非免疫成人恶性疟原虫子孢子注射控制人类疟疾感染的优化

这是一项单中心、开放标签、升级和受控的人类试点研究，旨在优化由 PfSPZ Challenge 管理的 CHMI（受控人类疟疾感染）。 该研究采用递增剂量设计，旨在回答两个问题：

1. 改变给药量是否会改变肌注（肌内）给药的 PfSPZ Challenge 的感染性？ 通过改变 2,500 剂量的 PfSPZ 肌注接种量，我们试图提高感染率并缩短潜伏期（A 部分）。
2. 当以 A 部分确定的最佳体积给药时，增加剂量是否会增加感染性并缩短 PfSPZ Challenge 的预专利期？ 通过增加 PfSPZ 的剂量，我们尝试减少较高剂量的预专利期（B 部分）。

除了提高感染率外，我们的目标是将专利前期限缩短至约 11 天。

在试验的 A 部分，接种量将有所不同，以确定 2,500 PfSPZ 剂量所需的最佳体积，以诱导最大感染率（定义为受感染志愿者的最高百分比和最短的潜伏期。）

A部分的结果变量是：

1. 每组感染的志愿者人数。
2. 通过每组个体的厚血涂片观察潜伏期。
3. 通过定量 PCR (qPCR) 对每组中的个体进行预专利期。
4. 厚血涂片和 qPCR 首次检测到寄生虫时的寄生虫密度。
5. 在 qPCR 首次检测后的前 48 小时内达到峰值寄生虫密度。

在 A 部分期间，将进行中期分析以确定将在 B 部分期间使用的最佳接种量。该中期分析将考虑的变量包括：1) 每组受感染的志愿者人数和 2) 通过每组个体的厚血涂片观察潜伏期前的情况。

B 部分将评估与 50 µL 中的 25,000 PfSPZ 剂量相比，A 部分中确定的最佳接种量在使用不同 PfSPZ 剂量时的效果

但是，i) 如果 A 部分的最佳体积为 10 µL，则第 6 组将收到 100,000 PfSPZ（2 次接种 50,000 PfSPZ）而不是 125,000 PfSPZ，因为 PfSPZ 的装瓶量为 100,000 PfSPZ，装在 20 µL 中。

ii) 如果 A 部分的最佳体积为 50µL，则将修改第 5 组以避免第 4 组和第 5 组之间的方案重复。 在这种情况下，第 5 组的志愿者将在四次 10 µL 注射中接受 25,000 PfSPZ 给药 ID（皮内）。 （每位志愿者将接受 4 次 ID 注射 6,250 PfSPZ，每次注射 10 µL，每只手臂分别注射 2 次）。

这部分研究的结果变量是：

1. 每组感染的志愿者人数。
2. 通过每组个体的厚血涂片观察潜伏期。
3. 通过 qPCR 对每组中的个体进行预专利期。
4. qPCR 首次检测到寄生虫时的寄生虫密度。
5. 在 qPCR 首次检测后的前 48 小时内达到峰值寄生虫密度。
6. 每个志愿者肝阶段裂殖体的估计数量（±95% 置信区间）和每组的平均值（±95% 置信区间）。

所有招募的志愿者都是年龄在 18 至 45 岁之间的健康成年人。 将为每个方案和剂量水平收集安全性和传染性数据。 志愿者和临床研究人员不会对分组分配视而不见，但是处理血片和用于 qPCR 分析的样本的实验室调查人员将对分组分配不知情。