免疫のない成人における熱帯熱マラリア原虫スポロゾイトの注射によるヒトマラリア感染制御の最適化

これは、PfSPZ Challenge によって実施される CHMI (制御されたヒトマラリア感染症) を最適化するための、単一施設、非盲検、エスカレーションおよび制御されたヒトのパイロット研究です。 この研究は、次の 2 つの質問に答えるために、段階的な投与計画を使用して設計されました。

1. 投与量を変更すると、IM (筋肉内) 投与された PfSPZ チャレンジの感染力が変化しますか? IM投与される2,500用量のPfSPZの接種量を変えることにより、感染率を高め、開存前の期間を短縮しようとします（パートA）。
2. パート A で決定した最適量で投与した場合、用量を増やすと感染力が増加し、PfSPZ 攻撃の開存前期間は短縮されますか? PfSPZ の用量を増やすことで、より高い用量での特許前の期間を短縮しようとします (パート B)。

感染率を高めることに加えて、特許前の期間を最大11日間に短縮することを目指しています。

試験のパート A では、最大の感染率 (感染ボランティアの最高パーセンテージと最短の発症前期間として定義) を誘発するために 2,500 PfSPZ の用量に必要な最適な量を特定するために、接種量を変更します。

パート A の結果変数は次のとおりです。

1. グループごとに感染したボランティアの数。
2. 各グループの個人の濃厚な血液塗抹標本による開存前の期間。
3. 各グループの個人における定量的 PCR (qPCR) による特許前の期間。
4. 濃厚血液塗抹標本および qPCR によって寄生虫が最初に検出されたときの寄生虫密度。
5. qPCR による最初の検出後の最初の 48 時間の寄生虫密度のピーク。

パート A では、パート B で使用する最適な接種量を決定するために中間分析が実行されます。この中間分析で考慮される変数は次のとおりです。 1) グループごとに感染したボランティアの数２）各グループの個人における濃厚な血液塗抹標本による開存前の期間。

パート B では、50 µL 中の 25,000 PfSPZ の用量と比較して、さまざまな PfSPZ 用量で投与した場合のパート A で決定した最適接種量の影響を評価します。

ただし、i) パート A の最適容量が 10 µL の場合、PfSPZ は 20 µL 中に 100,000 PfSPZ がバイアルに入っているため、グループ 6 には 125,000 PfSPZ ではなく 100,000 PfSPZ (50,000 PfSPZ の 2 回接種) が投与されます。

ii) パート A の最適容量が 50μL の場合、グループ 4 と 5 の間でレジメンが重複するのを避けるためにグループ 5 が変更されます。 この場合、グループ 5 のボランティアには 25,000 用量の PfSPZ が ID (皮内) で 4 回の 10 µL 注射で投与されます。 (各ボランティアは、各アームにそれぞれ 2 回ずつ、それぞれ 10 μL の量で 6,250 PfSPZ の 4 回の ID 注射を受けます)。

研究のこの部分の結果変数は次のとおりです。

1. グループごとに感染したボランティアの数。
2. 各グループの個人の濃厚な血液塗抹標本による開存前の期間。
3. 各グループの個人における qPCR による特許前の期間。
4. qPCR によって最初に寄生虫が検出されたときの寄生虫密度。
5. qPCR による最初の検出後の最初の 48 時間の寄生虫密度のピーク。
6. ボランティアあたりの肝臓病期シゾントの推定数 (±95% 信頼区間) と各グループの平均 (±95% 信頼区間)。

募集されるボランティアは全員、18歳から45歳までの健康な成人となります。 安全性と感染性のデータは、レジメンと用量レベルごとに収集されます。 ボランティアと臨床研究者はグループの割り当てについて知らされませんが、qPCR 分析用に血液フィルムとサンプルを処理する研究室の研究者はグループの割り当てについて知らされません。