Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оптимизация контролируемой малярийной инфекции человека путем инъекции спорозоитов P. falciparum неиммунным взрослым

31 марта 2016 г. обновлено: Sanaria Inc.

Исследование по оптимизации контролируемой малярийной инфекции человека путем инъекции спорозоитов Plasmodium Falciparum у неиммунных взрослых

Исследование предназначено для определения наилучшей дозы для безопасного заражения здоровых людей спорозоитами Plasmodium falciparum (PfSPZ) путем инъекции.

Целью этого исследования является достижение инфекций у добровольцев со 100% уровнем инфицирования и периодом до патента менее 12 дней.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это одноцентровое, открытое, расширенное и контролируемое экспериментальное исследование на людях с целью оптимизации CHMI (контролируемая инфекция малярии человека), проводимое PfSPZ Challenge. Исследование было разработано с эскалацией дозирования, чтобы ответить на два вопроса:

  1. Изменяет ли изменение объема введения инфекционность PfSPZ Challenge, вводимого в/м (внутримышечно)? Изменяя объем инокуляции 2500 доз PfSPZ, вводимых внутримышечно, мы пытаемся увеличить уровень инфицирования и сократить предпатентный период (Часть A).
  2. При введении в оптимальном объеме, определенном в Части A, увеличивает ли увеличение дозы инфекционность и сокращает ли предпатентный период PfSPZ Challenge? Увеличивая дозу PfSPZ, мы пытаемся сократить предпатентный период при более высокой дозе (Часть B).

Помимо повышения уровня инфекционности, мы стремимся сократить предпатентный период до ~11 дней.

В части A испытания объем инокуляции будет варьироваться, чтобы определить оптимальный объем, необходимый для дозы 2500 PfSPZ, чтобы вызвать наибольшую скорость заражения (определяется как самый высокий процент инфицированных добровольцев и самый короткий предпатентный период).

Переменные результата части A:

  1. Количество инфицированных добровольцев на группу.
  2. Предпатентный период по толстому мазку крови у лиц каждой группы.
  3. Предпатентный период с помощью количественной ПЦР (кПЦР) у лиц в каждой группе.
  4. Плотность паразитов при первом обнаружении паразитов с помощью толстого мазка крови и количественной ПЦР.
  5. Пиковая плотность паразита в течение первых 48 часов после первого обнаружения с помощью количественной ПЦР.

Во время части A будет проведен промежуточный анализ, чтобы определить оптимальный объем прививки, который будет использоваться во время части B. Переменные, которые будут приняты во внимание для этого промежуточного анализа, будут следующими: 1) количество инфицированных добровольцев на группу и 2) предпатентный период по толстому мазку крови у лиц в каждой группе.

В части B будет оцениваться влияние оптимального объема инокуляции, определенного в части A, при введении с различными дозами PfSPZ по сравнению с дозой 25 000 PfSPZ в 50 мкл.

Однако i) если оптимальный объем в Части А составляет 10 мкл, то группа 6 получит 100 000 PfSPZ (2 прививки по 50 000 PfSPZ) вместо 125 000 PfSPZ, поскольку PfSPZ в ампулах содержат 100 000 PfSPZ в 20 мкл.

ii) Если оптимальный объем в Части А составляет 50 мкл, тогда Группа 5 будет изменена, чтобы избежать дублирования схем между группами 4 и 5. В этом случае добровольцам в группе 5 будет вводиться доза 25 000 PfSPZ, вводимая внутрикожно в виде четырех инъекций по 10 мкл. (Каждый доброволец получит 4 внутрикожных инъекции 6250 PfSPZ в объеме 10 мкл каждая, по 2 инъекции в каждую руку соответственно).

Исходные переменные в этой части исследования:

  1. Количество инфицированных добровольцев на группу.
  2. Предпатентный период по толстому мазку крови у лиц каждой группы.
  3. Предпатентный период по количественной ПЦР у лиц в каждой группе.
  4. Плотность паразитов при первом обнаружении паразитов с помощью количественной ПЦР.
  5. Пиковая плотность паразита в течение первых 48 часов после первого обнаружения с помощью количественной ПЦР.
  6. Расчетное количество (доверительный интервал ± 95%) шизонтов стадии печени на добровольца и среднее значение (доверительный интервал ± 95%) для каждой группы.

Все набранные добровольцы будут здоровыми взрослыми в возрасте от 18 до 45 лет. Данные о безопасности и инфекционности будут собираться для каждого из режимов и уровней доз. Добровольцы и клинические исследователи не будут осведомлены о распределении по группам, однако исследователи лабораторий, обрабатывающие мазки крови и образцы для анализа qPCR, не будут осведомлены о распределении по группам.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

36

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08025
        • Centre d'Investigació del Medicament Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Испания, 08036
        • CRESIB, Hospital Clínic-Universitat de Barcelona

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 45 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Здоровые взрослые в возрасте от 18 до 45 лет
  • Способен и желает (по мнению исследователя) соблюдать все требования исследования
  • Только женщины: должны согласиться на непрерывную эффективную контрацепцию на протяжении всего исследования (например, гормональные контрацептивы, презервативы или внутриматочные спирали (ВМС)).
  • Соглашение воздерживаться от донорства крови в Испании в ходе исследования и после него
  • Согласитесь не участвовать в другом исследовании с исследуемым продуктом в ходе этого исследования.
  • Письменное информированное согласие на проведение ЧМИ
  • Доступность (24/7) по мобильному телефону в течение всего периода обучения
  • Готовность пройти лечебный противомалярийный режим
  • Согласие остаться на ночь для наблюдения в течение периода интенсивного наблюдения после заражения, если это необходимо
  • Ответьте правильно на все вопросы викторины об информированном согласии
  • Индекс массы тела < 35

Критерий исключения:

  • История малярии P. falciparum
  • Поездка в эндемичный по малярии регион перед участием в исследовании с положительным серологическим анализом P. falciparum при скрининге.
  • Использование системных антибиотиков с известной противомалярийной активностью в течение 30 дней после включения в исследование (например, триметоприм-сульфаметоксазол, доксициклин, тетрациклин, клиндамицин, эритромицин, фторхинолоны или азитромицин)
  • Принимает и намеревается продолжать прием лекарств, которые, как известно, вызывают лекарственные реакции с хлорохином или малароном®, таких как циметидин, метоклопрамид, антациды или каолин (антациды и каолин можно вводить не менее чем через 4 часа после приема хлорохина)
  • Получение исследуемого продукта в течение 30 дней, предшествующих зачислению, или запланированное получение в течение периода исследования
  • Предварительное получение исследуемой вакцины против малярии
  • Любое подтвержденное или подозреваемое иммуносупрессивное или иммунодефицитное состояние, включая ВИЧ-инфекцию, асплению, рецидивирующие, тяжелые инфекции и хроническое (более 14 дней) лечение иммунодепрессантами в течение последних 6 месяцев (разрешены ингаляционные и местные стероиды)
  • Использование иммуноглобулинов или продуктов крови в течение 3 месяцев до регистрации
  • Наличие серповидноклеточной анемии, признаков серповидноклеточной анемии, талассемии или признаков талассемии
  • Беременность, лактация или намерение забеременеть во время исследования
  • Наличие в анамнезе аллергических заболеваний или реакций, которые могут усугубляться малярией.
  • Противопоказания или известная аллергия на противомалярийные препараты первой линии: хлорохин, атоваквон/прогуанил и артеметер/лумефантрин.
  • Рак в анамнезе (за исключением успешно пролеченного и вылеченного базально-клеточного рака кожи и рака шейки матки in situ)
  • Серьезное психическое заболевание в анамнезе, которое может повлиять на участие в исследовании.
  • Любое другое серьезное хроническое заболевание, требующее наблюдения специалиста больницы.
  • Подозреваемое или известное текущее злоупотребление алкоголем, определяемое потреблением алкоголя более 30 г (мужчины) или 20 г (женщины) в день.
  • Подозрение или известное злоупотребление инъекционными наркотиками в течение 5 лет, предшествующих зачислению
  • Серопозитивный на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg)
  • Серопозитивный на вирус гепатита С (антитела к ВГС)
  • Предполагаемый десятилетний риск фатального сердечно-сосудистого заболевания ≥5% по оценке системы систематической оценки коронарного риска (SCORE) [42]
  • Аномальная электрокардиограмма при скрининге: патологический зубец Q и значительные изменения ST-T, гипертрофия левого желудочка, несинусовый ритм, за исключением изолированной экстрасистолии предсердий, блокада правой или левой ножки пучка Гиса, выраженная АВ-блокада сердца (вторичная или третичная)
  • Добровольцы, за которыми невозможно внимательно следить по социальным, географическим или психологическим причинам.
  • Любые клинически значимые отклонения от нормы при биохимическом или гематологическом анализе крови, анализе мочи или клиническом обследовании.
  • Любое другое серьезное заболевание, расстройство или находка, которые, по мнению Исследователя, могут значительно увеличить риск для добровольца из-за участия в исследовании, повлиять на способность добровольца участвовать в исследовании или ухудшить интерпретацию данных исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Диагностика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: 1-10 мкл х 2; 2500 PfSPZ Challenge-Часть A

ЧАСТЬ А:

Группа 1 (n=6): 2500 PfSPZ вводили внутримышечно в объеме 10 мкл в 2 места (одна инъекция 10 мкл, содержащая 1250 PfSPZ, в каждую дельтовидную мышцу).
Биологический: Вызов ПфСПЗ
Асептические, очищенные, ампулированные, криоконсервированные полностью инфекционные спорозоиты NF54 P. falciparum
Экспериментальный: Гр 2-50мкл х 2; 2500 PfSPZ Challenge-Часть A

ЧАСТЬ А:

Группа 2 (n=6): 2500 PfSPZ вводили внутримышечно в объеме 50 мкл в 2 места (одна инъекция 50 мкл, содержащая 1250 PfSPZ, в каждую дельтовидную мышцу).
Биологический: Вызов ПфСПЗ
Асептические, очищенные, ампулированные, криоконсервированные полностью инфекционные спорозоиты NF54 P. falciparum
Экспериментальный: 3-250 мкл х 2; 2500 PfSPZ Challenge-Часть A

ЧАСТЬ А:

Группа 3 (n=6): 2500 PfSPZ вводили внутримышечно в объеме 250 мкл в 2 места (одна инъекция 250 мкл, содержащая 1250 PfSPZ, в каждую дельтовидную мышцу).
Биологический: Вызов ПфСПЗ
Асептические, очищенные, ампулированные, криоконсервированные полностью инфекционные спорозоиты NF54 P. falciparum
Экспериментальный: 4-50 мкл х 2; Испытание на 25 000 PfSPZ, часть B

ЧАСТЬ B: НАЧИНАЕТСЯ ПОСЛЕ ЗАВЕРШЕНИЯ ЧАСТИ A

Группа 4 (n=6) (контрольная группа) 25 000 PfSPZ вводили внутримышечно в объеме 50 мкл в 2 места (одна инъекция 50 мкл, содержащая 12 500 PfSPZ, в каждую дельтовидную мышцу).
Биологический: Вызов ПфСПЗ
Асептические, очищенные, ампулированные, криоконсервированные полностью инфекционные спорозоиты NF54 P. falciparum
Экспериментальный: Группа 5-Оптимальный объем Часть A x 2; Испытание на 25 000 PfSPZ, часть B

ЧАСТЬ B: НАЧИНАЕТСЯ ПОСЛЕ ЗАВЕРШЕНИЯ ЧАСТИ A

Группа 5 (n=6) В/м вводили 25 000 PfSPZ в оптимальном объеме, определенном в Части А, в 2 места (одна инъекция оптимального объема, содержащего 12 500 PfSPZ, в каждую дельтовидную мышцу).

Если оптимальный объем в Части А составляет 50 мкл, тогда Группа 5 будет изменена, чтобы избежать дублирования схем между группами 4 и 5. В этом случае добровольцам в группе 5 будет вводиться доза 25 000 PfSPZ, вводимая внутрикожно в виде четырех инъекций по 10 мкл. (Каждый доброволец получит 4 внутрикожных инъекции 6250 PfSPZ в объеме 10 мкл каждая, по 2 инъекции в каждую руку соответственно).
Биологический: Вызов ПфСПЗ
Асептические, очищенные, ампулированные, криоконсервированные полностью инфекционные спорозоиты NF54 P. falciparum
Экспериментальный: Группа 6-Оптимальный объем Часть A x 2; 125 000* PfSPZ Challenge, часть B

ЧАСТЬ B: НАЧИНАЕТСЯ ПОСЛЕ ЗАВЕРШЕНИЯ ЧАСТИ A

Группа 6 (n=6) 125 000 PfSPZ вводят внутримышечно в оптимальном объеме, определенном в Части А, в 2 места (одна инъекция оптимального объема, содержащего 62 500 PfSPZ в каждую дельтовидную мышцу), если объем составляет 50 мкл или 250 мкл.

*Если оптимальный объем в Части A составляет 10 мкл, то группа 6 получит 100 000 PfSPZ (2 прививки по 50 000 PfSPZ) вместо 125 000 PfSPZ.
Биологический: Вызов ПфСПЗ
Асептические, очищенные, ампулированные, криоконсервированные полностью инфекционные спорозоиты NF54 P. falciparum

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Инфекционность схем введения
Временное ограничение: Учебный день с 6 по 90 день после испытания
Для каждой стадии испытания (A и B) инфекционность трех схем введения будет оцениваться с помощью толстопленочной микроскопии и количественной ПЦР для ДНК P. falciparum. Время от инокуляции паразита до первого обнаружения паразитемии на стадии крови будет оцениваться с помощью микроскопии толстого мазка крови.
Учебный день с 6 по 90 день после испытания

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность PfSPZ Challenge
Временное ограничение: Все учебные визиты до 90-го дня после заражения
Безопасность PfSPZ Challenge и результирующая инфекция P. falciparum будут оцениваться путем анализа активно и пассивно собранных данных из клинических обзоров добровольцев и лабораторных измерений.
Все учебные визиты до 90-го дня после заражения

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорость размножения паразитов с использованием количественной ПЦР для ДНК P. falciparum
Временное ограничение: Образцы, взятые в заранее определенные моменты времени до 8 месяцев
Динамику роста паразита P. falciparum после введения PfSPZ Challenge оценивают путем анализа скорости размножения паразита с использованием количественной ПЦР для ДНК P. falciparum. Измерения будут использоваться для моделирования кинетики паразитов и оценки количества инфицированных клеток печени. Также будет построена математическая модель для описания динамики заражения, распространения паразитов, времени циркуляции и оборота паразитов.
Образцы, взятые в заранее определенные моменты времени до 8 месяцев
Клеточный и гуморальный иммунный ответ против паразитов
Временное ограничение: Образцы, взятые в заранее определенные моменты времени до 8 месяцев
Клеточный и гуморальный иммунный ответ против паразитов оценивают с помощью анализа транскрипционной РНК, многопараметрической проточной цитометрии, ELIspot, анализов luminex, белковых матриц, IFA и ELISA.
Образцы, взятые в заранее определенные моменты времени до 8 месяцев
Стадийно-специфические паттерны экспрессии генов паразита
Временное ограничение: Образцы, взятые в заранее определенные моменты времени до 8 месяцев
Стадийно-специфические паттерны экспрессии генов паразита оценивают путем количественного определения РНК с использованием ПЦР с обратной транскриптазой (rtPCR) и профилирования транскрипции на микрочипах и платформах для секвенирования, в частности, присутствия транскриптов мРНК, характерных для гаметоцитов, паттерна транскрипции и адгезии вариантных генов, а также экспрессия генов/белков инвазии мерозоитов.
Образцы, взятые в заранее определенные моменты времени до 8 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sanaria Inc.

Соавторы

Barcelona Centre for International Health Research

Следователи

  • Главный следователь: Pedro L Alonso, MD, Ph.D., Barcelona Centre for International Health Research (CRESIB), Hospital Clínic-Universitat de Barcelona

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 декабря 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 мая 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июля 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 января 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 января 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

18 января 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

4 апреля 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 марта 2016 г.

Последняя проверка

1 марта 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BACHMI-01

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Вызов ПфСПЗ

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Brazil

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться