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Ottimizzazione dell'infezione malarica umana controllata mediante iniezione di sporozoiti di P. Falciparum in adulti non immuni

31 marzo 2016 aggiornato da: Sanaria Inc.

Uno studio per ottimizzare l'infezione malarica umana controllata mediante iniezione di sporozoiti di Plasmodium Falciparum in adulti non immuni

Lo studio è progettato per stabilire la dose migliore per infettare in modo sicuro individui sani con sporozoiti di Plasmodium falciparum (PfSPZ) mediante iniezione.

L'obiettivo di questo studio è quello di ottenere infezioni in volontari umani con tassi di infezione del 100% e periodi di pre-patenza inferiori a 12 giorni.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio pilota sull'uomo intensificato e controllato in un unico centro, in aperto, per ottimizzare la CHMI (infezione da malaria umana controllata) amministrata da PfSPZ Challenge. Lo studio è stato progettato con un disegno di dosaggio intensificato per rispondere a due domande:

  1. L'alterazione del volume di somministrazione altera l'infettività del PfSPZ Challenge somministrato IM (intramuscolare)? Variando il volume di inoculazione delle 2.500 dosi di PfSPZ somministrate IM cerchiamo di aumentare i tassi di infezione e diminuire il periodo pre-patente (Parte A).
  2. Se somministrato nel volume ottimale determinato nella Parte A, l'aumento della dose aumenta l'infettività e diminuisce il periodo pre-patente di PfSPZ Challenge? Aumentando la dose di PfSPZ cerchiamo di diminuire il periodo pre-patente alla dose più alta (Parte B).

Oltre ad aumentare il tasso di infettività, miriamo a ridurre il periodo di pre-brevetto a ~ 11 giorni.

Nella Parte A della sperimentazione, il volume di inoculazione varierà al fine di identificare il volume ottimale necessario per una dose di 2.500 PfSPZ per indurre il più alto tasso di infezione (definito come la più alta percentuale di volontari infetti e il più breve periodo pre-patente).

Le variabili di risultato della parte A sono:

  1. Numero di volontari contagiati per gruppo.
  2. Periodo pre-patente mediante striscio di sangue denso in individui di ciascun gruppo.
  3. Periodo pre-patente mediante PCR quantitativa (qPCR) negli individui di ciascun gruppo.
  4. Densità del parassita quando i parassiti vengono rilevati per la prima volta da uno striscio di sangue denso e qPCR.
  5. Densità massima del parassita durante le prime 48 ore dopo il primo rilevamento mediante qPCR.

Durante la Parte A, verrà eseguita un'analisi intermedia per determinare il volume ottimale di inoculazione che verrà utilizzato durante la Parte B. Le variabili che verranno prese in considerazione per questa analisi intermedia saranno: 1) numero di volontari infetti per gruppo e 2) periodo pre-patente mediante striscio di sangue denso negli individui di ciascun gruppo.

La parte B valuterà l'effetto del volume ottimale di inoculazione determinato nella parte A quando somministrato con diverse dosi di PfSPZ, rispetto alla dose di 25.000 PfSPZ in 50 µL

Tuttavia, i) Se il volume ottimale nella Parte A è di 10 µL, il Gruppo 6 riceverà 100.000 PfSPZ (2 inoculazioni di 50.000 PfSPZ) invece di 125.000 PfSPZ, poiché i PfSPZ sono fiale a 100.000 PfSPZ in 20 µL.

ii) Se il volume ottimale nella Parte A è di 50 µL, il Gruppo 5 verrà modificato per evitare la duplicazione dei regimi tra i gruppi 4 e 5. In questo caso, ai volontari del gruppo 5 verrà somministrata una dose di 25.000 PfSPZ somministrati ID (intradermici) in quattro iniezioni da 10 µL. (Ogni volontario riceverà 4 iniezioni ID di 6.250 PfSPZ in un volume di 10 µL ciascuna, rispettivamente con 2 iniezioni in ciascun braccio).

Le variabili di risultato in questa parte dello studio sono:

  1. Numero di volontari contagiati per gruppo.
  2. Periodo pre-patente mediante striscio di sangue denso in individui di ciascun gruppo.
  3. Periodo pre-patente mediante qPCR in individui in ciascun gruppo.
  4. Densità del parassita quando i parassiti vengono rilevati per la prima volta da qPCR.
  5. Densità massima del parassita durante le prime 48 ore dopo il primo rilevamento mediante qPCR.
  6. Numero stimato (intervallo di confidenza ± 95%) di schizonti allo stadio epatico per volontario e media (intervallo di confidenza ± 95%) per ciascun gruppo.

Tutti i volontari reclutati saranno adulti sani di età compresa tra i 18 ei 45 anni. I dati sulla sicurezza e sull'infettività saranno raccolti per ciascuno dei regimi e dei livelli di dose. I volontari e gli investigatori clinici non saranno accecati dall'assegnazione del gruppo, tuttavia gli investigatori di laboratorio che elaborano strisci di sangue e campioni per l'analisi qPCR saranno all'oscuro dell'assegnazione del gruppo.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

36

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08025
        • Centre d'Investigació del Medicament Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Spagna, 08036
        • CRESIB, Hospital Clínic-Universitat de Barcelona

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 45 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

Sì

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Adulti sani di età compresa tra 18 e 45 anni
  • In grado e disposto (secondo l'opinione dello sperimentatore) a soddisfare tutti i requisiti dello studio
  • Solo donne: devono accettare di praticare una contraccezione efficace continua per la durata dello studio (come contraccettivi ormonali, preservativo o dispositivo intrauterino (IUD)).
  • Accordo di astenersi dalla donazione di sangue in Spagna durante il corso dello studio e successivamente
  • Accetta di non partecipare a un altro studio con un prodotto sperimentale durante il corso di questo studio
  • Consenso informato scritto per sottoporsi a CHMI
  • Raggiungibile (24 ore su 24, 7 giorni su 7) tramite telefono cellulare durante l'intero periodo di studio
  • Disponibilità ad assumere un regime curativo antimalarico
  • Accordo di pernottamento in osservazione durante il periodo di follow-up intensivo post-prova, se necessario
  • Rispondi correttamente a tutte le domande del quiz sul consenso informato
  • Un indice di massa corporea < 35

Criteri di esclusione:

  • Storia della malaria da P. falciparum
  • Viaggio nella regione endemica della malaria prima della partecipazione allo studio con sierologia P. falciparum positiva allo screening.
  • Uso di antibiotici sistemici con attività antimalarica nota entro 30 giorni dall'arruolamento nello studio (ad es. trimetoprim-sulfametossazolo, doxiciclina, tetraciclina, clindamicina, eritromicina, fluorochinoloni o azitromicina)
  • Sta usando e intende continuare a usare un farmaco noto per causare reazioni farmacologiche con clorochina o Malarone®, come cimetidina, metoclopramide, antiacidi o caolino (antiacidi e caolino possono essere somministrati almeno 4 ore dall'assunzione di clorochina)
  • Ricevimento di un prodotto sperimentale nei 30 giorni precedenti l'iscrizione o ricevimento programmato durante il periodo di studio
  • Prima ricezione di un vaccino sperimentale contro la malaria
  • Qualsiasi stato immunosoppressivo o immunodeficiente confermato o sospetto, tra cui infezione da HIV, asplenia, infezioni ricorrenti, gravi e farmaci immunosoppressori cronici (più di 14 giorni) negli ultimi 6 mesi (sono consentiti steroidi per via inalatoria e topica)
  • Uso di immunoglobuline o prodotti sanguigni entro 3 mesi prima dell'arruolamento
  • Presenza di anemia falciforme, tratto falciforme, talassemia o tratto talassemico
  • Gravidanza, allattamento o intenzione di rimanere incinta durante lo studio
  • Una storia di malattia allergica o reazioni che possono essere esacerbate dalla malaria
  • Controindicazioni o allergia nota ai farmaci antimalarici di prima linea: clorochina, atovaquone/proguanile e artemetere/lumefantrina.
  • Anamnesi di cancro (ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle trattato e curato con successo e del carcinoma cervicale in situ)
  • Storia di gravi condizioni psichiatriche che possono influenzare la partecipazione allo studio
  • Qualsiasi altra grave malattia cronica che richieda la supervisione di uno specialista ospedaliero
  • Sospetto o accertato abuso di alcol attuale definito da un'assunzione di alcol superiore a 30 g (uomini) o 20 g (donne) al giorno
  • Sospetto o noto abuso di droghe per via parenterale nei 5 anni precedenti l'iscrizione
  • Sieropositivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg)
  • Sieropositivo per il virus dell'epatite C (anticorpi anti-HCV)
  • Un rischio stimato a dieci anni di malattie cardiovascolari fatali ≥5%, come stimato dal sistema SCORE (Systematic Coronary Risk Evaluation) [42]
  • Elettrocardiogramma anomalo allo screening: onda Q patologica e alterazioni significative dell'onda ST-T, ipertrofia ventricolare sinistra, ritmo non sinusale eccetto contrazioni atriali premature isolate, blocco di branca destro o sinistro, blocco cardiaco A-V avanzato (secondario o terziario)
  • Volontari che non possono essere seguiti da vicino per motivi sociali, geografici o psicologici
  • Qualsiasi risultato anormale clinicamente significativo su esami del sangue biochimici o ematologici, analisi delle urine o esame clinico
  • Qualsiasi altra malattia, disturbo o riscontro significativo che, a giudizio dello sperimentatore, possa aumentare significativamente il rischio per il volontario a causa della partecipazione allo studio, influire sulla capacità del volontario di partecipare allo studio o compromettere l'interpretazione dei dati dello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Diagnostico
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Grp 1-10ul x 2; Sfida 2.500 PfSPZ-Parte A

PARTE A:

Gruppo 1 (n=6): 2.500 PfSPZ somministrati IM in un volume di 10 µL in 2 siti (un'iniezione di 10 µL contenente 1.250 PfSPZ in ciascun deltoide).
Biologico: Sfida PfSPZ
Sporozoiti asettici, purificati, in fiale, criopreservati completamente infettivi NF54 P. falciparum sporozoiti
Sperimentale: Grp 2-50ul x 2; Sfida 2.500 PfSPZ-Parte A

PARTE A:

Gruppo 2 (n=6): 2.500 PfSPZ somministrati IM in un volume di 50 µL in 2 siti (un'iniezione di 50 µL contenente 1.250 PfSPZ in ciascun deltoide).
Biologico: Sfida PfSPZ
Sporozoiti asettici, purificati, in fiale, criopreservati completamente infettivi NF54 P. falciparum sporozoiti
Sperimentale: Grp 3-250ul x 2; Sfida 2.500 PfSPZ-Parte A

PARTE A:

Gruppo 3 (n=6): 2.500 PfSPZ somministrati IM in un volume di 250 µL in 2 siti (un'iniezione di 250 µL contenente 1.250 PfSPZ in ciascun deltoide).
Biologico: Sfida PfSPZ
Sporozoiti asettici, purificati, in fiale, criopreservati completamente infettivi NF54 P. falciparum sporozoiti
Sperimentale: Grp 4-50ul x 2; Sfida 25.000 PfSPZ, parte B

PARTE B: INIZIA DOPO IL COMPLETAMENTO DELLA PARTE A

Gruppo 4 (n=6) (gruppo di controllo) 25.000 PfSPZ somministrati IM in un volume di 50 µL in 2 siti (un'iniezione di 50 µL contenente 12.500 PfSPZ in ciascun deltoide).
Biologico: Sfida PfSPZ
Sporozoiti asettici, purificati, in fiale, criopreservati completamente infettivi NF54 P. falciparum sporozoiti
Sperimentale: Grp 5-Vol ottimale Parte A x 2; Sfida 25.000 PfSPZ, parte B

PARTE B: INIZIA DOPO IL COMPLETAMENTO DELLA PARTE A

Gruppo 5 (n=6) 25.000 PfSPZ somministrati IM nel volume ottimale determinato nella Parte A in 2 siti (un'iniezione del volume ottimale contenente 12.500 PfSPZ in ciascun deltoide).

Se il volume ottimale nella Parte A è di 50 µL, il Gruppo 5 verrà modificato per evitare la duplicazione dei regimi tra i gruppi 4 e 5. In questo caso, ai volontari del gruppo 5 verrà somministrata una dose di 25.000 PfSPZ somministrati per via intradermica in quattro iniezioni da 10 µL. (Ogni volontario riceverà 4 iniezioni ID di 6.250 PfSPZ in un volume di 10 µL ciascuna, rispettivamente con 2 iniezioni in ciascun braccio).
Biologico: Sfida PfSPZ
Sporozoiti asettici, purificati, in fiale, criopreservati completamente infettivi NF54 P. falciparum sporozoiti
Sperimentale: Grp 6-Vol ottimale Parte A x 2; Sfida 125.000* PfSPZ, parte B

PARTE B: INIZIA DOPO IL COMPLETAMENTO DELLA PARTE A

Gruppo 6 (n=6) 125.000 PfSPZ somministrati IM nel volume ottimale determinato nella Parte A in 2 siti (un'iniezione del volume ottimale contenente 62.500 PfSPZ in ciascun deltoide) se il volume è di 50 µL o 250 µL.

*Se il volume ottimale nella Parte A è 10 µL, il Gruppo 6 riceverà 100.000 PfSPZ (2 inoculazioni di 50.000 PfSPZ) invece di 125.000 PfSPZ.
Biologico: Sfida PfSPZ
Sporozoiti asettici, purificati, in fiale, criopreservati completamente infettivi NF54 P. falciparum sporozoiti

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Infettività dei regimi di somministrazione
Lasso di tempo: Studia dal giorno 6 al giorno 90 dopo la sfida
Per ciascuna fase della sperimentazione (A e B) l'infettività dei tre regimi di somministrazione sarà valutata mediante microscopia a film spesso e q-PCR per il DNA di P. falciparum. Il tempo dall'inoculazione del parassita alla prima rilevazione della parassitemia dello stadio sanguigno sarà valutato mediante microscopia con striscio di sangue spesso.
Studia dal giorno 6 al giorno 90 dopo la sfida

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza della sfida PfSPZ
Lasso di tempo: Tutte le visite di studio fino al giorno 90 dopo la sfida
La sicurezza di PfSPZ Challenge e la conseguente infezione da P. falciparum saranno valutate analizzando i dati raccolti attivamente e passivamente dalla revisione clinica dei volontari e dalle misurazioni di laboratorio.
Tutte le visite di studio fino al giorno 90 dopo la sfida

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tassi di moltiplicazione dei parassiti utilizzando qPCR per il DNA di P. falciparum
Lasso di tempo: Campioni prelevati in tempi predeterminati fino a 8 mesi
La dinamica della crescita del parassita di P. falciparum dopo la somministrazione di PfSPZ Challenge viene valutata analizzando i tassi di moltiplicazione del parassita utilizzando qPCR per il DNA di P. falciparum. Le misurazioni saranno utilizzate per modellare la cinetica del parassita e per stimare il numero di cellule epatiche infette. Sarà inoltre costruito un modello matematico per descrivere la dinamica dell'infezione, la distribuzione del parassita, il tempo di circolazione e il turn-over del parassita
Campioni prelevati in tempi predeterminati fino a 8 mesi
Risposte immunitarie cellulari e umorali contro i parassiti
Lasso di tempo: Campioni prelevati in tempi predeterminati fino a 8 mesi
Le risposte immunitarie cellulari e umorali contro i parassiti sono valutate mediante analisi dell'RNA trascrizionale, citometria a flusso multiparametrico, ELIspot, saggi luminex, array proteici, IFA ed ELISA.
Campioni prelevati in tempi predeterminati fino a 8 mesi
Modelli di espressione specifici dello stadio dei geni del parassita
Lasso di tempo: Campioni prelevati in tempi predeterminati fino a 8 mesi
I modelli di espressione specifici dello stadio dei geni del parassita sono valutati mediante quantificazione dell'RNA utilizzando la PCR della trascrittasi inversa (rtPCR) e il profilo trascrizionale su piattaforme di microarray e sequenziamento, in particolare, la presenza di trascrizioni di mRNA specifiche dei gametociti, il modello di trascrizione e adesione del gene variante e il espressione di geni/proteine ​​di invasione di merozoiti.
Campioni prelevati in tempi predeterminati fino a 8 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sanaria Inc.

Collaboratori

Barcelona Centre for International Health Research

Investigatori

  • Investigatore principale: Pedro L Alonso, MD, Ph.D., Barcelona Centre for International Health Research (CRESIB), Hospital Clínic-Universitat de Barcelona

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 dicembre 2012

Completamento primario (Effettivo)

1 maggio 2013

Completamento dello studio (Effettivo)

1 luglio 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 gennaio 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 gennaio 2013

Primo Inserito (Stima)

18 gennaio 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

4 aprile 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

31 marzo 2016

Ultimo verificato

1 marzo 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • BACHMI-01

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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