이 페이지는 자동 번역되었으며 번역의 정확성을 보장하지 않습니다. 참조하십시오 영문판 원본 텍스트의 경우.

비 면역 성인에서 P. Falciparum Sporozoites의 주입에 의한 통제된 인간 말라리아 감염의 최적화

2016년 3월 31일 업데이트: Sanaria Inc.

면역이 없는 성인에 Plasmodium Falciparum Sporozoites를 주입하여 통제된 인간 말라리아 감염을 최적화하는 연구

이 연구는 주사를 통해 PfSPZ(Plasmodium falciparum sporozoites)로 건강한 개인을 안전하게 감염시키기 위한 최상의 용량을 설정하도록 설계되었습니다.

이 연구의 목표는 100%의 감염률과 12일 미만의 특허 전 기간으로 인간 지원자에서 감염을 달성하는 것입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

이것은 PfSPZ Challenge에서 관리하는 CHMI(제어된 인간 말라리아 감염)를 최적화하기 위한 단일 센터, 공개 라벨, 에스컬레이션 및 제어된 인간 파일럿 연구입니다. 이 연구는 두 가지 질문에 답하기 위해 증량 투여 설계로 설계되었습니다.

  1. 투여량을 변경하면 IM(근육주사) 투여된 PfSPZ Challenge의 감염성이 변경됩니까? IM 투여된 PfSPZ의 2,500회 용량의 접종량을 변화시킴으로써 우리는 감염률을 높이고 특허 전 기간을 단축하려고 합니다(파트 A).
  2. 파트 A에서 결정된 최적 용량으로 투여할 때 용량을 늘리면 감염성이 증가하고 PfSPZ Challenge의 특허 전 기간이 단축됩니까? PfSPZ의 용량을 늘림으로써 더 높은 용량에서 특허 전 기간을 줄이려고 합니다(파트 B).

감염률을 높이는 것 외에도 특허 전 기간을 ~11일로 단축하는 것을 목표로 합니다.

시험의 파트 A에서 2,500 PfSPZ의 용량이 최대 감염률을 유도하는 데 필요한 최적의 용량을 식별하기 위해 접종 용량이 달라질 것입니다(감염된 지원자의 가장 높은 비율과 가장 짧은 사전 특허 기간으로 정의됨).

파트 A의 결과 변수는 다음과 같습니다.

  1. 그룹당 감염된 지원자 수.
  2. 각 그룹의 개인에 대한 두꺼운 혈액 도말에 의한 특허 전 기간.
  3. 각 그룹의 개인에서 정량적 PCR(qPCR)에 의한 특허 전 기간.
  4. 두꺼운 혈액 도말 및 qPCR에 의해 기생충이 처음 발견되었을 때의 기생충 밀도.
  5. qPCR에 의한 최초 검출 후 처음 48시간 동안의 최고 기생충 밀도.

파트 A 동안 파트 B 동안 사용될 최적의 접종량을 결정하기 위해 중간 분석이 수행됩니다. 이 중간 분석에서 고려할 변수는 다음과 같습니다. 1) 그룹당 감염된 지원자 수 그리고 2) 각 그룹의 개인에 대한 두꺼운 혈액 도말에 의한 특허 전 기간.

파트 B는 50µL의 25,000 PfSPZ 용량과 비교하여 다른 PfSPZ 용량을 투여할 때 파트 A에서 결정된 최적 접종량의 효과를 평가합니다.

그러나 i) 파트 A의 최적 부피가 10µL인 경우 그룹 6은 125,000PfSPZ 대신 100,000PfSPZ(50,000PfSPZ의 2회 접종)를 받게 됩니다.

ii) 파트 A의 최적 부피가 50µL인 경우 그룹 5는 그룹 4와 5 사이의 요법 중복을 피하기 위해 수정됩니다. 이 경우, 그룹 5의 지원자는 4번의 10µL 주사로 ID(피내)로 투여되는 25,000 PfSPZ 용량을 투여받게 됩니다. (모든 지원자는 6,250 PfSPZ를 각각 10µL 용량으로 ID 주사를 4회, 각 팔에 각각 2회 주사합니다).

이 연구 부분의 결과 변수는 다음과 같습니다.

  1. 그룹당 감염된 지원자 수.
  2. 각 그룹의 개인에 대한 두꺼운 혈액 도말에 의한 특허 전 기간.
  3. 각 그룹의 개인에서 qPCR에 의한 특허 전 기간.
  4. 기생충이 qPCR에 의해 처음 감지되었을 때의 기생충 밀도.
  5. qPCR에 의한 최초 검출 후 처음 48시간 동안의 최고 기생충 밀도.
  6. 지원자당 간 단계 분할체의 추정 수(±95% 신뢰 구간) 및 각 그룹에 대한 평균(±95% 신뢰 구간).

모집된 모든 자원봉사자는 18세에서 45세 사이의 건강한 성인입니다. 안전성 및 감염성 데이터는 각각의 요법 및 용량 수준에 대해 수집됩니다. 자원 봉사자와 임상 조사자는 그룹 할당에 대해 맹검되지 않지만 qPCR 분석을 위해 혈액 필름 및 샘플을 처리하는 실험실 조사자는 그룹 할당에 대해 맹검됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

36

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 스페인
      • Barcelona, 스페인, 08025
        • Centre d'Investigació del Medicament Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, 스페인, 08036
        • CRESIB, Hospital Clínic-Universitat de Barcelona

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

예

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 18~45세의 건강한 성인
  • (조사자의 의견으로는) 모든 연구 요건을 준수할 수 있고 의향이 있음
  • 여성만 해당: 연구 기간 동안 지속적으로 효과적인 피임(예: 호르몬 피임약, 콘돔 또는 자궁 내 장치(IUD))을 실행하는 데 동의해야 합니다.
  • 연구 기간 동안 및 그 이후 스페인에서 헌혈을 자제하겠다는 동의
  • 이 연구 과정 동안 조사 제품에 대한 다른 연구에 참여하지 않는 데 동의합니다.
  • CHMI를 받기 위한 서면 동의서
  • 전체 스터디 기간 동안 휴대폰으로 (24/7) 연락 가능
  • 치료적 항말라리아 요법을 기꺼이 받음
  • 필요한 경우 챌린지 후 집중적인 후속 조치 기간 동안 관찰을 위해 하룻밤 머물기로 동의
  • 정보에 입각한 동의 퀴즈의 모든 질문에 올바르게 답하십시오.
  • 체질량 지수 < 35

제외 기준:

  • P. falciparum 말라리아의 역사
  • 스크리닝 시 P. falciparum 혈청학 양성으로 연구에 참여하기 전에 말라리아 풍토병 지역으로 여행하십시오.
  • 연구 등록 30일 이내에 알려진 항말라리아 활성이 있는 전신 항생제 사용(예: 트리메토프림-설파메톡사졸, 독시사이클린, 테트라사이클린, 클린다마이신, 에리스로마이신, 플루오로퀴놀론 또는 아지트로마이신)
  • 시메티딘, 메토클로프라미드, 제산제 또는 카올린(제산제 및 카올린은 클로로퀸 섭취 후 최소 4시간 동안 투여할 수 있음)과 같이 클로로퀸 또는 Malarone®과 약물 반응을 일으키는 것으로 알려진 약물을 사용 중이며 계속 사용할 계획입니다.
  • 등록 전 30일 이내에 시험용 제품 수령 또는 연구 기간 동안 예정 수령
  • 조사용 말라리아 백신의 사전 수령
  • 지난 6개월 이내에 HIV 감염, 무비증, 재발성, 중증 감염 및 만성(14일 이상) 면역억제제를 포함하여 확인되거나 의심되는 면역억제 또는 면역결핍 상태(흡입 및 국소 스테로이드 허용)
  • 등록 전 3개월 이내에 면역글로불린 또는 혈액 제제 사용
  • 겸상 적혈구 빈혈, 겸상 적혈구 소질, 지중해 빈혈 또는 지중해 빈혈 소질의 존재
  • 연구 기간 동안 임신, 수유 또는 임신 의도
  • 말라리아에 의해 악화될 수 있는 알레르기 질환 또는 반응의 병력
  • 1차 항말라리아제: 클로로퀸, 아토바쿠온/프로구아닐 및 아르테메테르/루메판트린에 대한 금기 사항 또는 알려진 알레르기.
  • 암 이력(성공적으로 치료 및 완치된 피부의 기저 세포 암종 및 자궁경부 상피내 암종 제외)
  • 연구 참여에 영향을 미칠 수 있는 심각한 정신 질환의 병력
  • 병원 전문가의 감독이 필요한 기타 심각한 만성 질환
  • 하루 30g(남성) 또는 20g(여성) 이상의 알코올 섭취로 정의되는 현재 알코올 남용이 의심되거나 알려진 경우
  • 등록 전 5년 동안 약물 남용이 의심되거나 알려진 경우
  • B형 간염 표면 항원(HBsAg)에 대한 혈청양성
  • C형 간염 바이러스에 대한 혈청양성(HCV에 대한 항체)
  • SCORE(Systematic Coronary Risk Evaluation) 시스템에 의해 추정된 치명적인 심혈관 질환의 추정된 10년 위험이 ≥5%[42]
  • 스크리닝 시 심전도 이상: 병리학적 Q파 및 유의미한 ST-T파 변화, 좌심실 비대, 단독 조기 심방 수축을 제외한 비동 리듬, 오른쪽 또는 왼쪽 번들 브랜치 블록, 진행된 A-V 심장 블록(2차 또는 3차)
  • 사회적, 지리적 또는 심리적 이유로 면밀히 따를 수 없는 자원봉사자
  • 생화학 또는 혈액학 혈액 검사, 요검사 또는 임상 검사에서 임상적으로 유의한 이상 소견
  • 연구자의 의견에 따라 연구 참여로 인해 지원자에 대한 위험을 크게 증가시킬 수 있거나 연구에 참여하는 지원자의 능력에 영향을 미치거나 연구 데이터의 해석을 손상시킬 수 있는 기타 중요한 질병, 장애 또는 소견

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 특수 증상
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 하나의

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: Grp 1-10ul x 2; 2,500 PfSPZ 챌린지 - 파트 A

파트 A:

그룹 1(n=6): 2개 부위에 10µL 용량의 2,500PfSPZ를 IM 투여했습니다(각 삼각근에 1,250PfSPZ가 포함된 10µL 주사 1회).
생물학적: PfSPZ 챌린지
무균, 정제, 유리병, 냉동보존 완전 감염성 NF54 P. falciparum sporozoites
실험적: Grp 2-50ul x 2; 2,500 PfSPZ 챌린지 - 파트 A

파트 A:

그룹 2(n=6): 2개 부위에 50µL 용량의 2,500PfSPZ를 IM 투여했습니다(각 삼각근에 1,250PfSPZ가 포함된 50µL 1회 주사).
생물학적: PfSPZ 챌린지
무균, 정제, 유리병, 냉동보존 완전 감염성 NF54 P. falciparum sporozoites
실험적: Grp 3-250ul x 2; 2,500 PfSPZ 챌린지 - 파트 A

파트 A:

그룹 3(n=6): 2개 부위에 250µL 용량의 2,500PfSPZ를 IM 투여했습니다(각 삼각근에 1,250PfSPZ가 포함된 250µL 주사 1회).
생물학적: PfSPZ 챌린지
무균, 정제, 유리병, 냉동보존 완전 감염성 NF54 P. falciparum sporozoites
실험적: Grp 4-50ul x 2; 25,000 PfSPZ 챌린지, 파트 B

파트 B: 파트 A 완료 후 시작

그룹 4(n=6)(대조군) 25,000 PfSPZ를 2개 부위에 50µL 용량으로 IM 투여했습니다(각 삼각근에 12,500 PfSPZ가 포함된 50µL 주사 1회).
생물학적: PfSPZ 챌린지
무균, 정제, 유리병, 냉동보존 완전 감염성 NF54 P. falciparum sporozoites
실험적: Grp 5-최적 볼륨 파트 A x 2; 25,000 PfSPZ 챌린지, 파트 B

파트 B: 파트 A 완료 후 시작

그룹 5(n=6) 파트 A에서 결정된 최적 용량의 25,000 PfSPZ를 2개 부위에 IM 투여(각 삼각근에 12,500 PfSPZ를 포함하는 최적 용량의 1회 주사).

파트 A의 최적 용량이 50µL인 경우 그룹 4와 5 사이의 요법 중복을 피하기 위해 그룹 5가 수정됩니다. 이 경우, 그룹 5의 지원자는 4회 10μL 주사로 25,000 PfSPZ 용량을 피내로 투여받게 됩니다. (모든 지원자는 6,250 PfSPZ를 각각 10µL 용량으로 ID 주사를 4회, 각 팔에 각각 2회 주사합니다).
생물학적: PfSPZ 챌린지
무균, 정제, 유리병, 냉동보존 완전 감염성 NF54 P. falciparum sporozoites
실험적: Grp 6-최적 볼륨 파트 A x 2; 125,000* PfSPZ 챌린지, 파트 B

파트 B: 파트 A 완료 후 시작

그룹 6(n=6) 부피가 50µL 또는 250µL인 경우 파트 A에서 결정된 최적 부피의 125,000PfSPZ를 2개 부위에 IM 투여(각 삼각근에 62,500PfSPZ를 포함하는 최적 부피의 1회 주사).

*파트 A의 최적 부피가 10µL인 경우 그룹 6은 125,000PfSPZ 대신 100,000PfSPZ(50,000PfSPZ의 2회 접종)를 받습니다.
생물학적: PfSPZ 챌린지
무균, 정제, 유리병, 냉동보존 완전 감염성 NF54 P. falciparum sporozoites

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
투여 요법의 감염성
기간: 도전 후 6일차부터 90일차까지 연구
각 시험 단계(A 및 B)에 대해 3가지 투여 요법의 감염성을 P. falciparum DNA에 대한 후막 현미경 및 q-PCR로 평가합니다. 기생충 접종에서 혈액 단계 기생충혈증의 첫 번째 검출까지의 시간은 두꺼운 혈액막 현미경으로 평가됩니다.
도전 후 6일차부터 90일차까지 연구

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
PfSPZ 챌린지의 안전성
기간: 챌린지 후 90일까지 모든 연구 방문
PfSPZ 챌린지 및 그로 인한 P. falciparum 감염의 안전성은 지원자의 임상 검토 및 실험실 측정에서 능동적 및 수동적으로 수집된 데이터를 분석하여 평가됩니다.
챌린지 후 90일까지 모든 연구 방문

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
P. falciparum DNA에 대한 qPCR을 이용한 기생충 증식률
기간: 최대 8개월까지 사전 결정된 시점에서 채취한 샘플
PfSPZ Challenge 투여 후 P. falciparum 기생충 성장의 역학은 P. falciparum DNA에 대한 qPCR을 사용하여 기생충 증식률을 분석하여 평가됩니다. 측정은 기생충 동역학을 모델링하고 감염된 간 세포의 수를 추정하는 데 사용됩니다. 감염 역학, 기생충 분포, 순환 시간 및 기생충 회전율을 설명하기 위해 수학적 모델도 구축됩니다.
최대 8개월까지 사전 결정된 시점에서 채취한 샘플
기생충에 대한 세포 및 체액 면역 반응
기간: 최대 8개월까지 사전 결정된 시점에서 채취한 샘플
기생충에 대한 세포 및 체액 면역 반응은 전사 RNA 분석, 다중 매개변수 유세포 분석, ELIspot, 루미넥스 분석, 단백질 어레이, IFA 및 ELISA에 의해 평가됩니다.
최대 8개월까지 사전 결정된 시점에서 채취한 샘플
기생충 유전자의 단계별 발현 패턴
기간: 최대 8개월까지 사전 결정된 시점에서 채취한 샘플
기생충 유전자의 단계 특이적 발현 패턴은 마이크로어레이 및 시퀀싱 플랫폼에서 역전사효소 PCR(rtPCR) 및 전사 프로파일링을 사용하는 RNA 정량화, 구체적으로 gametocytes에 특정한 mRNA 전사물의 존재, 변이 유전자 전사 및 접착 패턴, 메로조이트 침입 유전자/단백질의 발현.
최대 8개월까지 사전 결정된 시점에서 채취한 샘플

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Sanaria Inc.

협력자

Barcelona Centre for International Health Research

수사관

  • 수석 연구원: Pedro L Alonso, MD, Ph.D., Barcelona Centre for International Health Research (CRESIB), Hospital Clínic-Universitat de Barcelona

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2012년 12월 1일

기본 완료 (실제)

2013년 5월 1일

연구 완료 (실제)

2013년 7월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2013년 1월 8일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2013년 1월 16일

처음 게시됨 (추정)

2013년 1월 18일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2016년 4월 4일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2016년 3월 31일

마지막으로 확인됨

2016년 3월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • BACHMI-01

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

PfSPZ 챌린지에 대한 임상 시험

유사한 임상시험 검색

스폰서 및 공동 작업자

건강 상태

약물 개입

CROs by country

CROs in Hong Kong

정황

희귀 질병

약물 개입

식이 보충제

스폰서 / 협력자

위치

3
구독하다