先天性副腎過形成におけるヒドロコルチゾンの持続皮下注入 (CAH)

CAH患者はグルココルチコイドとミネラルコルチコイドで治療されます。 理想的には、グルココルチコイドの投与量は、上昇したACTH分泌を抑制し、アンドロゲンレベルの増加を弱めるのに十分でなければなりません. このため、CAH 患者は自己免疫性副腎不全 (アジソン病) の患者よりも高いステロイド用量を使用するため、グルココルチコイドの副作用を発症するリスクが高くなります。 天然グルココルチコイドであるヒドロコルチゾン（コルチゾール）または酢酸コルチゾンは、より長時間作用する合成グルココルチコイドであるプレドニゾロンおよびデキサメタゾンの成長抑制効果のために、小児期に好まれます. グルココルチコイドの種類と成人の CAH 患者に使用する用量については、コンセンサスがありません。 グルココルチコイドは典型的な日内変動を示しますが、現在の治療法では回復せず、過剰または過少治療の両方につながります。 一部の CAH 患者は、非生理学的なグルココルチコイド補充療法が原因である可能性がある症状を経験します。

従来の補充療法に対する反応が乏しい、または成長障害、体重増加、メタボリックシンドローム、骨粗鬆症などの問題のある副作用を有する選択された CAH 患者には、持続皮下ヒドロコルチゾン注入 (CSHI) が治療オプションになる可能性があります。 CSHI 治療は、インスリン治療用に現在開発されている小型の使い捨てポンプを使用することによっても容易になります。

CSHI: 薬力学、薬物動態、および安全性 ヒドロコルチゾンはコルチゾールと同じです。薬力学は送達モードに依存しません。 ヒドロコルチゾン ソリューションは、インスリン ポンプで 3 日間安全に適用でき、大きな日々の変動はありません。 10 mg/m2 体表面積/日の 1 日用量で、ほとんどの患者の唾液コルチゾールが正常レベルに戻ります。 したがって、健康な被験者に見られる生理学的な日内コルチゾール変動を模倣することが可能です。

この研究では、各患者内で無作為化された順序で2つのグルココルチコイド補充療法を比較します。 ベースラインの前に、ポンプ治療の用量調整期間があります。 患者はグループで教育され、線量の調整は、外来診療所での定期的な訪問/電話相談と検査室での分析を組み合わせて調整されます。

患者には参加番号が割り当てられ、2 つの治療シーケンス (A-B または B-A) のいずれかに無作為に割り付けられます。 研究中にグルココルチコイドの追加投与が必要になった場合（併発疾患）、患者は安全上の理由から以前のグルココルチコイド補充を投与する必要があります。 追加投与は、患者日誌に記録する必要があります。 治療Aは、現在の治療、すなわち最良の臨床的判断によるグルココルチコイドおよびミネラルコルチコイドの置換です。 治療 B は、初期標準用量 10mg/m2/24 時間の CSHI です。 体表面積は、デュボアとデュボアの式からノモグラムに従って計算されます。

ポンプ療法を開始してから 7 日後、朝 (0800-0900) と夕方 (2300-2400) に血液点 (17-ヒドロキシプロゲステロン) と唾液中のコルチゾールと唾液中の 17-ヒドロキシプロゲステロンを測定して、患者を再評価する必要があります。 このテストの結果に基づいて、治験責任医師の裁量で用量が変更されます。 さらに新しいテストは 7 ～ 10 日以内に行う必要があります。

最終投与量が確立されたら、24 時間の尿測定、朝の血液検査 (17-ヒドロキシプロゲステロンおよびコルチゾール)、および唾液サンプルの完全なプロファイル (完全なプロファイル Hrs. 0800、0930、1100、1230、1700、2100、2400、0300)、研究に入る前に行われます。 用量調整期間は無制限ですが、最低でも 4 週間かかります (朝の血清コルチゾールの正常範囲レベル (160-620 nmol/l)、および朝の血清 17-ヒドロキシプロゲステロン (0,3-女性の場合は 8.6 nmol/l、男性の場合は 0.9 ～ 6.6 nmol/l)、真夜中 (24:00) の唾液コルチゾール (

その後、開始前に 4 週間のウォッシュ アウト期間があり、治療モダリティ間のウォッシュ アウト期間は 2 か月かかります。