Infusão Subcutânea Contínua de Hidrocortisona na Hiperplasia Adrenal Congênita (CAH)

Os pacientes com HAC são tratados com glicocorticóides e mineralocorticóides. Idealmente, as doses de glicocorticóides devem ser suficientes para suprimir a secreção elevada de ACTH e, assim, atenuar o aumento dos níveis de andrógenos. Por causa disso, os pacientes com HAC usam doses de esteróides mais altas do que os pacientes com insuficiência adrenal autoimune (doença de Addison) e, portanto, correm maior risco de desenvolver efeitos colaterais dos glicocorticóides. Os glicocorticóides naturais, hidrocortisona (cortisol) ou acetato de cortisona, são preferidos durante a infância por causa dos efeitos supressores do crescimento dos glicocorticóides sintéticos de ação mais prolongada, prednisolona e dexametasona. Não há consenso sobre qual tipo de glicocorticóide e quais doses devem ser usadas em pacientes adultos com HAC. Os glicocorticóides apresentam uma variação diurna típica, que a terapia atual não restaura, levando tanto ao super como ao subtratamento. Alguns pacientes com HAC apresentam sintomas que podem ser devidos à terapia de reposição não fisiológica de glicocorticóides.

Para pacientes selecionados com HAC com má resposta à terapia de reposição convencional ou com efeitos colaterais problemáticos, como crescimento prejudicado, ganho de peso, síndrome metabólica e osteoporose, a infusão subcutânea contínua de hidrocortisona (CSHI) pode se tornar uma opção de tratamento. O tratamento de CSHI também seria facilitado pelo uso de pequenas bombas descartáveis ​​agora desenvolvidas para tratamento com insulina.

CSHI: farmacodinâmica, farmacocinética e segurança A hidrocortisona é idêntica ao cortisol; a farmacodinâmica não depende do modo de administração. Uma solução de hidrocortisona pode ser aplicada com segurança por três dias na bomba de insulina sem grandes variações diárias. Uma dose diária de 10 mg/m2 de área de superfície corporal/dia restaura os níveis normais de cortisol na saliva na maioria dos pacientes. Assim, é possível mimetizar a variação fisiológica diurna do cortisol observada em indivíduos saudáveis.

O estudo irá comparar duas modalidades de reposição de glicocorticóides em ordem aleatória dentro de cada paciente. Antes da linha de base, haverá um período de ajuste de dose para tratamento com bomba. Os pacientes serão educados em grupos e os ajustes de dose serão coordenados com visitas regulares ao ambulatório/consultas por telefone combinadas com análises laboratoriais.

Os pacientes receberão um número de participação e serão randomizados para qualquer uma das duas sequências de tratamento (A-B ou B-A). Caso ocorra a necessidade de uma dose extra de glicocorticóide (doença intercorrente) durante o estudo, os pacientes devem administrar sua reposição anterior de glicocorticóide por razões de segurança. Doses extras devem ser registradas no diário do paciente. O tratamento A é o tratamento atual, ou seja, reposição de glicocorticóides e mineralocorticóides de acordo com o melhor julgamento clínico. O tratamento B é CSHI com a dose padrão inicial de 10mg/m2/24h. A área de superfície corporal será calculada de acordo com o nomograma da fórmula de Du Bois e Du Bois.

Após 7 dias após o início da terapia com bomba, a paciente deve ser reavaliada com coleta de sangue (17-hidroxiprogesterona) e dosagens de cortisol salivar e 17-hidroxiprogesterona salivar pela manhã (08:00-09:00) e à noite (23:00-24:00). Com base nos resultados deste teste, a dose será alterada a critério do investigador. O novo teste adicional deve ser feito dentro de 7 a 10 dias.

Quando a dose final é estabelecida, uma medição de urina de 24h, exame de sangue pela manhã (17-hidroxiprogesterona e cortisol) e uma amostra salivar perfil completo (perfil completo Hrs. 0800, 0930, 1100, 1230, 1700, 2100, 2400, 0300), será feito antes de entrar no estudo. O período de ajuste da dose será ilimitado, mas levará no mínimo 4 semanas (com o objetivo de obter níveis normais de cortisol sérico matinal (160-620 nmol/l) e aumento de 3-4 vezes na 17-hidroxiprogesterona sérica matinal (0,3- 8,6 nmol/l para mulheres, 0,9-6,6 nmo/l para homens) e meia-noite (24:00) cortisol salivar (

Depois disso, haverá um período de lavagem de 4 semanas antes de começar, o período de lavagem entre as modalidades de tratamento levará 2 meses.