先天性肾上腺增生症连续皮下氢化可的松输注 (CAH)
研究概览
详细说明
CAH 患者用糖皮质激素和盐皮质激素治疗。 理想情况下，糖皮质激素的剂量应足以抑制升高的 ACTH 分泌，从而减弱雄激素水平的升高。 正因为如此，CAH 患者使用的类固醇剂量高于自身免疫性肾上腺功能不全（艾迪生病）患者，因此发生糖皮质激素副作用的风险更高。 天然糖皮质激素、氢化可的松（皮质醇）或醋酸可的松在儿童时期是首选，因为长效合成糖皮质激素、泼尼松龙和地塞米松具有生长抑制作用。 对于成年 CAH 患者应使用哪种类型的糖皮质激素以及哪种剂量尚无共识。 糖皮质激素显示出典型的昼夜变化，目前的治疗无法恢复这种变化，从而导致治疗过度或治疗不足。 一些 CAH 患者出现的症状可能是由于非生理性糖皮质激素替代疗法所致。
对于对常规替代疗法反应不佳或有生长障碍、体重增加、代谢综合征和骨质疏松症等副作用的特定 CAH 患者，连续皮下氢化可的松输注 (CSHI) 可能成为一种治疗选择。 使用现在为胰岛素治疗开发的小型一次性泵也有助于 CSHI 治疗。
CSHI：药效学、药代动力学和安全性氢化可的松与皮质醇相同；药效学不依赖于递送方式。 氢化可的松溶液可以安全地在胰岛素泵中使用三天，而不会出现重大的日常变化。 每天 10 mg/m2 体表面积/天的剂量可使大多数患者的唾液皮质醇恢复正常水平。 因此，可以模拟在健康受试者中看到的生理性皮质醇昼夜变化。
该研究将在每位患者中以随机顺序比较两种糖皮质激素替代疗法。 在基线之前，将有一段泵治疗剂量调整期。 患者将接受分组教育，剂量调整将与门诊/电话咨询结合实验室分析的定期就诊相协调。
患者将被分配一个参与编号并随机分配到两个治疗序列（A-B 或 B-A）中的任何一个。 如果在研究期间需要额外的糖皮质激素剂量（并发疾病），出于安全原因，患者应使用之前的糖皮质激素替代品。 额外剂量应记录在患者日记中。 治疗 A 是目前的治疗，即根据最佳临床判断进行糖皮质激素和盐皮质激素替代治疗。 治疗 B 是 CSHI，初始标准剂量为 10mg/m2/24hrs。 体表面积将根据 Du Bois 和 Du Bois 公式的列线图计算。
开始泵治疗 7 天后，应在早上 (0800-0900) 和晚上 (2300-2400) 重新评估患者的血点（17-羟孕酮）和唾液皮质醇和唾液 17-羟孕酮测量值。 根据该测试的结果，剂量将由研究者自行决定改变。 进一步的新测试应在 7-10 天内完成。
确定最终剂量后，进行 24 小时尿液测量、早晨血液检查（17-羟孕酮和皮质醇）和唾液样本全谱（全谱 Hrs. 0800、0930、1100、1230、1700、2100、2400、0300)，将在进入研究之前完成。 剂量调整期将不受限制，但至少需要 4 周（目的是使清晨血清皮质醇水平达到正常范围（160-620 nmol/l），并使清晨血清 17-羟孕酮（0,3-女性为 8.6 nmol/l，男性为 0.9-6.6 nmo/l）和午夜（24:00）唾液皮质醇（
之后，开始前将有 4 周的洗脱期，治疗方式之间的洗脱期需要 2 个月。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Bergen、挪威、5021
- 招聘中
- Haukeland Universitetssykehus, Department of Medicine
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接触：
- Kristian Løvås, MD, PhD
- 电话号码：+4755977996
- 邮箱：kral@helse-bergen.no
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接触：
- Katerina Simunkova, MD, PhD
- 电话号码：+4755974603
- 邮箱：katerina.simunkova@med.uib.no
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首席研究员：
- Kristian Løvås, MD, PhD
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副研究员：
- Marianne Øksnes, MD
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副研究员：
- Ingrid Nermoen, MD
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副研究员：
- Paal Methlie, MD
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副研究员：
- Eystein S Husebye, prof., MD
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首席研究员：
- Katerina Simunkova, MD, PhD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 经证实的耗盐型 CAH 和单纯男性化型 CAH，单用泼尼松或氢化可的松治疗。
- 如果伴有内分泌/自身免疫性疾病，则在研究期间应接受稳定治疗。
排除标准：
- 本研究不包括接受胰岛素泵治疗的糖尿病患者
- 心血管疾病、活动性恶性疾病和妊娠，以及使用糖皮质激素或干扰皮质醇代谢的药物（抗癫痫药、利福平、圣约翰疣）进行药物治疗。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：氢化可的松
治疗 B (Solu-Cortef) 的初始标准剂量为 10mg/m2/24hrs。
氢化可的松输注液将作为辉瑞公司生产的 Solu-Cortef Act-o-Vial 50mg/ml 给药。
治疗需要4个月。
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初始标准剂量为 10mg/m2/24hrs 在治疗期间通过泵给药，需要 4 个月。
体表面积将根据 Du Bois 和 Du Bois 公式的列线图计算。
其他名称：
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有源比较器：醋酸可的松
治疗 A（可的松表）是目前的治疗，即根据最佳临床判断进行糖皮质激素和盐皮质激素替代。
这个疗程需要6个月。
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根据治疗先天性肾上腺增生症的最佳临床实践，患者将在一天内服用该表两次。
通常可的松 25 毫克 1 汤匙。早上服用可的松 25 1/4 汤匙。晚上。
这个时期需要6个月。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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雄激素水平
大体时间：3个月
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雄激素水平作为充分抑制雄激素产生的参数
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3个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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类固醇代谢
大体时间：4个月
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促肾上腺皮质激素水平
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4个月
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骨代谢
大体时间：3个月
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3个月
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空腹血糖
大体时间：4个月
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4个月
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体重指数
大体时间：3个月
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3个月
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双能 X 射线吸收测定法 (DXA)
大体时间：6个月
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身体成分，骨矿物质密度
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6个月
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主观健康状况
大体时间：3个月
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调查问卷
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3个月
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腰围
大体时间：3个月
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厘米
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3个月
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臀围
大体时间：3个月
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厘米
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3个月
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血压
大体时间：3个月
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3个月
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空腹胰岛素
大体时间：3-4个月
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3-4个月
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糖化血红蛋白 (Hb1AC)
大体时间：4个月
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4个月
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血脂水平
大体时间：4个月
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4个月
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C反应蛋白
大体时间：4个月
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4个月
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类固醇代谢
大体时间：4个月
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皮质醇水平
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4个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Kristian Løvås, MD, PhD、Haukeland University Hospital, Department of Medicine
出版物和有用的链接
有用的网址
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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