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MM-398 (Nanoliposomales Irinotecan, Nal-IRI) zur Bestimmung der Tumormedikamentenspiegel und zur Bewertung der Machbarkeit der Ferumoxytol-Magnetresonanztomographie zur Messung tumorassoziierter Makrophagen und zur Vorhersage des Ansprechens des Patienten auf die Behandlung

15. November 2019 aktualisiert von: Ipsen

Eine Phase-I-Studie an Patienten, die mit MM-398 (Nanoliposomales Irinotecan, Nal-IRI) behandelt wurden, um die Arzneimittelspiegel im Tumor zu bestimmen und die Machbarkeit der Ferumoxytol-Magnetresonanztomographie zur Messung tumorassoziierter Makrophagen und zur Vorhersage des Ansprechens des Patienten auf die Behandlung zu bewerten

Dies ist eine Phase-I-Studie, um die Bioverteilung von MM-398 zu verstehen und die Machbarkeit der Verwendung von Ferumoxytol als Mittel zur Tumorbildgebung zu bestimmen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese Studie wird in zwei Phasen durchgeführt.

Pilotphase: An dieser Studie werden etwa 12 Patienten teilnehmen, insgesamt bis zu 20 in der Pilotphase und 30 Patienten in der Expansionsphase. Die ersten drei Patienten, die in die Pilotphase aufgenommen werden, können jeden soliden Tumortyp haben; Nachfolgende Patienten müssen jedoch nicht-kleinzelligen Lungenkrebs (NSCLC), Darmkrebs (CRC), dreifach negativen Brustkrebs (TNBC), Östrogenrezeptor/Progesteronrezeptor (ER/PR) positiven Brustkrebs, Bauchspeicheldrüsenkrebs, Eierstockkrebs oder Magenkrebs haben Krebs, Adenokarzinom des gastroösophagealen Übergangs oder Kopf- und Halskrebs. In die Pilotphase können nicht mehr als drei Patientinnen mit ER/PR-positivem Brustkrebs aufgenommen werden. Für andere Tumorarten können ähnliche Einschränkungen gelten, um eine heterogene Population sicherzustellen.

Erweiterungsphase: Im Rahmen der Erweiterung werden Patientinnen mit fortgeschrittenem metastasiertem Brustkrebs in drei Kohorten zu je 10 Patientinnen aufgenommen, abhängig von der Unterart des Brustkrebses:

Kohorte 1: ER- und/oder PR-positiver Brustkrebs Kohorte 2: TNBC Kohorte 3: BC mit aktiver Hirnmetastasierung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

45

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Vereinigte Staaten, 85258
        • HonorHealth
      • Scottsdale, Arizona, Vereinigte Staaten, 85159-5499
        • Mayo Clinic
    • California
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94115
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33607
        • Moffitt Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • University of Michighan Comprehensive Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27599
        • UNC- Lineberger Comprehensive Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Alle Schulfächer:

  • Pathologisch gesicherte Diagnose solider Tumoren
  • Metastatische Krankheit
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 bis 1
  • Ausreichende Knochenmarks-, Leber- und Nierenfunktion
  • Normales Elektrokardiogramm (EKG)
  • 18 Jahre oder älter
  • Kann die Einverständniserklärung verstehen und unterschreiben

Nur Pilotstudie:

- CRC, TNBC, ER/PR-Brustkrebs, NSCLC, Bauchspeicheldrüsenkrebs, Eierstockkrebs, Magenkrebs, Adenokarzinom des gastroösophagealen Übergangs (GEJ), Kopf- und Halskrebs

Zusätzliche Kriterien für die Erweiterungsphase:

  • Lokal fortgeschrittener oder metastasierter Brustkrebs
  • Erhielt mindestens eine zytotoxische Therapie im lokal fortgeschrittenen und metastasierten Zustand
  • Erhielt ≤ 5 vorherige Chemotherapielinien im metastasierten Umfeld
  • Kandidat für Chemotherapie

Zusätzliche Einschlusskriterien der Expansionsphase Kohorte 3:

  • Brustkrebs mit aktiver Hirnmetastasierung
  • Neurologisch stabil

Ausschlusskriterien:

  • Aktive Metastasierung des Zentralnervensystems (ZNS) (gilt nur für die Kohorte 1 und 2 der Pilotphase und der Expansionsphase)
  • Klinisch signifikante gastrointestinale Störungen
  • Vorherige Irinotecan- oder Bevacizumab-Therapie innerhalb der letzten 6 Monate und bei Patienten in der Expansionsphase, die zuvor eine Behandlung mit Topol-Inhibitor erhalten haben
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen MM-398 oder Ferumoxytol
  • Unfähigkeit, sich einer MRT zu unterziehen
  • Aktive Infektion
  • Schwanger oder stillend
  • Vorherige Chemotherapie, verabreicht innerhalb von 3 Wochen oder innerhalb eines Zeitintervalls von weniger als mindestens 5 Halbwertszeiten des Wirkstoffs, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor dem ersten geplanten Tag der Dosierung in dieser Studie
  • In den letzten 14 Tagen eine Strahlentherapie erhalten
  • In den letzten 4 Wochen mit parenteralem Eisen behandelt

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Sonstiges
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Pilotphase: Ferumoxytol, gefolgt von MM-398
Ferumoxytol 5 mg/kg i.v. mit einer Geschwindigkeit von 1 ml/s, einmalig am Tag 1 verabreicht. MM-398 i.v. über 90 Minuten an den Tagen 1 und 15 jedes 4-Wochen-Zyklus
Arzneimittel: Ferumoxytol
Ferumoxytol 5 mg/kg i.v. als einzelne Bolusinjektion, einmal verabreicht.
Arzneimittel: MM-398
MM-398 IV über 90 Minuten alle 2 Wochen, bis die Erkrankung fortschreitet oder eine unerträgliche Toxizität auftritt
Experimental: Expansionsphase: Ferumoxytol, gefolgt von MM-398
Ferumoxytol 5 mg/kg i.v. mit einer Geschwindigkeit von 1 ml/s, einmal am Tag 1 verabreicht. MM-398 i.v. über 90 Minuten, Dosis 1 an den Tagen 1 und 15 jedes 4-wöchigen Zyklus. Kohorte 1: ER und/oder PR-positiv BC Kohorte 2: TNBC Kohorte 3: BC mit aktiver Hirnmetastasierung
Arzneimittel: Ferumoxytol
Ferumoxytol 5 mg/kg i.v. als einzelne Bolusinjektion, einmal verabreicht.
Arzneimittel: MM-398
MM-398 IV über 90 Minuten alle 2 Wochen, bis die Erkrankung fortschreitet oder eine unerträgliche Toxizität auftritt

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Pilotphase: Tumorspiegel von Irinotecan und SN-38 in Zyklus 1, Tag 4
Zeitfenster: Bei Zyklus 1 Tag 4 in der Pilotphase.
Zwei Tumorbiopsien wurden 72 Stunden nach der ersten MM-398 IV-Infusion während Zyklus 1 der MM-398-Behandlungsphase der Pilotphase zur Bestimmung der Tumorspiegel von Irinotecan und SN-38 (einem aktiven Metaboliten) entnommen. Die für die Biopsie ausgewählten Läsionen basierten auf den Ergebnissen der FMX-MRT an den Tagen 1, 2 und 4 der FMX-Phase und wurden aus einer zuvor nicht biopsierten Läsion entnommen. Die erste Kernbiopsie wurde in der Region des Tumors entnommen, die laut FMX-MRT die größte Signalveränderung in den T2- oder T1-Sequenzen aufwies. Die zweite Kernbiopsie wurde aus der Region entnommen, die laut FMX-MRT die geringste Signalveränderung aufwies, wobei Bereiche mit Nekrose vermieden wurden.
Bei Zyklus 1 Tag 4 in der Pilotphase.
Expansionsphase: Einfluss der Qualität des MRT-Scans auf die Tumorbewertung
Zeitfenster: Expansionsphase Zyklus 1: Vor der FMX-Dosis, 1–4 Stunden nach der FMX-Dosis, 16–24 Stunden nach der FMX-Dosis, 2 Wochen nach der FMX-Dosis.
Die Durchführbarkeit der FMX-Quantifizierung bei Tumorläsionen wurde durch die Erfassung von Ausgangsscans (vor der FMX-Dosis) und Follow-up-Scans (nach der FMX-Dosis) von ausreichender Qualität beurteilt, um die Durchführung einer quantitativen Analyse zu ermöglichen. Die Qualität wurde durch die Zusammenfassung der Scans als ausreichend für die Tumorbeurteilung oder als suboptimal beurteilt, für die jedoch die Bewertung abgeschlossen wurde. Am ersten Tag (vor der FMX-Gabe) und am zweiten Tag (16–24 Stunden nach der FMX-Dosis) der FMX-Phase wurden zwei FMX-MRT-Scans durchgeführt. Ein MRT-Scan wurde außerdem 1–4 Stunden nach der FMX-Dosis (Tag 1 der FMX-Phase) und 2 Wochen nach der FMX-Dosis (Tag 15 der MM-398-Phase) durchgeführt. Es war möglich, dass ein Proband zwei FMX-MRT-Scans für denselben Besuch und denselben Zeitpunkt anfertigte, die einem Scan-Zielort entsprachen. Dargestellt wird die Anzahl der MRT-Scan-Ergebnisse, die zu jedem Zeitpunkt als ausreichend oder suboptimal beurteilt wurden.
Expansionsphase Zyklus 1: Vor der FMX-Dosis, 1–4 Stunden nach der FMX-Dosis, 16–24 Stunden nach der FMX-Dosis, 2 Wochen nach der FMX-Dosis.
Expansionsphase: Beste Gesamttumorreaktion (BOR) nach Tumor-FMX-Aufnahmeklassifizierung 16–24 Stunden nach der FMX-Dosis
Zeitfenster: Expansionsphase: C1D2 FMX-Phase und alle 8 Wochen für RECIST-Bewertungen von C1D1 bis zum Fortschreiten der Krankheit, inakzeptabler Toxizität oder Widerruf der Einwilligung.
Die FMX-Tumoraufnahme wurde als „geringe Tumoraufnahme“ oder „hohe Tumoraufnahme“ klassifiziert und 16 bis 24 Stunden nach der FMX-Gabe bestimmt. Die FMX-Aufnahme in den Läsionen eines Probanden wurde anhand des Medians der ausgangskorrigierten FMX-Werte zu diesem Zeitpunkt für alle Probanden klassifiziert. Die beste radiologische Gesamtreaktion des Tumors auf MM-398 vom Anfang bis zum Ende der Studie wurde anhand der Ergebnisse des Prüfarztes und der Bildgebung gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 (Bewertungen des nicht zentralen Nervensystems [ZNS]) bewertet ; Kohorten 1, 2 und 3). Die Tumorreaktion wurde als vollständige Reaktion (CR), teilweise Reaktion (PR), stabile Erkrankung (SD) oder progressive Erkrankung (PD) klassifiziert. BOR wird anhand der Klassifizierung der Tumoraufnahme 16–24 Stunden nach der FMX-Dosis pro Kohorte für die RECIST-Bewertung außerhalb des ZNS dargestellt.
Expansionsphase: C1D2 FMX-Phase und alle 8 Wochen für RECIST-Bewertungen von C1D1 bis zum Fortschreiten der Krankheit, inakzeptabler Toxizität oder Widerruf der Einwilligung.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Pilotphase + Expansionsphase: Medianes progressionsfreies Überleben (PFS) (Nicht-ZNS-Bewertung)
Zeitfenster: Baseline und alle 8 Wochen von C1D1 bis zum Fortschreiten der Krankheit, inakzeptabler Toxizität oder Widerruf der Einwilligung.

Das PFS wurde definiert als die Zeit in Monaten von der ersten MM-398-Dosis bis zum Datum des Fortschreitens der radiologischen Erkrankung gemäß RECIST gemäß Beurteilung durch den Prüfer oder dem Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat.

Das Datum der Progression ist definiert als das früheste Datum, an dem eine allgemeine Tumorreaktion in Form von PD oder Tod festgestellt wurde. Bei Probanden, bei denen keine qualifizierende fortschreitende Erkrankung oder kein Todesfall vorlag, war das Datum der Zensur für das PFS das Datum, an dem die letzte gültige Tumorbeurteilung ein Ausbleiben der Progression feststellte. Das vom Prüfarzt ermittelte PFS wurde mit der Kaplan-Meier-Methode analysiert und das mittlere PFS basierend auf der Nicht-ZNS-Bewertung wird dargestellt.
Baseline und alle 8 Wochen von C1D1 bis zum Fortschreiten der Krankheit, inakzeptabler Toxizität oder Widerruf der Einwilligung.
Expansionsphase: Mittleres PFS für Kohorte 3 (ZNS-Bewertung)
Zeitfenster: Baseline und alle 8 Wochen von C1D1 bis zum Fortschreiten der Krankheit, inakzeptabler Toxizität oder Widerruf der Einwilligung.

PFS wurde definiert als die Zeit in Monaten von der ersten MM-398-Dosis bis zum Datum des Fortschreitens der radiologischen Erkrankung nach modifizierten RECIST-Kriterien (mRECIST) (ZNS-Erkrankung; Kohorte 3) gemäß Beurteilung durch den Prüfer oder Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat.

Das Datum der Progression ist definiert als das früheste Datum, an dem eine allgemeine Tumorreaktion in Form von PD oder Tod festgestellt wurde. Bei Probanden, bei denen keine qualifizierende fortschreitende Erkrankung oder kein Todesfall vorlag, war das Datum der Zensur für das PFS das Datum, an dem die letzte gültige Tumorbeurteilung ein Ausbleiben der Progression feststellte. Das vom Prüfer ermittelte PFS wurde mit der Kaplan-Meier-Methode analysiert, und für Kohorte 3 wird das mittlere PFS basierend auf der ZNS-mRECIST-Bewertung bereitgestellt.
Baseline und alle 8 Wochen von C1D1 bis zum Fortschreiten der Krankheit, inakzeptabler Toxizität oder Widerruf der Einwilligung.
Pilotphase + Erweiterungsphase: BOR (Non-CNS-Bewertung)
Zeitfenster: Baseline und alle 8 Wochen von C1D1 bis zum Fortschreiten der Krankheit, inakzeptabler Toxizität oder Widerruf der Einwilligung.

BOR wurde als bestes Ansprechen nach RECIST-Kriterien Version 1.1 (Nicht-ZNS-Beurteilungen) gemäß Beurteilung durch den Prüfarzt definiert und von der ersten Dosis MM-398 bis zum Fortschreiten der Krankheit oder dem Beginn einer neuen Krebstherapie und/oder Operation aufgezeichnet.

Die Tumorreaktion wurde als CR, PR, SD oder PD klassifiziert. Die Klassifizierung der SD erforderte mindestens eine Beurteilung der SD mindestens 4 Wochen nach Beginn der Behandlung. Die Probanden wurden als nicht auswertbar eingestuft, wenn nicht genügend Daten für die Antwortklassifizierung vorlagen. Der BOR wird für Nicht-ZNS-Bewertungen für die Pilotphase und die Kohorten 1–3 vorgelegt.
Baseline und alle 8 Wochen von C1D1 bis zum Fortschreiten der Krankheit, inakzeptabler Toxizität oder Widerruf der Einwilligung.
Erweiterungsphase: BOR für Kohorte 3 (ZNS-Bewertung)
Zeitfenster: Baseline und alle 8 Wochen von C1D1 bis zum Fortschreiten der Krankheit, inakzeptabler Toxizität oder Widerruf der Einwilligung.

BOR wurde als bestes Ansprechen nach mRECIST-Kriterien (ZNS-Erkrankung; Kohorte 3) gemäß Beurteilung durch den Prüfer definiert und von der ersten Dosis MM-398 bis zum Fortschreiten der Krankheit oder dem Beginn einer neuen Krebstherapie und/oder Operation aufgezeichnet.

Die Tumorreaktion wurde als CR, PR, SD oder PD klassifiziert. Die Klassifizierung der SD erforderte mindestens eine Beurteilung der SD mindestens 4 Wochen nach Beginn der Behandlung. Die Probanden wurden als nicht auswertbar eingestuft, wenn nicht genügend Daten für die Antwortklassifizierung vorlagen. Der BOR wird für ZNS-Bewertungen für Kohorte 3 vorgelegt.
Baseline und alle 8 Wochen von C1D1 bis zum Fortschreiten der Krankheit, inakzeptabler Toxizität oder Widerruf der Einwilligung.
Pilotphase + Expansionsphase: Objektive Ansprechrate (ORR) (Nicht-ZNS-Bewertung)
Zeitfenster: Baseline und alle 8 Wochen von C1D1 bis zum Fortschreiten der Krankheit, inakzeptabler Toxizität oder Widerruf der Einwilligung.
Die ORR wurde als Prozentsatz der Probanden mit einem BOR von CR oder PR im Verhältnis zur Gesamtzahl der auswertbaren Probanden definiert. Probanden mit unzureichenden Daten zur Klassifizierung der Reaktion wurden hinsichtlich der objektiven Reaktion als Nicht-Antwortende eingestuft. Die ORR wird für Nicht-ZNS-Bewertungen für die Pilotphase und die Kohorten 1–3 dargestellt.
Baseline und alle 8 Wochen von C1D1 bis zum Fortschreiten der Krankheit, inakzeptabler Toxizität oder Widerruf der Einwilligung.
Erweiterungsphase: ORR für Kohorte 3 (ZNS-Bewertung)
Zeitfenster: Baseline und alle 8 Wochen von C1D1 bis zum Fortschreiten der Krankheit, inakzeptabler Toxizität oder Widerruf der Einwilligung.
Die ORR wurde als Prozentsatz der Probanden mit einem BOR von CR oder PR im Verhältnis zur Gesamtzahl der auswertbaren Probanden definiert. Probanden mit unzureichenden Daten zur Klassifizierung der Reaktion wurden hinsichtlich der objektiven Reaktion als Nicht-Antwortende eingestuft. Die ORR wird für ZNS-Bewertungen für Kohorte 3 dargestellt.
Baseline und alle 8 Wochen von C1D1 bis zum Fortschreiten der Krankheit, inakzeptabler Toxizität oder Widerruf der Einwilligung.
Pilotphase + Expansionsphase: Mittlere Dauer der objektiven Reaktion (DOR) (Nicht-ZNS-Bewertung)
Zeitfenster: Baseline und alle 8 Wochen von C1D1 bis zum Fortschreiten der Krankheit, inakzeptabler Toxizität oder Widerruf der Einwilligung.
DOR wurde definiert als die Zeit von der ersten Dokumentation des Ansprechens (CR oder PR, je nachdem, was zuerst eintrat, basierend auf der Beurteilung durch den Prüfer anhand der RECIST-Kriterien) bis zum Datum des Fortschreitens der Krankheit oder bis zum Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat. DOR wurde für Probanden berechnet, bei denen CR oder PR als BOR galten. Bei Probanden, bei denen keine qualifizierende fortschreitende Erkrankung oder kein Todesfall vorlag, war das Datum der Zensur das Datum, an dem die letzte gültige Tumorbeurteilung eine fehlende Progression feststellte. Der mittlere DOR wird für Nicht-ZNS-Bewertungen für die Pilotphase und die Kohorten 1–3 dargestellt.
Baseline und alle 8 Wochen von C1D1 bis zum Fortschreiten der Krankheit, inakzeptabler Toxizität oder Widerruf der Einwilligung.
Expansionsphase: Medianer DOR für Kohorte 3 (ZNS-Bewertung)
Zeitfenster: Baseline und alle 8 Wochen von C1D1 bis zum Fortschreiten der Krankheit, inakzeptabler Toxizität oder Widerruf der Einwilligung.
DOR wurde definiert als die Zeit von der ersten Dokumentation des Ansprechens (CR oder PR, je nachdem, was zuerst eintrat, basierend auf der Beurteilung durch den Prüfer anhand der mRECIST-Kriterien) bis zum Datum des Fortschreitens der Krankheit oder bis zum Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat. DOR wurde für Probanden berechnet, bei denen CR oder PR als BOR galten. Bei Probanden, bei denen keine qualifizierende fortschreitende Erkrankung oder kein Todesfall vorlag, war das Datum der Zensur das Datum, an dem die letzte gültige Tumorbeurteilung eine fehlende Progression feststellte. Der mittlere DOR wird für ZNS-Bewertungen für Kohorte 3 dargestellt.
Baseline und alle 8 Wochen von C1D1 bis zum Fortschreiten der Krankheit, inakzeptabler Toxizität oder Widerruf der Einwilligung.
Pilotphase + Expansionsphase: Clinical Benefit Response (CBR) (Nicht-ZNS-Bewertung)
Zeitfenster: Baseline und alle 8 Wochen von C1D1 bis zum Fortschreiten der Krankheit, inakzeptabler Toxizität oder Widerruf der Einwilligung.
CBR wurde definiert als der Prozentsatz der Probanden mit einer BOR, die als CR zu jedem Zeitpunkt, PR zu jedem Zeitpunkt oder SD ≥ 24 Wochen charakterisiert wurde, im Verhältnis zur Gesamtzahl der auswertbaren Probanden. Der CBR wird für Nicht-ZNS-Bewertungen angezeigt.
Baseline und alle 8 Wochen von C1D1 bis zum Fortschreiten der Krankheit, inakzeptabler Toxizität oder Widerruf der Einwilligung.
Erweiterungsphase: CBR für Kohorte 3 (ZNS-Bewertung)
Zeitfenster: Baseline und alle 8 Wochen von C1D1 bis zum Fortschreiten der Krankheit, inakzeptabler Toxizität oder Widerruf der Einwilligung.
CBR wurde definiert als der Prozentsatz der Probanden mit einer BOR, die als CR zu jedem Zeitpunkt, PR zu jedem Zeitpunkt oder SD ≥ 24 Wochen charakterisiert wurde, im Verhältnis zur Gesamtzahl der auswertbaren Probanden. Der CBR wird zur ZNS-Bewertung für Kohorte 3 vorgelegt.
Baseline und alle 8 Wochen von C1D1 bis zum Fortschreiten der Krankheit, inakzeptabler Toxizität oder Widerruf der Einwilligung.
Pilotphase + Expansionsphase: Anzahl der Probanden, bei denen behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TEAEs) im Zusammenhang mit MM-398 auftraten
Zeitfenster: Ab MM-398 beginnt die Behandlung bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis.
Die Anzahl der Probanden, bei denen ein TEAE aufgetreten ist, von dem der Prüfer berichtete, dass es mit MM-398 in Zusammenhang steht, wird für die Pilot- und Expansionsphase angegeben. Ein UE galt als behandlungsbedingt, wenn es bei oder nach der ersten Verabreichung von MM-398 auftrat, vor der Verabreichung von MM-398 einsetzte und nach der Verabreichung an Schwere oder Schwere zunahm oder vor der Verabreichung von MM-398 auftrat, die Kausalität sich jedoch änderte nach der Dosierung auf „verwandt“ umstellen.
Ab MM-398 beginnt die Behandlung bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis.
Pilotphase: Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration von Irinotecan und SN-38 (Tmax)
Zeitfenster: Pilotphase: C1D1 vor der MM-398-Infusion, Ende der Infusion, nach der Infusion (2, 72, 168 Stunden); C1D15-Vorinfusion; 30-tägiger Nachuntersuchungsbesuch.
Nur in Zyklus 1 der Pilotphase wurden Proben gesammelt, um die Konzentrationen von Gesamt-Irinotecan (liposomales und freies Arzneimittel) und SN-38 (Metabolit) im Plasma nach einer Dosis von 70 mg/m² MM-398 FBE (80) zu bestimmen mg/m^2 MM-398 Salz-Base-Äquivalent [SBE]). Die pharmakokinetische (PK) Analyse basierte auf einer nicht-kompartimentellen Analyse. Alle Plasmakonzentrationen unterhalb der unteren Bestimmungsgrenze (LLOQ) wurden im Datensatz gemäß vorgegebenen Regeln als fehlend/null eingestuft. Der LLOQ für Irinotecan betrug 0,140 Mikrogramm pro Milliliter (mcg/ml) und für SN-38 betrug der LLOQ für die Pilotphase 0,441 Nanogramm pro Milliliter (ng/ml). Der mittlere tmax wird für die Pilotphase dargestellt.
Pilotphase: C1D1 vor der MM-398-Infusion, Ende der Infusion, nach der Infusion (2, 72, 168 Stunden); C1D15-Vorinfusion; 30-tägiger Nachuntersuchungsbesuch.
Expansionsphase: Irinotecan und SN-38 Tmax
Zeitfenster: Expansionsphase: Zyklen 1–3 vor der MM-398-Infusion, Ende der Infusion, nach der Infusion (2, 48.168 Stunden); D15 Vorinfusion; 30-tägiger Nachuntersuchungsbesuch.
Für die Expansionsphase wurden Proben gesammelt, um die Gesamtspiegel von Irinotecan (liposomales und freies Arzneimittel) und SN-38 (Metabolit) im Plasma zu bestimmen. Die Daten für die Zyklen 1 bis 3 werden nach der für jeden Zyklus erhaltenen Dosis dargestellt (abhängig von der Dosistitration). ): 35 bis 70 mg/m^2 MM-398 FBE (40 bis 80 mg/m^2 MM-398 SBE). Die PK-Analyse basierte auf einer nicht-kompartimentellen Analyse. Alle Plasmakonzentrationen unterhalb des LLOQ wurden im Datensatz gemäß vorgegebenen Regeln als fehlend/null zugeordnet. Der LLOQ für Irinotecan betrug 0,140 µg/ml und für SN-38 betrug der LLOQ für die Expansionsphase 0,600 ng/ml. Der mittlere tmax wird für Dosisstufen in der Expansionsphase dargestellt, für die Daten gesammelt wurden. Die PK-Ergebnisse für Probanden in allen Kohorten der Expansionsphase wurden für diejenigen im selben Zyklus und mit derselben Dosis kombiniert. Die Gesamtzahl der im PK-Satz für die Expansionsphase bewerteten Probanden betrug 21, wobei für jeden Zyklus/jede Dosis unterschiedliche Zahlen bewertet wurden.
Expansionsphase: Zyklen 1–3 vor der MM-398-Infusion, Ende der Infusion, nach der Infusion (2, 48.168 Stunden); D15 Vorinfusion; 30-tägiger Nachuntersuchungsbesuch.
Pilotphase: Maximal beobachtete Plasmakonzentration von Irinotecan (Cmax)
Zeitfenster: Pilotphase: C1D1 vor der MM-398-Infusion, Ende der Infusion, nach der Infusion (2, 72, 168 Stunden); C1D15-Vorinfusion; 30-tägiger Nachuntersuchungsbesuch.
Nur in Zyklus 1 der Pilotphase wurden Proben gesammelt, um den Gesamtspiegel von Irinotecan (liposomaler und freier Wirkstoff) im Plasma nach einer Dosis von 70 mg/m^2 MM-398 FBE (80 mg/m^2 MM-) zu bestimmen. 398 SBE). Die PK-Analyse basierte auf einer nicht-kompartimentellen Analyse. Alle Plasmakonzentrationen unterhalb des LLOQ wurden im Datensatz gemäß vorgegebenen Regeln als fehlend/null eingestuft. Der LLOQ für Irinotecan betrug 0,140 µg/ml. Der mittlere Cmax wird für die Pilotphase dargestellt.
Pilotphase: C1D1 vor der MM-398-Infusion, Ende der Infusion, nach der Infusion (2, 72, 168 Stunden); C1D15-Vorinfusion; 30-tägiger Nachuntersuchungsbesuch.
Pilotphase: SN-38 Cmax
Zeitfenster: Pilotphase: C1D1 vor der MM-398-Infusion, Ende der Infusion, nach der Infusion (2, 72, 168 Stunden); C1D15-Vorinfusion; 30-tägiger Nachuntersuchungsbesuch.
Nur in Zyklus 1 der Pilotphase wurden Proben gesammelt, um die Konzentrationen von SN-38 (Metabolit) im Plasma nach einer Dosis von 70 mg/m^2 MM-398 FBE (80 mg/m^2 MM-398 SBE) zu bestimmen ). Die PK-Analyse basierte auf einer nicht-kompartimentellen Analyse. Alle Plasmakonzentrationen unterhalb des LLOQ wurden im Datensatz gemäß vorgegebenen Regeln als fehlend/null zugeordnet. Der LLOQ für SN-38 für die Pilotphase betrug 0,441 ng/ml. Der mittlere Cmax wird für die Pilotphase dargestellt.
Pilotphase: C1D1 vor der MM-398-Infusion, Ende der Infusion, nach der Infusion (2, 72, 168 Stunden); C1D15-Vorinfusion; 30-tägiger Nachuntersuchungsbesuch.
Expansionsphase: Irinotecan Cmax
Zeitfenster: Expansionsphase: Zyklen 1–3 vor der MM-398-Infusion, Ende der Infusion, nach der Infusion (2, 48.168 Stunden); D15 Vorinfusion; 30-tägiger Nachuntersuchungsbesuch.
Für die Expansionsphase wurden Proben gesammelt, um den Gesamtspiegel von Irinotecan (liposomaler und freier Wirkstoff) im Plasma zu bestimmen. Die Daten für die Zyklen 1 bis 3 werden nach der für jeden Zyklus erhaltenen Dosis dargestellt (abhängig von der Dosistitration): 35 bis 70 mg/ m^2 MM-398 FBE (40 bis 80 mg/m^2 MM-398 SBE). Die PK-Analyse basierte auf einer nicht-kompartimentellen Analyse. Alle Plasmakonzentrationen unterhalb des LLOQ wurden im Datensatz gemäß vorgegebenen Regeln als fehlend/null zugeordnet. Der LLOQ für Irinotecan betrug 0,140 µg/ml. Der mittlere Cmax wird für die Expansionsphase dargestellt. Die PK-Ergebnisse für Probanden in allen Kohorten der Expansionsphase wurden für diejenigen im selben Zyklus und mit derselben Dosis kombiniert. Die Gesamtzahl der im PK-Satz für die Expansionsphase bewerteten Probanden betrug 21, wobei für jeden Zyklus/jede Dosis unterschiedliche Zahlen bewertet wurden.
Expansionsphase: Zyklen 1–3 vor der MM-398-Infusion, Ende der Infusion, nach der Infusion (2, 48.168 Stunden); D15 Vorinfusion; 30-tägiger Nachuntersuchungsbesuch.
Ausbauphase: SN-38 Cmax
Zeitfenster: Expansionsphase: Zyklen 1–3 vor der MM-398-Infusion, Ende der Infusion, nach der Infusion (2, 48.168 Stunden); D15 Vorinfusion; 30-tägiger Nachuntersuchungsbesuch.
Für die Expansionsphase wurden Proben gesammelt, um die Konzentrationen von SN-38 (Metabolit) im Plasma zu bestimmen. Die Daten für die Zyklen 1 bis 3 werden nach der für jeden Zyklus erhaltenen Dosis dargestellt (abhängig von der Dosistitration): 35 bis 70 mg/m² 2 MM-398 FBE (40 bis 80 mg/m^2 MM-398 SBE). Die PK-Analyse basierte auf einer nicht-kompartimentellen Analyse. Alle Plasmakonzentrationen unterhalb des LLOQ wurden im Datensatz gemäß vorgegebenen Regeln als fehlend/null zugeordnet. Der LLOQ für SN-38 für die Expansionsphase betrug 0,600 ng/ml. Der mittlere Cmax wird für Dosisstufen in der Expansionsphase dargestellt, für die Daten gesammelt wurden. Die PK-Ergebnisse für Probanden in allen Kohorten der Expansionsphase wurden für diejenigen im selben Zyklus und mit derselben Dosis kombiniert. Die Gesamtzahl der im PK-Satz für die Expansionsphase bewerteten Probanden betrug 21, wobei für jeden Zyklus/jede Dosis unterschiedliche Zahlen bewertet wurden.
Expansionsphase: Zyklen 1–3 vor der MM-398-Infusion, Ende der Infusion, nach der Infusion (2, 48.168 Stunden); D15 Vorinfusion; 30-tägiger Nachuntersuchungsbesuch.
Pilotphase: Fläche unter der Plasmakonzentrationszeitkurve vom Zeitpunkt Null bis zur letzten quantifizierbaren Konzentration (AUC[0-tlast]) für Irinotecan
Zeitfenster: Pilotphase: C1D1 vor der MM-398-Infusion, Ende der Infusion, nach der Infusion (2, 72, 168 Stunden); C1D15-Vorinfusion; 30-tägiger Nachuntersuchungsbesuch.
Nur in Zyklus 1 der Pilotphase wurden Proben gesammelt, um den Gesamtspiegel von Irinotecan (liposomaler und freier Wirkstoff) im Plasma nach einer Dosis von 70 mg/m^2 MM-398 FBE (80 mg/m^2 MM-) zu bestimmen. 398 SBE). Die PK-Analyse basierte auf einer nicht-kompartimentellen Analyse. Alle Plasmakonzentrationen unterhalb des LLOQ wurden im Datensatz gemäß vorgegebenen Regeln als fehlend/null zugeordnet. Der LLOQ für Irinotecan betrug 0,140 µg/ml. Für die Pilotphase wird der mittlere AUC(0-tlast) dargestellt.
Pilotphase: C1D1 vor der MM-398-Infusion, Ende der Infusion, nach der Infusion (2, 72, 168 Stunden); C1D15-Vorinfusion; 30-tägiger Nachuntersuchungsbesuch.
Pilotphase: SN-38 AUC(0-tlast)
Zeitfenster: Pilotphase: C1D1 vor der MM-398-Infusion, Ende der Infusion, nach der Infusion (2, 72, 168 Stunden); C1D15-Vorinfusion; 30-tägiger Nachuntersuchungsbesuch.
Nur in Zyklus 1 der Pilotphase wurden Proben gesammelt, um die Konzentrationen von SN-38 (Metabolit) im Plasma nach einer Dosis von 70 mg/m^2 MM-398 FBE (80 mg/m^2 MM-398 SBE) zu bestimmen ). Die PK-Analyse basierte auf einer nicht-kompartimentellen Analyse. Alle Plasmakonzentrationen unterhalb des LLOQ wurden im Datensatz gemäß vorgegebenen Regeln als fehlend/null zugeordnet. Der LLOQ für SN-38 für die Pilotphase betrug 0,441 ng/ml. Für die Pilotphase wird der mittlere AUC(0-tlast) dargestellt.
Pilotphase: C1D1 vor der MM-398-Infusion, Ende der Infusion, nach der Infusion (2, 72, 168 Stunden); C1D15-Vorinfusion; 30-tägiger Nachuntersuchungsbesuch.
Expansionsphase: Irinotecan AUC(0-tlast)
Zeitfenster: Expansionsphase: Zyklen 1–3 vor der MM-398-Infusion, Ende der Infusion, nach der Infusion (2, 48.168 Stunden); D15 Vorinfusion; 30-tägiger Nachuntersuchungsbesuch.
Für die Expansionsphase wurden Proben gesammelt, um den Gesamtspiegel von Irinotecan (liposomaler und freier Wirkstoff) im Plasma zu bestimmen. Die Daten für die Zyklen 1 bis 3 werden nach der für jeden Zyklus erhaltenen Dosis dargestellt (abhängig von der Dosistitration): 35 bis 70 mg/ m^2 MM-398 FBE (40 bis 80 mg/m^2 MM-398 SBE). Die PK-Analyse basierte auf einer nicht-kompartimentellen Analyse. Alle Plasmakonzentrationen unterhalb des LLOQ wurden im Datensatz gemäß vorgegebenen Regeln als fehlend/null zugeordnet. Der LLOQ für Irinotecan betrug 0,140 µg/ml. Für die Expansionsphase wird der mittlere AUC(0-tlast) dargestellt. Die PK-Ergebnisse für Probanden in allen Kohorten der Expansionsphase wurden für diejenigen im selben Zyklus und mit derselben Dosis kombiniert. Die Gesamtzahl der im PK-Satz für die Expansionsphase bewerteten Probanden betrug 21, wobei für jeden Zyklus/jede Dosis unterschiedliche Zahlen bewertet wurden.
Expansionsphase: Zyklen 1–3 vor der MM-398-Infusion, Ende der Infusion, nach der Infusion (2, 48.168 Stunden); D15 Vorinfusion; 30-tägiger Nachuntersuchungsbesuch.
Expansionsphase: SN-38 AUC(0-tlast)
Zeitfenster: Expansionsphase: Zyklen 1–3 vor der MM-398-Infusion, Ende der Infusion, nach der Infusion (2, 48.168 Stunden); D15 Vorinfusion; 30-tägiger Nachuntersuchungsbesuch.
Für die Expansionsphase wurden Proben gesammelt, um die Konzentrationen von SN-38 (Metabolit) im Plasma zu bestimmen. Die Daten für die Zyklen 1 bis 3 werden nach der für jeden Zyklus erhaltenen Dosis dargestellt (abhängig von der Dosistitration): 35 bis 70 mg/m² 2 MM-398 FBE (40 bis 80 mg/m^2 MM-398 SBE). Die PK-Analyse basierte auf einer nicht-kompartimentellen Analyse. Alle Plasmakonzentrationen unterhalb des LLOQ wurden im Datensatz gemäß vorgegebenen Regeln als fehlend/null zugeordnet. Der LLOQ für SN-38 für die Expansionsphase betrug 0,600 ng/ml. Die mittlere AUC(0-tlast) wird für Dosisstufen in der Expansionsphase dargestellt, für die Daten gesammelt wurden. Die PK-Ergebnisse für Probanden in allen Kohorten der Expansionsphase wurden für diejenigen im selben Zyklus und mit derselben Dosis kombiniert. Die Gesamtzahl der im PK-Satz für die Expansionsphase bewerteten Probanden betrug 21, wobei für jeden Zyklus/jede Dosis unterschiedliche Zahlen bewertet wurden.
Expansionsphase: Zyklen 1–3 vor der MM-398-Infusion, Ende der Infusion, nach der Infusion (2, 48.168 Stunden); D15 Vorinfusion; 30-tägiger Nachuntersuchungsbesuch.

Mitarbeiter und Ermittler

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Publikationen und hilfreiche Links

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Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. November 2012

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

2. Oktober 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

2. Oktober 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. Dezember 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. Januar 2013

Zuerst gepostet (Schätzen)

17. Januar 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

27. November 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

15. November 2019

Zuletzt verifiziert

1. November 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • MM-398-01-01-02

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

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