Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Optimalisatie van gecontroleerde humane malaria-infectie door injectie van P. Falciparum sporozoïeten bij niet-immune volwassenen

31 maart 2016 bijgewerkt door: Sanaria Inc.

Een studie om gecontroleerde humane malaria-infectie te optimaliseren door injectie van Plasmodium Falciparum sporozoïeten bij niet-immune volwassenen

De studie is opgezet om de beste dosis vast te stellen om gezonde personen veilig te infecteren met Plasmodium falciparum sporozoïeten (PfSPZ) door middel van injectie.

Het doel van deze studie is het bereiken van infecties bij menselijke vrijwilligers met infectiepercentages van 100% en pre-octrooiperiodes van minder dan 12 dagen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een single-center, open-label, geëscaleerde en gecontroleerde menselijke pilotstudie om CHMI (gecontroleerde menselijke malaria-infectie) te optimaliseren, toegediend door PfSPZ Challenge. De studie was opgezet met een geëscaleerde doseringsopzet om twee vragen te beantwoorden:

  1. Verandert het wijzigen van het toedieningsvolume de besmettelijkheid van PfSPZ Challenge die IM (intramusculair) wordt toegediend? Door het inentingsvolume van de 2.500 doses PfSPZ IM te variëren, proberen we de infectiegraad te verhogen en de pre-octrooiperiode te verkorten (Deel A).
  2. Verhoogt het verhogen van de dosis de besmettelijkheid en verkort de pre-octrooiperiode van PfSPZ Challenge, indien toegediend in het optimale volume bepaald in deel A? Door de dosis PfSPZ te verhogen, proberen we de pre-octrooiperiode bij de hogere dosis te verkorten (Deel B).

Naast het verhogen van het besmettelijkheidspercentage, streven we ernaar de pre-octrooiperiode terug te brengen tot ~11 dagen.

In deel A van het onderzoek zal het inoculatievolume variëren om het optimale volume te bepalen dat nodig is voor een dosis van 2.500 PfSPZ om het hoogste infectiepercentage te induceren (gedefinieerd als het hoogste percentage geïnfecteerde vrijwilligers en de kortste pre-octrooiperiode).

De uitkomstvariabelen van deel A zijn:

  1. Aantal vrijwilligers besmet per groep.
  2. Pre-octrooiperiode door dik bloeduitstrijkje bij individuen in elke groep.
  3. Pre-octrooiperiode door kwantitatieve PCR (qPCR) bij individuen in elke groep.
  4. Parasietendichtheid wanneer parasieten voor het eerst worden gedetecteerd door dik bloeduitstrijkje en qPCR.
  5. Piekdichtheid van parasieten gedurende de eerste 48 uur na eerste detectie door qPCR.

Tijdens deel A zal een tussentijdse analyse worden uitgevoerd om het optimale inentingsvolume te bepalen dat tijdens deel B zal worden gebruikt. De variabelen waarmee rekening zal worden gehouden voor deze tussentijdse analyse zijn: 1) aantal geïnfecteerde vrijwilligers per groep en 2) pre-octrooiperiode door dik bloeduitstrijkje bij individuen in elke groep.

Deel B zal het effect beoordelen van het optimale inoculatievolume bepaald in deel A bij toediening met verschillende PfSPZ-doses, vergeleken met de dosis van 25.000 PfSPZ in 50 µL

Echter, i) Als het optimale volume in Deel A 10 µL is, dan zal Groep 6 100.000 PfSPZ ontvangen (2 inentingen van 50.000 PfSPZ) in plaats van 125.000 PfSPZ, aangezien de PfSPZ's worden geflaconeerd met 100.000 PfSPZ in 20 µL.

ii) Als het optimale volume in deel A 50 µl is, wordt groep 5 aangepast om duplicatie van regimes tussen groep 4 en 5 te voorkomen. In dit geval krijgen vrijwilligers in groep 5 een dosis van 25.000 PfSPZ toegediend ID (intradermaal) toegediend in vier injecties van 10 µl. (Elke vrijwilliger krijgt 4 ID-injecties van 6.250 PfSPZ in een volume van elk 10 µL, met respectievelijk 2 injecties in elke arm).

De uitkomstvariabelen in dit deel van het onderzoek zijn:

  1. Aantal vrijwilligers besmet per groep.
  2. Pre-octrooiperiode door dik bloeduitstrijkje bij individuen in elke groep.
  3. Pre-octrooiperiode door qPCR bij individuen in elke groep.
  4. Parasietendichtheid wanneer parasieten voor het eerst worden gedetecteerd door qPCR.
  5. Piekdichtheid van parasieten gedurende de eerste 48 uur na eerste detectie door qPCR.
  6. Geschat aantal (±95% betrouwbaarheidsinterval) schizonten in het leverstadium per vrijwilliger en gemiddelde (±95% betrouwbaarheidsinterval) voor elke groep.

Alle aangeworven vrijwilligers zijn gezonde volwassenen tussen de 18 en 45 jaar. Voor elk van de regimes en dosisniveaus zullen veiligheids- en besmettelijkheidsgegevens worden verzameld. Vrijwilligers en klinische onderzoekers zijn niet blind voor groepstoewijzing, maar laboratoriumonderzoekers die bloedfilms en monsters verwerken voor qPCR-analyse zullen wel blind zijn voor groepstoewijzing.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

36

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08025
        • Centre d'Investigació del Medicament Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Spanje, 08036
        • CRESIB, Hospital Clínic-Universitat de Barcelona

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 45 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gezonde volwassenen van 18 tot 45 jaar
  • In staat en bereid (naar het oordeel van de Onderzoeker) te voldoen aan alle studie-eisen
  • Alleen vrouwen: moeten ermee instemmen continue effectieve anticonceptie toe te passen voor de duur van het onderzoek (zoals hormonale anticonceptiva, condooms of spiraaltjes).
  • Akkoord om af te zien van bloeddonatie in Spanje tijdens de studie en daarna
  • Ga ermee akkoord niet deel te nemen aan een ander onderzoek met een onderzoeksproduct in de loop van dit onderzoek
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming om CHMI te ondergaan
  • Gedurende de gehele studieperiode (24/7) bereikbaar via mobiele telefoon
  • Bereidheid om een ​​curatief antimalariaregime te nemen
  • Overeenkomst om indien nodig een nacht ter observatie te blijven tijdens de periode van intensieve follow-up na de provocatie
  • Beantwoord alle vragen over de geïnformeerde toestemmingsquiz correct
  • Een body mass index < 35

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van P. falciparum-malaria
  • Reis vóór deelname aan de studie naar een malaria-endemische regio met positieve P. falciparum-serologie bij screening.
  • Gebruik van systemische antibiotica met bekende antimalaria-activiteit binnen 30 dagen na inschrijving in het onderzoek (bijv. trimethoprim-sulfamethoxazol, doxycycline, tetracycline, clindamycine, erytromycine, fluorchinolonen of azitromycine)
  • Gebruikt en is van plan door te gaan met het gebruik van een medicijn waarvan bekend is dat het geneesmiddelreacties veroorzaakt met chloroquine of Malarone®, zoals cimetidine, metoclopramide, maagzuurremmers of kaolien (maagzuurremmers en kaolien kunnen minstens 4 uur na inname van chloroquine worden toegediend)
  • Ontvangst van een onderzoeksproduct in de 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving, of geplande ontvangst tijdens de studieperiode
  • Voorafgaande ontvangst van een malariavaccin voor onderzoek
  • Elke bevestigde of vermoede immunosuppressieve of immunodeficiënte toestand, inclusief HIV-infectie, asplenie, recidiverende, ernstige infecties en chronische (meer dan 14 dagen) immunosuppressieve medicatie in de afgelopen 6 maanden (geïnhaleerde en lokale steroïden zijn toegestaan)
  • Gebruik van immunoglobulinen of bloedproducten binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving
  • Aanwezigheid van sikkelcelanemie, sikkelcelkenmerk, thalassemie of thalassemiekenmerk
  • Zwangerschap, borstvoeding of de intentie om zwanger te worden tijdens het onderzoek
  • Een voorgeschiedenis van allergische aandoeningen of reacties die waarschijnlijk worden verergerd door malaria
  • Contra-indicaties of bekende allergie voor de eerstelijns antimalariamedicatie: chloroquine, atovaquon/proguanil en artemether/lumefantrine.
  • Geschiedenis van kanker (behalve succesvol behandeld en genezen basaalcelcarcinoom van de huid en cervicaal carcinoom in situ)
  • Geschiedenis van een ernstige psychiatrische aandoening die deelname aan het onderzoek kan beïnvloeden
  • Elke andere ernstige chronische ziekte die toezicht van een ziekenhuisspecialist vereist
  • Vermoedelijk of bekend actueel alcoholmisbruik zoals gedefinieerd door een alcoholinname van meer dan 30 g (mannen) of 20 g (vrouwen) per dag
  • Vermoedelijk of bekend injecterend drugsgebruik in de 5 jaar voorafgaand aan inschrijving
  • Seropositief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)
  • Seropositief voor hepatitis C-virus (antilichamen tegen HCV)
  • Een geschat tienjarig risico op dodelijke hart- en vaatziekten van ≥5%, zoals geschat door het Systematic Coronary Risk Evaluation (SCORE)-systeem [42]
  • Abnormaal elektrocardiogram bij screening: pathologische Q-golf en significante ST-T-golfveranderingen, linkerventrikelhypertrofie, niet-sinusritme behalve geïsoleerde premature atriale contracties, rechter- of linkerbundeltakblok, gevorderd A-V-hartblok (secundair of tertiair)
  • Vrijwilligers die om sociale, geografische of psychologische redenen niet van nabij gevolgd kunnen worden
  • Elke klinisch significante abnormale bevinding bij biochemische of hematologische bloedtesten, urineonderzoek of klinisch onderzoek
  • Elke andere significante ziekte, stoornis of bevinding die, naar de mening van de onderzoeker, het risico voor de vrijwilliger vanwege deelname aan het onderzoek aanzienlijk kan verhogen, het vermogen van de vrijwilliger om aan het onderzoek deel te nemen aantasten of de interpretatie van de onderzoeksgegevens belemmeren

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Diagnostisch
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Grp 1-10ul x 2; 2.500 PfSPZ Challenge-Deel A

DEEL A:

Groep 1 (n=6): 2.500 PfSPZ IM toegediend in een volume van 10 µL op 2 plaatsen (één injectie van 10 µL met 1.250 PfSPZ in elke deltaspier).
Biologisch: PfSPZ-uitdaging
Aseptische, gezuiverde, in flacons verpakte, gecryopreserveerde, volledig besmettelijke NF54 P. falciparum sporozoïeten
Experimenteel: Grp 2-50ul x 2; 2.500 PfSPZ Challenge-Deel A

DEEL A:

Groep 2 (n=6): 2.500 PfSPZ IM toegediend in een volume van 50 µL op 2 plaatsen (één injectie van 50 µL met 1.250 PfSPZ in elke deltaspier).
Biologisch: PfSPZ-uitdaging
Aseptische, gezuiverde, in flacons verpakte, gecryopreserveerde, volledig besmettelijke NF54 P. falciparum sporozoïeten
Experimenteel: Grp 3-250ul x 2; 2.500 PfSPZ Challenge-Deel A

DEEL A:

Groep 3 (n=6): 2.500 PfSPZ IM toegediend in een volume van 250 µL op 2 plaatsen (één injectie van 250 µL met 1.250 PfSPZ in elke deltaspier).
Biologisch: PfSPZ-uitdaging
Aseptische, gezuiverde, in flacons verpakte, gecryopreserveerde, volledig besmettelijke NF54 P. falciparum sporozoïeten
Experimenteel: Grp 4-50ul x 2; 25.000 PfSPZ-uitdaging, deel B

DEEL B: BEGINT NA VOLTOOIING VAN DEEL A

Groep 4 (n=6) (controlegroep) 25.000 PfSPZ IM toegediend in een volume van 50 µL op 2 plaatsen (één injectie van 50 µL met 12.500 PfSPZ in elke deltaspier).
Biologisch: PfSPZ-uitdaging
Aseptische, gezuiverde, in flacons verpakte, gecryopreserveerde, volledig besmettelijke NF54 P. falciparum sporozoïeten
Experimenteel: Grp 5-Optimaal deel A x 2; 25.000 PfSPZ-uitdaging, deel B

DEEL B: BEGINT NA VOLTOOIING VAN DEEL A

Groep 5 (n=6) 25.000 PfSPZ IM toegediend in het optimale volume bepaald in deel A op 2 plaatsen (één injectie van het optimale volume met 12.500 PfSPZ in elke deltaspier).

Als het optimale volume in deel A 50 µl is, wordt groep 5 aangepast om duplicatie van regimes tussen groep 4 en 5 te voorkomen. In dit geval krijgen vrijwilligers in groep 5 een dosis van 25.000 PfSPZ intradermaal toegediend in vier injecties van 10 µl. (Elke vrijwilliger krijgt 4 ID-injecties van 6.250 PfSPZ in een volume van elk 10 µL, met respectievelijk 2 injecties in elke arm).
Biologisch: PfSPZ-uitdaging
Aseptische, gezuiverde, in flacons verpakte, gecryopreserveerde, volledig besmettelijke NF54 P. falciparum sporozoïeten
Experimenteel: Grp 6-Optimal vol Deel A x 2; 125.000* PfSPZ-uitdaging, deel B

DEEL B: BEGINT NA VOLTOOIING VAN DEEL A

Groep 6 (n=6) 125.000 PfSPZ IM toegediend in het optimale volume bepaald in Deel A op 2 plaatsen (één injectie van het optimale volume met 62.500 PfSPZ in elke deltaspier) als het volume 50 µL of 250 µL is.

*Als het optimale volume in Deel A 10 µL is, dan krijgt Groep 6 100.000 PfSPZ (2 inentingen van 50.000 PfSPZ) in plaats van 125.000 PfSPZ.
Biologisch: PfSPZ-uitdaging
Aseptische, gezuiverde, in flacons verpakte, gecryopreserveerde, volledig besmettelijke NF54 P. falciparum sporozoïeten

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Infectiviteit van de toedieningsregimes
Tijdsspanne: Bestudeer dag 6 tot dag 90 na de uitdaging
Voor elke proeffase (A en B) zal de besmettelijkheid van de drie toedieningsregimes worden beoordeeld door middel van dikke-filmmicroscopie en q-PCR voor P. falciparum-DNA. De tijd tussen inoculatie met de parasiet en de eerste detectie van parasietmie in het bloedstadium zal worden beoordeeld door middel van dikke bloedfilmmicroscopie.
Bestudeer dag 6 tot dag 90 na de uitdaging

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid van PfSPZ Challenge
Tijdsspanne: Alle studiebezoeken tot dag 90 na de uitdaging
De veiligheid van PfSPZ Challenge en de resulterende P. falciparum-infectie zal worden beoordeeld door actief en passief verzamelde gegevens van klinische beoordeling van vrijwilligers en laboratoriummetingen te analyseren.
Alle studiebezoeken tot dag 90 na de uitdaging

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vermenigvuldigingspercentages van parasieten met behulp van qPCR voor DNA van P. falciparum
Tijdsspanne: Monsters genomen op vooraf bepaalde tijdstippen tot 8 maanden
De dynamiek van de groei van parasieten van P. falciparum na toediening van PfSPZ Challenge wordt beoordeeld door de vermenigvuldigingssnelheden van parasieten te analyseren met behulp van qPCR voor DNA van P. falciparum. Metingen zullen worden gebruikt om de kinetiek van parasieten te modelleren en om het aantal geïnfecteerde levercellen te schatten. Er zal ook een wiskundig model worden gebouwd om infectiedynamiek, verspreiding van parasieten, circulatietijd en parasietenturnover te beschrijven
Monsters genomen op vooraf bepaalde tijdstippen tot 8 maanden
Cellulaire en humorale immuunresponsen tegen parasieten
Tijdsspanne: Monsters genomen op vooraf bepaalde tijdstippen tot 8 maanden
Cellulaire en humorale immuunresponsen tegen parasieten worden beoordeeld door transcriptionele RNA-analyse, multiparameter flowcytometrie, ELIspot, luminex-assays, eiwitarrays, IFA en ELISA.
Monsters genomen op vooraf bepaalde tijdstippen tot 8 maanden
Stadiumspecifieke expressiepatronen van parasietgenen
Tijdsspanne: Monsters genomen op vooraf bepaalde tijdstippen tot 8 maanden
Stadiumspecifieke expressiepatronen van parasietgenen worden beoordeeld door RNA-kwantificering met behulp van reverse transcriptase PCR (rtPCR) en transcriptionele profilering op microarray- en sequentieplatforms, met name de aanwezigheid van mRNA-transcripten die specifiek zijn voor gametocyten, het patroon van variante gentranscriptie en adhesie, en de expressie van genen / eiwitten voor merozoïeten.
Monsters genomen op vooraf bepaalde tijdstippen tot 8 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sanaria Inc.

Medewerkers

Barcelona Centre for International Health Research

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Pedro L Alonso, MD, Ph.D., Barcelona Centre for International Health Research (CRESIB), Hospital Clínic-Universitat de Barcelona

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 januari 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 januari 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

18 januari 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

4 april 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 maart 2016

Laatst geverifieerd

1 maart 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BACHMI-01

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Malaria

Klinische onderzoeken op PfSPZ-uitdaging

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Slovakia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren