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MM-398 (Nanoliposomal Irinotecan, Nal-IRI) para determinar los niveles de fármacos tumorales y evaluar la viabilidad de las imágenes de resonancia magnética de ferumoxitol para medir los macrófagos asociados a tumores y predecir la respuesta del paciente al tratamiento

15 de noviembre de 2019 actualizado por: Ipsen

Un estudio de fase I en pacientes tratados con MM-398 (irinotecán nanoliposomal, Nal-IRI) para determinar los niveles de fármaco tumoral y evaluar la viabilidad de las imágenes de resonancia magnética de ferumoxitol para medir los macrófagos asociados al tumor y predecir la respuesta del paciente al tratamiento

Este es un estudio de Fase I para comprender la biodistribución de MM-398 y determinar la viabilidad de usar Ferumoxytol como agente de imagen tumoral.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio se lleva a cabo en dos fases.

Fase Piloto: Este estudio inscribirá a aproximadamente 12 pacientes, hasta 20 en total en la Fase Piloto y 30 pacientes en la Fase de Expansión. Los tres primeros pacientes que se inscriban en la Fase Piloto pueden tener cualquier tipo de tumor sólido; sin embargo, los pacientes posteriores deben tener cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC), cáncer colorrectal (CRC), cáncer de mama triple negativo (TNBC), cáncer de mama con receptor de estrógeno/receptor de progesterona (ER/PR) positivo, cáncer de páncreas, cáncer de ovario, cáncer gástrico cáncer, adenocarcinoma de la unión gastroesofágica o cáncer de cabeza y cuello. No se pueden inscribir en la fase piloto más de tres pacientes con cáncer de mama positivo para ER/PR y se pueden imponer restricciones similares a otros tipos de tumores para garantizar una población heterogénea.

Fase de expansión: la expansión inscribirá a pacientes con cáncer de mama metastásico avanzado en tres cohortes de 10 pacientes cada una, según el subtipo de cáncer de mama:

Cohorte 1: cáncer de mama ER y/o PR positivo Cohorte 2: TNBC Cohorte 3: BC con metástasis cerebral activa

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

45

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258
        • HonorHealth
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85159-5499
        • Mayo Clinic
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33607
        • Moffitt Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michighan Comprehensive Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • UNC- Lineberger Comprehensive Cancer Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

Todas las materias:

  • Diagnóstico patológicamente confirmado de tumores sólidos.
  • Enfermedad metástica
  • Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 a 1
  • Función adecuada de la médula ósea, hepática y renal.
  • Electrocardiograma normal (ECG)
  • 18 años de edad o más
  • Capaz de entender y firmar el consentimiento informado.

Solo estudio piloto:

- CRC, TNBC, cáncer de mama ER/PR, NSCLC, cáncer de páncreas, cáncer de ovario, cáncer gástrico, adenocarcinoma de la unión gastroesofágica (GEJ), cáncer de cabeza y cuello

Criterios adicionales de la fase de expansión:

  • Cáncer de mama localmente avanzado o metastásico
  • Recibió al menos una terapia citotóxica en el entorno metastásico y localmente avanzado
  • Recibió ≤ 5 líneas previas de quimioterapia en el entorno metastásico
  • Candidato a quimioterapia

Fase de expansión Cohorte 3 criterios de inclusión adicionales:

  • Cáncer de mama con metástasis cerebral activa
  • Neurológicamente estable

Criterio de exclusión:

  • Metástasis activa del sistema nervioso central (SNC) (se aplica solo a la fase piloto y fase de expansión de la cohorte 1 y 2)
  • Trastornos gastrointestinales clínicamente significativos
  • Terapia previa con irinotecán o bevacizumab en los últimos 6 meses y para pacientes en fase de expansión que hayan recibido algún tratamiento previo con un inhibidor de Topol
  • Hipersensibilidad conocida a MM-398 o ferumoxitol
  • Incapacidad para someterse a una resonancia magnética
  • Infección activa
  • embarazada o amamantando
  • Quimioterapia previa administrada dentro de las 3 semanas, o dentro de un intervalo de tiempo inferior a al menos 5 semividas del agente, lo que sea más largo, antes del primer día programado de dosificación en este estudio
  • Recibió radioterapia en los últimos 14 días
  • Tratado con hierro parenteral en las 4 semanas previas

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Otro
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Fase piloto: ferumoxitol seguido de MM-398
Ferumoxitol 5 mg/kg IV a razón de 1 mL/seg, administrado una vez el Día 1. MM-398 IV durante 90 min los Días 1 y 15 de cada ciclo de 4 semanas
Droga: Ferumoxitol
Ferumoxitol 5 mg/kg IV como inyección en bolo único, administrado una vez.
Droga: MM-398
MM-398 IV durante 90 min cada 2 semanas, hasta enfermedad progresiva o toxicidad intolerable
Experimental: Fase de Expansión: Ferumoxitol seguido de MM-398
Ferumoxitol 5 mg/kg IV a razón de 1 ml/seg, administrado una vez el día 1. MM-398 IV durante 90 min dosis 1 los días 1 y 15 de cada ciclo de 4 semanas Cohorte 1: ER y/o PR positivo BC Cohorte 2: TNBC Cohorte 3: BC con metástasis cerebral activa
Droga: Ferumoxitol
Ferumoxitol 5 mg/kg IV como inyección en bolo único, administrado una vez.
Droga: MM-398
MM-398 IV durante 90 min cada 2 semanas, hasta enfermedad progresiva o toxicidad intolerable

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase piloto: niveles tumorales de irinotecán y SN-38 en el día 4 del ciclo 1
Periodo de tiempo: En el Ciclo 1 Día 4 en la fase Piloto.
Se recolectaron dos biopsias tumorales 72 horas después de la primera infusión IV de MM-398 durante el ciclo 1 de la fase de tratamiento con MM-398 de la fase piloto para determinar los niveles tumorales de irinotecán y SN-38 (un metabolito activo). Las lesiones seleccionadas para biopsia se basaron en los resultados de FMX-MRI obtenidos en los días 1, 2 y 4 de la fase FMX, y se recolectaron de una lesión no biopsiada previamente. La primera biopsia central se tomó en la región del tumor que mostró el mayor cambio de señal en las secuencias T2 o T1, según FMX-MRI. La segunda biopsia central se tomó de la región que mostró el menor cambio de señal según FMX-MRI, evitando áreas de necrosis.
En el Ciclo 1 Día 4 en la fase Piloto.
Fase de expansión: impacto de la calidad de la resonancia magnética en la evaluación del tumor
Periodo de tiempo: Fase de expansión Ciclo 1: antes de la dosis de FMX, 1-4 horas después de la dosis de FMX, 16-24 horas después de la dosis de FMX, 2 semanas después de la dosis de FMX.
La viabilidad de la cuantificación de FMX en la lesión tumoral se evaluó mediante la adquisición de exploraciones de referencia (dosis previa a FMX) y de seguimiento (dosis posterior a FMX) de calidad suficiente para permitir realizar un análisis cuantitativo. La calidad se evaluó resumiendo las exploraciones como adecuadas para la evaluación del tumor o subóptimas, pero cuya evaluación se completó para la evaluación. Se tomaron dos exploraciones FMX-MRI el día 1 (antes de la dosificación de FMX) y el día 2 (16-24 horas después de la dosis) de la fase de FMX. También se tomó una resonancia magnética 1-4 horas después de la dosis de FMX (Día 1 de la fase de FMX) y 2 semanas después de la dosis de FMX (Día 15 de la fase MM-398). Era posible que un sujeto tuviera 2 escaneos FMX-MRI para la misma visita y punto de tiempo correspondiente a una ubicación de destino de escaneo. Se presenta el número de resultados de resonancia magnética que se evaluaron como adecuados o subóptimos en cada momento.
Fase de expansión Ciclo 1: antes de la dosis de FMX, 1-4 horas después de la dosis de FMX, 16-24 horas después de la dosis de FMX, 2 semanas después de la dosis de FMX.
Fase de expansión: Mejor respuesta tumoral general (BOR) por clasificación de captación de FMX tumoral a las 16 - 24 horas posteriores a la dosis de FMX
Periodo de tiempo: Fase de expansión: fase C1D2 FMX, y cada 8 semanas para evaluaciones RECIST desde C1D1 hasta progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o retirada del consentimiento.
La captación tumoral de FMX se clasificó como "captación tumoral baja" o "captación tumoral alta", y se determinó durante 16 a 24 horas después de la dosificación de FMX. La captación de FMX en las lesiones de un sujeto se clasificó utilizando la mediana de los valores de FMX corregidos en la línea de base en ese momento en todos los sujetos. La mejor respuesta radiológica general del tumor a MM-398 desde el principio hasta el final del estudio se evaluó utilizando los resultados del Investigator y de imágenes según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1 (Evaluaciones del sistema nervioso no central [SNC]). ; cohortes 1, 2 y 3). La respuesta tumoral se clasificó como Respuesta Completa (RC), Respuesta Parcial (PR), Enfermedad Estable (SD) o Enfermedad Progresiva (PD). BOR se presenta por clasificación de captación tumoral a las 16-24 horas posteriores a la dosis de FMX por cohorte para la evaluación RECIST no del SNC.
Fase de expansión: fase C1D2 FMX, y cada 8 semanas para evaluaciones RECIST desde C1D1 hasta progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o retirada del consentimiento.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase Piloto + Fase de Expansión: Mediana de Supervivencia Libre de Progresión (PFS) (Evaluación No-SNC)
Periodo de tiempo: Al inicio y cada 8 semanas desde C1D1 hasta progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o retiro del consentimiento.

La SLP se definió como el tiempo en meses desde la primera dosis de MM-398 hasta la fecha de progresión radiológica de la enfermedad según RECIST según la evaluación del investigador o muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero.

La fecha de progresión se define como la fecha más temprana en que se registró una respuesta tumoral general de EP o muerte. Para los sujetos que no tenían una enfermedad progresiva o muerte calificada, la fecha de censura para la SLP fue la fecha en la que la última evaluación tumoral válida determinó la falta de progresión. La SLP evaluada por el investigador se analizó mediante el método de Kaplan-Meier y se presenta la mediana de la SLP basada en una evaluación no basada en el SNC.
Al inicio y cada 8 semanas desde C1D1 hasta progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o retiro del consentimiento.
Fase de expansión: mediana de SLP para la cohorte 3 (evaluación del SNC)
Periodo de tiempo: Al inicio y cada 8 semanas desde C1D1 hasta progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o retiro del consentimiento.

La SLP se definió como el tiempo en meses desde la primera dosis de MM-398 hasta la fecha de progresión radiológica de la enfermedad según los criterios RECIST modificados (mRECIST) (enfermedad del SNC; Cohorte 3) según la evaluación del investigador o muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero.

La fecha de progresión se define como la fecha más temprana en que se registró una respuesta tumoral general de EP o muerte. Para los sujetos que no tenían una enfermedad progresiva o muerte calificada, la fecha de censura para la SLP fue la fecha en la que la última evaluación tumoral válida determinó la falta de progresión. La PFS evaluada por el investigador se analizó mediante el método de Kaplan-Meier, y se proporciona la mediana de la PFS basada en la evaluación CNS mRECIST para la Cohorte 3.
Al inicio y cada 8 semanas desde C1D1 hasta progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o retiro del consentimiento.
Fase Piloto + Fase de Expansión: BOR (Non-CNS Assessment)
Periodo de tiempo: Al inicio y cada 8 semanas desde C1D1 hasta progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o retiro del consentimiento.

La BOR se definió como la mejor respuesta según los criterios RECIST versión 1.1 (evaluaciones no relacionadas con el SNC) según la evaluación del investigador, registrada desde la primera dosis de MM-398 hasta la progresión de la enfermedad o el inicio de una nueva terapia o cirugía contra el cáncer.

La respuesta tumoral se clasificó como CR, PR, SD o PD. La clasificación de MS requirió al menos 1 evaluación de MS al menos 4 semanas después de comenzar el tratamiento. Los sujetos se clasificaron como no evaluables si no había datos suficientes para clasificar la respuesta. El BOR se presenta para evaluaciones no CNS para la fase piloto y las cohortes 1 a 3.
Al inicio y cada 8 semanas desde C1D1 hasta progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o retiro del consentimiento.
Fase de expansión: BOR para la cohorte 3 (evaluación CNS)
Periodo de tiempo: Al inicio y cada 8 semanas desde C1D1 hasta progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o retiro del consentimiento.

La BOR se definió como la mejor respuesta según los criterios mRECIST (enfermedad del SNC; cohorte 3) según la evaluación del investigador, registrada desde la primera dosis de MM-398 hasta la progresión de la enfermedad o el inicio de una nueva terapia o cirugía contra el cáncer.

La respuesta tumoral se clasificó como CR, PR, SD o PD. La clasificación de MS requirió al menos 1 evaluación de MS al menos 4 semanas después de comenzar el tratamiento. Los sujetos se clasificaron como no evaluables si no había datos suficientes para clasificar la respuesta. El BOR se presenta para evaluaciones CNS para la cohorte 3.
Al inicio y cada 8 semanas desde C1D1 hasta progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o retiro del consentimiento.
Fase Piloto + Fase de Expansión: Tasa de Respuesta Objetiva (ORR) (Evaluación No-CNS)
Periodo de tiempo: Al inicio y cada 8 semanas desde C1D1 hasta progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o retiro del consentimiento.
El ORR se definió como el porcentaje de sujetos con un BOR de CR o PR en relación con el número total de sujetos evaluables. Los sujetos con datos insuficientes para la clasificación de la respuesta se clasificaron como no respondedores para la respuesta objetiva. El ORR se presenta para evaluaciones no CNS para la fase piloto y las cohortes 1 a 3.
Al inicio y cada 8 semanas desde C1D1 hasta progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o retiro del consentimiento.
Fase de expansión: ORR para la cohorte 3 (evaluación CNS)
Periodo de tiempo: Al inicio y cada 8 semanas desde C1D1 hasta progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o retiro del consentimiento.
El ORR se definió como el porcentaje de sujetos con un BOR de CR o PR en relación con el número total de sujetos evaluables. Los sujetos con datos insuficientes para la clasificación de la respuesta se clasificaron como no respondedores para la respuesta objetiva. El ORR se presenta para las evaluaciones del SNC para la cohorte 3.
Al inicio y cada 8 semanas desde C1D1 hasta progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o retiro del consentimiento.
Fase Piloto + Fase de Expansión: Duración Media de la Respuesta Objetiva (DOR) (Evaluación No-CNS)
Periodo de tiempo: Al inicio y cada 8 semanas desde C1D1 hasta progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o retiro del consentimiento.
DOR se definió como el tiempo desde la primera documentación de respuesta (CR o PR, lo que ocurriera primero, según la evaluación del investigador utilizando los criterios RECIST) hasta la fecha de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero. Se calculó DOR para sujetos que tenían CR o PR como BOR. Para los sujetos que no tenían una enfermedad progresiva o muerte calificada, la fecha de censura fue la fecha en que la última evaluación tumoral válida determinó la falta de progresión. La mediana de DOR se presenta para evaluaciones no CNS para la fase piloto y las cohortes 1-3.
Al inicio y cada 8 semanas desde C1D1 hasta progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o retiro del consentimiento.
Fase de expansión: mediana de DOR para la cohorte 3 (evaluación CNS)
Periodo de tiempo: Al inicio y cada 8 semanas desde C1D1 hasta progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o retiro del consentimiento.
DOR se definió como el tiempo desde la primera documentación de respuesta (CR o PR, lo que ocurriera primero, según la evaluación del investigador utilizando los criterios mRECIST) hasta la fecha de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero. Se calculó DOR para sujetos que tenían CR o PR como BOR. Para los sujetos que no tenían una enfermedad progresiva o muerte calificada, la fecha de censura fue la fecha en que la última evaluación tumoral válida determinó la falta de progresión. Se presenta la mediana de DOR para evaluaciones del SNC para la cohorte 3.
Al inicio y cada 8 semanas desde C1D1 hasta progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o retiro del consentimiento.
Fase Piloto + Fase de Expansión: Respuesta de Beneficios Clínicos (CBR) (Evaluación No CNS)
Periodo de tiempo: Al inicio y cada 8 semanas desde C1D1 hasta progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o retiro del consentimiento.
CBR se definió como el porcentaje de sujetos con un BOR caracterizado como CR en cualquier momento, PR en cualquier momento o SD ≥ 24 semanas en relación con el número total de sujetos evaluables. El CBR se presenta para evaluaciones no CNS.
Al inicio y cada 8 semanas desde C1D1 hasta progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o retiro del consentimiento.
Fase de expansión: CBR para la cohorte 3 (evaluación CNS)
Periodo de tiempo: Al inicio y cada 8 semanas desde C1D1 hasta progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o retiro del consentimiento.
CBR se definió como el porcentaje de sujetos con un BOR caracterizado como CR en cualquier momento, PR en cualquier momento o SD ≥ 24 semanas en relación con el número total de sujetos evaluables. El CBR se presenta para la evaluación del SNC para la cohorte 3.
Al inicio y cada 8 semanas desde C1D1 hasta progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o retiro del consentimiento.
Fase piloto + Fase de expansión: Número de sujetos que experimentaron eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) relacionados con MM-398
Periodo de tiempo: A partir de MM-398 iniciar el tratamiento hasta 30 días después de la última dosis.
El número de sujetos que experimentaron un TEAE informado por el investigador como relacionado con MM-398 se presenta para las fases Piloto y Expansión. Un EA se consideró emergente del tratamiento si comenzó en o después de la primera administración de MM-398, comenzó antes de la dosificación de MM-398 y aumentó en gravedad o gravedad después de la dosificación, o comenzó antes de la dosificación de MM-398 pero la causalidad cambió. a 'relacionado' después de la dosificación.
A partir de MM-398 iniciar el tratamiento hasta 30 días después de la última dosis.
Fase piloto: tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima de irinotecán y SN-38 (Tmax)
Periodo de tiempo: Fase piloto: C1D1 antes de la infusión de MM-398, al final de la infusión, después de la infusión (2, 72, 168 horas); preinfusión de C1D15; Visita de seguimiento a los 30 días.
Solo en el Ciclo 1 de la fase Piloto, se recolectaron muestras para determinar los niveles de irinotecán total (fármaco liposomal y libre) y SN-38 (metabolito) en plasma después de una dosis de 70 mg/m^2 MM-398 FBE (80 mg/m^2 MM-398 equivalente de sal base [SBE]). El análisis farmacocinético (PK) se basó en un análisis no compartimental. Cualquier concentración en plasma por debajo del límite inferior de cuantificación (LLOQ) se asignó como ausente/cero en el conjunto de datos de acuerdo con reglas predeterminadas. El LLOQ para el irinotecán fue de 0,140 microgramos por mililitro (mcg/mL) y para el SN-38, el LLOQ para la fase piloto fue de 0,441 nanogramos por mililitro (ng/mL). La mediana de tmax se presenta para la fase piloto.
Fase piloto: C1D1 antes de la infusión de MM-398, al final de la infusión, después de la infusión (2, 72, 168 horas); preinfusión de C1D15; Visita de seguimiento a los 30 días.
Fase de Expansión: Irinotecan y SN-38 Tmax
Periodo de tiempo: Fase de expansión: Ciclos 1-3 preinfusión de MM-398, final de infusión, postinfusión (2, 48,168 horas); preinfusión D15; Visita de seguimiento a los 30 días.
Para la fase de Expansión, se recolectaron muestras para determinar los niveles de irinotecán total (fármaco liposomal y libre) y SN-38 (metabolito) en plasma y los datos se presentan para los Ciclos 1 a 3 por dosis recibida para cada ciclo (dependiendo de la titulación de la dosis). ): 35 a 70 mg/m^2 MM-398 FBE (40 a 80 mg/m^2 MM-398 SBE). El análisis PK se basó en un análisis no compartimental. Cualquier concentración en plasma por debajo del LLOQ se asignó como ausente/cero en el conjunto de datos de acuerdo con reglas predeterminadas. El LLOQ para el irinotecán fue de 0,140 mcg/mL y para el SN-38 el LLOQ para la fase de Expansión fue de 0,600 ng/mL. La mediana de tmax se presenta para los niveles de dosis en la fase de Expansión para los cuales se recopilaron datos. Los resultados de PK para los sujetos en todas las cohortes de la fase de expansión se combinaron para aquellos en el mismo ciclo y con la misma dosis. El número total de sujetos evaluados en el conjunto PK para la Fase de Expansión fue de 21, con diferentes números evaluados para cada ciclo/dosis.
Fase de expansión: Ciclos 1-3 preinfusión de MM-398, final de infusión, postinfusión (2, 48,168 horas); preinfusión D15; Visita de seguimiento a los 30 días.
Fase piloto: Concentración plasmática máxima observada de irinotecán (Cmax)
Periodo de tiempo: Fase piloto: C1D1 antes de la infusión de MM-398, al final de la infusión, después de la infusión (2, 72, 168 horas); preinfusión de C1D15; Visita de seguimiento a los 30 días.
Solo en el Ciclo 1 de la fase Piloto, se recolectaron muestras para determinar los niveles de irinotecán total (fármaco liposomal y libre) en plasma después de una dosis de 70 mg/m^2 MM-398 FBE (80 mg/m^2 MM- 398 SBE). El análisis PK se basó en un análisis no compartimental. Cualquier concentración en plasma por debajo del LLOQ se asignó como ausente/cero en el conjunto de datos de acuerdo con reglas predeterminadas. El LLOQ para el irinotecán fue de 0,140 mcg/mL. La Cmax media se presenta para la fase piloto.
Fase piloto: C1D1 antes de la infusión de MM-398, al final de la infusión, después de la infusión (2, 72, 168 horas); preinfusión de C1D15; Visita de seguimiento a los 30 días.
Fase Piloto: SN-38 Cmax
Periodo de tiempo: Fase piloto: C1D1 antes de la infusión de MM-398, al final de la infusión, después de la infusión (2, 72, 168 horas); preinfusión de C1D15; Visita de seguimiento a los 30 días.
Solo en el Ciclo 1 de la fase piloto, se recolectaron muestras para determinar los niveles de SN-38 (metabolito) en plasma después de una dosis de 70 mg/m^2 MM-398 FBE (80 mg/m^2 MM-398 SBE ). El análisis PK se basó en un análisis no compartimental. Cualquier concentración en plasma por debajo del LLOQ se asignó como ausente/cero en el conjunto de datos de acuerdo con reglas predeterminadas. El LLOQ para SN-38 para la fase piloto fue de 0,441 ng/mL. La Cmax media se presenta para la fase piloto.
Fase piloto: C1D1 antes de la infusión de MM-398, al final de la infusión, después de la infusión (2, 72, 168 horas); preinfusión de C1D15; Visita de seguimiento a los 30 días.
Fase de Expansión: Irinotecan Cmax
Periodo de tiempo: Fase de expansión: Ciclos 1-3 preinfusión de MM-398, final de infusión, postinfusión (2, 48,168 horas); preinfusión D15; Visita de seguimiento a los 30 días.
Para la fase de Expansión, se recolectaron muestras para determinar los niveles de irinotecán total (fármaco liposomal y libre) en plasma y se presentan datos para los Ciclos 1 a 3 por dosis recibida para cada ciclo (dependiendo de la titulación de la dosis): 35 a 70 mg/ m^2 MM-398 FBE (40 a 80 mg/m^2 MM-398 SBE). El análisis PK se basó en un análisis no compartimental. Cualquier concentración en plasma por debajo del LLOQ se asignó como ausente/cero en el conjunto de datos de acuerdo con reglas predeterminadas. El LLOQ para el irinotecán fue de 0,140 mcg/mL. La Cmax media se presenta para la fase de Expansión. Los resultados de PK para los sujetos en todas las cohortes de la fase de expansión se combinaron para aquellos en el mismo ciclo y con la misma dosis. El número total de sujetos evaluados en el conjunto PK para la Fase de Expansión fue de 21, con diferentes números evaluados para cada ciclo/dosis.
Fase de expansión: Ciclos 1-3 preinfusión de MM-398, final de infusión, postinfusión (2, 48,168 horas); preinfusión D15; Visita de seguimiento a los 30 días.
Fase de Expansión: SN-38 Cmax
Periodo de tiempo: Fase de expansión: Ciclos 1-3 preinfusión de MM-398, final de infusión, postinfusión (2, 48,168 horas); preinfusión D15; Visita de seguimiento a los 30 días.
Para la fase de Expansión, se recolectaron muestras para determinar los niveles de SN-38 (metabolito) en plasma y los datos se presentan para los Ciclos 1 a 3 por dosis recibida para cada ciclo (dependiendo de la titulación de la dosis): 35 a 70 mg/m^ 2 MM-398 FBE (40 a 80 mg/m^2 MM-398 SBE). El análisis PK se basó en un análisis no compartimental. Cualquier concentración en plasma por debajo del LLOQ se asignó como ausente/cero en el conjunto de datos de acuerdo con reglas predeterminadas. El LLOQ para SN-38 para la fase de Expansión fue de 0,600 ng/mL. La Cmax media se presenta para los niveles de dosis en la fase de Expansión para los que se recopilaron datos. Los resultados de PK para los sujetos en todas las cohortes de la fase de expansión se combinaron para aquellos en el mismo ciclo y con la misma dosis. El número total de sujetos evaluados en el conjunto PK para la Fase de Expansión fue de 21, con diferentes números evaluados para cada ciclo/dosis.
Fase de expansión: Ciclos 1-3 preinfusión de MM-398, final de infusión, postinfusión (2, 48,168 horas); preinfusión D15; Visita de seguimiento a los 30 días.
Fase piloto: área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática desde el tiempo cero hasta la última concentración cuantificable (AUC[0-tlast]) para irinotecán
Periodo de tiempo: Fase piloto: C1D1 antes de la infusión de MM-398, al final de la infusión, después de la infusión (2, 72, 168 horas); preinfusión de C1D15; Visita de seguimiento a los 30 días.
Solo en el Ciclo 1 de la fase Piloto, se recolectaron muestras para determinar los niveles de irinotecán total (fármaco liposomal y libre) en plasma después de una dosis de 70 mg/m^2 MM-398 FBE (80 mg/m^2 MM- 398 SBE). El análisis PK se basó en un análisis no compartimental. Cualquier concentración en plasma por debajo del LLOQ se asignó como ausente/cero en el conjunto de datos de acuerdo con reglas predeterminadas. El LLOQ para el irinotecán fue de 0,140 mcg/mL. El AUC medio (0-tlast) se presenta para la fase piloto.
Fase piloto: C1D1 antes de la infusión de MM-398, al final de la infusión, después de la infusión (2, 72, 168 horas); preinfusión de C1D15; Visita de seguimiento a los 30 días.
Fase piloto: SN-38 AUC (0-tlast)
Periodo de tiempo: Fase piloto: C1D1 antes de la infusión de MM-398, al final de la infusión, después de la infusión (2, 72, 168 horas); preinfusión de C1D15; Visita de seguimiento a los 30 días.
Solo en el Ciclo 1 de la fase piloto, se recolectaron muestras para determinar los niveles de SN-38 (metabolito) en plasma después de una dosis de 70 mg/m^2 MM-398 FBE (80 mg/m^2 MM-398 SBE ). El análisis PK se basó en un análisis no compartimental. Cualquier concentración en plasma por debajo del LLOQ se asignó como ausente/cero en el conjunto de datos de acuerdo con reglas predeterminadas. El LLOQ para SN-38 para la fase piloto fue de 0,441 ng/mL. El AUC medio (0-tlast) se presenta para la fase piloto.
Fase piloto: C1D1 antes de la infusión de MM-398, al final de la infusión, después de la infusión (2, 72, 168 horas); preinfusión de C1D15; Visita de seguimiento a los 30 días.
Fase de expansión: Irinotecan AUC(0-tlast)
Periodo de tiempo: Fase de expansión: Ciclos 1-3 preinfusión de MM-398, final de infusión, postinfusión (2, 48,168 horas); preinfusión D15; Visita de seguimiento a los 30 días.
Para la fase de Expansión, se recolectaron muestras para determinar los niveles de irinotecán total (fármaco liposomal y libre) en plasma y se presentan datos para los Ciclos 1 a 3 por dosis recibida para cada ciclo (dependiendo de la titulación de la dosis): 35 a 70 mg/ m^2 MM-398 FBE (40 a 80 mg/m^2 MM-398 SBE). El análisis PK se basó en un análisis no compartimental. Cualquier concentración en plasma por debajo del LLOQ se asignó como ausente/cero en el conjunto de datos de acuerdo con reglas predeterminadas. El LLOQ para el irinotecán fue de 0,140 mcg/mL. El AUC medio (0-tlast) se presenta para la fase de Expansión. Los resultados de PK para los sujetos en todas las cohortes de la fase de expansión se combinaron para aquellos en el mismo ciclo y con la misma dosis. El número total de sujetos evaluados en el conjunto PK para la Fase de Expansión fue de 21, con diferentes números evaluados para cada ciclo/dosis.
Fase de expansión: Ciclos 1-3 preinfusión de MM-398, final de infusión, postinfusión (2, 48,168 horas); preinfusión D15; Visita de seguimiento a los 30 días.
Fase de expansión: SN-38 AUC (0-tlast)
Periodo de tiempo: Fase de expansión: Ciclos 1-3 preinfusión de MM-398, final de infusión, postinfusión (2, 48,168 horas); preinfusión D15; Visita de seguimiento a los 30 días.
Para la fase de Expansión, se recolectaron muestras para determinar los niveles de SN-38 (metabolito) en plasma y los datos se presentan para los Ciclos 1 a 3 por dosis recibida para cada ciclo (dependiendo de la titulación de la dosis): 35 a 70 mg/m^ 2 MM-398 FBE (40 a 80 mg/m^2 MM-398 SBE). El análisis PK se basó en un análisis no compartimental. Cualquier concentración en plasma por debajo del LLOQ se asignó como ausente/cero en el conjunto de datos de acuerdo con reglas predeterminadas. El LLOQ para SN-38 para la fase de Expansión fue de 0,600 ng/mL. El AUC medio (0-tlast) se presenta para los niveles de dosis en la fase de Expansión para los que se recopilaron datos. Los resultados de PK para los sujetos en todas las cohortes de la fase de expansión se combinaron para aquellos en el mismo ciclo y con la misma dosis. El número total de sujetos evaluados en el conjunto PK para la Fase de Expansión fue de 21, con diferentes números evaluados para cada ciclo/dosis.
Fase de expansión: Ciclos 1-3 preinfusión de MM-398, final de infusión, postinfusión (2, 48,168 horas); preinfusión D15; Visita de seguimiento a los 30 días.

Colaboradores e Investigadores

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Publicaciones y enlaces útiles

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Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de noviembre de 2012

Finalización primaria (Actual)

2 de octubre de 2018

Finalización del estudio (Actual)

2 de octubre de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

19 de diciembre de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de enero de 2013

Publicado por primera vez (Estimar)

17 de enero de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

27 de noviembre de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de noviembre de 2019

Última verificación

1 de noviembre de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • MM-398-01-01-02

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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