Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

MM-398 (Nanoliposomal Irinotecan, Nal-IRI) för att bestämma tumörläkemedelsnivåer och för att utvärdera möjligheten av Ferumoxytol Magnetic Resonance Imaging för att mäta tumörassocierade makrofager och för att förutsäga patientens svar på behandling

15 november 2019 uppdaterad av: Ipsen

En Fas I-studie i patienter behandlade med MM-398 (Nanoliposomal Irinotecan, Nal-IRI) för att bestämma tumörläkemedelsnivåer och för att utvärdera möjligheten av Ferumoxytol magnetisk resonanstomografi för att mäta tumörassocierade makrofager och för att förutsäga patientens reaktion på behandling

Detta är en fas I-studie för att förstå biodistributionen av MM-398 och för att fastställa genomförbarheten av att använda Ferumoxytol som ett tumöravbildningsmedel.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie genomförs i två faser.

Pilotfas: Denna studie kommer att rekrytera cirka 12 patienter, upp till 20 totalt i pilotfasen och 30 patienter i expansionsfasen. De tre första patienterna som är inskrivna i pilotfasen kan ha vilken solid tumörtyp som helst; efterföljande patienter måste dock ha icke-småcellig lungcancer (NSCLC), kolorektal cancer (CRC), trippelnegativ bröstcancer (TNBC), östrogenreceptor/progesteronreceptor (ER/PR) positiv bröstcancer, pankreascancer, äggstockscancer, magsäck cancer, gastro-esofageal junction adenocarcinom eller huvud- och halscancer. Högst tre patienter med ER/PR-positiv bröstcancer kan registreras i pilotfasen och liknande restriktioner kan läggas på andra tumörtyper för att säkerställa en heterogen population.

Expansionsfas: Utbyggnaden kommer att registrera patienter med avancerad metastaserande bröstcancer i tre kohorter om 10 patienter vardera beroende på undertyp av bröstcancer:

Kohort 1: ER och/eller PR-positiv bröstcancer Kohort 2: TNBC Kohort 3: BC med aktiv hjärnmetastas

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

45

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85258
        • HonorHealth
      • Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85159-5499
        • Mayo Clinic
    • California
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94115
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33607
        • Moffitt Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • University of Michighan Comprehensive Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
        • UNC- Lineberger Comprehensive Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Alla ämnen:

  • Patologiskt bekräftad diagnos av solida tumörer
  • Metastaserande sjukdom
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 till 1
  • Tillräcklig benmärgs-, lever- och njurfunktion
  • Normalt elektrokardiogram (EKG)
  • 18 år eller äldre
  • Kunna förstå och underteckna informerat samtycke

Endast pilotstudie:

- CRC, TNBC, ER/PR bröstcancer, NSCLC, pankreascancer, äggstockscancer, gastrisk cancer, gastroesofageal junction (GEJ) adenocarcinom, huvud- och halscancer

Ytterligare kriterier för expansionsfas:

  • Lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer
  • Fick minst en cellgiftsbehandling i lokalt avancerad och metastaserad miljö
  • Fick ≤ 5 tidigare rader av kemoterapi i metastaserande miljö
  • Kandidat för kemoterapi

Ytterligare inkluderingskriterier för expansionsfas Kohort 3:

  • Bröstcancer med aktiv hjärnmetastasering
  • Neurologiskt stabil

Exklusions kriterier:

  • Metastasering av det aktiva centrala nervsystemet (CNS) (gäller endast pilotfas och expansionsfas kohort 1 och 2)
  • Kliniskt signifikanta GI-störningar
  • Tidigare behandling med irinotekan eller bevacizumab inom de senaste 6 månaderna och för patienter i expansionsfas, har fått någon tidigare behandling med Topol-hämmare
  • Känd överkänslighet mot MM-398 eller ferumoxytol
  • Oförmåga att genomgå MRT
  • Aktiv infektion
  • Gravid eller ammar
  • Tidigare kemoterapi administrerad inom 3 veckor, eller inom ett tidsintervall som är mindre än minst 5 halveringstider av medlet, beroende på vilken som är längre, före den första schemalagda doseringsdagen i denna studie
  • Fick strålbehandling under de senaste 14 dagarna
  • Behandlat med parenteralt järn under de senaste 4 veckorna

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Övrig
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Pilotfas: Ferumoxytol följt av MM-398
Ferumoxytol 5 mg/kg IV med en hastighet av 1 ml/sek, ges en gång på dag 1. MM-398 IV under 90 minuter på dag 1 och 15 i var 4:e veckas cykel
Läkemedel: Ferumoxytol
Ferumoxytol 5 mg/kg IV som en enda bolusinjektion, ges en gång.
Läkemedel: MM-398
MM-398 IV under 90 minuter varannan vecka, tills progressiv sjukdom eller outhärdlig toxicitet
Experimentell: Expansionsfas: Ferumoxytol följt av MM-398
Ferumoxytol 5 mg/kg IV med en hastighet av 1 ml/sek, ges en gång på dag 1. MM-398 IV under 90 min dos 1 på dag 1 och 15 i var 4:e veckas cykel Kohort 1: ER och/eller PR-positiv BC Kohort 2: TNBC Kohort 3: BC med aktiv hjärnmetastas
Läkemedel: Ferumoxytol
Ferumoxytol 5 mg/kg IV som en enda bolusinjektion, ges en gång.
Läkemedel: MM-398
MM-398 IV under 90 minuter varannan vecka, tills progressiv sjukdom eller outhärdlig toxicitet

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Pilotfas: tumörnivåer av irinotecan och SN-38 vid cykel 1 dag 4
Tidsram: Vid cykel 1 Dag 4 i pilotfasen.
Två tumörbiopsier samlades in 72 timmar efter den första MM-398 IV-infusionen under cykel 1 av MM-398-behandlingsfasen i pilotfasen för bestämning av tumörnivåer av irinotekan och SN-38 (en aktiv metabolit). De lesioner som valts ut för biopsi baserades på resultaten av FMX-MRI som erhölls på dag 1, 2 och 4 av FMX-fasen och samlades in från en tidigare icke-biopsierad lesion. Den första kärnbiopsien togs i den region av tumören som visade den största signalförändringen på antingen T2- eller T1-sekvenserna, baserat på FMX-MRI. Den andra kärnbiopsien togs från den region som visade minst signalförändring baserat på FMX-MRI, vilket undviker områden med nekros.
Vid cykel 1 Dag 4 i pilotfasen.
Expansionsfas: Inverkan av kvaliteten på MRT-skanning på tumörutvärdering
Tidsram: Expansionsfas Cykel 1: Dos före FMX, 1-4 timmar efter FMX-dos, 16-24 timmar efter FMX-dos, 2 veckor efter FMX-dos.
Genomförbarheten av FMX-kvantifiering i tumörskada bedömdes genom förvärvet av baslinje (före FMX-dos) och uppföljning (efter FMX-dos) skanningar av tillräcklig kvalitet för att kvantitativ analys ska kunna utföras. Kvaliteten bedömdes genom att sammanfatta skanningar som tillräckliga för tumörutvärdering eller suboptimala men för vilka utvärderingen slutfördes för utvärdering. Två FMX-MRI-skanningar togs på dag 1 (för-FMX-dosering) och på dag 2 (16-24 timmar efter dos) av FMX-fasen. En MR-undersökning togs också 1-4 timmar efter FMX-dos (dag 1 i FMX-fasen) och 2 veckor efter FMX-dos (dag 15 i MM-398-fasen). Det var möjligt för en försöksperson att ha 2 FMX-MRI-skanningar för samma besök och tidpunkt motsvarande en skanningsmålplats. Antalet MRT-resultat som bedömdes vara adekvata eller suboptimala vid varje tidpunkt presenteras.
Expansionsfas Cykel 1: Dos före FMX, 1-4 timmar efter FMX-dos, 16-24 timmar efter FMX-dos, 2 veckor efter FMX-dos.
Expansionsfas: bästa totala tumörrespons (BOR) enligt tumör FMX-upptagsklassificering vid 16 - 24 timmar efter FMX-dos
Tidsram: Expansionsfas: C1D2 FMX-fas och var 8:e vecka för RECIST-bedömningar från C1D1 till sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller återkallande av samtycke.
FMX-tumörupptag klassificerades som "lågt tumörupptag" eller "högt tumörupptag" och bestämdes för 16 till 24 timmar efter FMX-dosering. FMX-upptaget i en försökspersons lesioner klassificerades med hjälp av medianen för de baslinjekorrigerade FMX-värdena vid den tidpunkten för alla försökspersoner. Det bästa radiologiska totala tumörsvaret på MM-398 från början till slutet av studien utvärderades med hjälp av både utredare och avbildningsresultat enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1 (Icke-centrala nervsystemet [CNS] bedömningar ; Kohorter 1, 2 och 3). Tumörsvar klassificerades som ett fullständigt svar (CR), partiellt svar (PR), stabil sjukdom (SD) eller progressiv sjukdom (PD). BOR presenteras genom klassificering av tumörupptag 16-24 timmar efter FMX-dos per kohort för icke-CNS RECIST-bedömningen.
Expansionsfas: C1D2 FMX-fas och var 8:e vecka för RECIST-bedömningar från C1D1 till sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller återkallande av samtycke.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Pilotfas + expansionsfas: Medianprogressionsfri överlevnad (PFS) (icke-CNS-bedömning)
Tidsram: Baslinje och var 8:e vecka från C1D1 till sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller återkallande av samtycke.

PFS definierades som tiden i månader från den första dosen av MM-398 till datumet för den radiologiska sjukdomsprogressionen av RECIST per utredares bedömning eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först.

Datumet för progression definieras som det tidigaste datumet då ett totalt tumörsvar av PD eller död registrerades. För försökspersoner som inte hade en kvalificerande progressiv sjukdom eller död, var datumet för censurering för PFS det datum då den sista giltiga tumörbedömningen fastställde en bristande progression. Den PFS som utvärderades av utredaren analyserades med Kaplan-Meier-metoden, och median-PFS baserad på icke-CNS-bedömning presenteras.
Baslinje och var 8:e vecka från C1D1 till sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller återkallande av samtycke.
Expansionsfas: Median PFS för kohort 3 (CNS-bedömning)
Tidsram: Baslinje och var 8:e vecka från C1D1 till sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller återkallande av samtycke.

PFS definierades som tiden i månader från den första dosen av MM-398 till datumet för den röntgenologiska sjukdomsprogressionen enligt modifierade RECIST-kriterier (mRECIST) (CNS-sjukdom; Kohort 3) per utredares bedömning eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först.

Datumet för progression definieras som det tidigaste datumet då ett totalt tumörsvar av PD eller död registrerades. För försökspersoner som inte hade en kvalificerande progressiv sjukdom eller död, var datumet för censurering för PFS det datum då den sista giltiga tumörbedömningen fastställde en bristande progression. Den PFS som utvärderades av utredaren analyserades med Kaplan-Meier-metoden, och median-PFS baserad på CNS mRECIST-bedömning tillhandahålls för Cohort 3.
Baslinje och var 8:e vecka från C1D1 till sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller återkallande av samtycke.
Pilotfas + expansionsfas: BOR (Icke-CNS-bedömning)
Tidsram: Baslinje och var 8:e vecka från C1D1 till sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller återkallande av samtycke.

BOR definierades som det bästa svaret av RECIST version 1.1 (Icke-CNS-bedömningar) kriterier per utredares bedömning, registrerat från den första dosen av MM-398 till sjukdomsprogression eller start av ny cancerbehandling och/eller operation.

Tumörsvar klassificerades som CR, PR, SD eller PD. Klassificering av SD krävde minst 1 bedömning av SD minst 4 veckor efter påbörjad behandling. Försökspersonerna kategoriserades som inte utvärderbara om det inte fanns tillräckliga data för svarsklassificering. BOR presenteras för icke-CNS-bedömningar för pilotfasen och kohorter 1 - 3.
Baslinje och var 8:e vecka från C1D1 till sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller återkallande av samtycke.
Expansionsfas: BOR för kohort 3 (CNS-bedömning)
Tidsram: Baslinje och var 8:e vecka från C1D1 till sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller återkallande av samtycke.

BOR definierades som det bästa svaret enligt mRECIST-kriterier (CNS-sjukdom; Kohort 3) kriterier per utredares bedömning, registrerat från den första dosen av MM-398 tills sjukdomsprogression eller start av ny anticancerterapi och/eller operation.

Tumörsvar klassificerades som CR, PR, SD eller PD. Klassificering av SD krävde minst 1 bedömning av SD minst 4 veckor efter påbörjad behandling. Försökspersonerna kategoriserades som inte utvärderbara om det inte fanns tillräckliga data för svarsklassificering. BOR presenteras för CNS-bedömningar för Cohort 3.
Baslinje och var 8:e vecka från C1D1 till sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller återkallande av samtycke.
Pilotfas + expansionsfas: objektiv svarsfrekvens (ORR) (icke-CNS-bedömning)
Tidsram: Baslinje och var 8:e vecka från C1D1 till sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller återkallande av samtycke.
ORR definierades som procentandelen av försökspersoner med en BOR av antingen en CR eller PR i förhållande till det totala antalet utvärderbara försökspersoner. Försökspersoner med otillräckliga data för svarsklassificering klassificerades som icke-svarare för objektivt svar. ORR presenteras för icke-CNS-bedömningar för pilotfasen och kohorter 1 - 3.
Baslinje och var 8:e vecka från C1D1 till sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller återkallande av samtycke.
Expansionsfas: ORR för kohort 3 (CNS-bedömning)
Tidsram: Baslinje och var 8:e vecka från C1D1 till sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller återkallande av samtycke.
ORR definierades som procentandelen av försökspersoner med en BOR av antingen en CR eller PR i förhållande till det totala antalet utvärderbara försökspersoner. Försökspersoner med otillräckliga data för svarsklassificering klassificerades som icke-svarare för objektivt svar. ORR presenteras för CNS-bedömningar för kohort 3.
Baslinje och var 8:e vecka från C1D1 till sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller återkallande av samtycke.
Pilotfas + expansionsfas: medianlängd av objektiv respons (DOR) (icke-CNS-bedömning)
Tidsram: Baslinje och var 8:e vecka från C1D1 till sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller återkallande av samtycke.
DOR definierades som tiden från första dokumentation av svar (CR eller PR beroende på vilket som inträffade först, baserat på utredarens bedömning med RECIST-kriterier) till datumet för sjukdomsprogression eller till dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först. DOR beräknades för ämnen som hade CR eller PR som BOR. För försökspersoner som inte hade en kvalificerande progressiv sjukdom eller död, var datumet för censurering det datum då den senaste giltiga tumörbedömningen fastställde bristande progression. Median DOR presenteras för icke-CNS-bedömningar för pilotfasen och kohorter 1-3.
Baslinje och var 8:e vecka från C1D1 till sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller återkallande av samtycke.
Expansionsfas: Median DOR för kohort 3 (CNS-bedömning)
Tidsram: Baslinje och var 8:e vecka från C1D1 till sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller återkallande av samtycke.
DOR definierades som tiden från första dokumentationen av svar (CR eller PR beroende på vilket som inträffade först, baserat på utredarens bedömning med hjälp av mRECIST-kriterier) till datumet för sjukdomsprogression eller till dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först. DOR beräknades för ämnen som hade CR eller PR som BOR. För försökspersoner som inte hade en kvalificerande progressiv sjukdom eller död, var datumet för censurering det datum då den senaste giltiga tumörbedömningen fastställde bristande progression. Median DOR presenteras för CNS-bedömningar för Cohort 3.
Baslinje och var 8:e vecka från C1D1 till sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller återkallande av samtycke.
Pilotfas + expansionsfas: klinisk nyttorespons (CBR) (icke-CNS-bedömning)
Tidsram: Baslinje och var 8:e vecka från C1D1 till sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller återkallande av samtycke.
CBR definierades som procentandelen av försökspersoner med en BOR karakteriserad som en CR när som helst, PR vid vilken tidpunkt som helst eller SD ≥ 24 veckor i förhållande till det totala antalet utvärderbara försökspersoner. CBR presenteras för icke-CNS-bedömningar.
Baslinje och var 8:e vecka från C1D1 till sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller återkallande av samtycke.
Expansionsfas: CBR för kohort 3 (CNS-bedömning)
Tidsram: Baslinje och var 8:e vecka från C1D1 till sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller återkallande av samtycke.
CBR definierades som procentandelen av försökspersoner med en BOR karakteriserad som en CR när som helst, PR vid vilken tidpunkt som helst eller SD ≥ 24 veckor i förhållande till det totala antalet utvärderbara försökspersoner. CBR presenteras för CNS-bedömning för kohort 3.
Baslinje och var 8:e vecka från C1D1 till sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller återkallande av samtycke.
Pilotfas + expansionsfas: Antal försökspersoner som upplevde behandling Emergent Adverse Events (TEAE) relaterade till MM-398
Tidsram: Från MM-398 påbörjas behandlingen upp till 30 dagar efter sista dosen.
Antalet försökspersoner som upplevde en TEAE som rapporterats vara relaterade till MM-398 av utredaren presenteras för pilot- och expansionsfaserna. En biverkning ansågs uppkomma vid behandling om den började vid eller efter den första administreringen av MM-398, startade före dosering med MM-398 och ökade i svårighetsgrad eller allvarlighetsgrad efter dosering, eller startade före dosering av MM-398 men orsakssambandet ändrades till "relaterad" efter dosering.
Från MM-398 påbörjas behandlingen upp till 30 dagar efter sista dosen.
Pilotfas: Tid att nå maximal plasmakoncentration av irinotecan och SN-38 (Tmax)
Tidsram: Pilotfas: C1D1 pre-MM-398 infusion, slut på infusion, efter infusion (2, 72, 168 timmar); C1D15 pre-infusion; 30 dagars uppföljningsbesök.
Endast i cykel 1 av pilotfasen samlades prover för att bestämma nivåerna av totalt irinotekan (liposomalt och fritt läkemedel) och SN-38 (metabolit) i plasma efter en dos på 70 mg/m^2 MM-398 FBE (80) mg/m^2 MM-398 salt-basekvivalent [SBE]). Den farmakokinetiska (PK) analysen baserades på icke-kompartmentell analys. Eventuella plasmakoncentrationer under den nedre kvantifieringsgränsen (LLOQ) angavs som saknas/noll i datamängden enligt förutbestämda regler. LLOQ för irinotekan var 0,140 mikrogram per milliliter (mcg/ml), och för SN-38 var LLOQ för pilotfasen 0,441 nanogram per milliliter (ng/ml). Median tmax presenteras för pilotfasen.
Pilotfas: C1D1 pre-MM-398 infusion, slut på infusion, efter infusion (2, 72, 168 timmar); C1D15 pre-infusion; 30 dagars uppföljningsbesök.
Expansionsfas: Irinotecan och SN-38 Tmax
Tidsram: Expansionsfas: cykler 1-3 pre-MM-398 infusion, slut på infusion, efter infusion (2, 48 168 timmar); D15 pre-infusion; 30 dagars uppföljningsbesök.
För expansionsfasen samlades prover för att bestämma nivåerna av totalt irinotekan (liposomalt och fritt läkemedel) och SN-38 (metabolit) i plasma och data presenteras för cyklerna 1 till 3 efter dos mottagen för varje cykel (beroende på dostitrering ): 35 till 70 mg/m^2 MM-398 FBE (40 till 80 mg/m^2 MM-398 SBE). PK-analysen baserades på icke-kompartmentell analys. Eventuella plasmakoncentrationer under LLOQ tilldelades som saknas/noll i datamängden enligt förutbestämda regler. LLOQ för irinotekan var 0,140 mcg/ml och för SN-38 var LLOQ för expansionsfasen 0,600 ng/ml. Medianvärdet för tmax presenteras för dosnivåer i expansionsfasen för vilken data samlades in. PK-resultat för försökspersoner i alla kohorter av expansionsfasen kombinerades för de på samma cykel och med samma dos. Det totala antalet försökspersoner som utvärderades i PK-uppsättningen för expansionsfasen var 21, med olika antal utvärderade för varje cykel/dos.
Expansionsfas: cykler 1-3 pre-MM-398 infusion, slut på infusion, efter infusion (2, 48 168 timmar); D15 pre-infusion; 30 dagars uppföljningsbesök.
Pilotfas: Maximal observerad plasmakoncentration av irinotekan (Cmax)
Tidsram: Pilotfas: C1D1 pre-MM-398 infusion, slut på infusion, efter infusion (2, 72, 168 timmar); C1D15 pre-infusion; 30 dagars uppföljningsbesök.
Endast i cykel 1 av pilotfasen samlades prover för att bestämma nivåerna av totalt irinotekan (liposomalt och fritt läkemedel) i plasma efter en dos på 70 mg/m^2 MM-398 FBE (80 mg/m^2 MM- 398 SBE). PK-analysen baserades på icke-kompartmentell analys. Eventuella plasmakoncentrationer under LLOQ tilldelades som saknas/noll i datamängden enligt förutbestämda regler. LLOQ för irinotekan var 0,140 mcg/ml. Medelvärdet för Cmax presenteras för pilotfasen.
Pilotfas: C1D1 pre-MM-398 infusion, slut på infusion, efter infusion (2, 72, 168 timmar); C1D15 pre-infusion; 30 dagars uppföljningsbesök.
Pilotfas: SN-38 Cmax
Tidsram: Pilotfas: C1D1 pre-MM-398 infusion, slut på infusion, efter infusion (2, 72, 168 timmar); C1D15 pre-infusion; 30 dagars uppföljningsbesök.
Endast i cykel 1 av pilotfasen samlades prover för att bestämma nivåerna av SN-38 (metabolit) i plasma efter en dos på 70 mg/m^2 MM-398 FBE (80 mg/m^2 MM-398 SBE) ). PK-analysen baserades på icke-kompartmentell analys. Eventuella plasmakoncentrationer under LLOQ tilldelades som saknas/noll i datamängden enligt förutbestämda regler. LLOQ för SN-38 för pilotfasen var 0,441 ng/ml. Medelvärdet för Cmax presenteras för pilotfasen.
Pilotfas: C1D1 pre-MM-398 infusion, slut på infusion, efter infusion (2, 72, 168 timmar); C1D15 pre-infusion; 30 dagars uppföljningsbesök.
Expansionsfas: Irinotecan Cmax
Tidsram: Expansionsfas: cykler 1-3 pre-MM-398 infusion, slut på infusion, efter infusion (2, 48 168 timmar); D15 pre-infusion; 30 dagars uppföljningsbesök.
För expansionsfasen samlades prover in för att bestämma nivåerna av totalt irinotekan (liposomalt och fritt läkemedel) i plasma och data presenteras för cyklerna 1 till 3 efter mottagen dos för varje cykel (beroende på dostitrering): 35 till 70 mg/ m^2 MM-398 FBE (40 till 80 mg/m^2 MM-398 SBE). PK-analysen baserades på icke-kompartmentell analys. Eventuella plasmakoncentrationer under LLOQ tilldelades som saknas/noll i datamängden enligt förutbestämda regler. LLOQ för irinotekan var 0,140 mcg/ml. Medelvärdet för Cmax presenteras för expansionsfasen. PK-resultat för försökspersoner i alla kohorter av expansionsfasen kombinerades för de på samma cykel och med samma dos. Det totala antalet försökspersoner som utvärderades i PK-uppsättningen för expansionsfasen var 21, med olika antal utvärderade för varje cykel/dos.
Expansionsfas: cykler 1-3 pre-MM-398 infusion, slut på infusion, efter infusion (2, 48 168 timmar); D15 pre-infusion; 30 dagars uppföljningsbesök.
Expansionsfas: SN-38 Cmax
Tidsram: Expansionsfas: cykler 1-3 pre-MM-398 infusion, slut på infusion, efter infusion (2, 48 168 timmar); D15 pre-infusion; 30 dagars uppföljningsbesök.
För expansionsfasen togs prover in för att bestämma nivåerna av SN-38 (metabolit) i plasma och data presenteras för cyklerna 1 till 3 efter mottagen dos för varje cykel (beroende på dostitrering): 35 till 70 mg/m^ 2 MM-398 FBE (40 till 80 mg/m^2 MM-398 SBE). PK-analysen baserades på icke-kompartmentell analys. Eventuella plasmakoncentrationer under LLOQ tilldelades som saknas/noll i datamängden enligt förutbestämda regler. LLOQ för SN-38 för expansionsfasen var 0,600 ng/ml. Medel-Cmax presenteras för dosnivåer i expansionsfasen för vilken data samlades in. PK-resultat för försökspersoner i alla kohorter av expansionsfasen kombinerades för de på samma cykel och med samma dos. Det totala antalet försökspersoner som utvärderades i PK-uppsättningen för expansionsfasen var 21, med olika antal utvärderade för varje cykel/dos.
Expansionsfas: cykler 1-3 pre-MM-398 infusion, slut på infusion, efter infusion (2, 48 168 timmar); D15 pre-infusion; 30 dagars uppföljningsbesök.
Pilotfas: Area under plasmakoncentrationstidskurvan från tid noll till sista kvantifierbara koncentration (AUC[0-tlast]) för Irinotecan
Tidsram: Pilotfas: C1D1 pre-MM-398 infusion, slut på infusion, efter infusion (2, 72, 168 timmar); C1D15 pre-infusion; 30 dagars uppföljningsbesök.
Endast i cykel 1 av pilotfasen samlades prover för att bestämma nivåerna av totalt irinotekan (liposomalt och fritt läkemedel) i plasma efter en dos på 70 mg/m^2 MM-398 FBE (80 mg/m^2 MM- 398 SBE). PK-analysen baserades på icke-kompartmentell analys. Eventuella plasmakoncentrationer under LLOQ tilldelades som saknas/noll i datamängden enligt förutbestämda regler. LLOQ för irinotekan var 0,140 mcg/ml. Medelvärdet för AUC(0-tlast) presenteras för pilotfasen.
Pilotfas: C1D1 pre-MM-398 infusion, slut på infusion, efter infusion (2, 72, 168 timmar); C1D15 pre-infusion; 30 dagars uppföljningsbesök.
Pilotfas: SN-38 AUC(0-tlast)
Tidsram: Pilotfas: C1D1 pre-MM-398 infusion, slut på infusion, efter infusion (2, 72, 168 timmar); C1D15 pre-infusion; 30 dagars uppföljningsbesök.
Endast i cykel 1 av pilotfasen samlades prover för att bestämma nivåerna av SN-38 (metabolit) i plasma efter en dos på 70 mg/m^2 MM-398 FBE (80 mg/m^2 MM-398 SBE) ). PK-analysen baserades på icke-kompartmentell analys. Eventuella plasmakoncentrationer under LLOQ tilldelades som saknas/noll i datamängden enligt förutbestämda regler. LLOQ för SN-38 för pilotfasen var 0,441 ng/ml. Medelvärdet för AUC(0-tlast) presenteras för pilotfasen.
Pilotfas: C1D1 pre-MM-398 infusion, slut på infusion, efter infusion (2, 72, 168 timmar); C1D15 pre-infusion; 30 dagars uppföljningsbesök.
Expansionsfas: Irinotecan AUC(0-tlast)
Tidsram: Expansionsfas: cykler 1-3 pre-MM-398 infusion, slut på infusion, efter infusion (2, 48 168 timmar); D15 pre-infusion; 30 dagars uppföljningsbesök.
För expansionsfasen samlades prover in för att bestämma nivåerna av totalt irinotekan (liposomalt och fritt läkemedel) i plasma och data presenteras för cyklerna 1 till 3 efter mottagen dos för varje cykel (beroende på dostitrering): 35 till 70 mg/ m^2 MM-398 FBE (40 till 80 mg/m^2 MM-398 SBE). PK-analysen baserades på icke-kompartmentell analys. Eventuella plasmakoncentrationer under LLOQ tilldelades som saknas/noll i datamängden enligt förutbestämda regler. LLOQ för irinotekan var 0,140 mcg/ml. Medelvärdet för AUC(0-tlast) presenteras för expansionsfasen. PK-resultat för försökspersoner i alla kohorter av expansionsfasen kombinerades för de på samma cykel och med samma dos. Det totala antalet försökspersoner som utvärderades i PK-uppsättningen för expansionsfasen var 21, med olika antal utvärderade för varje cykel/dos.
Expansionsfas: cykler 1-3 pre-MM-398 infusion, slut på infusion, efter infusion (2, 48 168 timmar); D15 pre-infusion; 30 dagars uppföljningsbesök.
Expansionsfas: SN-38 AUC(0-tlast)
Tidsram: Expansionsfas: cykler 1-3 pre-MM-398 infusion, slut på infusion, efter infusion (2, 48 168 timmar); D15 pre-infusion; 30 dagars uppföljningsbesök.
För expansionsfasen togs prover in för att bestämma nivåerna av SN-38 (metabolit) i plasma och data presenteras för cyklerna 1 till 3 efter mottagen dos för varje cykel (beroende på dostitrering): 35 till 70 mg/m^ 2 MM-398 FBE (40 till 80 mg/m^2 MM-398 SBE). PK-analysen baserades på icke-kompartmentell analys. Eventuella plasmakoncentrationer under LLOQ tilldelades som saknas/noll i datamängden enligt förutbestämda regler. LLOQ för SN-38 för expansionsfasen var 0,600 ng/ml. Medelvärdet för AUC(0-tlast) presenteras för dosnivåer i expansionsfasen för vilken data samlades in. PK-resultat för försökspersoner i alla kohorter av expansionsfasen kombinerades för de på samma cykel och med samma dos. Det totala antalet försökspersoner som utvärderades i PK-uppsättningen för expansionsfasen var 21, med olika antal utvärderade för varje cykel/dos.
Expansionsfas: cykler 1-3 pre-MM-398 infusion, slut på infusion, efter infusion (2, 48 168 timmar); D15 pre-infusion; 30 dagars uppföljningsbesök.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Ipsen

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 november 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

2 oktober 2018

Avslutad studie (Faktisk)

2 oktober 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 december 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 januari 2013

Första postat (Uppskatta)

17 januari 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

27 november 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 november 2019

Senast verifierad

1 november 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MM-398-01-01-02

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera