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MM-398 (Irinotecano nanolipossomal, Nal-IRI) para determinar os níveis de drogas tumorais e avaliar a viabilidade da ressonância magnética de ferumoxitol para medir macrófagos associados ao tumor e prever a resposta do paciente ao tratamento

15 de novembro de 2019 atualizado por: Ipsen

Um estudo de fase I em pacientes tratados com MM-398 (nanolipossomal irinotecano, Nal-IRI) para determinar os níveis de drogas tumorais e avaliar a viabilidade da ressonância magnética de ferumoxitol para medir macrófagos associados ao tumor e prever a resposta do paciente ao tratamento

Este é um estudo de Fase I para entender a biodistribuição de MM-398 e determinar a viabilidade de usar Ferumoxytol como um agente de imagem tumoral.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo é realizado em duas fases.

Fase Piloto: Este estudo incluirá aproximadamente 12 pacientes, até 20 no total na Fase Piloto e 30 pacientes na Fase de Expansão. Os três primeiros pacientes inscritos na Fase Piloto podem ter qualquer tipo de tumor sólido; no entanto, os pacientes subsequentes devem ter câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC), câncer colorretal (CRC), câncer de mama triplo negativo (TNBC), câncer de mama positivo para receptor de estrogênio/receptor de progesterona (ER/PR), câncer de pâncreas, câncer de ovário, câncer gástrico câncer, adenocarcinoma da junção gastroesofágica ou câncer de cabeça e pescoço. Não mais do que três pacientes com câncer de mama ER/PR positivo podem ser inscritos na Fase Piloto e restrições semelhantes podem ser colocadas em outros tipos de tumor para garantir uma população heterogênea.

Fase de expansão: A expansão incluirá pacientes com câncer de mama metastático avançado em três coortes de 10 pacientes cada, dependendo do subtipo de câncer de mama:

Coorte 1: câncer de mama ER e/ou PR positivo Coorte 2: TNBC Coorte 3: BC com metástase cerebral ativa

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

45

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258
        • HonorHealth
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85159-5499
        • Mayo Clinic
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33607
        • Moffitt Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michighan Comprehensive Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • UNC- Lineberger Comprehensive Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

Todos os assuntos:

  • Diagnóstico confirmado patologicamente de tumores sólidos
  • doença metastática
  • Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 a 1
  • Medula óssea adequada, função hepática e renal
  • Eletrocardiograma (ECG) Normal
  • 18 anos de idade ou mais
  • Capaz de compreender e assinar o consentimento informado

Apenas estudo piloto:

- CRC, TNBC, câncer de mama ER/PR, NSCLC, câncer de pâncreas, câncer de ovário, câncer gástrico, adenocarcinoma da junção gastroesofágica (GEJ), câncer de cabeça e pescoço

Critérios Adicionais da Fase de Expansão:

  • Câncer de mama localmente avançado ou metastático
  • Recebeu pelo menos uma terapia citotóxica no cenário localmente avançado e metastático
  • Recebeu ≤ 5 linhas anteriores de quimioterapia no cenário metastático
  • Candidato a quimioterapia

Critérios adicionais de inclusão da Coorte 3 da Fase de Expansão:

  • Câncer de mama com metástase cerebral ativa
  • neurologicamente estável

Critério de exclusão:

  • Metástase ativa do sistema nervoso central (SNC) (aplica-se apenas à fase piloto e fase de expansão coorte 1 e 2)
  • Distúrbios gastrointestinais clinicamente significativos
  • Terapia anterior com irinotecano ou bevacizumabe nos últimos 6 meses e para pacientes em Fase de Expansão, receberam qualquer tratamento anterior com inibidor de Topol
  • Hipersensibilidade conhecida ao MM-398 ou ferumoxitol
  • Incapacidade de passar por ressonância magnética
  • infecção ativa
  • Grávida ou amamentando
  • Quimioterapia prévia administrada dentro de 3 semanas, ou dentro de um intervalo de tempo inferior a pelo menos 5 meias-vidas do agente, o que for mais longo, antes do primeiro dia programado de dosagem neste estudo
  • Recebeu radioterapia nos últimos 14 dias
  • Tratado com ferro parenteral nas últimas 4 semanas

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Outro
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Fase Piloto: Ferumoxytol seguido de MM-398
Ferumoxitol 5 mg/kg IV na taxa de 1 mL/seg, administrado uma vez no Dia 1. MM-398 IV durante 90 min nos Dias 1 e 15 de cada ciclo de 4 semanas
Medicamento: Ferumoxytol
Ferumoxitol 5 mg/kg IV em injeção única em bolus, administrado uma vez.
Medicamento: MM-398
MM-398 IV durante 90 min a cada 2 semanas, até doença progressiva ou toxicidade intolerável
Experimental: Fase de expansão: Ferumoxytol seguido por MM-398
Ferumoxitol 5 mg/kg IV na taxa de 1 mL/seg, administrado uma vez no Dia 1. MM-398 IV em 90 min dose 1 nos Dias 1 e 15 de cada ciclo de 4 semanas Coorte 1: ER e/ou PR-positivo BC Coorte 2: TNBC Coorte 3: BC com metástase cerebral ativa
Medicamento: Ferumoxytol
Ferumoxitol 5 mg/kg IV em injeção única em bolus, administrado uma vez.
Medicamento: MM-398
MM-398 IV durante 90 min a cada 2 semanas, até doença progressiva ou toxicidade intolerável

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase piloto: níveis tumorais de irinotecano e SN-38 no ciclo 1, dia 4
Prazo: No Ciclo 1 Dia 4 na fase Piloto.
Duas biópsias tumorais foram coletadas 72 horas após a primeira infusão MM-398 IV durante o Ciclo 1 da fase de tratamento MM-398 da fase Piloto para determinação dos níveis tumorais de irinotecano e SN-38 (um metabólito ativo). As lesões selecionadas para biópsia foram baseadas nos resultados do FMX-MRI obtidos nos dias 1, 2 e 4 da fase FMX e foram coletadas de uma lesão não biopsiada anteriormente. A primeira biópsia de núcleo foi feita na região do tumor que apresentou a maior mudança de sinal nas sequências T2 ou T1, com base no FMX-MRI. A segunda biópsia central foi realizada na região que apresentou menor alteração de sinal com base no FMX-MRI, evitando áreas de necrose.
No Ciclo 1 Dia 4 na fase Piloto.
Fase de expansão: impacto da qualidade da ressonância magnética na avaliação do tumor
Prazo: Fase de expansão Ciclo 1: Pré-dose de FMX, 1-4 horas após a dose de FMX, 16-24 horas após a dose de FMX, 2 semanas após a dose de FMX.
A viabilidade da quantificação do FMX na lesão tumoral foi avaliada por meio da aquisição de varreduras de linha de base (dose pré-FMX) e de acompanhamento (dose pós-FMX) de qualidade suficiente para permitir a realização da análise quantitativa. A qualidade foi avaliada resumindo as varreduras como adequadas para avaliação do tumor ou abaixo do ideal, mas para as quais a avaliação foi concluída para avaliação. Duas varreduras FMX-MRI foram feitas no Dia 1 (dose pré-FMX) e no Dia 2 (16-24 horas após a dose) da fase FMX. Um exame de ressonância magnética também foi feito 1-4 horas após a dose de FMX (dia 1 da fase FMX) e 2 semanas após a dose de FMX (dia 15 da fase MM-398). Foi possível para um sujeito ter 2 varreduras FMX-MRI para a mesma visita e ponto de tempo correspondente a um local de destino da varredura. O número de resultados de exames de ressonância magnética que foram avaliados como adequados ou abaixo do ideal em cada ponto de tempo são apresentados.
Fase de expansão Ciclo 1: Pré-dose de FMX, 1-4 horas após a dose de FMX, 16-24 horas após a dose de FMX, 2 semanas após a dose de FMX.
Fase de expansão: melhor resposta geral do tumor (BOR) por classificação de absorção de tumor FMX em 16 - 24 horas após a dose de FMX
Prazo: Fase de expansão: Fase C1D2 FMX e a cada 8 semanas para avaliações RECIST de C1D1 até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou retirada do consentimento.
A captação tumoral de FMX foi classificada como 'baixa captação tumoral' ou 'alta captação tumoral' e foi determinada por 16 a 24 horas após a dosagem de FMX. A absorção de FMX nas lesões de um sujeito foi classificada usando a mediana dos valores FMX corrigidos da linha de base naquele ponto de tempo em todos os sujeitos. A melhor resposta radiológica global do tumor ao MM-398 desde o início até o final do estudo foi avaliada usando os resultados do Investigador e de imagem por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1 (avaliações do sistema nervoso não central [CNS] ; Coortes 1, 2 e 3). A resposta tumoral foi classificada como Resposta Completa (CR), Resposta Parcial (PR), Doença Estável (SD) ou Doença Progressiva (DP). BOR é apresentado por classificação de captação tumoral em 16-24 horas após a dose de FMX por coorte para a avaliação RECIST não-CNS.
Fase de expansão: Fase C1D2 FMX e a cada 8 semanas para avaliações RECIST de C1D1 até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou retirada do consentimento.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase Piloto + Fase de Expansão: Sobrevivência mediana livre de progressão (PFS) (avaliação fora do SNC)
Prazo: Linha de base e a cada 8 semanas de C1D1 até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou retirada do consentimento.

PFS foi definido como o tempo em meses desde a primeira dose de MM-398 até a data da progressão radiológica da doença por RECIST por avaliação do investigador ou morte devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro.

A data de progressão é definida como a data mais próxima em que uma resposta tumoral geral de DP ou morte foi registrada. Para indivíduos que não tiveram uma doença progressiva qualificada ou morte, a data de censura para PFS foi a data em que a última avaliação válida do tumor determinou a falta de progressão. A PFS avaliada pelo Investigador foi analisada usando o método Kaplan-Meier, e a mediana da PFS baseada na avaliação não-SNC é apresentada.
Linha de base e a cada 8 semanas de C1D1 até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou retirada do consentimento.
Fase de Expansão: PFS Mediana para Coorte 3 (Avaliação CNS)
Prazo: Linha de base e a cada 8 semanas de C1D1 até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou retirada do consentimento.

PFS foi definido como o tempo em meses desde a primeira dose de MM-398 até a data da progressão radiológica da doença por critérios RECIST modificados (mRECIST) (doença do SNC; Coorte 3) por avaliação do investigador ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.

A data de progressão é definida como a data mais próxima em que uma resposta tumoral geral de DP ou morte foi registrada. Para indivíduos que não tiveram uma doença progressiva qualificada ou morte, a data de censura para PFS foi a data em que a última avaliação válida do tumor determinou a falta de progressão. O PFS avaliado pelo investigador foi analisado usando o método Kaplan-Meier, e o PFS mediano com base na avaliação do SNC mRECIST é fornecido para a Coorte 3.
Linha de base e a cada 8 semanas de C1D1 até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou retirada do consentimento.
Fase Piloto + Fase de Expansão: BOR (Avaliação Não CNS)
Prazo: Linha de base e a cada 8 semanas de C1D1 até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou retirada do consentimento.

BOR foi definido como a melhor resposta pelos critérios RECIST versão 1.1 (avaliações não-CNS) por avaliação do investigador, registrada desde a primeira dose de MM-398 até a progressão da doença ou o início de uma nova terapia anticancerígena e/ou cirurgia.

A resposta do tumor foi classificada como CR, PR, SD ou PD. A classificação de SD exigiu pelo menos 1 avaliação de SD pelo menos 4 semanas após o início do tratamento. Os indivíduos foram categorizados como não avaliáveis ​​se não houvesse dados suficientes para a classificação da resposta. O BOR é apresentado para avaliações não CNS para a fase Piloto e Coortes 1 - 3.
Linha de base e a cada 8 semanas de C1D1 até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou retirada do consentimento.
Fase de Expansão: BOR para Coorte 3 (Avaliação CNS)
Prazo: Linha de base e a cada 8 semanas de C1D1 até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou retirada do consentimento.

BOR foi definido como a melhor resposta pelos critérios mRECIST (doença do SNC; Coorte 3) por avaliação do investigador, registrada desde a primeira dose de MM-398 até a progressão da doença ou o início de uma nova terapia anticâncer e/ou cirurgia.

A resposta do tumor foi classificada como CR, PR, SD ou PD. A classificação de SD exigiu pelo menos 1 avaliação de SD pelo menos 4 semanas após o início do tratamento. Os indivíduos foram categorizados como não avaliáveis ​​se não houvesse dados suficientes para a classificação da resposta. O BOR é apresentado para avaliações do SNC para a Coorte 3.
Linha de base e a cada 8 semanas de C1D1 até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou retirada do consentimento.
Fase Piloto + Fase de Expansão: Taxa de Resposta Objetiva (ORR) (Avaliação Não-CNS)
Prazo: Linha de base e a cada 8 semanas de C1D1 até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou retirada do consentimento.
O ORR foi definido como a porcentagem de indivíduos com um BOR de CR ou PR em relação ao número total de indivíduos avaliáveis. Sujeitos com dados insuficientes para classificação de resposta foram classificados como não respondedores para resposta objetiva. O ORR é apresentado para avaliações não CNS para a fase Piloto e Coortes 1 - 3.
Linha de base e a cada 8 semanas de C1D1 até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou retirada do consentimento.
Fase de Expansão: ORR para Coorte 3 (Avaliação CNS)
Prazo: Linha de base e a cada 8 semanas de C1D1 até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou retirada do consentimento.
O ORR foi definido como a porcentagem de indivíduos com um BOR de CR ou PR em relação ao número total de indivíduos avaliáveis. Sujeitos com dados insuficientes para classificação de resposta foram classificados como não respondedores para resposta objetiva. O ORR é apresentado para avaliações do SNC para a Coorte 3.
Linha de base e a cada 8 semanas de C1D1 até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou retirada do consentimento.
Fase Piloto + Fase de Expansão: Duração Mediana da Resposta Objetiva (DOR) (Avaliação Não SNC)
Prazo: Linha de base e a cada 8 semanas de C1D1 até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou retirada do consentimento.
DOR foi definido como o tempo desde a primeira documentação da resposta (CR ou PR, o que ocorrer primeiro, com base na avaliação do investigador usando os critérios RECIST) até a data da progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. O DOR foi computado para indivíduos que tinham CR ou PR como BOR. Para indivíduos que não tiveram uma doença progressiva qualificada ou morte, a data de censura foi a data em que a última avaliação válida do tumor determinou a falta de progressão. O DOR mediano é apresentado para avaliações não CNS para a fase Piloto e Coortes 1-3.
Linha de base e a cada 8 semanas de C1D1 até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou retirada do consentimento.
Fase de expansão: DOR mediano para Coorte 3 (avaliação CNS)
Prazo: Linha de base e a cada 8 semanas de C1D1 até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou retirada do consentimento.
DOR foi definido como o tempo desde a primeira documentação da resposta (CR ou PR, o que ocorrer primeiro, com base na avaliação do investigador usando critérios mRECIST) até a data da progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. O DOR foi computado para indivíduos que tinham CR ou PR como BOR. Para indivíduos que não tiveram uma doença progressiva qualificada ou morte, a data de censura foi a data em que a última avaliação válida do tumor determinou a falta de progressão. O DOR mediano é apresentado para avaliações do SNC para a Coorte 3.
Linha de base e a cada 8 semanas de C1D1 até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou retirada do consentimento.
Fase Piloto + Fase de Expansão: Resposta de Benefício Clínico (CBR) (Avaliação Não SNC)
Prazo: Linha de base e a cada 8 semanas de C1D1 até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou retirada do consentimento.
CBR foi definido como a porcentagem de indivíduos com BOR caracterizado como CR em qualquer momento, PR em qualquer momento ou SD ≥ 24 semanas em relação ao número total de indivíduos avaliáveis. O CBR é apresentado para avaliações fora do CNS.
Linha de base e a cada 8 semanas de C1D1 até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou retirada do consentimento.
Fase de Expansão: CBR para Coorte 3 (Avaliação CNS)
Prazo: Linha de base e a cada 8 semanas de C1D1 até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou retirada do consentimento.
CBR foi definido como a porcentagem de indivíduos com BOR caracterizado como CR em qualquer momento, PR em qualquer momento ou SD ≥ 24 semanas em relação ao número total de indivíduos avaliáveis. O CBR é apresentado para avaliação do SNC para a Coorte 3.
Linha de base e a cada 8 semanas de C1D1 até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou retirada do consentimento.
Fase Piloto + Fase de Expansão: Número de Sujeitos que Experimentaram Tratamento de Eventos Adversos Emergentes (TEAEs) Relacionados ao MM-398
Prazo: A partir do MM-398 o tratamento deve ser iniciado até 30 dias após a última dose.
O número de indivíduos que experimentaram um TEAE relatado como relacionado ao MM-398 pelo Investigador é apresentado para as fases Piloto e Expansão. Um EA foi considerado emergente do tratamento se começou na ou após a primeira administração de MM-398, iniciado antes da dosagem com MM-398 e aumentou em gravidade ou gravidade após a dosagem, ou iniciado antes da dosagem de MM-398, mas a causalidade mudou para 'relacionado' após a dosagem.
A partir do MM-398 o tratamento deve ser iniciado até 30 dias após a última dose.
Fase piloto: tempo para atingir a concentração plasmática máxima de irinotecano e SN-38 (Tmax)
Prazo: Fase piloto: infusão de C1D1 pré-MM-398, final da infusão, pós-infusão (2, 72, 168 horas); pré-infusão de C1D15; Visita de seguimento de 30 dias.
Somente no Ciclo 1 da fase Piloto, foram coletadas amostras para determinação dos níveis de irinotecano total (lipossomal e fármaco livre) e SN-38 (metabólito) no plasma após dose de 70 mg/m^2 MM-398 FBE (80 mg/m^2 MM-398 equivalente de sal-base [SBE]). A análise farmacocinética (PK) foi baseada na análise não compartimental. Quaisquer concentrações plasmáticas abaixo do limite inferior de quantificação (LLOQ) foram atribuídas como ausentes/zero no conjunto de dados de acordo com regras predeterminadas. O LLOQ para irinotecano foi de 0,140 microgramas por mililitro (mcg/mL), e para SN-38 o LLOQ para a fase piloto foi de 0,441 nanogramas por mililitro (ng/mL). O tmax mediano é apresentado para a fase Piloto.
Fase piloto: infusão de C1D1 pré-MM-398, final da infusão, pós-infusão (2, 72, 168 horas); pré-infusão de C1D15; Visita de seguimento de 30 dias.
Fase de expansão: irinotecano e SN-38 Tmax
Prazo: Fase de expansão: Ciclos 1-3 infusão pré-MM-398, final da infusão, pós-infusão (2, 48.168 horas); D15 pré-infusão; Visita de seguimento de 30 dias.
Para a fase de expansão, as amostras foram coletadas para determinar os níveis de irinotecano total (lipossomal e fármaco livre) e SN-38 (metabólito) no plasma e os dados são apresentados para os ciclos 1 a 3 por dose recebida para cada ciclo (dependendo da titulação da dose ): 35 a 70 mg/m^2 MM-398 FBE (40 a 80 mg/m^2 MM-398 SBE). A análise farmacocinética foi baseada na análise não compartimental. Quaisquer concentrações plasmáticas abaixo do LLOQ foram atribuídas como ausentes/zero no conjunto de dados de acordo com regras predeterminadas. O LLOQ para irinotecano foi de 0,140 mcg/mL e para SN-38 o LLOQ para a fase de Expansão foi de 0,600 ng/mL. O tmax mediano é apresentado para os níveis de dose na fase de expansão para a qual os dados foram coletados. Os resultados PK para indivíduos em todas as coortes da Fase de Expansão foram combinados para aqueles no mesmo ciclo e na mesma dose. O número total de indivíduos avaliados no PK definido para a Fase de Expansão foi de 21, com diferentes números avaliados para cada ciclo/dose.
Fase de expansão: Ciclos 1-3 infusão pré-MM-398, final da infusão, pós-infusão (2, 48.168 horas); D15 pré-infusão; Visita de seguimento de 30 dias.
Fase piloto: concentração plasmática máxima observada de irinotecano (Cmax)
Prazo: Fase piloto: infusão de C1D1 pré-MM-398, final da infusão, pós-infusão (2, 72, 168 horas); pré-infusão de C1D15; Visita de seguimento de 30 dias.
Apenas no Ciclo 1 da fase Piloto, foram coletadas amostras para determinação dos níveis de irinotecano total (lipossomal e fármaco livre) no plasma após dose de 70 mg/m^2 MM-398 FBE (80 mg/m^2 MM- 398 SBE). A análise farmacocinética foi baseada na análise não compartimental. Quaisquer concentrações plasmáticas abaixo do LLOQ foram atribuídas como ausentes/zero no conjunto de dados de acordo com regras predeterminadas. O LLOQ para irinotecano foi de 0,140 mcg/mL. A Cmax média é apresentada para a fase Piloto.
Fase piloto: infusão de C1D1 pré-MM-398, final da infusão, pós-infusão (2, 72, 168 horas); pré-infusão de C1D15; Visita de seguimento de 30 dias.
Fase Piloto: SN-38 Cmax
Prazo: Fase piloto: infusão de C1D1 pré-MM-398, final da infusão, pós-infusão (2, 72, 168 horas); pré-infusão de C1D15; Visita de seguimento de 30 dias.
Apenas no Ciclo 1 da fase Piloto, foram coletadas amostras para determinar os níveis de SN-38 (metabólito) no plasma após uma dose de 70 mg/m^2 MM-398 FBE (80 mg/m^2 MM-398 SBE ). A análise farmacocinética foi baseada na análise não compartimental. Quaisquer concentrações plasmáticas abaixo do LLOQ foram atribuídas como ausentes/zero no conjunto de dados de acordo com regras predeterminadas. O LLOQ para SN-38 para a fase Piloto foi de 0,441 ng/mL. A Cmax média é apresentada para a fase Piloto.
Fase piloto: infusão de C1D1 pré-MM-398, final da infusão, pós-infusão (2, 72, 168 horas); pré-infusão de C1D15; Visita de seguimento de 30 dias.
Fase de Expansão: Irinotecano Cmax
Prazo: Fase de expansão: Ciclos 1-3 infusão pré-MM-398, final da infusão, pós-infusão (2, 48.168 horas); D15 pré-infusão; Visita de seguimento de 30 dias.
Para a fase de expansão, as amostras foram coletadas para determinar os níveis de irinotecano total (lipossomal e fármaco livre) no plasma e os dados são apresentados para os ciclos 1 a 3 por dose recebida para cada ciclo (dependendo da titulação da dose): 35 a 70 mg/ m^2 MM-398 FBE (40 a 80 mg/m^2 MM-398 SBE). A análise farmacocinética foi baseada na análise não compartimental. Quaisquer concentrações plasmáticas abaixo do LLOQ foram atribuídas como ausentes/zero no conjunto de dados de acordo com regras predeterminadas. O LLOQ para irinotecano foi de 0,140 mcg/mL. A Cmax média é apresentada para a fase de Expansão. Os resultados PK para indivíduos em todas as coortes da Fase de Expansão foram combinados para aqueles no mesmo ciclo e na mesma dose. O número total de indivíduos avaliados no PK definido para a Fase de Expansão foi de 21, com diferentes números avaliados para cada ciclo/dose.
Fase de expansão: Ciclos 1-3 infusão pré-MM-398, final da infusão, pós-infusão (2, 48.168 horas); D15 pré-infusão; Visita de seguimento de 30 dias.
Fase de expansão: SN-38 Cmax
Prazo: Fase de expansão: Ciclos 1-3 infusão pré-MM-398, final da infusão, pós-infusão (2, 48.168 horas); D15 pré-infusão; Visita de seguimento de 30 dias.
Para a fase de expansão, as amostras foram coletadas para determinar os níveis de SN-38 (metabólito) no plasma e os dados são apresentados para os ciclos 1 a 3 por dose recebida para cada ciclo (dependendo da titulação da dose): 35 a 70 mg/m^ 2 MM-398 FBE (40 a 80 mg/m^2 MM-398 SBE). A análise farmacocinética foi baseada na análise não compartimental. Quaisquer concentrações plasmáticas abaixo do LLOQ foram atribuídas como ausentes/zero no conjunto de dados de acordo com regras predeterminadas. O LLOQ para SN-38 para a fase de expansão foi de 0,600 ng/mL. A Cmax média é apresentada para os níveis de dose na fase de expansão para a qual os dados foram coletados. Os resultados PK para indivíduos em todas as coortes da Fase de Expansão foram combinados para aqueles no mesmo ciclo e na mesma dose. O número total de indivíduos avaliados no PK definido para a Fase de Expansão foi de 21, com diferentes números avaliados para cada ciclo/dose.
Fase de expansão: Ciclos 1-3 infusão pré-MM-398, final da infusão, pós-infusão (2, 48.168 horas); D15 pré-infusão; Visita de seguimento de 30 dias.
Fase piloto: Área sob a curva de tempo de concentração plasmática do tempo zero até a última concentração quantificável (AUC[0-tlast]) para irinotecano
Prazo: Fase piloto: infusão de C1D1 pré-MM-398, final da infusão, pós-infusão (2, 72, 168 horas); pré-infusão de C1D15; Visita de seguimento de 30 dias.
Apenas no Ciclo 1 da fase Piloto, foram coletadas amostras para determinação dos níveis de irinotecano total (lipossomal e fármaco livre) no plasma após dose de 70 mg/m^2 MM-398 FBE (80 mg/m^2 MM- 398 SBE). A análise farmacocinética foi baseada na análise não compartimental. Quaisquer concentrações plasmáticas abaixo do LLOQ foram atribuídas como ausentes/zero no conjunto de dados de acordo com regras predeterminadas. O LLOQ para irinotecano foi de 0,140 mcg/mL. A AUC(0-tlast) média é apresentada para a fase piloto.
Fase piloto: infusão de C1D1 pré-MM-398, final da infusão, pós-infusão (2, 72, 168 horas); pré-infusão de C1D15; Visita de seguimento de 30 dias.
Fase Piloto: SN-38 AUC(0-último)
Prazo: Fase piloto: infusão de C1D1 pré-MM-398, final da infusão, pós-infusão (2, 72, 168 horas); pré-infusão de C1D15; Visita de seguimento de 30 dias.
Apenas no Ciclo 1 da fase Piloto, foram coletadas amostras para determinar os níveis de SN-38 (metabólito) no plasma após uma dose de 70 mg/m^2 MM-398 FBE (80 mg/m^2 MM-398 SBE ). A análise farmacocinética foi baseada na análise não compartimental. Quaisquer concentrações plasmáticas abaixo do LLOQ foram atribuídas como ausentes/zero no conjunto de dados de acordo com regras predeterminadas. O LLOQ para SN-38 para a fase Piloto foi de 0,441 ng/mL. A AUC(0-tlast) média é apresentada para a fase piloto.
Fase piloto: infusão de C1D1 pré-MM-398, final da infusão, pós-infusão (2, 72, 168 horas); pré-infusão de C1D15; Visita de seguimento de 30 dias.
Fase de expansão: irinotecano AUC(0-último)
Prazo: Fase de expansão: Ciclos 1-3 infusão pré-MM-398, final da infusão, pós-infusão (2, 48.168 horas); D15 pré-infusão; Visita de seguimento de 30 dias.
Para a fase de expansão, as amostras foram coletadas para determinar os níveis de irinotecano total (lipossomal e fármaco livre) no plasma e os dados são apresentados para os ciclos 1 a 3 por dose recebida para cada ciclo (dependendo da titulação da dose): 35 a 70 mg/ m^2 MM-398 FBE (40 a 80 mg/m^2 MM-398 SBE). A análise farmacocinética foi baseada na análise não compartimental. Quaisquer concentrações plasmáticas abaixo do LLOQ foram atribuídas como ausentes/zero no conjunto de dados de acordo com regras predeterminadas. O LLOQ para irinotecano foi de 0,140 mcg/mL. A AUC(0-tlast) média é apresentada para a fase de Expansão. Os resultados PK para indivíduos em todas as coortes da Fase de Expansão foram combinados para aqueles no mesmo ciclo e na mesma dose. O número total de indivíduos avaliados no PK definido para a Fase de Expansão foi de 21, com diferentes números avaliados para cada ciclo/dose.
Fase de expansão: Ciclos 1-3 infusão pré-MM-398, final da infusão, pós-infusão (2, 48.168 horas); D15 pré-infusão; Visita de seguimento de 30 dias.
Fase de expansão: SN-38 AUC(0-último)
Prazo: Fase de expansão: Ciclos 1-3 infusão pré-MM-398, final da infusão, pós-infusão (2, 48.168 horas); D15 pré-infusão; Visita de seguimento de 30 dias.
Para a fase de expansão, as amostras foram coletadas para determinar os níveis de SN-38 (metabólito) no plasma e os dados são apresentados para os ciclos 1 a 3 por dose recebida para cada ciclo (dependendo da titulação da dose): 35 a 70 mg/m^ 2 MM-398 FBE (40 a 80 mg/m^2 MM-398 SBE). A análise farmacocinética foi baseada na análise não compartimental. Quaisquer concentrações plasmáticas abaixo do LLOQ foram atribuídas como ausentes/zero no conjunto de dados de acordo com regras predeterminadas. O LLOQ para SN-38 para a fase de expansão foi de 0,600 ng/mL. A AUC(0-tlast) média é apresentada para os níveis de dose na fase de expansão para a qual os dados foram coletados. Os resultados PK para indivíduos em todas as coortes da Fase de Expansão foram combinados para aqueles no mesmo ciclo e na mesma dose. O número total de indivíduos avaliados no PK definido para a Fase de Expansão foi de 21, com diferentes números avaliados para cada ciclo/dose.
Fase de expansão: Ciclos 1-3 infusão pré-MM-398, final da infusão, pós-infusão (2, 48.168 horas); D15 pré-infusão; Visita de seguimento de 30 dias.

Colaboradores e Investigadores

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Publicações e links úteis

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Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de novembro de 2012

Conclusão Primária (Real)

2 de outubro de 2018

Conclusão do estudo (Real)

2 de outubro de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

19 de dezembro de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

15 de janeiro de 2013

Primeira postagem (Estimativa)

17 de janeiro de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

27 de novembro de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

15 de novembro de 2019

Última verificação

1 de novembro de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • MM-398-01-01-02

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

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