Jatkuva ihonalainen hydrokortisoni-infuusio synnynnäisessä lisämunuaisen hyperplasiassa (CAH)

CAH-potilaita hoidetaan glukokortikoideilla ja mineralokortikoideilla. Ihannetapauksessa glukokortikoidiannosten tulisi olla riittäviä estämään kohonnut ACTH-eritys ja siten vaimentamaan androgeenitasojen nousua. Tämän vuoksi CAH-potilaat käyttävät suurempia steroidiannoksia kuin potilaat, joilla on autoimmuuninen lisämunuaisen vajaatoiminta (Addisonin tauti), ja siksi heillä on suurempi riski saada glukokortikoidisivuvaikutuksia. Luonnolliset glukokortikoidit, hydrokortisoni (kortisoli) tai kortisoniasetaatti, ovat suositeltavia lapsuudessa, koska pitkävaikutteiset synteettiset glukokortikoidit, prednisoloni ja deksametasoni, hidastavat kasvua. Ei ole yksimielisyyttä siitä, minkä tyyppistä glukokortikoidia ja mitä annoksia tulisi käyttää aikuisille CAH-potilaille. Glukokortikoideilla on tyypillinen vuorokausivaihtelu, jota nykyinen hoito ei palauta, mikä johtaa sekä yli- että alihoitoon. Jotkut CAH-potilaat kokevat oireita, jotka voivat johtua epäfysiologisesta glukokortikoidikorvaushoidosta.

Valituille CAH-potilaille, joilla on huono vaste tavanomaiseen korvaushoitoon tai joilla on ongelmallisia sivuvaikutuksia, kuten kasvun heikkeneminen, painonnousu, metabolinen oireyhtymä ja osteoporoosi, jatkuva subkutaaninen hydrokortisoni-infuusio (CSHI) voi olla hoitovaihtoehto. CSHI-hoitoa helpottaisi myös insuliinihoitoon nyt kehitettyjen pienten kertakäyttöpumppujen käyttö.

CSHI: Farmakodynamiikka, farmakokinetiikka ja turvallisuus Hydrokortisoni on identtinen kortisolin kanssa; farmakodynamiikka ei riipu antotavasta. Hydrokortisoniliuosta voidaan käyttää insuliinipumpussa turvallisesti kolmen päivän ajan ilman suuria päivittäisiä vaihteluita. Vuorokausiannos 10 mg/m2 kehon pinta-alaa/vrk palauttaa normaalit syljen kortisolitasot useimmilla potilailla. Siten on mahdollista jäljitellä terveillä koehenkilöillä havaittua fysiologista vuorokauden kortisolin vaihtelua.

Tutkimuksessa verrataan kahta glukokortikoidikorvausmenetelmää satunnaistetussa järjestyksessä kunkin potilaan sisällä. Ennen lähtötasoa pumppuhoitoa varten annosta muutetaan. Potilaita koulutetaan ryhmissä ja annoksen säätämistä koordinoidaan säännöllisillä poliklinikalla/puhelinkonsultaatiolla yhdistettynä laboratorioanalyyseihin.

Potilaat saavat osallistumisnumeron ja satunnaistetaan johonkin kahdesta hoitojaksosta (A-B tai B-A). Jos tutkimuksen aikana ilmenee tarvetta ylimääräiselle glukokortikoidiannokselle (sairaussairaus), potilaille tulee turvallisuussyistä antaa aikaisempi glukokortikoidikorvaushoitonsa. Ylimääräiset annokset tulee merkitä potilaspäiväkirjaan. Hoito A on nykyinen hoito eli glukokortikoidi- ja mineralokortikoidikorvaus parhaan kliinisen arvion mukaan. Hoito B on CSHI, jonka aloitusannos on 10 mg/m2/24 tuntia. Kehon pinta-ala lasketaan nomogrammin mukaan Du Boisin ja Du Boisin kaavasta.

7 päivän kuluttua pumppuhoidon aloittamisesta potilas tulee arvioida uudelleen veripisteillä (17-hydroksiprogesteroni) ja syljen kortisoli- ja 17-hydroksiprogesteronimittauksilla aamulla (0800-0900) ja illalla (2300-2400). Tämän testin tulosten perusteella annosta muutetaan tutkijan harkinnan mukaan. Uudet testit tulisi tehdä 7-10 päivän kuluessa.

Kun lopullinen annos on määritetty, 24 tunnin virtsan mittaus, verikoe aamulla (17-hydroksiprogesteroni ja kortisoli) ja sylkinäytteen koko profiili (täysi profiili Hrs. 0800, 0930, 1100, 1230, 1700, 2100, 2400, 0300), tehdään ennen tutkimukseen tuloa. Annoksen säätöjakso on rajoittamaton, mutta kestää vähintään 4 viikkoa (tavoitteena on saavuttaa normaalit aamukortisolitasot (160-620 nmol/l) ja 3-4-kertainen nousu seerumin 17-hydroksiprogesteronissa (0,3- 8,6 nmol/l naisilla, 0,9-6,6 nmo/l miehillä ja keskiyön (24:00) sylkikortisoli (

Myöhemmin se kestää 4 viikkoa ennen aloittamista, pesujakso hoitojen välillä kestää 2 kuukautta.