Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Optimering af kontrolleret human malariainfektion ved injektion af P. Falciparum Sporozoites i ikke-immune voksne

31. marts 2016 opdateret af: Sanaria Inc.

En undersøgelse for at optimere kontrolleret human malariainfektion ved injektion af Plasmodium Falciparum Sporozoites hos ikke-immune voksne

Studiet er designet til at etablere den bedste dosis til sikkert at inficere raske personer med Plasmodium falciparum sporozoites (PfSPZ) ved injektion.

Målet med denne undersøgelse er at opnå infektioner hos frivillige med infektionsrater på 100 % og præ-patentperioder på mindre end 12 dage.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et enkelt center, open label, eskaleret og kontrolleret human pilotundersøgelse for at optimere CHMI (kontrolleret human malariainfektion) administreret af PfSPZ Challenge. Undersøgelsen blev designet med et eskaleret doseringsdesign for at besvare to spørgsmål:

  1. Ændrer ændring af administrationsvolumen infektiviteten af ​​PfSPZ Challenge administreret IM (intramuskulært)? Ved at variere mængden af ​​podning af de 2.500 doser af PfSPZ administreret IM forsøger vi at øge infektionsraten og reducere præ-patentperioden (del A).
  2. Når det administreres i det optimale volumen bestemt i del A, øger en forøgelse af dosis infektiviteten og mindsker præ-patentperioden for PfSPZ Challenge? Ved at øge dosen af ​​PfSPZ forsøger vi at reducere præ-patentperioden ved den højere dosis (del B).

Udover at øge smitteevnen, sigter vi mod at reducere præ-patentperioden til ~11 dage.

I del A af forsøget vil volumen af ​​podning variere for at identificere det optimale volumen, der er nødvendigt for en dosis på 2.500 PfSPZ for at inducere den største infektionsrate (defineret som højeste procentdel af inficerede frivillige og korteste præ-patentperiode).

Udfaldsvariablerne i del A er:

  1. Antal inficerede frivillige pr. gruppe.
  2. Præ-patentperiode ved tyk blodudstrygning hos individer i hver gruppe.
  3. Præ-patentperiode ved kvantitativ PCR (qPCR) hos individer i hver gruppe.
  4. Parasitdensitet, når parasitter først opdages ved tykt blodudstrygning og qPCR.
  5. Den maksimale parasitdensitet i løbet af de første 48 timer efter første påvisning med qPCR.

I løbet af del A vil der blive udført en foreløbig analyse for at bestemme den optimale inokulationsvolumen, der vil blive brugt under del B. De variabler, der vil blive taget i betragtning ved denne interimsanalyse vil være: 1) antal frivillige smittet pr. gruppe og 2) præ-patentperiode ved tyk blodudstrygning hos individer i hver gruppe.

Del B vil vurdere effekten af ​​det optimale volumen af ​​podning bestemt i del A, når det administreres med forskellige PfSPZ doser sammenlignet med dosen på 25.000 PfSPZ i 50 µL

Men i) Hvis det optimale volumen i del A er 10 µL, så vil gruppe 6 modtage 100.000 PfSPZ (2 podninger af 50.000 PfSPZ) i stedet for 125.000 PfSPZ, da PfSPZ'erne er hætteglas med 100.000 PfSPZ i 100.000 µL.

ii) Hvis det optimale volumen i del A er 50 µL, vil gruppe 5 blive modificeret for at undgå duplikering af regimer mellem gruppe 4 og 5. I dette tilfælde vil frivillige i gruppe 5 blive indgivet en dosis på 25.000 PfSPZ administreret ID (intradermalt) i fire 10 µL injektioner. (Hver frivillig vil modtage 4 ID-injektioner på 6.250 PfSPZ i et volumen på 10 µL hver, med 2 injektioner i hver arm hhv.).

Udfaldsvariablerne i denne del af undersøgelsen er:

  1. Antal inficerede frivillige pr. gruppe.
  2. Præ-patentperiode ved tyk blodudstrygning hos individer i hver gruppe.
  3. Præ-patentperiode ved qPCR hos individer i hver gruppe.
  4. Parasitdensitet, når parasitter først detekteres ved qPCR.
  5. Den maksimale parasitdensitet i løbet af de første 48 timer efter første påvisning med qPCR.
  6. Estimeret antal (±95 % konfidensinterval) af skizonter i leverstadiet pr. frivillig og middelværdi (±95 % konfidensinterval) for hver gruppe.

Alle frivillige rekrutteret vil være raske voksne i alderen mellem 18 og 45 år. Sikkerheds- og smittedata vil blive indsamlet for hver af regimerne og dosisniveauerne. Frivillige og kliniske efterforskere vil ikke blive blindet for gruppetildeling, men laboratorieforskere, der behandler blodfilm og prøver til qPCR-analyse, vil blive blindet for gruppetildeling.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

36

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08025
        • Centre d'Investigació del Medicament Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • CRESIB, Hospital Clínic-Universitat de Barcelona

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 45 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Raske voksne i alderen 18 til 45 år
  • I stand til og villig (efter efterforskerens mening) at overholde alle studiekrav
  • Kun kvinder: skal acceptere at praktisere kontinuerlig effektiv prævention i hele undersøgelsens varighed (såsom hormonelle præventionsmidler, kondom eller intrauterin enhed (IUD)).
  • Aftale om at afstå fra bloddonation i Spanien i løbet af undersøgelsen og derefter
  • Accepter ikke at deltage i en anden undersøgelse med et forsøgsprodukt i løbet af denne undersøgelse
  • Skriftligt informeret samtykke til at gennemgå CHMI
  • Tilgængelig (24/7) på mobiltelefon i hele studieperioden
  • Villighed til at tage en kurativ anti-malaria-kur
  • Aftale om at overnatte til observation i perioden med intensiv opfølgning efter udfordring, hvis det er nødvendigt
  • Besvar alle spørgsmål i quizzen om informeret samtykke korrekt
  • Et kropsmasseindeks < 35

Ekskluderingskriterier:

  • Historie om P. falciparum malaria
  • Rejs til malaria endemisk region før deltagelse i undersøgelsen med positiv P. falciparum serologi ved screening.
  • Brug af systemiske antibiotika med kendt antimalariaaktivitet inden for 30 dage efter tilmelding til undersøgelsen (f. trimethoprim-sulfamethoxazol, doxycyclin, tetracyclin, clindamycin, erythromycin, fluorquinoloner eller azithromycin)
  • Bruger og har til hensigt at fortsætte med at bruge en medicin, der vides at forårsage lægemiddelreaktioner med chloroquin eller Malarone®, såsom cimetidin, metoclopramid, antacida eller kaolin (antacida og kaolin kan administreres mindst 4 timer efter indtagelse af chloroquin)
  • Modtagelse af et forsøgsprodukt i de 30 dage forud for tilmelding eller planlagt modtagelse i undersøgelsesperioden
  • Forudgående modtagelse af en malariavaccine
  • Enhver bekræftet eller mistænkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, inklusive HIV-infektion, aspleni, tilbagevendende, alvorlige infektioner og kronisk (mere end 14 dage) immunsuppressiv medicin inden for de seneste 6 måneder (inhalerede og topikale steroider er tilladt)
  • Brug af immunglobuliner eller blodprodukter inden for 3 måneder før tilmelding
  • Tilstedeværelse af seglcelleanæmi, seglcelleegenskab, thalassæmi eller thalassæmiegenskab
  • Graviditet, amning eller intention om at blive gravid under undersøgelsen
  • En historie med allergisk sygdom eller reaktioner, der sandsynligvis vil blive forværret af malaria
  • Kontraindikationer eller kendt allergi over for første-line anti-malariamedicin: chloroquin, atovaquon/proguanil og artemether/lumefantrin.
  • Anamnese med cancer (undtagen med succes behandlet og helbredt basalcellecarcinom i huden og cervikal carcinom in situ)
  • Anamnese med alvorlig psykiatrisk tilstand, der kan påvirke deltagelse i undersøgelsen
  • Enhver anden alvorlig kronisk sygdom, der kræver overvågning af hospitalsspecialister
  • Mistænkt eller kendt aktuelt alkoholmisbrug som defineret ved et alkoholindtag på mere end 30 g (mænd) eller 20 g (kvinder) om dagen
  • Mistænkt eller kendt injicerende stofmisbrug i de 5 år forud for indskrivning
  • Seropositiv for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg)
  • Seropositiv for hepatitis C-virus (antistoffer mod HCV)
  • En estimeret ti års risiko for dødelig kardiovaskulær sygdom på ≥5 %, som estimeret af Systematic Coronary Risk Evaluation (SCORE)-systemet [42]
  • Unormalt elektrokardiogram på screening: patologisk Q-bølge og signifikante ST-T-bølgeændringer, venstre ventrikulær hypertrofi, non-sinusrytme undtagen isolerede præmature atrielle kontraktioner, højre eller venstre grenblok, avanceret A-V hjerteblok (sekundær eller tertiær)
  • Frivillige, der ikke kan følges tæt af sociale, geografiske eller psykologiske årsager
  • Ethvert klinisk signifikant abnormt fund på biokemi eller hæmatologiske blodprøver, urinanalyse eller klinisk undersøgelse
  • Enhver anden væsentlig sygdom, lidelse eller fund, som efter investigators mening kan øge risikoen for den frivillige i væsentlig grad på grund af deltagelse i undersøgelsen, påvirker den frivilliges evne til at deltage i undersøgelsen eller forringer fortolkningen af ​​undersøgelsesdataene

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Grp 1-10 ul x 2; 2.500 PfSPZ Challenge-Del A

DEL A:

Gruppe 1 (n=6): 2.500 PfSPZ administreret IM i et volumen på 10 µL på 2 steder (én injektion på 10 µL indeholdende 1.250 PfSPZ i hver deltoid).
Biologisk: PfSPZ udfordring
Aseptiske, oprensede, hætteglas, kryokonserverede fuldt infektiøse NF54 P. falciparum sporozoiter
Eksperimentel: Grp 2-50 ul x 2; 2.500 PfSPZ Challenge-Del A

DEL A:

Gruppe 2 (n=6): 2.500 PfSPZ administreret IM i et volumen på 50 µL på 2 steder (én injektion på 50 µL indeholdende 1.250 PfSPZ i hver deltoid).
Biologisk: PfSPZ udfordring
Aseptiske, oprensede, hætteglas, kryokonserverede fuldt infektiøse NF54 P. falciparum sporozoiter
Eksperimentel: Grp 3-250 ul x 2; 2.500 PfSPZ Challenge-Del A

DEL A:

Gruppe 3 (n=6): 2.500 PfSPZ administreret IM i et volumen på 250 µL på 2 steder (én injektion på 250 µL indeholdende 1.250 PfSPZ i hver deltoid).
Biologisk: PfSPZ udfordring
Aseptiske, oprensede, hætteglas, kryokonserverede fuldt infektiøse NF54 P. falciparum sporozoiter
Eksperimentel: Grp 4-50 ul x 2; 25.000 PfSPZ Challenge, del B

DEL B: BEGYNDER EFTER AFSLUTNING AF DEL A

Gruppe 4 (n=6) (kontrolgruppe) 25.000 PfSPZ administreret IM i et volumen på 50 µL på 2 steder (én injektion på 50 µL indeholdende 12.500 PfSPZ i hver deltoid).
Biologisk: PfSPZ udfordring
Aseptiske, oprensede, hætteglas, kryokonserverede fuldt infektiøse NF54 P. falciparum sporozoiter
Eksperimentel: Grp 5-Optimal vol Del A x 2; 25.000 PfSPZ Challenge, del B

DEL B: BEGYNDER EFTER AFSLUTNING AF DEL A

Gruppe 5 (n=6) 25.000 PfSPZ administreret IM i det optimale volumen bestemt i del A på 2 steder (én injektion af det optimale volumen indeholdende 12.500 PfSPZ i hver deltoid).

Hvis det optimale volumen i del A er 50 µL, vil gruppe 5 blive modificeret for at undgå duplikering af regimer mellem gruppe 4 og 5. I dette tilfælde vil frivillige i gruppe 5 blive administreret en dosis på 25.000 PfSPZ administreret intradermalt i fire 10 µL injektioner. (Hver frivillig vil modtage 4 ID-injektioner på 6.250 PfSPZ i et volumen på 10 µL hver, med 2 injektioner i hver arm hhv.).
Biologisk: PfSPZ udfordring
Aseptiske, oprensede, hætteglas, kryokonserverede fuldt infektiøse NF54 P. falciparum sporozoiter
Eksperimentel: Grp 6-Optimal vol Del A x 2; 125.000* PfSPZ Challenge, del B

DEL B: BEGYNDER EFTER AFSLUTNING AF DEL A

Gruppe 6 (n=6) 125.000 PfSPZ administreret IM i det optimale volumen bestemt i del A på 2 steder (én injektion af det optimale volumen indeholdende 62.500 PfSPZ i hver deltoid), hvis volumenet er 50 µL eller 250 µL.

*Hvis det optimale volumen i del A er 10 µL, vil gruppe 6 modtage 100.000 PfSPZ (2 inokulationer af 50.000 PfSPZ) i stedet for 125.000 PfSPZ.
Biologisk: PfSPZ udfordring
Aseptiske, oprensede, hætteglas, kryokonserverede fuldt infektiøse NF54 P. falciparum sporozoiter

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Infektivitet af administrationsregimerne
Tidsramme: Studiedag 6 til dag 90 efter udfordring
For hvert forsøgsstadie (A og B) vil infektiviteten af ​​de tre administrationsregimer blive vurderet ved tykfilmsmikroskopi og q-PCR for P. falciparum DNA. Tiden fra parasitpodning til første påvisning af parasitæmi i blodstadiet vil blive vurderet ved tyk blodfilmsmikroskopi.
Studiedag 6 til dag 90 efter udfordring

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed ved PfSPZ Challenge
Tidsramme: Alle studiebesøg indtil dag 90 efter udfordring
Sikkerheden af ​​PfSPZ Challenge og den resulterende P. falciparum-infektion vil blive vurderet ved at analysere aktivt og passivt indsamlede data fra klinisk gennemgang af frivillige og laboratoriemålinger.
Alle studiebesøg indtil dag 90 efter udfordring

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Parasitformeringshastigheder ved hjælp af qPCR for P. falciparum DNA
Tidsramme: Prøver taget på forudbestemte tidspunkter op til 8 måneder
Dynamikken af ​​P. falciparum parasit vækst efter administration af PfSPZ Challenge vurderes ved at analysere parasit multiplikationshastigheder ved hjælp af qPCR for P. falciparum DNA. Målinger vil blive brugt til at modellere parasitkinetik og til at estimere antallet af inficerede leverceller. En matematisk model vil også blive bygget til at beskrive infektionsdynamik, parasitfordeling, cirkulationstid og parasitomsætning
Prøver taget på forudbestemte tidspunkter op til 8 måneder
Cellulære og humorale immunresponser mod parasitter
Tidsramme: Prøver taget på forudbestemte tidspunkter op til 8 måneder
Cellulære og humorale immunresponser mod parasitter vurderes ved transkriptionel RNA-analyse, multiparameter flowcytometri, ELIspot, luminex-assays, proteinarrays, IFA og ELISA.
Prøver taget på forudbestemte tidspunkter op til 8 måneder
Stadiespecifikke ekspressionsmønstre af parasitgener
Tidsramme: Prøver taget på forudbestemte tidspunkter op til 8 måneder
Stadiespecifikke ekspressionsmønstre af parasitgener vurderes ved RNA-kvantificering ved hjælp af revers transkriptase PCR (rtPCR) og transkriptionel profilering på mikroarray- og sekventeringsplatforme, specifikt tilstedeværelsen af ​​mRNA-transkripter, der er specifikke for gametocytter, mønstret for variant-gentransskription og adhæsion, og ekspression af merozoit-invasionsgener/proteiner.
Prøver taget på forudbestemte tidspunkter op til 8 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sanaria Inc.

Samarbejdspartnere

Barcelona Centre for International Health Research

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Pedro L Alonso, MD, Ph.D., Barcelona Centre for International Health Research (CRESIB), Hospital Clínic-Universitat de Barcelona

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. maj 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. juli 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. januar 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. januar 2013

Først opslået (Skøn)

18. januar 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

4. april 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

31. marts 2016

Sidst verificeret

1. marts 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BACHMI-01

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Malaria

Kliniske forsøg med PfSPZ udfordring

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Panama

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner