Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Kontrolloidun ihmisen malariainfektion optimointi injektoimalla P. Falciparum Sporozoites ei-immuuni-aikuisilla

torstai 31. maaliskuuta 2016 päivittänyt: Sanaria Inc.

Tutkimus ihmisen hallitun malariainfektion optimoimiseksi injektoimalla Plasmodium Falciparum -sporotsoiitteja ei-immuuni-aikuisille

Tutkimuksen tarkoituksena on määrittää paras annos terveiden yksilöiden infektoimiseksi turvallisesti Plasmodium falciparum -sporotsoiiteilla (PfSPZ) injektiolla.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on saada infektioita vapaaehtoisilla ihmisillä 100 %:n tartunnalla ja alle 12 päivän esipatenttijaksoilla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on yhden keskuksen avoin, laajennettu ja kontrolloitu ihmispilottitutkimus CHMI:n (kontrolloitu malariainfektio) optimoimiseksi, jota PfSPZ Challenge hallinnoi. Tutkimus suunniteltiin eskaloidulla annostelusuunnitelmalla, jotta voidaan vastata kahteen kysymykseen:

  1. Muuttaako antomäärän muuttaminen IM (lihaksensisäisesti) annetun PfSPZ Challengen tarttuvuutta? Vaihtelemalla 2 500:n annoksen PfSPZ-annoksen inokulaatiotilavuutta suonensisäisesti, yritämme lisätä infektioiden määrää ja lyhentää esipatenttiaikaa (osa A).
  2. Lisääkö annoksen suurentaminen PfSPZ-haasteen tarttuvuutta ja lyheneekö PfSPZ-haasteen esipatenttiaikaa, kun sitä annetaan osassa A määritetyssä optimaalisessa tilavuudessa? Nostamalla PfSPZ:n annosta yritämme lyhentää esipatenttiaikaa suuremmalla annoksella (osa B).

Tartuntaasteen lisäämisen lisäksi pyrimme lyhentämään esipatenttiaikaa ~11 päivään.

Kokeen A osassa rokotusmäärä vaihtelee, jotta voidaan tunnistaa optimaalinen tilavuus, joka tarvitaan 2 500 PfSPZ:n annokselle suurimman infektioasteen indusoimiseksi (määriteltynä suurin prosenttiosuus tartunnan saaneista vapaaehtoisista ja lyhin esipatenttijakso).

Osan A tulosmuuttujat ovat:

  1. Tartunnan saaneiden vapaaehtoisten lukumäärä ryhmää kohden.
  2. Esipatenttiaika paksulla verikokeella kussakin ryhmässä.
  3. Esipatenttiaika kvantitatiivisella PCR:llä (qPCR) kunkin ryhmän yksilöillä.
  4. Loisten tiheys, kun loiset havaitaan ensimmäisen kerran paksulla verinäytteellä ja qPCR:llä.
  5. Huippuparasiittitiheys ensimmäisten 48 tunnin aikana ensimmäisen qPCR:n havaitsemisen jälkeen.

Osan A aikana suoritetaan välianalyysi osan B aikana käytettävän optimaalisen inokulaatiomäärän määrittämiseksi. Muuttujat, jotka otetaan huomioon tässä välianalyysissä ovat: 1) tartunnan saaneiden vapaaehtoisten lukumäärä ryhmää kohden ja 2) esipatenttiaika paksulla verikokeella kunkin ryhmän yksilöillä.

Osassa B arvioidaan osassa A määritetyn optimaalisen inokulaatiomäärän vaikutusta, kun sitä annetaan eri PfSPZ-annoksilla verrattuna annokseen 25 000 PfSPZ:tä 50 µl:ssa.

Kuitenkin i) Jos osan A optimaalinen tilavuus on 10 µL, ryhmä 6 saa 100 000 PfSPZ:tä (2 inokulaatiota 50 000 PfSPZ:llä) 125 000 PfSPZ:n sijaan, koska PfSPZ:t annostellaan 100 000 PfSPZ:ssä 20 µL:ssä.

ii) Jos optimaalinen tilavuus osassa A on 50 µL, ryhmää 5 muutetaan, jotta vältetään ryhmien 4 ja 5 välisten hoito-ohjelmien päällekkäisyys. Tässä tapauksessa ryhmän 5 vapaaehtoisille annetaan 25 000 PfSPZ:n annos ID (intradermaalisesti) neljässä 10 µl:n injektiossa. (Jokainen vapaaehtoinen saa 4 ID-injektiota 6 250 PfSPZ:tä 10 µl:n tilavuudessa, 2 injektiota kumpaankin käsivarteen, vastaavasti).

Tulosmuuttujat tässä tutkimuksen osassa ovat:

  1. Tartunnan saaneiden vapaaehtoisten lukumäärä ryhmää kohden.
  2. Esipatenttiaika paksulla verikokeella kussakin ryhmässä.
  3. Esipatenttiaika qPCR:llä kunkin ryhmän yksilöillä.
  4. Loisten tiheys, kun loiset havaittiin ensimmäisen kerran qPCR:llä.
  5. Huippuparasiittitiheys ensimmäisten 48 tunnin aikana ensimmäisen qPCR:n havaitsemisen jälkeen.
  6. Maksavaiheen skizonttien arvioitu määrä (±95 % luottamusväli) vapaaehtoista kohden ja keskiarvo (±95 % luottamusväli) kussakin ryhmässä.

Kaikki rekrytoidut vapaaehtoiset ovat 18–45-vuotiaita terveitä aikuisia. Turvallisuus- ja tarttuvuustiedot kerätään jokaisesta hoito-ohjelmasta ja annostasosta. Vapaaehtoiset ja kliiniset tutkijat eivät sokeuteta ryhmien jakamista, mutta laboratoriotutkijat, jotka käsittelevät verifilmejä ja näytteitä qPCR-analyysiä varten, sokeutuvat ryhmien jakamiseen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

36

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Espanja
      • Barcelona, Espanja, 08025
        • Centre d'Investigació del Medicament Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Espanja, 08036
        • CRESIB, Hospital Clínic-Universitat de Barcelona

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 45 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Terveet aikuiset 18-45-vuotiaat
  • Pystyy ja haluaa (tutkijan mielestä) täyttää kaikki opiskeluvaatimukset
  • Vain naiset: tulee suostua käyttämään jatkuvaa tehokasta ehkäisyä tutkimuksen ajan (kuten hormonaaliset ehkäisyvalmisteet, kondomi tai kohdunsisäinen väline (IUD)).
  • Sopimus pidättäytyä verenluovutuksesta Espanjassa tutkimuksen aikana ja sen jälkeen
  • Sitoudu olemaan osallistumatta toiseen tutkimukseen tutkimustuotteella tämän tutkimuksen aikana
  • Kirjallinen tietoinen suostumus CHMI:n suorittamiseen
  • Tavoitettavissa (24/7) matkapuhelimella koko opintojakson ajan
  • Halukkuus ottamaan hoitavaa malariaa ehkäisevää hoitoa
  • Sopimuksen mukaan jäädä yöksi tarkkailuun haastattelun jälkeisen intensiivisen seurannan aikana tarvittaessa
  • Vastaa kaikkiin tietoisen suostumuskyselyn kysymyksiin oikein
  • Painoindeksi < 35

Poissulkemiskriteerit:

  • P. falciparum -malarian historia
  • Matkusta malarian endeemiselle alueelle ennen tutkimukseen osallistumista positiivisella P. falciparum -serologialla seulonnassa.
  • Sellaisten systeemisten antibioottien käyttö, joilla on tunnettua malariaa estävää vaikutusta 30 päivän kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta (esim. trimetopriimi-sulfametoksatsoli, doksisykliini, tetrasykliini, klindamysiini, erytromysiini, fluorokinolonit tai atsitromysiini)
  • Käyttää ja aikoo jatkaa lääkettä, jonka tiedetään aiheuttavan lääkereaktioita klorokiinin tai Malarone®:n kanssa, kuten simetidiiniä, metoklopramidia, antasideja tai kaoliinia (antasidit ja kaoliini voidaan antaa vähintään 4 tunnin kuluttua klorokiinin ottamisesta)
  • Tutkimustuotteen vastaanotto 30 päivää ennen ilmoittautumista tai suunniteltu vastaanotto tutkimusjakson aikana
  • Tutkittava malariarokote on saatu etukäteen
  • Mikä tahansa vahvistettu tai epäilty immuunivastetta heikentävä tai immuunipuutostila, mukaan lukien HIV-infektio, asplenia, toistuvat, vakavat infektiot ja krooniset (yli 14 päivää) immunosuppressantit viimeisen 6 kuukauden aikana (inhaloitavat ja paikalliset steroidit ovat sallittuja)
  • Immunoglobuliinien tai verituotteiden käyttö 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
  • Sirppisoluanemian, sirppisoluominaisuuden, talassemia- tai talassemiapiirteen esiintyminen
  • Raskaus, imetys tai aikomus tulla raskaaksi tutkimuksen aikana
  • Aiempi allerginen sairaus tai reaktio, jota malaria todennäköisesti pahentaa
  • Vasta-aiheet tai tunnetut allergiat ensilinjan malarialääkkeille: klorokiini, atovakoni/proguaniili ja artemetri/lumefantriini.
  • Aiempi syöpä (paitsi onnistuneesti hoidettu ja parannettu ihon tyvisolusyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ)
  • Aiempi vakava psykiatrinen sairaus, joka voi vaikuttaa tutkimukseen osallistumiseen
  • Mikä tahansa muu vakava krooninen sairaus, joka vaatii sairaalan erikoislääkärin valvontaa
  • Epäilty tai tiedossa oleva alkoholin väärinkäyttö, joka määritellään yli 30 g (miehet) tai 20 g (naiset) alkoholin saanti
  • Epäilty tai tunnettu suonensisäisten huumeiden väärinkäyttö 5 vuoden aikana ennen ilmoittautumista
  • Seropositiivinen hepatiitti B:n pinta-antigeenille (HBsAg)
  • Seropositiivinen hepatiitti C -virukselle (vasta-aineet HCV:lle)
  • Arvioitu 10 vuoden kuolemaan johtavien sydän- ja verisuonitautien riski ≥ 5 % Systematic Coronary Risk Evaluation (SCORE) -järjestelmän arvioiden mukaan [42]
  • Epänormaali elektrokardiogrammi seulonnassa: patologinen Q-aalto ja merkittävät ST-T-aallon muutokset, vasemman kammion hypertrofia, ei-sinusrytmi paitsi yksittäiset ennenaikaiset eteissupistukset, oikean tai vasemman nipun haarakatkos, pitkälle edennyt A-V-sydänkatkos (sekundaarinen tai tertiaarinen)
  • Vapaaehtoiset, joita ei voida seurata tarkasti sosiaalisista, maantieteellisistä tai psykologisista syistä
  • Mikä tahansa kliinisesti merkittävä poikkeava löydös biokemiallisessa tai hematologisessa verikokeessa, virtsa- tai kliinisissä tutkimuksissa
  • Mikä tahansa muu merkittävä sairaus, häiriö tai löydös, joka tutkijan näkemyksen mukaan voi merkittävästi lisätä vapaaehtoisen riskiä tutkimukseen osallistumisen vuoksi, vaikuttaa vapaaehtoisen kykyyn osallistua tutkimukseen tai heikentää tutkimustietojen tulkintaa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Yksittäinen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Ryhmä 1-10 ul x 2; 2 500 PfSPZ-haaste - Osa A

OSA A:

Ryhmä 1 (n = 6): 2 500 PfSPZ:tä annettuna IM 10 µl:n tilavuudessa 2 kohtaan (yksi 10 µl:n injektio, joka sisältää 1 250 PfSPZ:tä kumpaankin hartialihakseen).
Biologinen: PfSPZ-haaste
Aseptiset, puhdistetut, pullotetut, kylmäsäilykkeet, täysin infektoivat NF54 P. falciparum -sporotsoiitit
Kokeellinen: Ryhmä 2-50ul x 2; 2 500 PfSPZ-haaste - Osa A

OSA A:

Ryhmä 2 (n = 6): 2 500 PfSPZ:tä annettiin IM 50 µl:n tilavuudessa 2 kohtaan (yksi 50 µl:n injektio, joka sisältää 1 250 PfSPZ:tä kumpaankin hartialihakseen).
Biologinen: PfSPZ-haaste
Aseptiset, puhdistetut, pullotetut, kylmäsäilykkeet, täysin infektoivat NF54 P. falciparum -sporotsoiitit
Kokeellinen: Ryhmä 3-250ul x 2; 2 500 PfSPZ-haaste - Osa A

OSA A:

Ryhmä 3 (n = 6): 2 500 PfSPZ:a annettuna IM 250 µl:n tilavuudessa 2 kohtaan (yksi 250 µl:n injektio, joka sisältää 1 250 PfSPZ:tä kumpaankin hartialihakseen).
Biologinen: PfSPZ-haaste
Aseptiset, puhdistetut, pullotetut, kylmäsäilykkeet, täysin infektoivat NF54 P. falciparum -sporotsoiitit
Kokeellinen: Ryhmä 4-50ul x 2; 25 000 PfSPZ-haaste, osa B

OSA B: ALKAA OSAN A PÄÄTTYMISEN JÄLKEEN

Ryhmä 4 (n=6) (kontrolliryhmä) 25 000 PfSPZ:a annettiin IM 50 µl:n tilavuudessa 2 kohtaan (yksi 50 µl:n injektio, joka sisälsi 12 500 PfSPZ:tä kumpaankin hartialihakseen).
Biologinen: PfSPZ-haaste
Aseptiset, puhdistetut, pullotetut, kylmäsäilykkeet, täysin infektoivat NF54 P. falciparum -sporotsoiitit
Kokeellinen: Grp 5-Optimaalinen tilavuus Osa A x 2; 25 000 PfSPZ-haaste, osa B

OSA B: ALKAA OSAN A PÄÄTTYMISEN JÄLKEEN

Ryhmä 5 (n=6) 25 000 PfSPZ:tä annettiin IM osassa A määritetyssä optimitilavuudessa 2 kohtaan (yksi optimaalisen tilavuuden injektio, joka sisälsi 12 500 PfSPZ:tä kumpaankin hartialihakseen).

Jos optimaalinen tilavuus osassa A on 50 µl, ryhmää 5 muutetaan, jotta vältetään päällekkäiset hoito-ohjelmat ryhmien 4 ja 5 välillä. Tässä tapauksessa ryhmän 5 vapaaehtoisille annetaan 25 000 PfSPZ:n annos intradermaalisesti neljänä 10 ui:n injektiona. (Jokainen vapaaehtoinen saa 4 ID-injektiota 6 250 PfSPZ:tä 10 µl:n tilavuudessa, 2 injektiota kumpaankin käsivarteen, vastaavasti).
Biologinen: PfSPZ-haaste
Aseptiset, puhdistetut, pullotetut, kylmäsäilykkeet, täysin infektoivat NF54 P. falciparum -sporotsoiitit
Kokeellinen: Grp 6-Optimaalinen tilavuus Osa A x 2; 125 000* PfSPZ-haaste, osa B

OSA B: ALKAA OSAN A PÄÄTTYMISEN JÄLKEEN

Ryhmä 6 (n=6) 125 000 PfSPZ:a annettiin IM osassa A määritetyssä optimitilavuudessa 2 kohtaan (yksi injektio optimaalisesta tilavuudesta, joka sisältää 62 500 PfSPZ:tä kumpaankin hartialihakseen), jos tilavuus on 50 µL tai 250 µL.

*Jos osan A optimaalinen tilavuus on 10 µL, ryhmä 6 saa 100 000 PfSPZ:tä (2 rokotetta 50 000 PfSPZ:llä) 125 000 PfSPZ:n sijaan.
Biologinen: PfSPZ-haaste
Aseptiset, puhdistetut, pullotetut, kylmäsäilykkeet, täysin infektoivat NF54 P. falciparum -sporotsoiitit

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Annosteluohjelmien tarttuvuus
Aikaikkuna: Opintopäivä 6 - päivä 90 haasteen jälkeen
Jokaisessa koevaiheessa (A ja B) kolmen anto-ohjelman tarttuvuus arvioidaan paksukalvomikroskopialla ja q-PCR:llä P. falciparumin DNA:lle. Aika loisen inokulaatiosta verivaiheen parasitemian ensimmäiseen havaitsemiseen arvioidaan paksuverikalvomikroskopialla.
Opintopäivä 6 - päivä 90 haasteen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
PfSPZ-haasteen turvallisuus
Aikaikkuna: Kaikki opintovierailut päivään 90 haasteen jälkeen
PfSPZ Challengen ja siitä johtuvan P. falciparum -infektion turvallisuus arvioidaan analysoimalla aktiivisesti ja passiivisesti kerättyä tietoa vapaaehtoisten kliinisistä tarkasteluista ja laboratoriomittauksista.
Kaikki opintovierailut päivään 90 haasteen jälkeen

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Loisten lisääntymisnopeudet käyttämällä qPCR:ää P. falciparumin DNA:lle
Aikaikkuna: Näytteet otetaan ennalta määrättyinä ajankohtina jopa 8 kuukauden kuluttua
P. falciparum -loisen kasvun dynamiikka PfSPZ-haasteen antamisen jälkeen arvioidaan analysoimalla loisten lisääntymisnopeuksia käyttämällä qPCR:ää P. falciparumin DNA:lle. Mittausten avulla mallinnetaan loisten kinetiikkaa ja arvioidaan infektoituneiden maksasolujen lukumäärä. Lisäksi rakennetaan matemaattinen malli kuvaamaan infektiodynamiikkaa, loisten leviämistä, kiertoaikaa ja loisten vaihtuvuutta
Näytteet otetaan ennalta määrättyinä ajankohtina jopa 8 kuukauden kuluttua
Solu- ja humoraalinen immuunivaste loisia vastaan
Aikaikkuna: Näytteet otetaan ennalta määrättyinä ajankohtina jopa 8 kuukauden kuluttua
Solu- ja humoraaliset immuunivasteet loisia vastaan ​​arvioidaan transkription RNA-analyysillä, moniparametrisella virtaussytometrillä, ELIspotilla, luminex-määrityksillä, proteiiniryhmillä, IFA:lla ja ELISA:lla.
Näytteet otetaan ennalta määrättyinä ajankohtina jopa 8 kuukauden kuluttua
Loisgeenien vaihespesifiset ilmentymismallit
Aikaikkuna: Näytteet otetaan ennalta määrättyinä ajankohtina jopa 8 kuukauden kuluttua
Loisgeenien vaihespesifiset ilmentymismallit arvioidaan RNA:n kvantifioinnilla käyttämällä käänteistranskriptaasi-PCR:ää (rtPCR) ja transkription profilointia microarray- ja sekvensointialustoilla, erityisesti gametosyyteille spesifisten mRNA-transkriptien läsnäolo, varianttigeenin transkriptio- ja adheesiomalli sekä merotsoiitin invaasiogeenien/proteiinien ilmentyminen.
Näytteet otetaan ennalta määrättyinä ajankohtina jopa 8 kuukauden kuluttua

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sanaria Inc.

Yhteistyökumppanit

Barcelona Centre for International Health Research

Tutkijat

  • Päätutkija: Pedro L Alonso, MD, Ph.D., Barcelona Centre for International Health Research (CRESIB), Hospital Clínic-Universitat de Barcelona

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Lauantai 1. joulukuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. toukokuuta 2013

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. heinäkuuta 2013

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 8. tammikuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 16. tammikuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 18. tammikuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Maanantai 4. huhtikuuta 2016

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 31. maaliskuuta 2016

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. maaliskuuta 2016

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • BACHMI-01

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset PfSPZ-haaste

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Ireland

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa