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Optimisation de l'infection paludéenne humaine contrôlée par injection de sporozoïtes de P. Falciparum chez des adultes non immuns

31 mars 2016 mis à jour par: Sanaria Inc.

Une étude visant à optimiser l'infection paludéenne humaine contrôlée par injection de sporozoïtes de Plasmodium Falciparum chez des adultes non immuns

L'étude est conçue pour établir la meilleure dose pour infecter en toute sécurité des individus en bonne santé avec des sporozoïtes de Plasmodium falciparum (PfSPZ) par injection.

L'objectif de cette étude est d'obtenir des infections chez des volontaires humains avec des taux d'infection de 100 % et des périodes pré-brevet de moins de 12 jours.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude pilote humaine monocentrique, ouverte, renforcée et contrôlée visant à optimiser l'ICMH (infection palustre humaine contrôlée) administrée par le PfSPZ Challenge. L'étude a été conçue avec une conception de dosage intensifié afin de répondre à deux questions :

  1. La modification du volume d'administration modifie-t-elle l'infectiosité du PfSPZ Challenge administré par voie IM (intramusculaire) ? En faisant varier le volume d'inoculation de la dose de 2 500 de PfSPZ administrée par voie IM, nous essayons d'augmenter les taux d'infection et de réduire la période pré-brevet (Partie A).
  2. Lorsqu'il est administré dans le volume optimal déterminé dans la partie A, l'augmentation de la dose augmente-t-elle l'infectivité et diminue-t-elle la période pré-brevet de PfSPZ Challenge ? En augmentant la dose de PfSPZ, nous essayons de réduire la période pré-brevet à la dose la plus élevée (Partie B).

En plus d'augmenter le taux d'infectiosité, nous visons à réduire la période pré-brevet à environ 11 jours.

Dans la partie A de l'essai, le volume d'inoculation variera afin d'identifier le volume optimal nécessaire pour qu'une dose de 2 500 PfSPZ induise le plus grand taux d'infection (défini comme le pourcentage le plus élevé de volontaires infectés et la période pré-brevet la plus courte.)

Les variables de résultat de la partie A sont :

  1. Nombre de volontaires infectés par groupe.
  2. Période pré-brevet par frottis sanguin épais chez les individus de chaque groupe.
  3. Période pré-brevet par PCR quantitative (qPCR) chez les individus de chaque groupe.
  4. Densité parasitaire lorsque les parasites sont détectés pour la première fois par frottis sanguin épais et qPCR.
  5. Densité parasitaire maximale pendant les 48 premières heures après la première détection par qPCR.

Lors de la partie A, une analyse intermédiaire sera effectuée afin de déterminer le volume optimal d'inoculation qui sera utilisé lors de la partie B. Les variables qui seront prises en compte pour cette analyse intermédiaire seront : 1) le nombre de volontaires infectés par groupe et 2) période pré-brevet par frottis sanguin épais chez les individus de chaque groupe.

La partie B évaluera l'effet du volume optimal d'inoculation déterminé dans la partie A lorsqu'il est administré avec différentes doses de PfSPZ, par rapport à la dose de 25 000 PfSPZ dans 50 µL

Cependant, i) Si le volume optimal dans la partie A est de 10 µL, alors le groupe 6 recevra 100 000 PfSPZ (2 inoculations de 50 000 PfSPZ) au lieu de 125 000 PfSPZ, car les PfSPZ sont en flacon à 100 000 PfSPZ dans 20 µL.

ii) Si le volume optimal dans la partie A est de 50 µL, le groupe 5 sera modifié pour éviter la duplication des régimes entre les groupes 4 et 5. Dans ce cas, les volontaires du groupe 5 recevront une dose de 25 000 PfSPZ administrée ID (intradermique) en quatre injections de 10 µL. (Chaque volontaire recevra 4 injections ID de 6 250 PfSPZ dans un volume de 10 µL chacune, avec 2 injections dans chaque bras respectivement).

Les variables de résultat dans cette partie de l'étude sont :

  1. Nombre de volontaires infectés par groupe.
  2. Période pré-brevet par frottis sanguin épais chez les individus de chaque groupe.
  3. Période pré-brevet par qPCR chez les individus de chaque groupe.
  4. Densité parasitaire lorsque les parasites ont été détectés pour la première fois par qPCR.
  5. Densité parasitaire maximale pendant les 48 premières heures après la première détection par qPCR.
  6. Nombre estimé (± intervalle de confiance à 95 %) de schizontes au stade hépatique par volontaire et moyenne (± intervalle de confiance à 95 %) pour chaque groupe.

Tous les volontaires recrutés seront des adultes en bonne santé âgés de 18 à 45 ans. Des données sur l'innocuité et l'infectiosité seront recueillies pour chacun des schémas thérapeutiques et des niveaux de dose. Les volontaires et les investigateurs cliniques ne seront pas aveuglés à l'allocation des groupes, mais les investigateurs de laboratoire traitant les frottis sanguins et les échantillons pour l'analyse qPCR seront aveuglés à l'allocation des groupes.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

36

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08025
        • Centre d'Investigació del Medicament Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Espagne, 08036
        • CRESIB, Hospital Clínic-Universitat de Barcelona

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 45 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Adultes en bonne santé âgés de 18 à 45 ans
  • Capable et disposé (de l'avis de l'enquêteur) à se conformer à toutes les exigences de l'étude
  • Femmes uniquement : doivent accepter de pratiquer une contraception efficace continue pendant toute la durée de l'étude (comme les contraceptifs hormonaux, le préservatif ou le dispositif intra-utérin (DIU)).
  • Accord de s'abstenir de don de sang en Espagne au cours de l'étude et par la suite
  • Accepter de ne pas participer à une autre étude avec un produit expérimental au cours de cette étude
  • Consentement éclairé écrit pour subir CHMI
  • Joignable (24h/24 et 7j/7) par téléphone portable pendant toute la durée de l'étude
  • Volonté de suivre un traitement antipaludéen curatif
  • Acceptation de passer la nuit en observation pendant la période de suivi intensif post-provocation si nécessaire
  • Répondez correctement à toutes les questions du quiz sur le consentement éclairé
  • Un indice de masse corporelle < 35

Critère d'exclusion:

  • Histoire du paludisme à P. falciparum
  • Voyager dans une région d'endémie palustre avant la participation à l'étude avec une sérologie positive pour P. falciparum lors du dépistage.
  • Utilisation d'antibiotiques systémiques ayant une activité antipaludique connue dans les 30 jours suivant l'inscription à l'étude (par ex. triméthoprime-sulfaméthoxazole, doxycycline, tétracycline, clindamycine, érythromycine, fluoroquinolones ou azithromycine)
  • utilise et a l'intention de continuer à utiliser un médicament connu pour provoquer des réactions médicamenteuses avec la chloroquine ou la Malarone®, comme la cimétidine, le métoclopramide, les antiacides ou le kaolin (les antiacides et le kaolin peuvent être administrés au moins 4 heures après la prise de chloroquine)
  • Réception d'un produit expérimental dans les 30 jours précédant l'inscription, ou réception prévue pendant la période d'étude
  • Réception préalable d'un vaccin antipaludique expérimental
  • Tout état immunosuppresseur ou immunodéficitaire confirmé ou suspecté, y compris l'infection par le VIH, l'asplénie, les infections récurrentes et graves et les médicaments immunosuppresseurs chroniques (plus de 14 jours) au cours des 6 derniers mois (les stéroïdes inhalés et topiques sont autorisés)
  • Utilisation d'immunoglobulines ou de produits sanguins dans les 3 mois précédant l'inscription
  • Présence d'anémie falciforme, de trait drépanocytaire, de thalassémie ou de trait thalassémique
  • Grossesse, allaitement ou intention de devenir enceinte pendant l'étude
  • Antécédents de maladie allergique ou de réactions susceptibles d'être exacerbées par le paludisme
  • Contre-indications ou allergie connue aux antipaludéens de première intention : chloroquine, atovaquone/proguanil et artéméther/luméfantrine.
  • Antécédents de cancer (sauf carcinome basocellulaire de la peau et carcinome du col de l'utérus in situ traité et guéri avec succès)
  • Antécédents de troubles psychiatriques graves pouvant affecter la participation à l'étude
  • Toute autre maladie chronique grave nécessitant la surveillance d'un spécialiste hospitalier
  • Abus d'alcool actuel suspecté ou connu tel que défini par une consommation d'alcool supérieure à 30 g (hommes) ou 20 g (femmes) par jour
  • Abus de drogues injectables suspecté ou connu au cours des 5 années précédant l'inscription
  • Séropositif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg)
  • Séropositif pour le virus de l'hépatite C (anticorps contre le VHC)
  • Un risque estimé sur dix ans de maladie cardiovasculaire mortelle de ≥ 5 %, tel qu'estimé par le système SCORE (Systematic Coronary Risk Evaluation) [42]
  • Électrocardiogramme anormal au dépistage : modifications pathologiques de l'onde Q et de l'onde ST-T, hypertrophie ventriculaire gauche, rythme non sinusal sauf contractions auriculaires prématurées isolées, bloc de branche droit ou gauche, bloc cardiaque A-V avancé (secondaire ou tertiaire)
  • Volontaires ne pouvant être suivis de près pour des raisons sociales, géographiques ou psychologiques
  • Tout résultat anormal cliniquement significatif sur les tests sanguins biochimiques ou hématologiques, l'analyse d'urine ou l'examen clinique
  • Toute autre maladie, trouble ou découverte importante qui, de l'avis de l'investigateur, peut augmenter de manière significative le risque pour le volontaire en raison de sa participation à l'étude, affecter la capacité du volontaire à participer à l'étude ou altérer l'interprétation des données de l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Diagnostique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe 1-10ul x 2 ; Défi 2 500 PfSPZ - Partie A

PARTIE A :

Groupe 1 (n=6) : 2 500 PfSPZ administrées en IM dans un volume de 10 µL en 2 sites (une injection de 10 µL contenant 1 250 PfSPZ dans chaque deltoïde).
Biologique: Défi PfSPZ
Sporozoïtes de P. falciparum aseptiques, purifiés, en flacons, cryoconservés entièrement infectieux NF54
Expérimental: Groupe 2-50ul x 2 ; Défi 2 500 PfSPZ - Partie A

PARTIE A :

Groupe 2 (n=6) : 2 500 PfSPZ administrées en IM dans un volume de 50 µL en 2 sites (une injection de 50 µL contenant 1 250 PfSPZ dans chaque deltoïde).
Biologique: Défi PfSPZ
Sporozoïtes de P. falciparum aseptiques, purifiés, en flacons, cryoconservés entièrement infectieux NF54
Expérimental: Groupe 3-250ul x 2 ; Défi 2 500 PfSPZ - Partie A

PARTIE A :

Groupe 3 (n=6) : 2 500 PfSPZ administrées en IM dans un volume de 250 µL en 2 sites (une injection de 250 µL contenant 1 250 PfSPZ dans chaque deltoïde).
Biologique: Défi PfSPZ
Sporozoïtes de P. falciparum aseptiques, purifiés, en flacons, cryoconservés entièrement infectieux NF54
Expérimental: Groupe 4-50ul x 2 ; Défi 25 000 PfSPZ, partie B

PARTIE B : COMMENCE APRÈS LA RÉALISATION DE LA PARTIE A

Groupe 4 (n = 6) (groupe témoin) 25 000 PfSPZ administrés IM dans un volume de 50 µL en 2 sites (une injection de 50 µL contenant 12 500 PfSPZ dans chaque deltoïde).
Biologique: Défi PfSPZ
Sporozoïtes de P. falciparum aseptiques, purifiés, en flacons, cryoconservés entièrement infectieux NF54
Expérimental: Grp 5-Optimal vol Partie A x 2 ; Défi 25 000 PfSPZ, partie B

PARTIE B : COMMENCE APRÈS LA RÉALISATION DE LA PARTIE A

Groupe 5 (n = 6) 25 000 PfSPZ administrés IM dans le volume optimal déterminé dans la partie A en 2 sites (une injection du volume optimal contenant 12 500 PfSPZ dans chaque deltoïde).

Si le volume optimal dans la partie A est de 50 µL, alors le groupe 5 sera modifié pour éviter la duplication des régimes entre les groupes 4 et 5. Dans ce cas, les volontaires du groupe 5 recevront une dose de 25 000 PfSPZ administrée par voie intradermique en quatre injections de 10 µL. (Chaque volontaire recevra 4 injections ID de 6 250 PfSPZ dans un volume de 10 µL chacune, avec 2 injections dans chaque bras respectivement).
Biologique: Défi PfSPZ
Sporozoïtes de P. falciparum aseptiques, purifiés, en flacons, cryoconservés entièrement infectieux NF54
Expérimental: Grp 6-Optimal vol Partie A x 2 ; 125 000* Défi PfSPZ, partie B

PARTIE B : COMMENCE APRÈS LA RÉALISATION DE LA PARTIE A

Groupe 6 (n = 6) 125 000 PfSPZ administrés IM dans le volume optimal déterminé dans la partie A en 2 sites (une injection du volume optimal contenant 62 500 PfSPZ dans chaque deltoïde) si le volume est de 50 µL ou 250 µL.

*Si le volume optimal dans la partie A est de 10 µL, alors le groupe 6 recevra 100 000 PfSPZ (2 inoculations de 50 000 PfSPZ) au lieu de 125 000 PfSPZ.
Biologique: Défi PfSPZ
Sporozoïtes de P. falciparum aseptiques, purifiés, en flacons, cryoconservés entièrement infectieux NF54

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Infectivité des schémas d'administration
Délai: Jour d'étude 6 au jour 90 après le défi
Pour chaque étape de l'essai (A et B), l'infectivité des trois schémas d'administration sera évaluée par microscopie à film épais et q-PCR pour l'ADN de P. falciparum. Le temps écoulé entre l'inoculation du parasite et la première détection de la parasitémie au stade sanguin sera évalué par microscopie à frottis sanguin épais.
Jour d'étude 6 au jour 90 après le défi

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sécurité du défi PfSPZ
Délai: Toutes les visites d'étude jusqu'au jour 90 après le défi
L'innocuité de PfSPZ Challenge et l'infection à P. falciparum qui en résulte seront évaluées en analysant activement et passivement les données collectées à partir de l'examen clinique des volontaires et des mesures de laboratoire.
Toutes les visites d'étude jusqu'au jour 90 après le défi

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de multiplication des parasites à l'aide de qPCR pour l'ADN de P. falciparum
Délai: Échantillons prélevés à des moments prédéterminés jusqu'à 8 mois
La dynamique de la croissance du parasite P. falciparum après l'administration de PfSPZ Challenge est évaluée en analysant les taux de multiplication du parasite à l'aide de qPCR pour l'ADN de P. falciparum. Les mesures serviront à modéliser la cinétique des parasites et à estimer le nombre de cellules hépatiques infectées. Un modèle mathématique sera également construit pour décrire la dynamique de l'infection, la distribution des parasites, le temps de circulation et le renouvellement des parasites.
Échantillons prélevés à des moments prédéterminés jusqu'à 8 mois
Réponses immunitaires cellulaires et humorales contre les parasites
Délai: Échantillons prélevés à des moments prédéterminés jusqu'à 8 mois
Les réponses immunitaires cellulaires et humorales contre les parasites sont évaluées par analyse transcriptionnelle de l'ARN, cytométrie en flux multiparamètre, ELIspot, dosages luminex, puces à protéines, IFA et ELISA.
Échantillons prélevés à des moments prédéterminés jusqu'à 8 mois
Modèles d'expression spécifiques au stade des gènes du parasite
Délai: Échantillons prélevés à des moments prédéterminés jusqu'à 8 mois
Les modèles d'expression spécifiques au stade des gènes parasites sont évalués par quantification de l'ARN à l'aide de la PCR de transcriptase inverse (rtPCR) et du profilage transcriptionnel sur des plateformes de puces à ADN et de séquençage, en particulier, la présence de transcrits d'ARNm spécifiques des gamétocytes, le modèle de transcription et d'adhésion des gènes variants, et le expression de gènes/protéines d'invasion de mérozoïte.
Échantillons prélevés à des moments prédéterminés jusqu'à 8 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Sanaria Inc.

Collaborateurs

Barcelona Centre for International Health Research

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Pedro L Alonso, MD, Ph.D., Barcelona Centre for International Health Research (CRESIB), Hospital Clínic-Universitat de Barcelona

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2012

Achèvement primaire (Réel)

1 mai 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juillet 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 janvier 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 janvier 2013

Première publication (Estimation)

18 janvier 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

4 avril 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

31 mars 2016

Dernière vérification

1 mars 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BACHMI-01

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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