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Optimización de la infección palúdica humana controlada mediante la inyección de esporozoitos de P. falciparum en adultos no inmunes

31 de marzo de 2016 actualizado por: Sanaria Inc.

Un estudio para optimizar la infección palúdica humana controlada mediante la inyección de esporozoitos de Plasmodium falciparum en adultos no inmunes

El estudio está diseñado para establecer la mejor dosis para infectar de forma segura a individuos sanos con esporozoítos de Plasmodium falciparum (PfSPZ) mediante inyección.

El objetivo de este estudio es lograr infecciones en voluntarios humanos con tasas de infección del 100% y períodos de prepatente de menos de 12 días.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio piloto en humanos de un solo centro, de etiqueta abierta, escalado y controlado para optimizar CHMI (infección de malaria humana controlada) administrado por PfSPZ Challenge. El estudio se diseñó con un diseño de dosificación escalada para responder a dos preguntas:

  1. ¿La alteración del volumen de administración altera la infectividad de PfSPZ Challenge administrado IM (intramuscular)? Al variar el volumen de inoculación de la dosis de 2500 de PfSPZ administrada por vía IM, intentamos aumentar las tasas de infección y disminuir el período de prepatente (Parte A).
  2. Cuando se administra en el volumen óptimo determinado en la Parte A, ¿el aumento de la dosis aumenta la infectividad y disminuye el período previo a la patente de PfSPZ Challenge? Al aumentar la dosis de PfSPZ, intentamos disminuir el período previo a la patente en la dosis más alta (Parte B).

Además de aumentar la tasa de infectividad, nuestro objetivo es reducir el período previo a la patente a ~11 días.

En la Parte A del ensayo, el volumen de inoculación variará para identificar el volumen óptimo necesario para una dosis de 2500 PfSPZ para inducir la tasa de infección más alta (definida como el porcentaje más alto de voluntarios infectados y el período previo a la patente más corto).

Las variables de resultado de la parte A son:

  1. Número de voluntarios infectados por grupo.
  2. Período prepatente por gota gruesa de sangre en individuos de cada grupo.
  3. Periodo prepatente por PCR cuantitativa (qPCR) en individuos de cada grupo.
  4. Densidad de parásitos cuando los parásitos se detectan por primera vez mediante frotis de sangre gruesa y qPCR.
  5. Densidad máxima de parásitos durante las primeras 48 horas después de la primera detección por qPCR.

Durante la Parte A, se realizará un análisis intermedio para determinar el volumen óptimo de inoculación que se utilizará durante la Parte B. Las variables que se tendrán en cuenta para este análisis intermedio serán: 1) número de voluntarios infectados por grupo y 2) período prepatente mediante gota gruesa de sangre en individuos de cada grupo.

La parte B evaluará el efecto del volumen óptimo de inoculación determinado en la parte A cuando se administra con diferentes dosis de PfSPZ, en comparación con la dosis de 25.000 PfSPZ en 50 µL

Sin embargo, i) Si el volumen óptimo en la Parte A es de 10 µL, el Grupo 6 recibirá 100 000 PfSPZ (2 inoculaciones de 50 000 PfSPZ) en lugar de 125 000 PfSPZ, ya que las PfSPZ se envasan a 100 000 PfSPZ en 20 µL.

ii) Si el volumen óptimo en la Parte A es de 50 µL, el Grupo 5 se modificará para evitar la duplicación de regímenes entre los grupos 4 y 5. En este caso, a los voluntarios del grupo 5 se les administrará una dosis de 25.000 PfSPZ ID (intradérmica) en cuatro inyecciones de 10 µL. (Cada voluntario recibirá 4 inyecciones ID de 6250 PfSPZ en un volumen de 10 µL cada una, con 2 inyecciones en cada brazo respectivamente).

Las variables de resultado en esta parte del estudio son:

  1. Número de voluntarios infectados por grupo.
  2. Período prepatente por gota gruesa de sangre en individuos de cada grupo.
  3. Periodo prepatente por qPCR en individuos de cada grupo.
  4. Densidad de parásitos cuando los parásitos se detectaron por primera vez mediante qPCR.
  5. Densidad máxima de parásitos durante las primeras 48 horas después de la primera detección por qPCR.
  6. Número estimado (intervalo de confianza de ±95 %) de esquizontes en estadio hepático por voluntario y media (intervalo de confianza de ±95 %) para cada grupo.

Todos los voluntarios reclutados serán adultos sanos de entre 18 y 45 años. Se recopilarán datos de seguridad e infectividad para cada uno de los regímenes y niveles de dosis. Los voluntarios y los investigadores clínicos no estarán cegados a la asignación de grupos, sin embargo, los investigadores de laboratorio que procesan frotis de sangre y muestras para análisis qPCR sí estarán cegados a la asignación de grupos.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

36

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • España
      • Barcelona, España, 08025
        • Centre d'Investigació del Medicament Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, España, 08036
        • CRESIB, Hospital Clínic-Universitat de Barcelona

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 45 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Adultos sanos de 18 a 45 años
  • Capaz y dispuesto (en opinión del investigador) para cumplir con todos los requisitos del estudio
  • Solo mujeres: deben aceptar practicar métodos anticonceptivos efectivos continuos durante la duración del estudio (como anticonceptivos hormonales, condones o dispositivos intrauterinos (DIU)).
  • Acuerdo de abstención de donación de sangre en España durante el transcurso del estudio y posteriormente
  • Aceptar no participar en otro estudio con un producto en investigación durante el curso de este estudio
  • Consentimiento informado por escrito para someterse a CHMI
  • Accesible (24/7) por teléfono móvil durante todo el período de estudio
  • Disposición a tomar un régimen antipalúdico curativo
  • Acuerdo para pasar la noche en observación durante el período de seguimiento intensivo posterior al desafío si es necesario
  • Responda todas las preguntas del cuestionario de consentimiento informado correctamente
  • Un índice de masa corporal < 35

Criterio de exclusión:

  • Historia de la malaria por P. falciparum
  • Viaje a la región endémica de malaria antes de la participación en el estudio con serología positiva para P. falciparum en la selección.
  • Uso de antibióticos sistémicos con actividad antipalúdica conocida dentro de los 30 días posteriores a la inscripción en el estudio (p. trimetoprim-sulfametoxazol, doxiciclina, tetraciclina, clindamicina, eritromicina, fluoroquinolonas o azitromicina)
  • Está usando y tiene la intención de seguir usando un medicamento que se sabe que causa reacciones farmacológicas con cloroquina o Malarone®, como cimetidina, metoclopramida, antiácidos o caolín (los antiácidos y el caolín se pueden administrar al menos 4 horas después de la ingesta de cloroquina)
  • Recepción de un producto en investigación en los 30 días anteriores a la inscripción, o recepción planificada durante el período de estudio
  • Recepción previa de una vacuna contra la malaria en investigación
  • Cualquier estado inmunosupresor o inmunodeficiente confirmado o sospechado, incluida la infección por VIH, asplenia, infecciones graves recurrentes y medicación inmunosupresora crónica (más de 14 días) en los últimos 6 meses (se permiten esteroides inhalados y tópicos)
  • Uso de inmunoglobulinas o hemoderivados en los 3 meses anteriores a la inscripción
  • Presencia de anemia de células falciformes, rasgo de células falciformes, talasemia o rasgo de talasemia
  • Embarazo, lactancia o intención de quedar embarazada durante el estudio
  • Antecedentes de enfermedad alérgica o reacciones que probablemente se exacerben con la malaria.
  • Contraindicaciones o alergia conocida a los medicamentos antipalúdicos de primera línea: cloroquina, atovacuona/proguanil y arteméter/lumefantrina.
  • Antecedentes de cáncer (excepto carcinoma de células basales de la piel tratado y curado con éxito y carcinoma de cuello uterino in situ)
  • Antecedentes de afección psiquiátrica grave que pueda afectar la participación en el estudio.
  • Cualquier otra enfermedad crónica grave que requiera supervisión de un especialista hospitalario
  • Abuso de alcohol actual sospechado o conocido definido por una ingesta de alcohol de más de 30 g (hombres) o 20 g (mujeres) por día
  • Abuso de drogas inyectables sospechado o conocido en los 5 años anteriores a la inscripción
  • Seropositivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg)
  • Seropositivo para el virus de la hepatitis C (anticuerpos contra el VHC)
  • Un riesgo estimado a diez años de enfermedad cardiovascular fatal de ≥5 %, según lo estimado por el sistema Systematic Coronary Risk Evaluation (SCORE) [42]
  • Electrocardiograma anormal en la detección: onda Q patológica y cambios significativos en la onda ST-T, hipertrofia ventricular izquierda, ritmo no sinusal excepto contracciones auriculares prematuras aisladas, bloqueo de rama derecha o izquierda, bloqueo cardíaco A-V avanzado (secundario o terciario)
  • Voluntarios que no pueden ser seguidos de cerca por razones sociales, geográficas o psicológicas
  • Cualquier hallazgo anormal clínicamente significativo en análisis de sangre bioquímicos o hematológicos, análisis de orina o examen clínico
  • Cualquier otra enfermedad, trastorno o hallazgo importante que, en opinión del investigador, pueda aumentar significativamente el riesgo para el voluntario debido a la participación en el estudio, afectar la capacidad del voluntario para participar en el estudio o perjudicar la interpretación de los datos del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Diagnóstico
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Único

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Grp 1-10ul x 2; 2500 PfSPZ Challenge-Parte A

PARTE A:

Grupo 1 (n=6): 2500 PfSPZ administrados IM en un volumen de 10 µL en 2 sitios (una inyección de 10 µL que contenía 1250 PfSPZ en cada deltoides).
Biológico: Desafío PfSPZ
Esporozoitos de P. falciparum asépticos, purificados, en viales, crioconservados y totalmente infecciosos NF54
Experimental: Grp 2-50ul x 2; 2500 PfSPZ Challenge-Parte A

PARTE A:

Grupo 2 (n=6): 2500 PfSPZ administrados IM en un volumen de 50 µL en 2 sitios (una inyección de 50 µL que contenía 1250 PfSPZ en cada deltoides).
Biológico: Desafío PfSPZ
Esporozoitos de P. falciparum asépticos, purificados, en viales, crioconservados y totalmente infecciosos NF54
Experimental: Grp 3-250ul x 2; 2500 PfSPZ Challenge-Parte A

PARTE A:

Grupo 3 (n=6): 2500 PfSPZ administrados IM en un volumen de 250 µL en 2 sitios (una inyección de 250 µL que contenía 1250 PfSPZ en cada deltoides).
Biológico: Desafío PfSPZ
Esporozoitos de P. falciparum asépticos, purificados, en viales, crioconservados y totalmente infecciosos NF54
Experimental: Grp 4-50ul x 2; Desafío de 25,000 PfSPZ, Parte B

PARTE B: COMIENZA DESPUÉS DE COMPLETAR LA PARTE A

Grupo 4 (n=6) (grupo de control) 25 000 PfSPZ administradas IM en un volumen de 50 µL en 2 sitios (una inyección de 50 µL que contenía 12 500 PfSPZ en cada deltoides).
Biológico: Desafío PfSPZ
Esporozoitos de P. falciparum asépticos, purificados, en viales, crioconservados y totalmente infecciosos NF54
Experimental: Grp 5-Optimal vol Parte A x 2; Desafío de 25,000 PfSPZ, Parte B

PARTE B: COMIENZA DESPUÉS DE COMPLETAR LA PARTE A

Grupo 5 (n=6) 25 000 PfSPZ administrados IM en el volumen óptimo determinado en la Parte A en 2 sitios (una inyección del volumen óptimo que contiene 12 500 PfSPZ en cada deltoides).

Si el volumen óptimo en la Parte A es de 50 µL, entonces el Grupo 5 se modificará para evitar la duplicación de regímenes entre los grupos 4 y 5. En este caso, a los voluntarios del grupo 5 se les administrará una dosis de 25.000 PfSPZ por vía intradérmica en cuatro inyecciones de 10 µL. (Cada voluntario recibirá 4 inyecciones ID de 6250 PfSPZ en un volumen de 10 µL cada una, con 2 inyecciones en cada brazo respectivamente).
Biológico: Desafío PfSPZ
Esporozoitos de P. falciparum asépticos, purificados, en viales, crioconservados y totalmente infecciosos NF54
Experimental: Grp 6-Optimal vol Parte A x 2; Desafío 125,000* PfSPZ, Parte B

PARTE B: COMIENZA DESPUÉS DE COMPLETAR LA PARTE A

Grupo 6 (n=6) 125 000 PfSPZ administrados IM en el volumen óptimo determinado en la Parte A en 2 sitios (una inyección del volumen óptimo que contiene 62 500 PfSPZ en cada deltoides) si el volumen es de 50 µL o 250 µL.

*Si el volumen óptimo en la Parte A es 10 µL, entonces el Grupo 6 recibirá 100 000 PfSPZ (2 inoculaciones de 50 000 PfSPZ) en lugar de 125 000 PfSPZ.
Biológico: Desafío PfSPZ
Esporozoitos de P. falciparum asépticos, purificados, en viales, crioconservados y totalmente infecciosos NF54

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Infectividad de los regímenes de administración
Periodo de tiempo: Estudio del día 6 al día 90 después del desafío
Para cada etapa del ensayo (A y B), la infectividad de los tres regímenes de administración se evaluará mediante microscopía de película gruesa y q-PCR para el ADN de P. falciparum. El tiempo desde la inoculación del parásito hasta la primera detección de parasitemia en etapa sanguínea se evaluará mediante microscopía de gota gruesa de sangre.
Estudio del día 6 al día 90 después del desafío

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Desafío de seguridad de PfSPZ
Periodo de tiempo: Todas las visitas de estudio hasta el día 90 después del desafío
La seguridad de PfSPZ Challenge y la infección por P. falciparum resultante se evaluarán mediante el análisis de datos recopilados de forma activa y pasiva a partir de la revisión clínica de voluntarios y mediciones de laboratorio.
Todas las visitas de estudio hasta el día 90 después del desafío

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasas de multiplicación de parásitos usando qPCR para ADN de P. falciparum
Periodo de tiempo: Muestras tomadas en puntos de tiempo predeterminados hasta 8 meses
La dinámica del crecimiento del parásito P. falciparum después de la administración de PfSPZ Challenge se evalúa analizando las tasas de multiplicación del parásito mediante qPCR para el ADN de P. falciparum. Las mediciones se utilizarán para modelar la cinética del parásito y estimar el número de células hepáticas infectadas. También se construirá un modelo matemático para describir la dinámica de infección, la distribución de parásitos, el tiempo de circulación y la rotación de parásitos.
Muestras tomadas en puntos de tiempo predeterminados hasta 8 meses
Respuestas inmunes celulares y humorales contra parásitos.
Periodo de tiempo: Muestras tomadas en puntos de tiempo predeterminados hasta 8 meses
Las respuestas inmunitarias celulares y humorales contra los parásitos se evalúan mediante análisis de ARN transcripcional, citometría de flujo multiparámetro, ELIspot, ensayos luminex, matrices de proteínas, IFA y ELISA.
Muestras tomadas en puntos de tiempo predeterminados hasta 8 meses
Patrones de expresión de genes de parásitos específicos de etapa
Periodo de tiempo: Muestras tomadas en puntos de tiempo predeterminados hasta 8 meses
Los patrones de expresión específicos de la etapa de los genes del parásito se evalúan mediante la cuantificación del ARN mediante PCR con transcriptasa inversa (rtPCR) y el perfil transcripcional en plataformas de secuenciación y micromatrices, específicamente, la presencia de transcritos de ARNm específicos de gametocitos, el patrón de transcripción y adhesión de genes variantes, y el expresión de genes/proteínas de invasión de merozoitos.
Muestras tomadas en puntos de tiempo predeterminados hasta 8 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Sanaria Inc.

Colaboradores

Barcelona Centre for International Health Research

Investigadores

  • Investigador principal: Pedro L Alonso, MD, Ph.D., Barcelona Centre for International Health Research (CRESIB), Hospital Clínic-Universitat de Barcelona

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de diciembre de 2012

Finalización primaria (Actual)

1 de mayo de 2013

Finalización del estudio (Actual)

1 de julio de 2013

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

8 de enero de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de enero de 2013

Publicado por primera vez (Estimar)

18 de enero de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

4 de abril de 2016

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de marzo de 2016

Última verificación

1 de marzo de 2016

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • BACHMI-01

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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