Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

MM-398 (nanoliposomaalinen irinotekaani, Nal-IRI) kasvaimen lääketasojen määrittämiseen ja ferumoksitolimagneettikuvauksen soveltuvuuden arvioimiseen kasvaimeen liittyvien makrofagien mittaamiseen ja potilaan hoitovasteen ennustamiseen

perjantai 15. marraskuuta 2019 päivittänyt: Ipsen

Vaiheen I tutkimus potilailla, joita hoidettiin MM-398:lla (nanoliposomaalinen irinotekaani, Nal-IRI) kasvainlääkkeiden tason määrittämiseksi ja ferumoksitolimagneettisen resonanssikuvauksen soveltuvuuden arvioimiseksi kasvaimeen liittyvien makrofagien mittaamiseksi ja potilaan hoitovasteen ennustamiseksi

Tämä on vaiheen I tutkimus, jonka tarkoituksena on ymmärtää MM-398:n biologinen jakautuminen ja määrittää ferumoksitolin käyttö kasvaimen kuvantamisaineena.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä tutkimus tehdään kahdessa vaiheessa.

Pilottivaihe: Tähän tutkimukseen otetaan mukaan noin 12 potilasta, yhteensä enintään 20 pilottivaiheessa ja 30 potilasta laajennusvaiheessa. Kolmella ensimmäisellä pilottivaiheessa olevalla potilaalla voi olla mikä tahansa kiinteä kasvaintyyppi; seuraavilla potilailla on kuitenkin oltava ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), paksusuolen syöpä (CRC), kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä (TNBC), estrogeenireseptori/progesteronireseptori (ER/PR) positiivinen rintasyöpä, haimasyöpä, munasarjasyöpä, mahasyöpä syöpä, gastroesofageaalisen liitoksen adenokarsinooma tai pään ja kaulan syöpä. Enintään kolme ER/PR-positiivista rintasyöpää sairastavaa potilasta voidaan ottaa mukaan pilottivaiheeseen, ja samanlaisia ​​rajoituksia voidaan asettaa muille kasvaintyypeille heterogeenisen populaation varmistamiseksi.

Laajennusvaihe: Laajennus ottaa edenneen metastaattisen rintasyövän potilaat kolmeen 10 potilaan kohorttiin riippuen rintasyövän alatyypistä:

Kohortti 1: ER- ja/tai PR-positiivinen rintasyöpä Kohortti 2: TNBC Kohortti 3: BC aktiivisella aivometastaasilla

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

45

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Yhdysvallat, 85258
        • HonorHealth
      • Scottsdale, Arizona, Yhdysvallat, 85159-5499
        • Mayo Clinic
    • California
      • San Francisco, California, Yhdysvallat, 94115
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33607
        • Moffitt Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
        • University of Michighan Comprehensive Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
        • Washington University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
        • UNC- Lineberger Comprehensive Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Kaikki aiheet:

  • Patologisesti vahvistettu kiinteiden kasvainten diagnoosi
  • Metastaattinen sairaus
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0–1
  • Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta
  • Normaali elektrokardiogrammi (EKG)
  • 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi
  • Pystyy ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen

Vain pilottitutkimus:

- CRC, TNBC, ER/PR-rintasyöpä, NSCLC, haimasyöpä, munasarjasyöpä, mahasyöpä, gastroesofageaalisen liitoksen (GEJ) adenokarsinooma, pään ja kaulan syöpä

Laajennusvaiheen lisäehdot:

  • Paikallisesti edennyt tai metastaattinen rintasyöpä
  • Sai vähintään yhden sytotoksisen hoidon paikallisesti edenneessä ja metastaattisessa ympäristössä
  • Sai ≤ 5 aikaisempaa kemoterapiasarjaa metastaattisissa olosuhteissa
  • Ehdokas kemoterapiaan

Laajennusvaiheen kohortin 3 lisäehdot:

  • Rintasyöpä, jossa on aktiivinen aivometastaasi
  • Neurologisesti vakaa

Poissulkemiskriteerit:

  • Aktiivinen keskushermoston (CNS) etäpesäke (koskee vain pilottivaihetta ja laajennusvaiheen kohorttia 1 ja 2)
  • Kliinisesti merkittävät GI-häiriöt
  • Aiempaa irinotekaani- tai bevasitsumabihoitoa viimeisen 6 kuukauden aikana ja laajennusvaiheen potilaat ovat saaneet aiempaa hoitoa Topol-estäjillä
  • Tunnettu yliherkkyys MM-398:lle tai ferumoksitolille
  • Kyvyttömyys käydä läpi MRI
  • Aktiivinen infektio
  • Raskaana oleva tai imettävä
  • Aikaisempi kemoterapia, joka on annettu 3 viikon sisällä tai aikavälillä, joka on alle vähintään 5 aineen puoliintumisaikaa, sen mukaan kumpi on pidempi, ennen ensimmäistä suunniteltua annostelupäivää tässä tutkimuksessa
  • Sai sädehoitoa viimeisen 14 päivän aikana
  • Käsitelty parenteraalisella raudalla edellisten 4 viikon aikana

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Pilottivaihe: Ferumoksitoli ja sen jälkeen MM-398
Ferumoksitoli 5 mg/kg IV nopeudella 1 ml/s, annettu kerran päivänä 1. MM-398 IV 90 minuutin ajan päivinä 1 ja 15 joka 4 viikon syklissä
Lääke: Ferumoksitoli
Ferumoksitoli 5 mg/kg IV yhtenä bolusinjektiona kerran annettuna.
Lääke: MM-398
MM-398 IV yli 90 minuuttia 2 viikon välein, kunnes sairaus etenee tai sietämätön toksisuus
Kokeellinen: Laajennusvaihe: Ferumoksitoli ja sen jälkeen MM-398
Ferumoksitoli 5 mg/kg IV nopeudella 1 ml/s, annettuna kerran päivänä 1. MM-398 IV 90 minuutin ajan annos 1 päivinä 1 ja 15 joka 4 viikon syklissä Kohortti 1: ER- ja/tai PR-positiivinen BC-kohortti 2: TNBC-kohortti 3: BC, jossa on aktiivinen aivometastaasi
Lääke: Ferumoksitoli
Ferumoksitoli 5 mg/kg IV yhtenä bolusinjektiona kerran annettuna.
Lääke: MM-398
MM-398 IV yli 90 minuuttia 2 viikon välein, kunnes sairaus etenee tai sietämätön toksisuus

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Pilottivaihe: Irinotekaanin ja SN-38:n kasvaintasot syklissä 1, päivä 4
Aikaikkuna: Syklillä 1, päivä 4 pilottivaiheessa.
Kaksi kasvainbiopsiaa kerättiin 72 tuntia ensimmäisen MM-398 IV -infuusion jälkeen pilottivaiheen MM-398-hoitovaiheen syklin 1 aikana irinotekaanin ja SN-38:n (aktiivinen metaboliitti) kasvaintasojen määrittämiseksi. Biopsiaan valitut leesiot perustuivat FMX-MRI:n tuloksiin, jotka saatiin FMX-vaiheen päivinä 1, 2 ja 4, ja ne kerättiin aiemmin biopsiaamattomasta leesiosta. Ensimmäinen ydinbiopsia otettiin kasvaimen alueelta, joka osoitti suurimman signaalimuutoksen joko T2- tai T1-sekvensseissä FMX-MRI:n perusteella. Toinen ydinbiopsia otettiin alueelta, joka osoitti vähiten signaalin muutosta FMX-MRI:n perusteella, välttäen nekroosialueita.
Syklillä 1, päivä 4 pilottivaiheessa.
Laajennusvaihe: MRI-skannauksen laadun vaikutus kasvaimen arviointiin
Aikaikkuna: Laajennusvaihe Sykli 1: FMX-annos ennen, 1-4 tuntia FMX-annoksen jälkeen, 16-24 tuntia FMX-annoksen jälkeen, 2 viikkoa FMX-annoksen jälkeen.
FMX:n kvantifioinnin toteutettavuus kasvainvauriossa arvioitiin hankkimalla riittävän laadukkaat perustason (pre-FMX-annos) ja seurantatutkimukset (FMX-annoksen jälkeen) kvantitatiivisen analyysin suorittamisen mahdollistamiseksi. Laatu arvioitiin tekemällä yhteenveto skannauksista, jotka olivat riittäviä kasvaimen arviointiin tai suboptimaalisia, mutta joiden arviointi saatiin päätökseen arvioimista varten. Kaksi FMX-MRI-skannausta otettiin FMX-vaiheen päivänä 1 (pre-FMX-annostus) ja päivänä 2 (16-24 tuntia annoksen jälkeen). Yksi MRI-skannaus otettiin myös 1-4 tuntia FMX-annoksen jälkeen (FMX-vaiheen päivä 1) ja 2 viikkoa FMX-annoksen jälkeen (MM-398-vaiheen 15. päivä). Tutkittavalle oli mahdollista saada 2 FMX-MRI-skannausta samalle käynnille ja aikapisteelle, joka vastasi skannauksen kohdepaikkaa. Sellaisten MRI-skannaustulosten lukumäärä, jotka arvioitiin olevan riittävä tai alioptimaalinen kullakin aikapisteellä, esitetään.
Laajennusvaihe Sykli 1: FMX-annos ennen, 1-4 tuntia FMX-annoksen jälkeen, 16-24 tuntia FMX-annoksen jälkeen, 2 viikkoa FMX-annoksen jälkeen.
Laajennusvaihe: Paras yleinen tuumorivaste (BOR) kasvaimen FMX:n sisäänoton luokituksen mukaan 16–24 tuntia FMX-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Laajennusvaihe: C1D2 FMX -vaihe ja 8 viikon välein RECIST-arvioinneille C1D1:stä taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen tai suostumuksen peruuttamiseen asti.
FMX-kasvaimen sisäänotto luokiteltiin "alhaiseksi kasvaimen sisäänotoksi" tai "korkeaksi kasvaimen sisäänottoksi", ja se määritettiin 16-24 tunnin ajan FMX-annostuksen jälkeen. FMX:n otto potilaan leesioissa luokiteltiin käyttämällä perusviivakorjattujen FMX-arvojen mediaania kyseisellä hetkellä kaikilla koehenkilöillä. Paras radiologinen kokonaiskasvaimen vaste MM-398:lle tutkimuksen alusta loppuun arvioitiin käyttämällä sekä tutkija- että kuvantamistuloksia vasteen arviointikriteerien mukaan kiinteiden kasvaimien (RECIST) versiossa 1.1 (ei-keskushermoston [CNS] arvioinnit). Kohortit 1, 2 ja 3). Kasvainvaste luokiteltiin täydelliseksi vasteeksi (CR), osittaiseksi vasteeksi (PR), stabiiliksi sairaudeksi (SD) tai progressiiviseksi sairaudeksi (PD). BOR esitetään kasvaimen sisäänoton luokituksena 16-24 tuntia FMX-annoksen jälkeen kohorttikohtaisesti ei-CNS RECIST -arviointia varten.
Laajennusvaihe: C1D2 FMX -vaihe ja 8 viikon välein RECIST-arvioinneille C1D1:stä taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen tai suostumuksen peruuttamiseen asti.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Pilottivaihe + laajennusvaihe: Mediaani etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) (ei-CNS-arviointi)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 8 viikon välein C1D1:stä taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen tai suostumuksen peruuttamiseen asti.

PFS määriteltiin kuukausina ajanjaksona ensimmäisestä MM-398-annoksesta radiologisen taudin etenemispäivämäärään RECIST per tutkija -arviointi tai kuolemantapaus mistä tahansa syystä riippuen siitä, kumpi tapahtui ensin.

Etenemispäivä määritellään aikaisimmaksi päiväksi, jolloin PD:n tai kuoleman yleinen kasvainvaste kirjattiin. Koehenkilöillä, joilla ei ollut hyväksyttävää etenevää sairautta tai kuolemaa, PFS:n sensuroinnin päivämäärä oli päivämäärä, jolloin viimeinen kelvollinen kasvainarviointi määritti etenemisen puutteen. Tutkijan arvioima PFS analysoitiin Kaplan-Meier-menetelmällä ja esitetään ei-CNS-arviointiin perustuva mediaani PFS.
Lähtötilanne ja 8 viikon välein C1D1:stä taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen tai suostumuksen peruuttamiseen asti.
Laajennusvaihe: Mediaani PFS kohortille 3 (CNS-arviointi)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 8 viikon välein C1D1:stä taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen tai suostumuksen peruuttamiseen asti.

PFS määriteltiin kuukausina ajanjaksona ensimmäisestä MM-398-annoksesta radiologisen taudin etenemispäivämäärään modifioitujen RECIST (mRECIST) -kriteerien mukaan (CNS-sairaus; kohortti 3) tutkijan arviota kohden tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.

Etenemispäivä määritellään aikaisimmaksi päiväksi, jolloin PD:n tai kuoleman yleinen kasvainvaste kirjattiin. Koehenkilöillä, joilla ei ollut hyväksyttävää etenevää sairautta tai kuolemaa, PFS:n sensuroinnin päivämäärä oli päivämäärä, jolloin viimeinen kelvollinen kasvainarviointi määritti etenemisen puutteen. Tutkijan arvioima PFS analysoitiin Kaplan-Meier-menetelmällä, ja CNS mRECIST -arviointiin perustuva mediaani PFS on annettu kohortille 3.
Lähtötilanne ja 8 viikon välein C1D1:stä taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen tai suostumuksen peruuttamiseen asti.
Pilottivaihe + laajennusvaihe: BOR (ei-CNS-arviointi)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 8 viikon välein C1D1:stä taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen tai suostumuksen peruuttamiseen asti.

BOR määriteltiin parhaaksi vasteeksi RECIST-version 1.1 (ei-CNS-arvioinnit) -kriteereillä tutkijaarviointia kohden, joka kirjattiin ensimmäisestä MM-398-annoksesta taudin etenemiseen tai uuden syövänvastaisen hoidon ja/tai leikkauksen aloittamiseen.

Kasvainvaste luokiteltiin CR:ksi, PR:ksi, SD:ksi tai PD:ksi. SD:n luokittelu vaati vähintään yhden SD-arvioinnin vähintään 4 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen. Koehenkilöt luokiteltiin ei-arvioitaviksi, jos vastausten luokitteluun ei ollut riittävästi tietoa. BOR esitetään ei-CNS-arvioinneille pilottivaiheessa ja kohortteissa 1–3.
Lähtötilanne ja 8 viikon välein C1D1:stä taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen tai suostumuksen peruuttamiseen asti.
Laajennusvaihe: BOR kohortille 3 (CNS-arviointi)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 8 viikon välein C1D1:stä taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen tai suostumuksen peruuttamiseen asti.

BOR määriteltiin parhaaksi vasteeksi mRECIST-kriteerien (CNS-sairaus; Kohortti 3) kriteerien mukaan tutkijaarviointia kohti, joka kirjattiin ensimmäisestä MM-398-annoksesta taudin etenemiseen tai uuden syövän vastaisen hoidon ja/tai leikkauksen aloittamiseen.

Kasvainvaste luokiteltiin CR:ksi, PR:ksi, SD:ksi tai PD:ksi. SD:n luokittelu vaati vähintään yhden SD-arvioinnin vähintään 4 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen. Koehenkilöt luokiteltiin ei-arvioitaviksi, jos vastausten luokitteluun ei ollut riittävästi tietoa. BOR esitetään kohortin 3 keskushermoston arviointeja varten.
Lähtötilanne ja 8 viikon välein C1D1:stä taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen tai suostumuksen peruuttamiseen asti.
Pilottivaihe + laajennusvaihe: Objektiivinen vasteprosentti (ORR) (ei-CNS-arviointi)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 8 viikon välein C1D1:stä taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen tai suostumuksen peruuttamiseen asti.
ORR määriteltiin niiden koehenkilöiden prosenttiosuutena, joiden BOR oli joko CR tai PR suhteessa arvioitavien koehenkilöiden kokonaismäärään. Koehenkilöt, joilla ei ollut riittävästi tietoa vasteen luokitteluun, luokiteltiin ei-responseiksi objektiivisen vasteen vuoksi. ORR esitetään ei-CNS-arvioinneille pilottivaiheessa ja kohorteissa 1–3.
Lähtötilanne ja 8 viikon välein C1D1:stä taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen tai suostumuksen peruuttamiseen asti.
Laajennusvaihe: ORR kohortille 3 (CNS-arviointi)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 8 viikon välein C1D1:stä taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen tai suostumuksen peruuttamiseen asti.
ORR määriteltiin niiden koehenkilöiden prosenttiosuutena, joiden BOR oli joko CR tai PR suhteessa arvioitavien koehenkilöiden kokonaismäärään. Koehenkilöt, joilla ei ollut riittävästi tietoa vasteen luokitteluun, luokiteltiin ei-responseiksi objektiivisen vasteen vuoksi. ORR esitetään kohortin 3 keskushermoston arviointeja varten.
Lähtötilanne ja 8 viikon välein C1D1:stä taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen tai suostumuksen peruuttamiseen asti.
Pilottivaihe + laajennusvaihe: Objektiivisen vasteen mediaanikesto (DOR) (ei-CNS-arviointi)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 8 viikon välein C1D1:stä taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen tai suostumuksen peruuttamiseen asti.
DOR määriteltiin ajaksi ensimmäisestä vasteen dokumentoinnista (CR tai PR sen mukaan, kumpi tapahtui ensin, tutkijan arvioinnin perusteella RECIST-kriteereitä käyttäen) taudin etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtui ensin. DOR laskettiin koehenkilöille, joilla oli CR tai PR BOR. Koehenkilöillä, joilla ei ollut hyväksyttävää etenevää sairautta tai kuolemaa, sensurointipäivä oli päivämäärä, jolloin viimeinen kelvollinen kasvainarviointi määritti etenemisen puutteen. Mediaani DOR on esitetty ei-CNS-arvioinneille pilottivaiheessa ja kohortissa 1-3.
Lähtötilanne ja 8 viikon välein C1D1:stä taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen tai suostumuksen peruuttamiseen asti.
Laajennusvaihe: DOR-mediaani kohortille 3 (CNS-arviointi)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 8 viikon välein C1D1:stä taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen tai suostumuksen peruuttamiseen asti.
DOR määriteltiin ajaksi ensimmäisestä vasteen dokumentoinnista (CR tai PR sen mukaan, kumpi tapahtui ensin, tutkijan arvioinnin perusteella mRECIST-kriteereitä käyttäen) taudin etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtui ensin. DOR laskettiin koehenkilöille, joilla oli CR tai PR BOR. Koehenkilöillä, joilla ei ollut hyväksyttävää etenevää sairautta tai kuolemaa, sensurointipäivä oli päivämäärä, jolloin viimeinen kelvollinen kasvainarviointi määritti etenemisen puutteen. Mediaani DOR on esitetty kohortin 3 keskushermoston arvioinneissa.
Lähtötilanne ja 8 viikon välein C1D1:stä taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen tai suostumuksen peruuttamiseen asti.
Pilottivaihe + laajennusvaihe: kliininen hyötyvaste (CBR) (ei-CNS-arviointi)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 8 viikon välein C1D1:stä taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen tai suostumuksen peruuttamiseen asti.
CBR määriteltiin niiden koehenkilöiden prosenttiosuutena, joilla oli BOR, joka luonnehtii CR:ksi milloin tahansa, PR milloin tahansa tai SD ≥ 24 viikkoa suhteessa arvioitavien koehenkilöiden kokonaismäärään. CBR esitetään ei-CNS-arviointeja varten.
Lähtötilanne ja 8 viikon välein C1D1:stä taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen tai suostumuksen peruuttamiseen asti.
Laajennusvaihe: CBR kohortille 3 (CNS-arviointi)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 8 viikon välein C1D1:stä taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen tai suostumuksen peruuttamiseen asti.
CBR määriteltiin niiden koehenkilöiden prosenttiosuutena, joilla oli BOR, joka luonnehtii CR:ksi milloin tahansa, PR milloin tahansa tai SD ≥ 24 viikkoa suhteessa arvioitavien koehenkilöiden kokonaismäärään. CBR esitetään CNS-arviointia varten kohortissa 3.
Lähtötilanne ja 8 viikon välein C1D1:stä taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen tai suostumuksen peruuttamiseen asti.
Pilottivaihe + laajennusvaihe: MM-398:aan liittyvien hoitoon saaneiden potilaiden määrä
Aikaikkuna: MM-398:sta hoito aloitetaan 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen.
Koehenkilöiden määrä, jotka kokivat TEAE:n, jonka tutkija ilmoitti liittyvän MM-398:aan, esitetään pilotti- ja laajennusvaiheessa. AE katsottiin hoitoon liittyväksi, jos se alkoi MM-398:n ensimmäisen annon yhteydessä tai sen jälkeen, alkoi ennen MM-398:n annostelua ja sen vakavuus tai vakavuus lisääntyi annostelun jälkeen tai se alkoi ennen MM-398:n annosta, mutta syy-yhteys muuttui. "liittyvät" annostelun jälkeen.
MM-398:sta hoito aloitetaan 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen.
Pilottivaihe: Aika plasman irinotekaanin ja SN-38:n maksimipitoisuuden saavuttamiseen (Tmax)
Aikaikkuna: Pilottivaihe: C1D1 pre-MM-398 -infuusio, infuusion loppu, infuusion jälkeinen (2, 72, 168 tuntia); C1D15 esiinfuusio; 30 päivän seurantakäynti.
Ainoastaan ​​pilottivaiheen syklissä 1 otettiin näytteitä kokonaisirinotekaanin (liposomaalinen ja vapaa lääke) ja SN-38:n (metaboliitin) tasojen määrittämiseksi plasmassa 70 mg/m2 MM-398 FBE:n (80) jälkeen. mg/m^2 MM-398 suola-emäsekvivalenttia [SBE]). Farmakokineettinen (PK) analyysi perustui ei-osastoanalyysiin. Kaikki alarajan kvantifiointirajan (LLOQ) alapuolella olevat plasmakonsentraatiot määritettiin tietojoukossa puuttuvaksi/nollaksi ennalta määrättyjen sääntöjen mukaisesti. Irinotekaanin LLOQ oli 0,140 mikrogrammaa millilitrassa (mcg/ml), ja SN-38:n pilottivaiheen LLOQ oli 0,441 nanogrammaa millilitrassa (ng/ml). Keskimääräinen tmax on esitetty pilottivaiheessa.
Pilottivaihe: C1D1 pre-MM-398 -infuusio, infuusion loppu, infuusion jälkeinen (2, 72, 168 tuntia); C1D15 esiinfuusio; 30 päivän seurantakäynti.
Laajennusvaihe: Irinotekaani ja SN-38 Tmax
Aikaikkuna: Laajennusvaihe: Syklit 1-3 ennen MM-398-infuusiota, infuusion loppu, infuusion jälkeinen (2, 48 168 tuntia); D15 esiinfuusio; 30 päivän seurantakäynti.
Laajennusvaihetta varten kerättiin näytteitä irinotekaanin (liposomaalinen ja vapaa lääke) ja SN-38:n (aineenvaihdunta) pitoisuuksien määrittämiseksi plasmassa, ja tiedot esitetään syklien 1-3 osalta kunkin syklin annoksen mukaan (annostitrauksesta riippuen). ): 35 - 70 mg/m2 MM-398 FBE (40 - 80 mg/m2 MM-398 SBE). PK-analyysi perustui ei-osastoanalyysiin. Kaikki LLOQ:n alapuolella olevat plasmakonsentraatiot määritettiin tietojoukossa puuttuvaksi/nollaksi ennalta määrättyjen sääntöjen mukaisesti. Irinotekaanin LLOQ oli 0,140 mcg/ml ja SN-38:n laajennusvaiheen LLOQ oli 0,600 ng/ml. Mediaani tmax on esitetty laajennusvaiheen annostasoille, joista tiedot kerättiin. Kaikkien laajennusvaiheen kohorttien PK-tulokset yhdistettiin niille, jotka olivat samassa syklissä ja samalla annoksella. Laajennusvaiheen PK-sarjassa arvioitujen koehenkilöiden kokonaismäärä oli 21, ja kunkin syklin/annoksen osalta arvioitiin eri lukuja.
Laajennusvaihe: Syklit 1-3 ennen MM-398-infuusiota, infuusion loppu, infuusion jälkeinen (2, 48 168 tuntia); D15 esiinfuusio; 30 päivän seurantakäynti.
Pilottivaihe: Irinotekaanin suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Pilottivaihe: C1D1 pre-MM-398 -infuusio, infuusion loppu, infuusion jälkeinen (2, 72, 168 tuntia); C1D15 esiinfuusio; 30 päivän seurantakäynti.
Ainoastaan ​​pilottivaiheen syklissä 1 kerättiin näytteitä kokonaisirinotekaanin (liposomaalinen ja vapaa lääke) tasojen määrittämiseksi plasmassa 70 mg/m^2 MM-398 FBE:n (80 mg/m^2 MM-) jälkeen. 398 SBE). PK-analyysi perustui ei-osastoanalyysiin. Kaikki LLOQ:n alapuolella olevat plasmakonsentraatiot määritettiin tietojoukossa puuttuvaksi/nollaksi ennalta määrättyjen sääntöjen mukaisesti. Irinotekaanin LLOQ oli 0,140 mcg/ml. Keskimääräinen Cmax on esitetty pilottivaiheessa.
Pilottivaihe: C1D1 pre-MM-398 -infuusio, infuusion loppu, infuusion jälkeinen (2, 72, 168 tuntia); C1D15 esiinfuusio; 30 päivän seurantakäynti.
Pilottivaihe: SN-38 Cmax
Aikaikkuna: Pilottivaihe: C1D1 pre-MM-398 -infuusio, infuusion loppu, infuusion jälkeinen (2, 72, 168 tuntia); C1D15 esiinfuusio; 30 päivän seurantakäynti.
Vain pilottivaiheen syklissä 1 kerättiin näytteitä SN-38:n (aineenvaihdunta) tasojen määrittämiseksi plasmassa 70 mg/m^2 MM-398 FBE:n (80 mg/m^2 MM-398 SBE) jälkeen. ). PK-analyysi perustui ei-osastoanalyysiin. Kaikki LLOQ:n alapuolella olevat plasmakonsentraatiot määritettiin tietojoukossa puuttuvaksi/nollaksi ennalta määrättyjen sääntöjen mukaisesti. SN-38:n LLOQ pilottivaiheessa oli 0,441 ng/ml. Keskimääräinen Cmax on esitetty pilottivaiheessa.
Pilottivaihe: C1D1 pre-MM-398 -infuusio, infuusion loppu, infuusion jälkeinen (2, 72, 168 tuntia); C1D15 esiinfuusio; 30 päivän seurantakäynti.
Laajennusvaihe: Irinotekaanin Cmax
Aikaikkuna: Laajennusvaihe: Syklit 1-3 ennen MM-398-infuusiota, infuusion loppu, infuusion jälkeinen (2, 48 168 tuntia); D15 esiinfuusio; 30 päivän seurantakäynti.
Laajennusvaihetta varten kerättiin näytteitä irinotekaanin (liposomaalisen ja vapaan lääkeaineen) kokonaispitoisuuksien määrittämiseksi plasmassa, ja tiedot esitetään sykleistä 1-3 kunkin syklin annoksen mukaan (riippuen annostitrauksesta): 35-70 mg/ m^2 MM-398 FBE (40-80 mg/m^2 MM-398 SBE). PK-analyysi perustui ei-osastoanalyysiin. Kaikki LLOQ:n alapuolella olevat plasmakonsentraatiot määritettiin tietojoukossa puuttuvaksi/nollaksi ennalta määrättyjen sääntöjen mukaisesti. Irinotekaanin LLOQ oli 0,140 mcg/ml. Keskimääräinen Cmax on esitetty laajennusvaiheelle. Kaikkien laajennusvaiheen kohorttien PK-tulokset yhdistettiin niille, jotka olivat samassa syklissä ja samalla annoksella. Laajennusvaiheen PK-sarjassa arvioitujen koehenkilöiden kokonaismäärä oli 21, ja kunkin syklin/annoksen osalta arvioitiin eri lukuja.
Laajennusvaihe: Syklit 1-3 ennen MM-398-infuusiota, infuusion loppu, infuusion jälkeinen (2, 48 168 tuntia); D15 esiinfuusio; 30 päivän seurantakäynti.
Laajennusvaihe: SN-38 Cmax
Aikaikkuna: Laajennusvaihe: Syklit 1-3 ennen MM-398-infuusiota, infuusion loppu, infuusion jälkeinen (2, 48 168 tuntia); D15 esiinfuusio; 30 päivän seurantakäynti.
Laajennusvaihetta varten kerättiin näytteitä SN-38:n (aineenvaihdunta) tasojen määrittämiseksi plasmassa ja tiedot esitetään sykleille 1-3 kunkin syklin annoksen mukaan (riippuen annostitrauksesta): 35-70 mg/m^ 2 MM-398 FBE (40 - 80 mg/m^2 MM-398 SBE). PK-analyysi perustui ei-osastoanalyysiin. Kaikki LLOQ:n alapuolella olevat plasmakonsentraatiot määritettiin tietojoukossa puuttuvaksi/nollaksi ennalta määrättyjen sääntöjen mukaisesti. SN-38:n LLOQ laajennusvaiheessa oli 0,600 ng/ml. Keskimääräinen Cmax on esitetty laajennusvaiheen annostasoille, joista tiedot kerättiin. Kaikkien laajennusvaiheen kohorttien PK-tulokset yhdistettiin niille, jotka olivat samassa syklissä ja samalla annoksella. Laajennusvaiheen PK-sarjassa arvioitujen koehenkilöiden kokonaismäärä oli 21, ja kunkin syklin/annoksen osalta arvioitiin eri lukuja.
Laajennusvaihe: Syklit 1-3 ennen MM-398-infuusiota, infuusion loppu, infuusion jälkeinen (2, 48 168 tuntia); D15 esiinfuusio; 30 päivän seurantakäynti.
Pilottivaihe: Irinotekaanin plasmapitoisuuden aikakäyrän alla oleva alue nolla-ajasta viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen (AUC[0-tlast])
Aikaikkuna: Pilottivaihe: C1D1 pre-MM-398 -infuusio, infuusion loppu, infuusion jälkeinen (2, 72, 168 tuntia); C1D15 esiinfuusio; 30 päivän seurantakäynti.
Ainoastaan ​​pilottivaiheen syklissä 1 kerättiin näytteitä kokonaisirinotekaanin (liposomaalinen ja vapaa lääke) tasojen määrittämiseksi plasmassa 70 mg/m^2 MM-398 FBE:n (80 mg/m^2 MM-) jälkeen. 398 SBE). PK-analyysi perustui ei-osastoanalyysiin. Kaikki LLOQ:n alapuolella olevat plasmakonsentraatiot määritettiin tietojoukossa puuttuvaksi/nollaksi ennalta määrättyjen sääntöjen mukaisesti. Irinotekaanin LLOQ oli 0,140 mcg/ml. Keskimääräinen AUC(0-tlast) on esitetty pilottivaiheelle.
Pilottivaihe: C1D1 pre-MM-398 -infuusio, infuusion loppu, infuusion jälkeinen (2, 72, 168 tuntia); C1D15 esiinfuusio; 30 päivän seurantakäynti.
Pilottivaihe: SN-38 AUC(0-tlast)
Aikaikkuna: Pilottivaihe: C1D1 pre-MM-398 -infuusio, infuusion loppu, infuusion jälkeinen (2, 72, 168 tuntia); C1D15 esiinfuusio; 30 päivän seurantakäynti.
Vain pilottivaiheen syklissä 1 kerättiin näytteitä SN-38:n (aineenvaihdunta) tasojen määrittämiseksi plasmassa 70 mg/m^2 MM-398 FBE:n (80 mg/m^2 MM-398 SBE) jälkeen. ). PK-analyysi perustui ei-osastoanalyysiin. Kaikki LLOQ:n alapuolella olevat plasmakonsentraatiot määritettiin tietojoukossa puuttuvaksi/nollaksi ennalta määrättyjen sääntöjen mukaisesti. SN-38:n LLOQ pilottivaiheessa oli 0,441 ng/ml. Keskimääräinen AUC(0-tlast) on esitetty pilottivaiheelle.
Pilottivaihe: C1D1 pre-MM-398 -infuusio, infuusion loppu, infuusion jälkeinen (2, 72, 168 tuntia); C1D15 esiinfuusio; 30 päivän seurantakäynti.
Laajenemisvaihe: Irinotekaanin AUC(0-tlast)
Aikaikkuna: Laajennusvaihe: Syklit 1-3 ennen MM-398-infuusiota, infuusion loppu, infuusion jälkeinen (2, 48 168 tuntia); D15 esiinfuusio; 30 päivän seurantakäynti.
Laajennusvaihetta varten kerättiin näytteitä irinotekaanin (liposomaalisen ja vapaan lääkeaineen) kokonaispitoisuuksien määrittämiseksi plasmassa, ja tiedot esitetään sykleistä 1-3 kunkin syklin annoksen mukaan (riippuen annostitrauksesta): 35-70 mg/ m^2 MM-398 FBE (40-80 mg/m^2 MM-398 SBE). PK-analyysi perustui ei-osastoanalyysiin. Kaikki LLOQ:n alapuolella olevat plasmakonsentraatiot määritettiin tietojoukossa puuttuvaksi/nollaksi ennalta määrättyjen sääntöjen mukaisesti. Irinotekaanin LLOQ oli 0,140 mcg/ml. Keskimääräinen AUC(0-tlast) on esitetty laajennusvaiheelle. Kaikkien laajennusvaiheen kohorttien PK-tulokset yhdistettiin niille, jotka olivat samassa syklissä ja samalla annoksella. Laajennusvaiheen PK-sarjassa arvioitujen koehenkilöiden kokonaismäärä oli 21, ja kunkin syklin/annoksen osalta arvioitiin eri lukuja.
Laajennusvaihe: Syklit 1-3 ennen MM-398-infuusiota, infuusion loppu, infuusion jälkeinen (2, 48 168 tuntia); D15 esiinfuusio; 30 päivän seurantakäynti.
Laajennusvaihe: SN-38 AUC(0-tlast)
Aikaikkuna: Laajennusvaihe: Syklit 1-3 ennen MM-398-infuusiota, infuusion loppu, infuusion jälkeinen (2, 48 168 tuntia); D15 esiinfuusio; 30 päivän seurantakäynti.
Laajennusvaihetta varten kerättiin näytteitä SN-38:n (aineenvaihdunta) tasojen määrittämiseksi plasmassa ja tiedot esitetään sykleille 1-3 kunkin syklin annoksen mukaan (riippuen annostitrauksesta): 35-70 mg/m^ 2 MM-398 FBE (40 - 80 mg/m^2 MM-398 SBE). PK-analyysi perustui ei-osastoanalyysiin. Kaikki LLOQ:n alapuolella olevat plasmakonsentraatiot määritettiin tietojoukossa puuttuvaksi/nollaksi ennalta määrättyjen sääntöjen mukaisesti. SN-38:n LLOQ laajennusvaiheessa oli 0,600 ng/ml. Keskimääräinen AUC(0-tlast) on esitetty laajennusvaiheen annostasoille, joista tiedot kerättiin. Kaikkien laajennusvaiheen kohorttien PK-tulokset yhdistettiin niille, jotka olivat samassa syklissä ja samalla annoksella. Laajennusvaiheen PK-sarjassa arvioitujen koehenkilöiden kokonaismäärä oli 21, ja kunkin syklin/annoksen osalta arvioitiin eri lukuja.
Laajennusvaihe: Syklit 1-3 ennen MM-398-infuusiota, infuusion loppu, infuusion jälkeinen (2, 48 168 tuntia); D15 esiinfuusio; 30 päivän seurantakäynti.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Ipsen

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 1. marraskuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 2. lokakuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 2. lokakuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 19. joulukuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 15. tammikuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 17. tammikuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 27. marraskuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 15. marraskuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. marraskuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • MM-398-01-01-02

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa