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Otimização da Infecção por Malária Humana Controlada por Injeção de Esporozoítos de P. Falciparum em Adultos Não Imunes

31 de março de 2016 atualizado por: Sanaria Inc.

Um estudo para otimizar a infecção controlada por malária humana por injeção de esporozoítos de Plasmodium Falciparum em adultos não imunes

O estudo é projetado para estabelecer a melhor dose para infectar com segurança indivíduos saudáveis ​​com esporozoítos de Plasmodium falciparum (PfSPZ) por injeção.

O objetivo deste estudo é alcançar infecções em voluntários humanos com taxas de infecção de 100% e períodos pré-patente inferiores a 12 dias.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo piloto humano de centro único, aberto, escalonado e controlado para otimizar CHMI (infecção controlada por malária humana) administrado pelo PfSPZ Challenge. O estudo foi projetado com um projeto de dosagem escalonada para responder a duas perguntas:

  1. A alteração do volume de administração altera a infecciosidade do Desafio PfSPZ administrado IM (intramuscular)? Variando o volume de inoculação da dose de 2.500 de PfSPZ administrada IM, tentamos aumentar as taxas de infecção e diminuir o período pré-patente (Parte A).
  2. Quando administrado no volume ideal determinado na Parte A, o aumento da dose aumenta a infecciosidade e diminui o período pré-patente do Desafio PfSPZ? Ao aumentar a dose de PfSPZ, tentamos diminuir o período pré-patente na dose mais alta (Parte B).

Além de aumentar a taxa de infectividade, pretendemos reduzir o período pré-patente para ~11 dias.

Na Parte A do estudo, o volume de inoculação variará para identificar o volume ideal necessário para uma dose de 2.500 PfSPZ para induzir a maior taxa de infecção (definida como a maior porcentagem de voluntários infectados e o menor período pré-patente).

As variáveis ​​de resultado da parte A são:

  1. Número de voluntários infectados por grupo.
  2. Período pré-patente por esfregaço de sangue espesso em indivíduos de cada grupo.
  3. Período pré-patente por PCR quantitativo (qPCR) em indivíduos de cada grupo.
  4. Densidade do parasita quando os parasitas são detectados pela primeira vez por esfregaço de sangue espesso e qPCR.
  5. Pico de densidade parasitária durante as primeiras 48 horas após a primeira detecção por qPCR.

Durante a Parte A, uma análise intermediária será realizada para determinar o volume ideal de inoculação que será usado durante a Parte B. As variáveis ​​que serão levadas em consideração para esta análise intermediária serão: 1) número de voluntários infectados por grupo e 2) período pré-patente por esfregaço de sangue espesso nos indivíduos de cada grupo.

A parte B avaliará o efeito do volume ideal de inoculação determinado na parte A quando administrado com diferentes doses de PfSPZ, em comparação com a dose de 25.000 PfSPZ em 50 µL

No entanto, i) Se o volume ideal na Parte A for 10 µL, o Grupo 6 receberá 100.000 PfSPZ (2 inoculações de 50.000 PfSPZ) em vez de 125.000 PfSPZ, pois os PfSPZs são acondicionados em frascos de 100.000 PfSPZ em 20 µL.

ii) Se o volume ideal na Parte A for 50µL, o Grupo 5 será modificado para evitar a duplicação de regimes entre os grupos 4 e 5. Neste caso, os voluntários do grupo 5 receberão uma dose de 25.000 PfSPZ administrados ID (intradérmico) em quatro injeções de 10 µL. (Cada voluntário receberá 4 injeções ID de 6.250 PfSPZ em um volume de 10 µL cada, com 2 injeções em cada braço, respectivamente).

As variáveis ​​de resultado nesta parte do estudo são:

  1. Número de voluntários infectados por grupo.
  2. Período pré-patente por esfregaço de sangue espesso em indivíduos de cada grupo.
  3. Período pré-patente por qPCR em indivíduos de cada grupo.
  4. Densidade do parasita quando os parasitas são detectados pela primeira vez por qPCR.
  5. Pico de densidade parasitária durante as primeiras 48 horas após a primeira detecção por qPCR.
  6. Número estimado (intervalo de confiança ± 95%) de esquizontes de estágio hepático por voluntário e média (intervalo de confiança ± 95%) para cada grupo.

Todos os voluntários recrutados serão adultos saudáveis ​​com idade entre 18 e 45 anos. Os dados de segurança e infecciosidade serão coletados para cada um dos regimes e níveis de dosagem. Voluntários e investigadores clínicos não serão cegos para a alocação do grupo, no entanto, os investigadores de laboratório que processam esfregaços de sangue e amostras para análise qPCR serão cegos para a alocação do grupo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

36

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08025
        • Centre d'Investigació del Medicament Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Espanha, 08036
        • CRESIB, Hospital Clínic-Universitat de Barcelona

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 45 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Adultos saudáveis ​​de 18 a 45 anos
  • Capaz e disposto (na opinião do Investigador) a cumprir todos os requisitos do estudo
  • Apenas mulheres: devem concordar em praticar métodos contraceptivos eficazes contínuos durante o estudo (como contraceptivos hormonais, preservativos ou dispositivo intra-uterino (DIU)).
  • Acordo para abster-se de doar sangue na Espanha durante o estudo e posteriormente
  • Concordar em não participar de outro estudo com um produto experimental durante o curso deste estudo
  • Consentimento informado por escrito para submeter-se a CHMI
  • Acessível (24 horas por dia, 7 dias por semana) por telefone celular durante todo o período de estudo
  • Vontade de tomar um regime antimalárico curativo
  • Acordo para passar a noite em observação durante o período de acompanhamento intensivo pós-desafio, se necessário
  • Responda corretamente a todas as perguntas do questionário de consentimento informado
  • Um índice de massa corporal < 35

Critério de exclusão:

  • História da malária P. falciparum
  • Viajar para região endêmica de malária antes da participação no estudo com sorologia positiva para P. falciparum na triagem.
  • Uso de antibióticos sistêmicos com atividade antimalárica conhecida dentro de 30 dias da inscrição no estudo (por exemplo, trimetoprima-sulfametoxazol, doxiciclina, tetraciclina, clindamicina, eritromicina, fluoroquinolonas ou azitromicina)
  • Está usando e pretende continuar usando um medicamento conhecido por causar reações medicamentosas com cloroquina ou Malarone®, como cimetidina, metoclopramida, antiácidos ou caulim (antiácidos e caulim podem ser administrados pelo menos 4 horas após a ingestão de cloroquina)
  • Recebimento de um produto experimental nos 30 dias anteriores à inscrição ou recebimento planejado durante o período do estudo
  • Recebimento prévio de uma vacina experimental contra a malária
  • Qualquer estado imunossupressor ou imunodeficiente confirmado ou suspeito, incluindo infecção por HIV, asplenia, infecções recorrentes graves e medicação imunossupressora crônica (mais de 14 dias) nos últimos 6 meses (esteróides inalatórios e tópicos são permitidos)
  • Uso de imunoglobulinas ou hemoderivados nos 3 meses anteriores à inscrição
  • Presença de anemia falciforme, traço falciforme, talassemia ou traço de talassemia
  • Gravidez, lactação ou intenção de engravidar durante o estudo
  • História de doença ou reações alérgicas que podem ser exacerbadas pela malária
  • Contra-indicações ou alergia conhecida aos medicamentos antimaláricos de primeira linha: cloroquina, atovaquona/proguanil e arteméter/lumefantrina.
  • História de câncer (exceto carcinoma basocelular da pele tratado e curado com sucesso e carcinoma cervical in situ)
  • História de condição psiquiátrica grave que pode afetar a participação no estudo
  • Qualquer outra doença crónica grave que requeira supervisão hospitalar especializada
  • Abuso de álcool atual suspeito ou conhecido, definido por uma ingestão de álcool superior a 30g (homens) ou 20g (mulheres) por dia
  • Abuso de drogas injetáveis ​​suspeito ou conhecido nos 5 anos anteriores à inscrição
  • Soropositivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg)
  • Soropositivo para o vírus da hepatite C (anticorpos para HCV)
  • Um risco estimado de dez anos de doença cardiovascular fatal de ≥5%, conforme estimado pelo sistema de Avaliação Sistemática de Risco Coronariano (SCORE) [42]
  • Eletrocardiograma anormal na triagem: onda Q patológica e alterações significativas da onda ST-T, hipertrofia ventricular esquerda, ritmo não sinusal, exceto contrações atriais prematuras isoladas, bloqueio de ramo direito ou esquerdo, bloqueio cardíaco A-V avançado (secundário ou terciário)
  • Voluntários impossibilitados de serem acompanhados de perto por motivos sociais, geográficos ou psicológicos
  • Qualquer achado anormal clinicamente significativo em exames de sangue bioquímicos ou hematológicos, exame de urina ou exame clínico
  • Qualquer outra doença, distúrbio ou achado significativo que, na opinião do Investigador, possa aumentar significativamente o risco para o voluntário devido à participação no estudo, afetar a capacidade do voluntário de participar do estudo ou prejudicar a interpretação dos dados do estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Diagnóstico
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Solteiro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Grp 1-10ul x 2; Desafio 2.500 PfSPZ-Parte A

PARTE A:

Grupo 1 (n=6): 2.500 PfSPZ administrados IM no volume de 10 µL em 2 locais (uma injeção de 10µL contendo 1.250 PfSPZ em cada deltóide).
Biológico: Desafio PfSPZ
Esporozoítos NF54 P. falciparum assépticos, purificados, em frascos, criopreservados totalmente infecciosos
Experimental: Grp 2-50ul x 2; Desafio 2.500 PfSPZ-Parte A

PARTE A:

Grupo 2 (n=6): 2.500 PfSPZ administrados IM no volume de 50 µL em 2 locais (uma injeção de 50µL contendo 1.250 PfSPZ em cada deltóide).
Biológico: Desafio PfSPZ
Esporozoítos NF54 P. falciparum assépticos, purificados, em frascos, criopreservados totalmente infecciosos
Experimental: Grp 3-250ul x 2; Desafio 2.500 PfSPZ-Parte A

PARTE A:

Grupo 3 (n=6): 2.500 PfSPZ administrados IM em um volume de 250 µL em 2 locais (uma injeção de 250 µL contendo 1.250 PfSPZ em cada deltóide).
Biológico: Desafio PfSPZ
Esporozoítos NF54 P. falciparum assépticos, purificados, em frascos, criopreservados totalmente infecciosos
Experimental: Grp 4-50ul x 2; Desafio 25.000 PfSPZ, Parte B

PARTE B: COMEÇA APÓS A CONCLUSÃO DA PARTE A

Grupo 4 (n=6) (grupo controle) 25.000 PfSPZ administrados IM em um volume de 50 µL em 2 locais (uma injeção de 50 µL contendo 12.500 PfSPZ em cada deltóide).
Biológico: Desafio PfSPZ
Esporozoítos NF54 P. falciparum assépticos, purificados, em frascos, criopreservados totalmente infecciosos
Experimental: Grp 5-Ótimo vol Parte A x 2; Desafio 25.000 PfSPZ, Parte B

PARTE B: COMEÇA APÓS A CONCLUSÃO DA PARTE A

Grupo 5 (n=6) 25.000 PfSPZ administrados IM no volume ótimo determinado na Parte A em 2 locais (uma injeção do volume ótimo contendo 12.500 PfSPZ em cada deltóide).

Se o volume ideal na Parte A for 50µL, o Grupo 5 será modificado para evitar a duplicação de esquemas entre os grupos 4 e 5. Neste caso, os voluntários do grupo 5 receberão uma dose de 25.000 PfSPZ administrada por via intradérmica em quatro injeções de 10 µL. (Cada voluntário receberá 4 injeções ID de 6.250 PfSPZ em um volume de 10 µL cada, com 2 injeções em cada braço, respectivamente).
Biológico: Desafio PfSPZ
Esporozoítos NF54 P. falciparum assépticos, purificados, em frascos, criopreservados totalmente infecciosos
Experimental: Grp 6-Ótimo vol Parte A x 2; 125.000* Desafio PfSPZ, Parte B

PARTE B: COMEÇA APÓS A CONCLUSÃO DA PARTE A

Grupo 6 (n=6) 125.000 PfSPZ administrados IM no volume ideal determinado na Parte A em 2 locais (uma injeção do volume ideal contendo 62.500 PfSPZ em cada deltóide) se o volume for 50 µL ou 250 µL.

*Se o volume ideal na Parte A for 10 µL, o Grupo 6 receberá 100.000 PfSPZ (2 inoculações de 50.000 PfSPZ) em vez de 125.000 PfSPZ.
Biológico: Desafio PfSPZ
Esporozoítos NF54 P. falciparum assépticos, purificados, em frascos, criopreservados totalmente infecciosos

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Infecciosidade dos regimes de administração
Prazo: Estude do dia 6 ao dia 90 após o desafio
Para cada estágio experimental (A e B), a infectividade dos três regimes de administração será avaliada por microscopia de filme espesso e q-PCR para DNA de P. falciparum. O tempo desde a inoculação do parasita até a primeira detecção da parasitemia no estágio sanguíneo será avaliado por microscopia de esfregaço sanguíneo espesso.
Estude do dia 6 ao dia 90 após o desafio

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Segurança do Desafio PfSPZ
Prazo: Todas as visitas de estudo até o dia 90 após o desafio
A segurança do Desafio PfSPZ e a infecção por P. falciparum resultante serão avaliadas pela análise ativa e passiva de dados coletados de análises clínicas de voluntários e medições laboratoriais.
Todas as visitas de estudo até o dia 90 após o desafio

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxas de multiplicação de parasitas usando qPCR para DNA de P. falciparum
Prazo: Amostras coletadas em pontos de tempo pré-determinados até 8 meses
A dinâmica do crescimento do parasita P. falciparum após a administração do Desafio PfSPZ é avaliada analisando as taxas de multiplicação do parasita usando qPCR para DNA de P. falciparum. As medições serão usadas para modelar a cinética do parasita e estimar o número de células hepáticas infectadas. Um modelo matemático também será construído para descrever a dinâmica da infecção, distribuição do parasita, tempo de circulação e rotatividade do parasita
Amostras coletadas em pontos de tempo pré-determinados até 8 meses
Resposta imune celular e humoral contra parasitas
Prazo: Amostras coletadas em pontos de tempo pré-determinados até 8 meses
As respostas imunes celular e humoral contra parasitas são avaliadas por análise transcricional de RNA, citometria de fluxo multiparâmetro, ELIspot, ensaios de luminex, arrays de proteínas, IFA e ELISA.
Amostras coletadas em pontos de tempo pré-determinados até 8 meses
Padrões de expressão específicos do estágio de genes do parasita
Prazo: Amostras coletadas em pontos de tempo pré-determinados até 8 meses
Os padrões de expressão específicos do estágio dos genes do parasita são avaliados pela quantificação de RNA usando transcriptase reversa PCR (rtPCR) e perfil transcricional em microarray e plataformas de sequenciamento, especificamente, a presença de transcritos de mRNA específicos de gametócitos, o padrão de transcrição e adesão de genes variantes e o expressão de genes/proteínas de invasão de merozoítos.
Amostras coletadas em pontos de tempo pré-determinados até 8 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Sanaria Inc.

Colaboradores

Barcelona Centre for International Health Research

Investigadores

  • Investigador principal: Pedro L Alonso, MD, Ph.D., Barcelona Centre for International Health Research (CRESIB), Hospital Clínic-Universitat de Barcelona

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de dezembro de 2012

Conclusão Primária (Real)

1 de maio de 2013

Conclusão do estudo (Real)

1 de julho de 2013

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

8 de janeiro de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

16 de janeiro de 2013

Primeira postagem (Estimativa)

18 de janeiro de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

4 de abril de 2016

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

31 de março de 2016

Última verificação

1 de março de 2016

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • BACHMI-01

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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