Continue subcutane hydrocortison-infusie bij congenitale bijnierhyperplasie (CAH)

CAH-patiënten worden behandeld met glucocorticoïden en mineralocorticoïden. Idealiter zouden de doses glucocorticoïden voldoende moeten zijn om de verhoogde ACTH-secretie te onderdrukken en zo de stijging van de androgeenspiegels te verminderen. Hierdoor gebruiken CAH-patiënten hogere doses steroïden dan patiënten met auto-immuunbijnierinsufficiëntie (de ziekte van Addison) en lopen daarom een ​​groter risico op het ontwikkelen van glucocorticoïde bijwerkingen. De natuurlijke glucocorticoïden, hydrocortison (cortisol) of cortisonacetaat, hebben de voorkeur tijdens de kindertijd vanwege de groeionderdrukkende effecten van de langer werkende synthetische glucocorticoïden, prednisolon en dexamethason. Er bestaat geen consensus over welk type glucocorticoïde en welke doses moeten worden gebruikt voor volwassen CAH-patiënten. Glucocorticoïden vertonen een typische dagelijkse variatie, die de huidige therapie niet herstelt, wat leidt tot zowel over- als onderbehandeling. Sommige CAH-patiënten ervaren symptomen die het gevolg kunnen zijn van een niet-fysiologische vervangingstherapie met glucocorticoïden.

Voor geselecteerde CAH-patiënten met een slechte respons op conventionele vervangingstherapie, of met problematische bijwerkingen zoals verminderde groei, gewichtstoename, metabool syndroom en osteoporose, kan continue subcutane hydrocortison-infusie (CSHI) een behandelingsoptie worden. CSHI-behandeling zou ook worden vergemakkelijkt door het gebruik van de kleine wegwerppompjes die nu zijn ontwikkeld voor insulinebehandeling.

CSHI: farmacodynamiek, farmacokinetiek en veiligheid Hydrocortison is identiek aan cortisol; de farmacodynamiek is niet afhankelijk van de toedieningswijze. Een hydrocortison-oplossing kan drie dagen veilig in de insulinepomp worden aangebracht zonder grote dagelijkse variatie. Een dagelijkse dosis van 10 mg/m2 lichaamsoppervlak/dag herstelt bij de meeste patiënten de normale niveaus van speekselcortisol. Het is dus mogelijk om de fysiologische dagelijkse cortisolvariatie na te bootsen die wordt waargenomen bij gezonde proefpersonen.

De studie zal binnen elke patiënt twee vervangingsmodaliteiten voor glucocorticoïden in willekeurige volgorde vergelijken. Voorafgaand aan Baseline zal er een periode van dosisaanpassing zijn voor pompbehandeling. Patiënten zullen in groepen worden voorgelicht en dosisaanpassingen zullen worden gecoördineerd met regelmatige bezoeken aan de polikliniek/telefonisch overleg in combinatie met laboratoriumanalyses.

De patiënten krijgen een deelnamenummer toegewezen en worden willekeurig toegewezen aan een van de twee behandelingsreeksen (A-B of B-A). Mocht tijdens het onderzoek een extra dosis glucocorticoïden nodig zijn (bijkomende ziekte), dan moeten de patiënten om veiligheidsredenen hun eerdere vervanging van glucocorticoïden toedienen. Extra doses moeten worden genoteerd in het patiëntendagboek. Behandeling A is de huidige behandeling, d.w.z. vervanging van glucocorticoïden en mineralocorticoïden volgens het beste klinische oordeel. Behandeling B is CSHI met de initiële standaarddosis van 10 mg/m2/24 uur. Het lichaamsoppervlak wordt berekend volgens het nomogram uit de formule van Du Bois en Du Bois.

7 dagen na het starten van de pomptherapie moet de patiënt opnieuw worden beoordeeld met bloedstippen (17-hydroxyprogesteron) en speekselcortisol- en speeksel-17-hydroxyprogesteronmetingen in de ochtend (0800-0900) en 's avonds (2300-2400). Op basis van de resultaten van deze test zal de dosis naar goeddunken van de onderzoeker worden gewijzigd. De verdere nieuwe tests moeten binnen 7-10 dagen worden uitgevoerd.

Wanneer de uiteindelijke dosis is vastgesteld, wordt er 24 uur per dag urine gemeten, 's ochtends bloed afgenomen (17-hydroxyprogesteron en cortisol) en een speekselmonster volledig profiel (volledig profiel Hrs. 0800, 0930, 1100, 1230, 1700, 2100, 2400, 0300), wordt gedaan voordat het onderzoek wordt betreden. De dosisaanpassingsperiode zal onbeperkt zijn, maar zal minimaal 4 weken in beslag nemen (met als doel normale niveaus van ochtendserum cortisol (160-620 nmol/l) en 3-4 keer verhoging van ochtendserum 17-hydroxyprogesteron (0,3- 8,6 nmol/l voor vrouwen, 0,9-6,6 nmo/l voor mannen) en middernacht (24:00) speeksel cortisol (

Daarna is er een wash-out periode van 4 weken alvorens te starten, een wash-out periode tussen de modaliteiten van de behandelingen duurt 2 maanden.