX, через 16-24 часа после дозы FMX, через 2 недели после дозы FMX.
Фаза расширения: Лучший общий ответ опухоли (BOR) по классификации поглощения опухолью FMX через 16–24 часа после введения дозы FMX
Временное ограничение: Фаза расширения: фаза FMX C1D2 и каждые 8 ​​недель для оценок RECIST от C1D1 до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или отзыва согласия.
Поглощение FMX опухолью классифицировали как «низкое поглощение опухолью» или «высокое поглощение опухолью» и определяли в течение 16–24 часов после введения дозы FMX. Поглощение FMX поражениями субъекта классифицировали с использованием медианы значений FMX с поправкой на исходный уровень в этот момент времени для всех субъектов. Наилучший общий радиологический ответ опухоли на MM-398 с начала до конца исследования оценивали с использованием как результатов исследования, так и результатов визуализации в соответствии с Критериями оценки ответа в солидных опухолях (RECIST) версии 1.1 (оценки нецентральной нервной системы [ЦНС]). ; Когорты 1, 2 и 3). Ответ опухоли классифицировали как полный ответ (CR), частичный ответ (PR), стабильное заболевание (SD) или прогрессирующее заболевание (PD). BOR представлен классификацией поглощения опухолью через 16-24 часа после дозы FMX по когорте для оценки RECIST без ЦНС.
Фаза расширения: фаза FMX C1D2 и каждые 8 ​​недель для оценок RECIST от C1D1 до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или отзыва согласия.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Пилотная фаза + фаза расширения: медиана выживаемости без прогрессирования заболевания (ВБП) (оценка без ЦНС)
Временное ограничение: Базовый уровень и каждые 8 ​​недель с C1D1 до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или отзыва согласия.

ВБП определяли как время в месяцах от первой дозы MM-398 до даты прогрессирования рентгенологического заболевания по RECIST по оценке исследователя или смерти по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше.

Дата прогрессирования определяется как самая ранняя дата, когда был зарегистрирован общий ответ опухоли на БП или смерть. Для субъектов, у которых не было квалификационного прогрессирующего заболевания или смерти, датой цензурирования ВБП была дата, когда последняя достоверная оценка опухоли определила отсутствие прогрессирования. ВБП, оцененная исследователем, была проанализирована с использованием метода Каплана-Мейера, и представлена ​​медиана ВБП, основанная на оценке вне ЦНС.
Базовый уровень и каждые 8 ​​недель с C1D1 до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или отзыва согласия.
Фаза расширения: медиана ВБП для когорты 3 (оценка ЦНС)
Временное ограничение: Базовый уровень и каждые 8 ​​недель с C1D1 до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или отзыва согласия.

ВБП определяли как время в месяцах от первой дозы MM-398 до даты прогрессирования радиологического заболевания по модифицированным критериям RECIST (mRECIST) (заболевание ЦНС; когорта 3) по оценке исследователя или смерти по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше.

Дата прогрессирования определяется как самая ранняя дата, когда был зарегистрирован общий ответ опухоли на БП или смерть. Для субъектов, у которых не было квалификационного прогрессирующего заболевания или смерти, датой цензурирования ВБП была дата, когда последняя достоверная оценка опухоли определила отсутствие прогрессирования. Оценка ВБП, оцененная исследователем, была проанализирована с использованием метода Каплана-Мейера, а медиана ВБП, основанная на оценке CNS mRECIST, представлена ​​для когорты 3.
Базовый уровень и каждые 8 ​​недель с C1D1 до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или отзыва согласия.
Пилотная фаза + фаза расширения: BOR (оценка без ЦНС)
Временное ограничение: Базовый уровень и каждые 8 ​​недель с C1D1 до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или отзыва согласия.

BOR был определен как наилучший ответ по критериям RECIST версии 1.1 (оценка без ЦНС) по оценке исследователя, зарегистрированной с момента первой дозы MM-398 до прогрессирования заболевания или начала новой противораковой терапии и/или хирургического вмешательства.

Ответ опухоли классифицировали как CR, PR, SD или PD. Классификация SD требовала как минимум 1 оценку SD по крайней мере через 4 недели после начала лечения. Субъекты классифицировались как не поддающиеся оценке, если было недостаточно данных для классификации ответов. BOR представлен для оценок, не связанных с ЦНС, для пилотной фазы и когорт 1–3.
Базовый уровень и каждые 8 ​​недель с C1D1 до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или отзыва согласия.
Фаза расширения: BOR для когорты 3 (оценка ЦНС)
Временное ограничение: Базовый уровень и каждые 8 ​​недель с C1D1 до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или отзыва согласия.

BOR определяли как наилучший ответ по критериям mRECIST (заболевание ЦНС; когорта 3) по оценке исследователя, зарегистрированной с момента первой дозы MM-398 до прогрессирования заболевания или начала новой противораковой терапии и/или хирургического вмешательства.

Ответ опухоли классифицировали как CR, PR, SD или PD. Классификация SD требовала как минимум 1 оценку SD по крайней мере через 4 недели после начала лечения. Субъекты классифицировались как не поддающиеся оценке, если было недостаточно данных для классификации ответов. BOR представлен для оценки ЦНС для когорты 3.
Базовый уровень и каждые 8 ​​недель с C1D1 до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или отзыва согласия.
Пилотная фаза + фаза расширения: частота объективных ответов (ЧОО) (оценка без ЦНС)
Временное ограничение: Базовый уровень и каждые 8 ​​недель с C1D1 до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или отзыва согласия.
ORR определяли как процент субъектов с BOR либо CR, либо PR, по отношению к общему количеству оцениваемых субъектов. Субъекты с недостаточными данными для классификации ответов были классифицированы как не отвечающие на объективный ответ. ORR представлен для оценок, не связанных с ЦНС, для пилотной фазы и когорт 1–3.
Базовый уровень и каждые 8 ​​недель с C1D1 до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или отзыва согласия.
Фаза расширения: ЧОО для когорты 3 (оценка ЦНС)
Временное ограничение: Базовый уровень и каждые 8 ​​недель с C1D1 до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или отзыва согласия.
ORR определяли как процент субъектов с BOR либо CR, либо PR, по отношению к общему количеству оцениваемых субъектов. Субъекты с недостаточными данными для классификации ответов были классифицированы как не отвечающие на объективный ответ. ORR представлен для оценок ЦНС для когорты 3.
Базовый уровень и каждые 8 ​​недель с C1D1 до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или отзыва согласия.
Пилотная фаза + фаза расширения: средняя продолжительность объективного ответа (DOR) (оценка без ЦНС)
Временное ограничение: Базовый уровень и каждые 8 ​​недель с C1D1 до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или отзыва согласия.
DOR определяли как время от первой регистрации ответа (CR или PR, в зависимости от того, что произошло раньше, на основании оценки исследователя с использованием критериев RECIST) до даты прогрессирования заболевания или до смерти по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше. DOR рассчитывали для субъектов, у которых в качестве BOR были CR или PR. Для субъектов, у которых не было квалификационного прогрессирующего заболевания или смерти, датой цензурирования была дата, когда последняя достоверная оценка опухоли определила отсутствие прогрессирования. Медиана DOR представлена ​​для оценок, не связанных с ЦНС, для пилотной фазы и когорт 1-3.
Базовый уровень и каждые 8 ​​недель с C1D1 до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или отзыва согласия.
Фаза расширения: медиана DOR для когорты 3 (оценка ЦНС)
Временное ограничение: Базовый уровень и каждые 8 ​​недель с C1D1 до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или отзыва согласия.
DOR определяли как время от первой регистрации ответа (CR или PR, в зависимости от того, что произошло раньше, на основании оценки исследователя с использованием критериев mRECIST) до даты прогрессирования заболевания или до смерти по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше. DOR рассчитывали для субъектов, у которых в качестве BOR были CR или PR. Для субъектов, у которых не было квалификационного прогрессирующего заболевания или смерти, датой цензурирования была дата, когда последняя достоверная оценка опухоли определила отсутствие прогрессирования. Медиана DOR представлена ​​для оценок ЦНС для когорты 3.
Базовый уровень и каждые 8 ​​недель с C1D1 до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или отзыва согласия.
Пилотная фаза + Фаза расширения: ответ клинической пользы (CBR) (оценка вне ЦНС)
Временное ограничение: Базовый уровень и каждые 8 ​​недель с C1D1 до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или отзыва согласия.
CBR определяли как процент субъектов с BOR, характеризуемым как CR в любое время, PR в любое время или SD ≥ 24 недель, по отношению к общему количеству оцениваемых субъектов. CBR представлен для оценок, не связанных с ЦНС.
Базовый уровень и каждые 8 ​​недель с C1D1 до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или отзыва согласия.
Фаза расширения: CBR для когорты 3 (оценка ЦНС)
Временное ограничение: Базовый уровень и каждые 8 ​​недель с C1D1 до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или отзыва согласия.
CBR определяли как процент субъектов с BOR, характеризуемым как CR в любое время, PR в любое время или SD ≥ 24 недель, по отношению к общему количеству оцениваемых субъектов. CBR представлен для оценки ЦНС для когорты 3.
Базовый уровень и каждые 8 ​​недель с C1D1 до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или отзыва согласия.
Пилотная фаза + фаза расширения: количество субъектов, у которых возникли нежелательные явления, возникающие при лечении (TEAE), связанные с MM-398
Временное ограничение: С MM-398 лечение начинают в течение 30 дней после последней дозы.
Количество субъектов, испытавших TEAE, о которых Исследователь сообщил, что они связаны с MM-398, представлено для пилотной фазы и фазы расширения. НЯ считалось неотложным лечением, если оно началось во время или после первого введения MM-398, началось до введения дозы MM-398 и усилилось по тяжести или серьезности после введения дозы, или началось до введения дозы MM-398, но причинно-следственная связь изменилась. к «связанным» после дозирования.
С MM-398 лечение начинают в течение 30 дней после последней дозы.
Экспериментальная фаза: время достижения максимальной концентрации иринотекана и SN-38 в плазме (Tmax)
Временное ограничение: Пилотная фаза: инфузия C1D1 до MM-398, конец инфузии, постинфузия (2, 72, 168 часов); предварительная инфузия C1D15; Контрольный визит через 30 дней.
Только в цикле 1 пилотной фазы образцы собирали для определения уровней общего иринотекана (липосомальное и свободное лекарство) и SN-38 (метаболит) в плазме после введения дозы 70 мг/м^2 MM-398 FBE (80 мг/м^2 MM-398 в солевом эквиваленте [SBE]). Фармакокинетический (ФК) анализ был основан на некомпартментальном анализе. Любые концентрации в плазме ниже нижнего предела количественного определения (LLOQ) определялись как отсутствующие/нулевые в наборе данных в соответствии с заранее определенными правилами. LLOQ для иринотекана составлял 0,140 мкг на миллилитр (мкг/мл), а для SN-38 LLOQ для пилотной фазы составлял 0,441 нанограмм на миллилитр (нг/мл). Медиана tmax представлена ​​для пилотной фазы.
Пилотная фаза: инфузия C1D1 до MM-398, конец инфузии, постинфузия (2, 72, 168 часов); предварительная инфузия C1D15; Контрольный визит через 30 дней.
Фаза расширения: иринотекан и SN-38 Tmax
Временное ограничение: Фаза расширения: циклы 1-3 до инфузии MM-398, конец инфузии, постинфузия (2, 48 168 часов); предварительная инфузия D15; Контрольный визит через 30 дней.
Для фазы расширения были собраны образцы для определения уровней общего иринотекана (липосомного и свободного лекарственного средства) и SN-38 (метаболита) в плазме, и данные представлены для циклов 1–3 в виде дозы, полученной для каждого цикла (в зависимости от титрования дозы). ): от 35 до 70 мг/м^2 MM-398 FBE (от 40 до 80 мг/м^2 MM-398 SBE). ФК-анализ был основан на некомпартментальном анализе. Любые концентрации в плазме ниже LLOQ определялись как отсутствующие/нулевые в наборе данных в соответствии с заранее определенными правилами. LLOQ для иринотекана составлял 0,140 мкг/мл, а для SN-38 LLOQ для фазы расширения составлял 0,600 нг/мл. Медиана tmax представлена ​​для уровней доз в фазе расширения, для которой были собраны данные. Результаты фармакокинетики для субъектов во всех когортах фазы расширения были объединены для участников одного и того же цикла и той же дозы. Общее количество субъектов, оцененных в наборе ФК для фазы расширения, составило 21, при этом для каждого цикла/дозы оценивались разные числа.
Фаза расширения: циклы 1-3 до инфузии MM-398, конец инфузии, постинфузия (2, 48 168 часов); предварительная инфузия D15; Контрольный визит через 30 дней.
Пилотная фаза: максимальная наблюдаемая концентрация иринотекана в плазме (Cmax)
Временное ограничение: Пилотная фаза: инфузия C1D1 до MM-398, конец инфузии, постинфузия (2, 72, 168 часов); предварительная инфузия C1D15; Контрольный визит через 30 дней.
Только в цикле 1 пилотной фазы образцы собирали для определения уровней общего иринотекана (липосомного и свободного лекарственного средства) в плазме после введения дозы 70 мг/м^2 MM-398 FBE (80 мг/м^2 MM- 398 СБЭ). ФК-анализ был основан на некомпартментальном анализе. Любые концентрации в плазме ниже LLOQ определялись как отсутствующие/нулевые в наборе данных в соответствии с заранее определенными правилами. LLOQ для иринотекана составлял 0,140 мкг/мл. Среднее значение Cmax представлено для пилотной фазы.
Пилотная фаза: инфузия C1D1 до MM-398, конец инфузии, постинфузия (2, 72, 168 часов); предварительная инфузия C1D15; Контрольный визит через 30 дней.
Экспериментальный этап: SN-38 Cmax
Временное ограничение: Пилотная фаза: инфузия C1D1 до MM-398, конец инфузии, постинфузия (2, 72, 168 часов); предварительная инфузия C1D15; Контрольный визит через 30 дней.
В цикле 1 только пилотной фазы образцы собирали для определения уровней SN-38 (метаболит) в плазме после введения дозы 70 мг/м^2 MM-398 FBE (80 мг/м^2 MM-398 SBE). ). ФК-анализ был основан на некомпартментальном анализе. Любые концентрации в плазме ниже LLOQ определялись как отсутствующие/нулевые в наборе данных в соответствии с заранее определенными правилами. LLOQ для SN-38 для пилотной фазы составлял 0,441 нг/мл. Среднее значение Cmax представлено для пилотной фазы.
Пилотная фаза: инфузия C1D1 до MM-398, конец инфузии, постинфузия (2, 72, 168 часов); предварительная инфузия C1D15; Контрольный визит через 30 дней.
Фаза расширения: иринотекан Cmax
Временное ограничение: Фаза расширения: циклы 1-3 до инфузии MM-398, конец инфузии, постинфузия (2, 48 168 часов); предварительная инфузия D15; Контрольный визит через 30 дней.
Для фазы расширения были собраны образцы для определения уровней общего иринотекана (липосомного и свободного лекарственного средства) в плазме, и данные представлены для циклов с 1 по 3 в виде дозы, полученной для каждого цикла (в зависимости от титрования дозы): от 35 до 70 мг/сут. m^2 MM-398 FBE (от 40 до 80 мг/м^2 MM-398 SBE). ФК-анализ был основан на некомпартментальном анализе. Любые концентрации в плазме ниже LLOQ определялись как отсутствующие/нулевые в наборе данных в соответствии с заранее определенными правилами. LLOQ для иринотекана составлял 0,140 мкг/мл. Среднее Cmax представлено для фазы расширения. Результаты фармакокинетики для субъектов во всех когортах фазы расширения были объединены для участников одного и того же цикла и той же дозы. Общее количество субъектов, оцененных в наборе ФК для фазы расширения, составило 21, при этом для каждого цикла/дозы оценивались разные числа.
Фаза расширения: циклы 1-3 до инфузии MM-398, конец инфузии, постинфузия (2, 48 168 часов); предварительная инфузия D15; Контрольный визит через 30 дней.
Фаза расширения: SN-38 Cmax
Временное ограничение: Фаза расширения: циклы 1-3 до инфузии MM-398, конец инфузии, постинфузия (2, 48 168 часов); предварительная инфузия D15; Контрольный визит через 30 дней.
Для фазы расширения были собраны образцы для определения уровней SN-38 (метаболит) в плазме, и данные представлены для циклов с 1 по 3 в виде дозы, полученной для каждого цикла (в зависимости от титрования дозы): от 35 до 70 мг/м^ 2 MM-398 FBE (от 40 до 80 мг/м^2 MM-398 SBE). ФК-анализ был основан на некомпартментальном анализе. Любые концентрации в плазме ниже LLOQ определялись как отсутствующие/нулевые в наборе данных в соответствии с заранее определенными правилами. LLOQ для SN-38 для фазы расширения составлял 0,600 нг/мл. Среднее значение Cmax представлено для уровней дозы в фазе расширения, для которой были собраны данные. Результаты фармакокинетики для субъектов во всех когортах фазы расширения были объединены для участников одного и того же цикла и той же дозы. Общее количество субъектов, оцененных в наборе ФК для фазы расширения, составило 21, при этом для каждого цикла/дозы оценивались разные числа.
Фаза расширения: циклы 1-3 до инфузии MM-398, конец инфузии, постинфузия (2, 48 168 часов); предварительная инфузия D15; Контрольный визит через 30 дней.
Экспериментальная фаза: площадь под временной кривой концентрации в плазме от нулевого времени до последней определяемой количественно концентрации (AUC[0-tlast]) для иринотекана
Временное ограничение: Пилотная фаза: инфузия C1D1 до MM-398, конец инфузии, постинфузия (2, 72, 168 часов); предварительная инфузия C1D15; Контрольный визит через 30 дней.
Только в цикле 1 пилотной фазы образцы собирали для определения уровней общего иринотекана (липосомного и свободного лекарственного средства) в плазме после введения дозы 70 мг/м^2 MM-398 FBE (80 мг/м^2 MM- 398 СБЭ). ФК-анализ был основан на некомпартментальном анализе. Любые концентрации в плазме ниже LLOQ определялись как отсутствующие/нулевые в наборе данных в соответствии с заранее определенными правилами. LLOQ для иринотекана составлял 0,140 мкг/мл. Среднее значение AUC(0-tlast) представлено для пилотной фазы.
Пилотная фаза: инфузия C1D1 до MM-398, конец инфузии, постинфузия (2, 72, 168 часов); предварительная инфузия C1D15; Контрольный визит через 30 дней.
Экспериментальный этап: SN-38 AUC (0-последний)
Временное ограничение: Пилотная фаза: инфузия C1D1 до MM-398, конец инфузии, постинфузия (2, 72, 168 часов); предварительная инфузия C1D15; Контрольный визит через 30 дней.
В цикле 1 только пилотной фазы образцы собирали для определения уровней SN-38 (метаболит) в плазме после введения дозы 70 мг/м^2 MM-398 FBE (80 мг/м^2 MM-398 SBE). ). ФК-анализ был основан на некомпартментальном анализе. Любые концентрации в плазме ниже LLOQ определялись как отсутствующие/нулевые в наборе данных в соответствии с заранее определенными правилами. LLOQ для SN-38 для пилотной фазы составлял 0,441 нг/мл. Среднее значение AUC(0-tlast) представлено для пилотной фазы.
Пилотная фаза: инфузия C1D1 до MM-398, конец инфузии, постинфузия (2, 72, 168 часов); предварительная инфузия C1D15; Контрольный визит через 30 дней.
Фаза расширения: иринотекан AUC (0-tlast)
Временное ограничение: Фаза расширения: циклы 1-3 до инфузии MM-398, конец инфузии, постинфузия (2, 48 168 часов); предварительная инфузия D15; Контрольный визит через 30 дней.
Для фазы расширения были собраны образцы для определения уровней общего иринотекана (липосомного и свободного лекарственного средства) в плазме, и данные представлены для циклов с 1 по 3 в виде дозы, полученной для каждого цикла (в зависимости от титрования дозы): от 35 до 70 мг/сут. m^2 MM-398 FBE (от 40 до 80 мг/м^2 MM-398 SBE). ФК-анализ был основан на некомпартментальном анализе. Любые концентрации в плазме ниже LLOQ определялись как отсутствующие/нулевые в наборе данных в соответствии с заранее определенными правилами. LLOQ для иринотекана составлял 0,140 мкг/мл. Среднее значение AUC(0-tlast) представлено для фазы расширения. Результаты фармакокинетики для субъектов во всех когортах фазы расширения были объединены для участников одного и того же цикла и той же дозы. Общее количество субъектов, оцененных в наборе ФК для фазы расширения, составило 21, при этом для каждого цикла/дозы оценивались разные числа.
Фаза расширения: циклы 1-3 до инфузии MM-398, конец инфузии, постинфузия (2, 48 168 часов); предварительная инфузия D15; Контрольный визит через 30 дней.
Фаза расширения: SN-38 AUC (0-tlast)
Временное ограничение: Фаза расширения: циклы 1-3 до инфузии MM-398, конец инфузии, постинфузия (2, 48 168 часов); предварительная инфузия D15; Контрольный визит через 30 дней.
Для фазы расширения были собраны образцы для определения уровней SN-38 (метаболит) в плазме, и данные представлены для циклов с 1 по 3 в виде дозы, полученной для каждого цикла (в зависимости от титрования дозы): от 35 до 70 мг/м^ 2 MM-398 FBE (от 40 до 80 мг/м^2 MM-398 SBE). ФК-анализ был основан на некомпартментальном анализе. Любые концентрации в плазме ниже LLOQ определялись как отсутствующие/нулевые в наборе данных в соответствии с заранее определенными правилами. LLOQ для SN-38 для фазы расширения составлял 0,600 нг/мл. Среднее значение AUC(0-tlast) представлено для уровней дозы в фазе расширения, для которой были собраны данные. Результаты фармакокинетики для субъектов во всех когортах фазы расширения были объединены для участников одного и того же цикла и той же дозы. Общее количество субъектов, оцененных в наборе ФК для фазы расширения, составило 21, при этом для каждого цикла/дозы оценивались разные числа.
Фаза расширения: циклы 1-3 до инфузии MM-398, конец инфузии, постинфузия (2, 48 168 часов); предварительная инфузия D15; Контрольный визит через 30 дней.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Ipsen

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 ноября 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

2 октября 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

2 октября 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 декабря 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 января 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

17 января 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 ноября 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 ноября 2019 г.

Последняя проверка

1 ноября 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MM-398-01-01-02

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться