Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Optymalizacja kontrolowanej infekcji malarii u ludzi przez wstrzyknięcie sporozoitów P. falciparum dorosłym osobom nieodpornym

31 marca 2016 zaktualizowane przez: Sanaria Inc.

Badanie mające na celu optymalizację kontrolowanej infekcji malarią u ludzi przez wstrzyknięcie sporozoitów Plasmodium falciparum u dorosłych osób nieodpornych

Badanie ma na celu ustalenie najlepszej dawki do bezpiecznego zarażenia zdrowych osób sporozoitami Plasmodium falciparum (PfSPZ) przez wstrzyknięcie.

Celem tego badania jest osiągnięcie infekcji u ochotników ze wskaźnikiem infekcji wynoszącym 100% i okresem przedpatentowym krótszym niż 12 dni.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to jednoośrodkowe, otwarte, eskalowane i kontrolowane badanie pilotażowe na ludziach mające na celu optymalizację CHMI (kontrolowanej infekcji malarią u ludzi) zarządzane przez PfSPZ Challenge. Badanie zostało zaprojektowane z eskalacją schematu dawkowania, aby odpowiedzieć na dwa pytania:

  1. Czy zmiana objętości podawania zmienia zakaźność testu PfSPZ Challenge podawanego domięśniowo (domięśniowo)? Zmieniając objętość inokulacji 2500 dawek PfSPZ podawanych domięśniowo, staramy się zwiększyć częstość infekcji i skrócić okres przedpatentowy (Część A).
  2. Czy po podaniu w optymalnej objętości określonej w części A zwiększenie dawki zwiększa zakaźność i skraca okres przedpatentowy PfSPZ Challenge? Zwiększając dawkę PfSPZ staramy się skrócić okres przedpatentowy przy wyższej dawce (Część B).

Oprócz zwiększenia wskaźnika zakaźności, dążymy do skrócenia okresu przedpatentowego do ~11 dni.

W części A badania objętość inokulacji będzie się różnić w celu określenia optymalnej objętości potrzebnej do podania dawki 2500 PfSPZ w celu wywołania największego wskaźnika infekcji (zdefiniowanego jako najwyższy odsetek zakażonych ochotników i najkrótszy okres przedpatentowy).

Zmienne wynikowe części A to:

  1. Liczba zakażonych ochotników na grupę.
  2. Okres przedpatentowy przez gęsty rozmaz krwi u osób w każdej grupie.
  3. Okres przedpatentowy metodą ilościowego PCR (qPCR) u osobników w każdej grupie.
  4. Gęstość pasożytów, gdy pasożyty zostały po raz pierwszy wykryte przez gruby rozmaz krwi i qPCR.
  5. Szczytowe zagęszczenie pasożytów w ciągu pierwszych 48 godzin po pierwszym wykryciu przez qPCR.

Podczas części A zostanie przeprowadzona analiza pośrednia w celu określenia optymalnej objętości inokulacji, która zostanie zastosowana podczas części B. Zmiennymi, które zostaną wzięte pod uwagę w tej analizie pośredniej, będą: 1) liczba zarażonych ochotników na grupę oraz 2) okres przedpatentowy przez gęsty rozmaz krwi u osobników w każdej grupie.

Część B oceni wpływ optymalnej objętości inokulacji określonej w części A przy podawaniu różnych dawek PfSPZ w porównaniu z dawką 25 000 PfSPZ w 50 µL

Jednakże, i) Jeśli optymalna objętość w Części A wynosi 10 µl, wtedy Grupa 6 otrzyma 100 000 PfSPZ (2 inokulacje po 50 000 PfSPZ) zamiast 125 000 PfSPZ, ponieważ PfSPZ są fiolki o objętości 100 000 PfSPZ w 20 µl.

ii) Jeśli optymalna objętość w części A wynosi 50 µl, grupa 5 zostanie zmodyfikowana, aby uniknąć powielania schematów między grupami 4 i 5. W tym przypadku ochotnikom z grupy 5 zostanie podana dawka 25 000 PfSPZ podana ID (śródskórnie) w czterech iniekcjach po 10 µl. (Każdy ochotnik otrzyma 4 wstrzyknięcia ID 6250 PfSPZ w objętości 10 µl każde, odpowiednio po 2 wstrzyknięcia w każde ramię).

Zmienne wynikowe w tej części badania to:

  1. Liczba zakażonych ochotników na grupę.
  2. Okres przedpatentowy przez gęsty rozmaz krwi u osób w każdej grupie.
  3. Okres przedpatentowy według qPCR u osób w każdej grupie.
  4. Gęstość pasożytów, gdy pasożyty zostały po raz pierwszy wykryte przez qPCR.
  5. Szczytowe zagęszczenie pasożytów w ciągu pierwszych 48 godzin po pierwszym wykryciu przez qPCR.
  6. Szacunkowa liczba (±95% przedział ufności) schizontów w stadium wątrobowym na ochotnika i średnia (±95% przedział ufności) dla każdej grupy.

Wszyscy rekrutowani wolontariusze będą zdrowymi osobami dorosłymi w wieku od 18 do 45 lat. Dane dotyczące bezpieczeństwa i zakaźności zostaną zebrane dla każdego schematu i poziomu dawki. Ochotnicy i badacze kliniczni nie będą ślepi na przydział do grup, jednak badacze laboratoryjni przetwarzający rozmazy krwi i próbki do analizy qPCR nie będą ślepi na przydział do grup.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

36

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08025
        • Centre d'Investigació del Medicament Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Hiszpania, 08036
        • CRESIB, Hospital Clínic-Universitat de Barcelona

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 45 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Zdrowe osoby dorosłe w wieku od 18 do 45 lat
  • Zdolny i chętny (w opinii badacza) do spełnienia wszystkich wymagań dotyczących badania
  • Tylko kobiety: muszą wyrazić zgodę na ciągłe stosowanie skutecznej antykoncepcji w czasie trwania badania (takiej jak hormonalne środki antykoncepcyjne, prezerwatywa lub wkładka wewnątrzmaciczna (IUD)).
  • Zgoda na powstrzymanie się od krwiodawstwa w Hiszpanii w trakcie badania i po jego zakończeniu
  • Zgadzam się nie brać udziału w innym badaniu z badanym produktem w trakcie tego badania
  • Pisemna świadoma zgoda na poddanie się CHMI
  • Osiągalny (24/7) przez telefon komórkowy przez cały okres studiów
  • Gotowość do przyjęcia leczniczego schematu przeciwmalarycznego
  • Zgoda na pobyt na noc na obserwację w okresie intensywnej obserwacji po prowokacji, jeśli jest taka potrzeba
  • Odpowiedz poprawnie na wszystkie pytania w quizie dotyczącym świadomej zgody
  • Wskaźnik masy ciała < 35

Kryteria wyłączenia:

  • Historia malarii P. falciparum
  • Podróż do regionu endemicznego malarii przed udziałem w badaniu z pozytywnym wynikiem serologicznym P. falciparum na skriningu.
  • Stosowanie ogólnoustrojowych antybiotyków o znanej aktywności przeciwmalarycznej w ciągu 30 dni od włączenia do badania (np. trimetoprim-sulfametoksazol, doksycyklina, tetracyklina, klindamycyna, erytromycyna, fluorochinolony lub azytromycyna)
  • Używa i zamierza kontynuować stosowanie leku, o którym wiadomo, że powoduje reakcje polekowe z chlorochiną lub Malarone®, takiego jak cymetydyna, metoklopramid, leki zobojętniające sok żołądkowy lub kaolin (leki zobojętniające sok żołądkowy i kaolin można podawać co najmniej 4 godziny po przyjęciu chlorochiny)
  • Odbiór badanego produktu w ciągu 30 dni poprzedzających rejestrację lub planowany odbiór w okresie badania
  • Wcześniejsze otrzymanie eksperymentalnej szczepionki przeciw malarii
  • Każdy potwierdzony lub podejrzewany stan immunosupresyjny lub niedobór odporności, w tym zakażenie wirusem HIV, brak śledziony, nawracające, ciężkie infekcje i przewlekłe (ponad 14 dni) przyjmowanie leków immunosupresyjnych w ciągu ostatnich 6 miesięcy (dozwolone są wziewne i miejscowe steroidy)
  • Stosowanie immunoglobulin lub produktów krwiopochodnych w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem
  • Obecność anemii sierpowatej, cechy anemii sierpowatej, talasemii lub talasemii
  • Ciąża, laktacja lub zamiar zajścia w ciążę podczas badania
  • Historia choroby alergicznej lub reakcji, które mogą być zaostrzone przez malarię
  • Przeciwwskazania lub znana alergia na leki przeciwmalaryczne pierwszego rzutu: chlorochinę, atowakwon/proguanil i artemeter/lumefantrynę.
  • Historia choroby nowotworowej (z wyjątkiem skutecznie leczonego i wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry i raka szyjki macicy in situ)
  • Historia poważnego stanu psychicznego, który może mieć wpływ na udział w badaniu
  • Każda inna poważna choroba przewlekła wymagająca specjalistycznego nadzoru szpitalnego
  • Podejrzewane lub znane obecne nadużywanie alkoholu zdefiniowane jako spożycie alkoholu powyżej 30 g (mężczyźni) lub 20 g (kobiety) dziennie
  • Podejrzenie lub znane przyjmowanie narkotyków drogą iniekcji w ciągu 5 lat poprzedzających rejestrację
  • Seropozytywny w kierunku antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg)
  • Seropozytywny w kierunku wirusa zapalenia wątroby typu C (przeciwciała przeciwko HCV)
  • Szacunkowe dziesięcioletnie ryzyko śmiertelnej choroby sercowo-naczyniowej wynoszące ≥5%, zgodnie z oceną systemu Systematic Coronary Risk Evaluation (SCORE) [42]
  • Nieprawidłowy elektrokardiogram w badaniu przesiewowym: patologiczny załamek Q i istotne zmiany załamka ST-T, przerost lewej komory, rytm inny niż zatokowy z wyjątkiem izolowanych przedwczesnych skurczów przedsionków, blok prawej lub lewej odnogi pęczka Hisa, zaawansowany blok przedsionkowo-komorowy (drugorzędowy lub trzeciorzędowy)
  • Wolontariusze, których nie można dokładnie śledzić z powodów społecznych, geograficznych lub psychologicznych
  • Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w biochemicznych lub hematologicznych badaniach krwi, analizie moczu lub badaniu klinicznym
  • Każda inna istotna choroba, zaburzenie lub znalezisko, które w opinii Badacza mogą znacząco zwiększyć ryzyko dla ochotnika z powodu udziału w badaniu, wpłynąć na zdolność ochotnika do udziału w badaniu lub zaburzyć interpretację danych z badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Diagnostyczny
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa 1-10 ul x 2; Wyzwanie 2500 PfSPZ — część A

CZĘŚĆ A:

Grupa 1 (n=6): 2500 PfSPZ podano IM w objętości 10 µl w 2 miejsca (jedno wstrzyknięcie 10 µl zawierające 1250 PfSPZ w każdy mięsień naramienny).
Biologiczny: Wyzwanie PfSPZ
Aseptyczne, oczyszczone, fiolki, kriokonserwowane w pełni zakaźne sporozoity NF54 P. falciparum
Eksperymentalny: Grupa 2-50 ul x 2; Wyzwanie 2500 PfSPZ — część A

CZĘŚĆ A:

Grupa 2 (n=6): 2500 PfSPZ podano IM w objętości 50 µl w 2 miejsca (jedno wstrzyknięcie 50 µl zawierające 1250 PfSPZ w każdy mięsień naramienny).
Biologiczny: Wyzwanie PfSPZ
Aseptyczne, oczyszczone, fiolki, kriokonserwowane w pełni zakaźne sporozoity NF54 P. falciparum
Eksperymentalny: Grupa 3-250 ul x 2; Wyzwanie 2500 PfSPZ — część A

CZĘŚĆ A:

Grupa 3 (n=6): 2500 PfSPZ podano IM w objętości 250 µl w 2 miejsca (jedno wstrzyknięcie 250 µl zawierające 1250 PfSPZ w każdy mięsień naramienny).
Biologiczny: Wyzwanie PfSPZ
Aseptyczne, oczyszczone, fiolki, kriokonserwowane w pełni zakaźne sporozoity NF54 P. falciparum
Eksperymentalny: Grupa 4-50 ul x 2; Wyzwanie 25 000 PfSPZ, część B

CZĘŚĆ B: ROZPOCZYNA SIĘ PO ZAKOŃCZENIU CZĘŚCI A

Grupa 4 (n=6) (grupa kontrolna) 25 000 PfSPZ podano IM w objętości 50 µl w 2 miejsca (jedno wstrzyknięcie 50 µl zawierające 12 500 PfSPZ w każdy mięsień naramienny).
Biologiczny: Wyzwanie PfSPZ
Aseptyczne, oczyszczone, fiolki, kriokonserwowane w pełni zakaźne sporozoity NF54 P. falciparum
Eksperymentalny: Grp 5-optymalna obj. Część A x 2; Wyzwanie 25 000 PfSPZ, część B

CZĘŚĆ B: ROZPOCZYNA SIĘ PO ZAKOŃCZENIU CZĘŚCI A

Grupa 5 (n=6) 25 000 PfSPZ podano IM w optymalnej objętości określonej w części A w 2 miejsca (jedno wstrzyknięcie optymalnej objętości zawierającej 12 500 PfSPZ w każdy mięsień naramienny).

Jeśli optymalna objętość w części A wynosi 50 µl, grupa 5 zostanie zmodyfikowana, aby uniknąć powielania schematów między grupami 4 i 5. W tym przypadku ochotnikom w grupie 5 zostanie podana dawka 25 000 PfSPZ podana śródskórnie w czterech 10 µl wstrzyknięciach. (Każdy ochotnik otrzyma 4 wstrzyknięcia ID 6250 PfSPZ w objętości 10 µl każde, odpowiednio po 2 wstrzyknięcia w każde ramię).
Biologiczny: Wyzwanie PfSPZ
Aseptyczne, oczyszczone, fiolki, kriokonserwowane w pełni zakaźne sporozoity NF54 P. falciparum
Eksperymentalny: Grp 6-optymalna obj. Część A x 2; Wyzwanie 125 000* PfSPZ, część B

CZĘŚĆ B: ROZPOCZYNA SIĘ PO ZAKOŃCZENIU CZĘŚCI A

Grupa 6 (n=6) 125 000 PfSPZ podano IM w optymalnej objętości określonej w części A w 2 miejsca (jedno wstrzyknięcie optymalnej objętości zawierającej 62 500 PfSPZ w każdy mięsień naramienny), jeśli objętość wynosi 50 µl lub 250 µl.

*Jeżeli optymalna objętość w Części A wynosi 10 µl, wtedy Grupa 6 otrzyma 100 000 PfSPZ (2 szczepienia po 50 000 PfSPZ) zamiast 125 000 PfSPZ.
Biologiczny: Wyzwanie PfSPZ
Aseptyczne, oczyszczone, fiolki, kriokonserwowane w pełni zakaźne sporozoity NF54 P. falciparum

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zakaźność schematów podawania
Ramy czasowe: Badanie od dnia 6 do dnia 90 po wyzwaniu
Dla każdego etapu próby (A i B) zakaźność trzech schematów podawania zostanie oceniona za pomocą mikroskopii grubowarstwowej i q-PCR dla DNA P. falciparum. Czas od inokulacji pasożyta do pierwszego wykrycia parazytemii we krwi zostanie oceniony za pomocą mikroskopii grubowarstwowej krwi.
Badanie od dnia 6 do dnia 90 po wyzwaniu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo wyzwania PfSPZ
Ramy czasowe: Wszystkie wizyty studyjne do dnia 90 po wyzwaniu
Bezpieczeństwo PfSPZ Challenge i wynikająca z tego infekcja P. falciparum zostaną ocenione poprzez analizę aktywnie i pasywnie zebranych danych z przeglądu klinicznego ochotników i pomiarów laboratoryjnych.
Wszystkie wizyty studyjne do dnia 90 po wyzwaniu

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźniki namnażania się pasożytów przy użyciu qPCR dla DNA P. falciparum
Ramy czasowe: Próbki pobierane we wcześniej ustalonych punktach czasowych do 8 miesięcy
Dynamikę wzrostu pasożyta P. falciparum po podaniu PfSPZ Challenge ocenia się, analizując tempo namnażania się pasożyta za pomocą qPCR dla DNA P. falciparum. Pomiary posłużą do modelowania kinetyki pasożytów i oszacowania liczby zakażonych komórek wątroby. Zbudowany zostanie również model matematyczny opisujący dynamikę infekcji, rozmieszczenie pasożytów, czas krążenia i rotację pasożytów
Próbki pobierane we wcześniej ustalonych punktach czasowych do 8 miesięcy
Komórkowa i humoralna odpowiedź immunologiczna na pasożyty
Ramy czasowe: Próbki pobierane we wcześniej ustalonych punktach czasowych do 8 miesięcy
Komórkowe i humoralne odpowiedzi immunologiczne przeciwko pasożytom ocenia się za pomocą analizy transkrypcji RNA, wieloparametrowej cytometrii przepływowej, testów ELIspot, luminex, tablic białkowych, IFA i ELISA.
Próbki pobierane we wcześniej ustalonych punktach czasowych do 8 miesięcy
Specyficzne dla etapu wzorce ekspresji genów pasożytów
Ramy czasowe: Próbki pobierane we wcześniej ustalonych punktach czasowych do 8 miesięcy
Wzorce ekspresji genów pasożyta specyficzne dla stadium ocenia się przez oznaczenie ilościowe RNA przy użyciu PCR z odwrotną transkryptazą (rtPCR) i profilowanie transkrypcji na mikromacierzach i platformach do sekwencjonowania, w szczególności obecność transkryptów mRNA specyficznych dla gametocytów, wzór transkrypcji i adhezji wariantów genów oraz ekspresja genów/białek inwazji merozoitów.
Próbki pobierane we wcześniej ustalonych punktach czasowych do 8 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sanaria Inc.

Współpracownicy

Barcelona Centre for International Health Research

Śledczy

  • Główny śledczy: Pedro L Alonso, MD, Ph.D., Barcelona Centre for International Health Research (CRESIB), Hospital Clínic-Universitat de Barcelona

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 grudnia 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 maja 2013

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lipca 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 stycznia 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 stycznia 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

18 stycznia 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

4 kwietnia 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

31 marca 2016

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • BACHMI-01

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Malaria

Badania kliniczne na Wyzwanie PfSPZ

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Algeria

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj